Başlangıç / İlaçlar / ENJUVİA İLACI NASIL KULLANILIR? ENJUVİA İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

ENJUVİA İLACI NASIL KULLANILIR? ENJUVİA İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel adı: sentetik konjuge estrojenler, b

Marka adı: Enjuvia

İlaç Açıklaması

ENJUVIA®
(sentetik konjuge estrojenler , B) Oral Kullanım Tabletleri

UYARI

ENDOMETRİAL KANSER, KARDİYOVASKÜLER BOZUKLUKLAR, MEME KANSERİ VE DAYANIKLILIK

Östrojen-Yalnız Terapi

Endometriyal kanser

Bir rahmi olan ve östrojen olmayan estrojen kullanan bir kadında artmış endometrial kanser riski vardır. Östrojen tedavisine bir progestin eklenmesi endometriyal kansere öncülük eden endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir. Belirtildiği zaman, yönlendirilmiş veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlamak için, endike veya rastgele endometriyal örnekleme de dahil olmak üzere, yeterli tanısal önlemler alınmalıdır [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Kardiyovasküler Bozukluklar ve Olası Demans

Östrojene tek başına tedavi kardiyovasküler hastalık veya demansın önlenmesi için kullanılmamalıdır [UYARI VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) östrojene tek başına bir alt tabaka, günlük oral konjuge östrojenlerle (CE) [7.125 mg] tedavi sırasında, postmenopozal kadınlarda (50-79 yaş arası) inme ve derin ven trombozu (DVT) riskinin arttığını bildirdi. ] – yalnız, plaseboya göre [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

WHI tarafından yapılan WHI Bellek Çalışması (WHIMS) östrojeni tek başına bir çalışma, postmenopozal kadınlarda 65 yaş ve üst yaşta, günlük CE (0.625 mg) -alon ile plaseboya göre tedavi sırasında olası demans gelişme riskinin arttığını bildirmiştir. . Bu bulgunun genç menopoz sonrası kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor [UYARILAR VE ÖNLEMLER , Belirli Populasyonlarda Kullanım ve Klinik Çalışmalar ].

Karşılaştırılabilir veriler olmadığında, bu risklerin, diğer CE dozları ve östrojenlerin diğer dozaj formları için benzer olduğu varsayılmalıdır.

Progestin içeren veya içermeyen östrojenler, en düşük etkili dozlarda ve tedaviye yönelik hedefler ve bireysel kadın için riskler ile en kısa sürede reçete edilmelidir.

Östrojen Artı Progestin Tedavisi

Kardiyovasküler Bozukluklar ve Olası Demans

Estrojen artı progestin tedavisi, kardiyovasküler hastalık veya demansın önlenmesi için kullanılmamalıdır [UYARI VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

WHI estrojen artı progestin subsudy, günlük oral CE (0.625 mg) ile tedavi edilen 5.6 yıl boyunca postmenopozal kadınlarda (50 ila 79 yaş) DVT, pulmoner emboli (PE), inme ve miyokardiyal enfarktüs (MI) risklerinin arttığını bildirmiştir. plaseboya göre medroksiprogesteron asetat (MPA) [2.5 mg] ile kombine edilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

WHI’lerin WHIMS östrojen artı progestin yardımcı çalışmasında, 65 yaş ve üzeri, postmenopozal kadınlarda 65 yaş ve üzeri (MP) (2.5 mg), plaseboya bağlı olarak günlük CE (0.625 mg) ile tedavi sırasında olası demans gelişme riskinin arttığı bildirilmiştir. . Bu bulgunun genç menopoz sonrası kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor [UYARILAR VE ÖNLEMLER , Belirli Populasyonlarda Kullanım ve Klinik Çalışmalar ].

Meme kanseri

WHI estrojen artı progestin substratı ayrıca, invazif meme kanseri riskini artırdı [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

Karşılaştırılabilir veriler olmadığında, bu risklerin, diğer CE ve MPA dozları ve östrojen ve progestinlerin diğer kombinasyonları ve dozaj formları için benzer olduğu varsayılmalıdır.

Progestin içeren veya içermeyen östrojenler, en düşük etkili dozlarda ve tedaviye yönelik hedefler ve bireysel kadın için riskler ile en kısa sürede reçete edilmelidir.

AÇIKLAMA

ENJUVIA (sentetik konjuge estrojenler, B) tabletler, on (10) sentetik östrojenik maddenin bir karışımını içerir. Östrojenik maddeler şunlardır: sodyum estron sülfat, sodyum equilin sülfat, sodyum 17a-dihidroequilin sülfat, sodyum 17a- estradiol sülfat, sodyum 17-dihidroequilin sülfat, sodyum 17a-dihidrokulamin sülfat, sodyum 17p-dihidroequilenin sülfat, sodyum equilenin sülfat, sodyum 17p-estradiol sülfat ve sodyum 8,9- diodroestron sülfat.

Bu estrojenlerin yapısal formülleri:

Oral uygulama için ENJUVIA tabletleri 0,3 mg, 0,45 mg, 0,625 mg, 0,9 mg ve 1,25 mg’lık sentetik eşlenik estrojenler, B’de mevcuttur. Bu tabletler aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: askorbil palmitat , bütillenmiş hidroksianisol, kolloidal silikon dioksit, edetat disodyum dihidrat, plastikleştirilmiş etilselüloz, hipromelloz, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, arıtılmış su, demir oksit kırmızı, titanyum dioksit, polietilen glikol, polisorbat 80, triasetat ve triasetin / gliserol. Ek olarak, 0.45 mg tabletler demir oksit siyah ve demir oksit sarı içerir; 0.9 mg tabletler ayrıca D & C sarı no. 10 alüminyum göl, FD & C mavi no. 1 alüminyum göl ve FD & C sarı no. 6 alüminyum göl; ve 1.25 mg tabletler demir oksit sarı içerir.

Endikasyonları ve dozaj

ENDİKASYONLAR

Menopoz Nedeniyle Orta Şiddetli Vasomotor Belirtilere Tedavi

Şiddetli Vajinal Kuruluk ve Ağrı ile Orta Şiddette Tedavi, Menopoz Nedeniyle Vulvar Ve Vajinal Atrofi Belirtileri

Kullanım Sınırlaması

Sadece orta-şiddetli vajinal kuruluk ve cinsel ilişki ile ilgili ağrıyı reçete ederken, topikal vajinal ürünler düşünülmelidir.

DOZAJ VE İDARİ

Genellikle, östrojen bir için reçete edilir postmenopozal bir olan kadın rahim , bir progestin da riskini azaltmak için düşünülmelidir endometrium kanseri [bkz ÇERÇEVELİ UYARI].

Rahimsiz bir kadına progestin gerekmez. Bununla birlikte, bazı olgularda, endometriozis öyküsü olan histerektomi yapılmış kadınlarda progestin gerekebilir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Östrojenin tek başına veya bir progestin ile birlikte kullanılması, en düşük etkili dozda ve en kısa süre için bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun şekilde periyodik olarak tekrar değerlendirilmelidir.

Menopoz Nedeniyle Orta Şiddetli Vasomotor Belirtilere Tedavi

ENJUVIA tedavisi, günde bir kez ağızdan alınan tek bir tabletten oluşur.

  • ENJUVIA 0.3 mg
  • ENJUVIA 0,45 mg
  • ENJUVIA 0.625 mg
  • ENJUVIA 0.9 mg
  • ENJUVIA 1.25 mg

Kadınlar günlük en düşük 0.3 mg ENJUVIA dozunda başlatılmalıdır. Sonraki dozaj ayarlaması, bireysel hasta yanıtına bağlı olarak yapılabilir. Bu doz, sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Şiddetli Vajinal Kuruluk ve Ağrı ile Orta Şiddette Tedavi, Menopoz Nedeniyle Vulvar Ve Vajinal Atrofi Belirtileri

ENJUVIA tedavisi, günde bir kez ağızdan alınan tek bir tabletten oluşur.

  • ENJUVIA 0.3 mg

Sadece orta-şiddetli vajinal kuruluk ve ilişki sırasında ağrı tedavisi için reçete ederken, topikal vajinal ürünler düşünülmelidir.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

ENJUVIA tablet olarak 0,3 mg, 0,45 mg 0,625 mg, 0,9 mg ve 1,25 mg’lık güçlü olarak mevcuttur.

ENJUVIA (sentetik konjuge estrojenler, B) Tabletler

0,3 mg: Tabletler oval, beyaz, film kaplı ve bir tarafta “E” ve arkada “1” ile debossed ve şu şişelerde mevcuttur: 100 Tablet NDC 51285-406-02

0.45 mg: Tabletler oval, leylak, film kaplıdır ve bir tarafta “E” ve arkada “2” ile debosslanır ve şu şişelerde mevcuttur: 100 Tablet NDC 51285-407-02

0.625 mg: Tabletler oval, pembe, film kaplıdır ve bir tarafta “E” ve arkada “3” ile debosslanır ve şu şişelerde mevcuttur: 100 Tablet NDC 51285-408-02

0,9 mg: Tabletler oval, açık mavi-yeşil, film kaplı ve bir tarafta “E” ve arkada “5” ile debossed ve şu şişelerde mevcuttur: 100 Tablet NDC 51285-409-02

1.25 mg: Tabletler oval, sarı, film kaplıdır ve bir tarafta “E” ve arkada “4” ile debosslanır ve şu şişelerde mevcuttur: 100 Tablet NDC 51285-410-02

Depolama ve Taşıma

20 ° ila 25 ° C’de saklayın (68 ° ila 77 ° F); gezilere 15 ila 30 ° C (59 ila 86 ° F) arasında izin verilir [Bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı ].

Bunu ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Çocuklara dayanıklı bir kapak ile sıkı bir kapta dağıtın.

Eczacı: Bir “ HASTA BİLGİSİ ” ekleHer reçete ile birlikte broşür.

Teva Women’s Health, Inc. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454 alt kuruluşu. Revize: Kasım 2017

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi yan etkiler, etiketlemede başka yerlerde tartışılmıştır:

  • Kardiyovasküler Bozukluklar [ KODLU UYARILAR , UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Malign Neoplazmlar [ KODLU UYARILAR , UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

12 haftalık bir klinik çalışmada, vazomotor semptomları olan 209 postmenopozal kadın ENJUVIA ile tedavi edildi. Çalışmada% 3’e eşit veya daha büyük ve plasebodan daha büyük bir oranda meydana gelen yan etkiler Tablo 1’de özetlenmiştir.

Tablo 1: Vücut Sistemi ve Tedavi Grubu Tarafından Yüzde ≥3 Yüzde Oluşan ve Plasebodan Daha Büyük Olumlu Yan Etkileri Bildiren Kadın Sayısı (%)

Vücut Sistemi / Olumsuz Reaksiyon 0.3 mg
n = 68
0.625 mg
n = 72
1.25 mg
n = 69
Plasebo
n = 72
Güvenlik Örneğindeki Hasta Sayısı (%) 68 (100) 72 (100) 69 (100) 72 (100)
Olumsuz Reaksiyonlu Hasta Sayısı (%) 49 (72) 55 (76) 56 (81) 51 (71)
Olumsuz Reaksiyon Görmeyen Hasta Sayısı (%) 19 (28) 17 (24) 13 (19) 21 (29)
Bir bütün olarak vücut
Karın ağrısı 3 (4) 11 (15) 3 (4) 7 (10)
Kaza sonucu yaralanma 6 (9) 2 (3) 3 (4) 5 (7)
asteni 2 (3) 3 (4) 2 (3) 0
Göğüs ağrısı 2 (3) 3 (4) 0 0
Titreme 0 3 (4) 1 (1) 1 (1)
Grip Sendromu 4 (6) 3 (4) 5 (7) 3 (4)
Baş ağrısı 10 (15) 18 (25) 11 (16) 15 (21)
Ağrı 10 (15) 14 (19) 7 (10) 6 (8)
Sindirim sistemi
Kabızlık 3 (4) 2 (3) 1 (1) 2 (3)
İshal 4 (6) 2 (3) 3 (4) 4 (6)
tantana 3 (4) 5 (7) 3 (4) 2 (3)
Mide bulantısı 5 (7) 7 (10) 8 (12) 6 (8)
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları
Periferik ödem 1 (2) 3 (4) 3 (4) 2 (3)
Gergin sistem
Depresyon 2 (3) 3 (4) 1 (1) 1 (1)
Baş dönmesi 5 (7) 3 (4) 1 (1) 3 (4)
Duygusal Labirent 2 (3) 3 (4) 1 (1) 1 (1)
Parestezi 0 4 (6) 1 (1) 0
Solunum sistemi
Bronşit 0 3 (4) 5 (7) 3 (4)
Öksürük artan 1 (2) 2 (3) 3 (4) 2 (3)
Farenjit 3 (4) 2 (3) 0 0
Rinit 3 (4) 4 (6) 5 (7) 4 (6)
Sinüzit 2 (3) 3 (4) 5 (7) 2 (3)
Cilt ve Ekler
Akne 0 3 (4) 1 (1) 0
Fungal Dermatit 1 (2) 0 3 (4) 1 (1)
Kaşıntı 2 (3) 2 (3) 4 (6) 3 (4)
Ürogenital Sistem
Meme ağrısı 0 9 (13) 10 (15) 3 (4)
dismenore 1 (2) 6 (8) 1 (1) 2 (3)
vajinit 1 (2) 5 (7) 2 (3) 3 (4)

İkinci bir 12 haftalık klinik çalışmada, vulvar ve vajinal atrofi semptomları olan 310 kadın tedavi edildi (ENJUVIA 0.3 mg tablet ve 156 kadın plasebo ile 154 kadın). Çalışmada% 3’e eşit veya daha büyük ve plasebodan daha büyük bir oranda meydana gelen yan etkiler Tablo 2’de özetlenmiştir.

Tablo 2: Vücut Sistemi ve Tedavi Grubu Tarafından Yüzde ≥3 Yüzde Oluşan ve Plasebodan Daha Fazla Kadına Yönelik Yan Etkileri Bildiren Kadın Sayısı (%)

Vücut Sistemi / Olumsuz Reaksiyon 0.3 mg
n = 154
Plasebo
n = 156
Güvenlik Örneğindeki Hasta Sayısı (%) 154 (100) 156 (100)
Olumsuz Reaksiyonlu Hasta Sayısı (%) 83 (54) 74 (47)
Olumsuz Reaksiyon Görmeyen Hasta Sayısı (%) 71 (46) 82 (53)
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar
Üst solunum yolu enfeksiyonu 6 (4) 4 (3)
Sinüzit 5 (3) 2 (1)
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları
Göğüslerde hassasiyet 6 (4) 1 (1)
Kas-iskelet ve Bağ doku bozuklukları
Sırt ağrısı 6 (4) 2 (1)

Pazarlama Sonrası Deneyim

ENJUVIA’nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz boyuttaki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Gastrointestinal Bozukluklar : karın rahatsızlığı, abdominal distansiyon, mide bulantısı

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : anafilaktik reaksiyon, aşırı duyarlılık

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları : kas spazmları

Sinir Sistemi Bozuklukları : Baş ağrısı, baş dönmesi

Psikiyatrik bozukluklar : uykusuzluk

Üreme sistemi ve Göğüs Hastalıkları : Meme ağrısı, meme hassasiyeti

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları : alopesi , döküntü, ürtiker

Vasküler Bozukluklar : Derin ven trombozu , tromboz

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

ENJUVIA ile hiçbir ilaç-ilaç etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Metabolik etkileşimler

İn vitro ve in vivo çalışmalar, östrojenlerin kısmen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ile metabolize olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, CYP3A4’ün indükleyicileri ve inhibitörleri östrojen ilaç metabolizmasını etkileyebilir . John’s wort (Hypericum perforatum) preparatları, fenobarbital , karbamazepin ve rifampin gibi CYP3A4 indükleyicileri, estrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir, muhtemelen terapötik etkilerde ve / veya uterin kanama profilindeki değişikliklerde bir azalmaya neden olabilir . CYP3A4 inhibitörleri, örneğin eritromisin , klaritromisin , ketokonazol , itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu, estrojenlerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve yan etkilere neden olabilir.

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Bozukluklar

Östrojen -alone tedavisi ile artmış inme ve DVT riski bildirilmiştir . Östrojen artı progestin tedavisi ile artan PE, DVT, inme ve MI riski bildirilmiştir . Bunlardan herhangi birinin meydana gelmesi veya şüphelenilmesi halinde, progestin tedavisiyle birlikte veya yapılmayan östrojen derhal kesilmelidir.

Arteriyel vasküler hastalık için risk faktörleri (örneğin hipertansiyon , diabetes mellitus , tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite ) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (örneğin, VTE’nin kişisel hikayesi veya aile öyküsü , obezite ve sistemik lupus eritematoz ) uygun şekilde yönetilmelidir.

inme

Gelen WHI estrojen tek başına alt çalışma, felç istatistiksel olarak önemli bir risk artışı 33 10,000 başına kadın plasebo (45 alan aynı yaş grubundaki kadınlar göre CE (0.625 mg), Tek başına alan kadınların yaşı 50 ila 79 yıl bildirilmiştir -years). Risk artışı 1 yıl içinde ortaya çıktı ve devam etti [ Klinik Çalışmalar ]. Bir felç ortaya çıkarsa veya şüpheleniliyorsa, östrojene tek başına tedavi hemen kesilmelidir.

50-59 yaş grubundaki kadınların alt grup analizleri, plasebo alanlara karşı CE (0.625 mg) alan kadınların (10.000 kadın-yıl başına 21’e karşı 21) aldıkları inme riskinde artış olmadığını göstermektedir. 1

WHI estrojen-plus-progestin substudisinde, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan 50-79 yaş arası kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı bir inme riski bildirilmiştir. (10.000 kadın-yıl başına 25’e karşı 25) [ Klinik Çalışmalar’a bakınız ]. Riskteki artış ilk yıldan sonra gösterildi ve devam etti. 1Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Koroner kalp hastalığı

WHI’de östrojene tek başına bir alt tabakada, plasebo 2’ye kıyasla östrojenin tek başına alındığı kadınlarda (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya KKH ölümü olarak tanımlanan) koroner kalp hastalığı ( KKH ) olayları üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir [bkz. Klinik Çalışmalar ].

50 ila 59 yaş arasındaki kadınlarda alt grup analizleri, menopozdan 10 yıldan az olan kadınlarda (10.000 kadın-yıl başına 16’ya karşı 16 ) kadınlarda CHD olaylarında istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir düşüş olduğunu (CE [0.625 mg]) ).

WHI östrojen artı progestin maddesinde, günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara göre istatistiksel olarak anlamlı olmayan CHD olayları riski bildirilmiştir (10.000 kadın-yıl başına 34’e karşı 34). ). 1 Göreli riskte bir artış 1 yıl olarak gösterilmiş ve 2 ila 5 yıllarında göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirilmiştir [bkz. Klinik Çalışmalar ].

Olarak menopoz sonrası bir sekonder önlenmesinde kontrollü bir klinik çalışma belgelenen kalp hastalığı olan kadınlar (yaş, n = 2.763, ortalama 66.7 yıl), kalp-damar hastalığı(Kalp ve estrojen / progestin Değiştirme Çalışması [HERS]), günlük CE, tedavi (0.625 mg ) artı MPA (2.5 mg) kardiyovasküler yarar göstermedi . Ortalama 4.1 yıllık takip süresince, CE ve MPA ile tedavi, koroner kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarını azaltmadı. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta, 1 yıl içinde plasebo grubuna göre daha fazla CHD olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS denemesinden iki bin, üç yüz yirmi bir (2.321) kadın açık bir etikete katılmayı kabul etti.HERS’in uzantısı , HERS II. HERS II’de ortalama takip toplamda 2,8 yıldı ve toplamda 6.8 yıldı. CHD olaylarının oranları, CE’de (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) grubunda ve HERS, HERS II’de ve genel olarak plasebo grubunda benzerdi.

Venöz Tromboembolizm

WHI’de östrojene tek başına bir alt tabakada, VTE (DVT ve PE) riski her ne kadar artmış risk olmasına rağmen, günlük CE (0.625 mg) -alon plaseboya kıyasla (10,000 kadın-yıl başına 22’ye karşı), kadınlarda artmıştır. DVT istatistiksel anlamlılığa ulaştı (10,000 kadın yılda 23’e karşı 15). VTE riskindeki artış ilk 2 yıl 3’te gösterilmiştir [bkz. Klinik Çalışmalar ]. Bir VTE ortaya çıkarsa veya şüphelenilirse, östrojene tek başına tedavi hemen kesilmelidir.

WHI estrojen artı progestin substudisinde, plasebo alan kadınlara kıyasla CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha fazla VTE oranı bildirilmiştir (10.000 kadın-yıl başına 17’ye karşı 35). Hem DVT (10.000 kadın-yıl başına 26’ya karşı 26) hem de PE (10,000 kadın-yıl başına 8’e karşı 18’e karşı) için riskte istatistiksel olarak anlamlı artışlar da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış ilk yıl içinde ortaya çıkmış ve 4’te devam etmiştir [ Klinik Çalışmalar’a bakınız ]. Bir VTE ortaya çıkarsa veya şüphelenilirse, östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Mümkün ise, östrojenlerin tromboembolizm riskinin artması ile ilişkili tipte veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde ameliyattan en az 4 ila 6 hafta önce kesilmelidir.

Malign Neoplazmlar

Endometriyal kanser

Riskinde artış endometrium kanseri bir olan bir kadında Rakipsiz östrojen terapisinin kullanımı ile bildirilmiştir rahim . Karşılanmamış östrojen kullanıcıları arasında bildirilen endometrial kanser riski, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha fazladır ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak ortaya çıkmaktadır. Çoğu çalışma, 1 yıldan daha az bir süredir östrojen kullanımıyla ilişkili belirgin bir artmış risk göstermemektedir. En büyük risk uzun süreli kullanımla ilişkili olarak ortaya çıkmakta olup, 5 ila 10 yıl veya daha fazla süre boyunca 15 ila 24 kat artış riski vardır ve bu riskin östrojen tedavisinin kesilmesinden sonra en az 8 ila 15 yıl süreyle devam ettiği gösterilmiştir.

Östrojene tek başına veya östrojen artı progestin tedavisi alan tüm kadınların klinik gözetimi önemlidir. Endike edilmiş veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlamak için, endike olduğunda veya endometriyal örnekleme yapılmalıdır . Doğal östrojen kullanımının, eşdeğer östrojen dozuna sahip sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal estrojen tedavisine bir progestin eklenmesi endometriyal kansere öncülük eden endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir .

Meme kanseri

Östrojeni tek başına kullananlarda meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma , günlük CE (0.625 mg) -alone WHI sübstitüsyonudur. WHI’de östrojene tek başına bir alt tabakada, günde ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, tek başına CE-invaziv meme kanseri riski artmamıştır (relatif risk [RR] 0.80) 5 [ Klinik Araştırmalar ].

Östrojen artı progestin kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) WHI sübstitüdüdür. Ortalama 5.6 yıllık takipten sonra, östrojen artı progestin substratı, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invazif meme kanseri riskinde artış olduğunu bildirmiştir. Bu alt bölümde, östrojene tek başına ya da östrojen artı progestin tedavisinin önceden kullanımı kadınların yüzde 26’sı tarafından bildirilmiştir. İstilacı meme kanseri riski 1.24 idi ve mutlak risk, 10.000 kadın-yılda 33’e karşı 41, plasebo 6’ya kıyasla CE artı MPA için [ Klinik Çalışmalar’a bakınız ] idi. Hormon tedavisinin daha önceden kullanıldığını bildiren kadınlar arasındaİstilacı meme kanseri riski 1.86 idi ve mutlak risk 10.000 kadın-yılda 25’e karşı 25 vaka idi, CE artı MPA için plaseboya kıyasla. Hormon tedavisinin daha önce kullanılmadığını bildiren kadınlar arasında, invaziv meme kanseri riski göreceli olarak 1,09 idi ve mutlak risk, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın-yılda 40’a karşı 36 vaka idi. Aynı alt grupta, invaziv meme kanserleri daha büyüktü, nodun pozitif olması daha olasıydı ve plasebo grubuna kıyasla CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) grubunda daha ileri bir aşamada teşhis edildi. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermemiştir [Bkz. Klinik Çalışmalar].

WHI klinik çalışmalarıyla tutarlı olarak, gözlemsel çalışmalar ayrıca, östrojen artı progestin tedavisi için artmış meme kanseri riski ve birkaç yıllık kullanım sonrasında östrojen tedavisi için daha küçük bir risk olduğunu bildirmiştir. Kullanım süresi ile risk artmış ve tedaviyi bıraktıktan sonra yaklaşık 5 yıl boyunca başlangıç ​​noktasına geri döndüğü görülmüştür (sadece gözlemsel çalışmalar durduktan sonra riske ilişkin önemli verilere sahiptir). Gözlemsel çalışmalar ayrıca, meme kanseri riskinin daha büyük olduğunu ve östrojenin tek başına tedavisiyle karşılaştırıldığında östrojen artı progestin tedavisi ile daha önce ortaya çıktığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar farklı östrojen artı progestin kombinasyonları, dozları veya uygulama yolları arasında göğüs kanseri riskinde önemli bir değişiklik olmadığını ortaya koymuştur.

Östrojenin tek başına ve östrojen artı progestinin kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa neden olduğu bildirilmiştir.

Tüm kadınlara bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yılda bir kez meme muayenesi yapılmalı ve aylık olarak kendi kendine meme muayeneleri yapılmalıdır. Ek olarak, mamografi incelemeleri hasta yaşı, risk faktörleri ve önceki mamogram sonuçlarına göre planlanmalıdır .

Yumurtalık kanseri

WHI estrojen artı progestin subsudy, yumurtalık kanseri açısından istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış riskini bildirmiştir . Ortalama 5.6 yıllık takipten sonra, CE artı MPA’ya karşı over kanseri için görece risk , plaseboya karşı 1.58’di (yüzde 95 CI, 0.77-3.24). CE artı MPA’nın plaseboya karşı mutlak riski, 10.000 kadın-yılda 4’e karşı 3’dür. 7

17 prospektif ve 35 retrospektif bir meta-analiz Epidemiyoloji çalışmaları, menopozal semptomlar için hormonal tedavi kullanan kadınların over kanseri riskinin arttığını ortaya koymuştur. Olgu kontrol karşılaştırmaları kullanılarak yapılan birincil analiz, 17 prospektif çalışmaya ait 12.110 kanser vakasını içermektedir. Mevcut hormonal tedavi kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41’dir (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); Risk tahminlerinde maruz kalma süresi (5 yıldan daha az 5 yıla karşılık [5 yıldan daha uzun] [10 yıl ortanca] kanser tanısı öncesi kullanım) arasında bir fark yoktu. Kombine akım ve son kullanım ile ilişkili göreceli risk (kanser teşhisinden önce 5 yıl içinde kullanım süresinin kesilmesi) 1.37 (% 95 CI 1.27-1.48) idi ve artmış risk hem östrojen için hem de östrojen artı progestin ürünleri için önemliydi.

Muhtemel bunama

WHIM’lerde WHI’nin östrojen-yanlı yardımcı çalışmasında, 65-79 yaşları arasında histerektomiye uğramış 2,947 kişilik bir popülasyon, günlük CE (0.625 mg) -alon veya plaseboya randomize edildi.

Ortalama 5.2 yıllık takipten sonra, östrojen grubundaki 28 kadın ve plasebo grubundaki 19 kadından olası demans tanısı kondu . CE’ye karşı plaseboya karşı muhtemel demansın göreceli riski plaseboya 1.49’du (% 95 CI, 0.83-2.66). CE’ye karşı plaseboya karşı muhtemel demansın kesin riski, 10.000 kadın-yıl 8’de 25’e karşı 25’dir [Bkz . Belirli Toplumlarda ve Klinik Çalışmalarda Kullanım ].

WHIMS östrojen artı progestin yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaşlarındaki bir postmenopozal kadın 4,532 kişilik bir popülasyon günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plaseboya randomize edildi.

Dört yıllık ortalama takipten sonra CE artı MPA grubunda 40 kadın ve plasebo grubunda 21 kadın olası demans tanısı aldı. CE artı MPA için plaseboya karşı muhtemel demansın göreceli riski 2.05’ti (yüzde 95 CI, 1.21-3.48). CE artı MPA için plaseboya karşı muhtemel demansın mutlak riski, 10.000 kadın-yıl 8’de 45’e karşı 22 vaka idi [bkz . Belirli Nüfuslarda Kullanım ve Klinik Çalışmalar ].

WHIMS’de östrojene tek başına ve östrojen artı progestin yardımcı çalışmalarındaki iki popülasyondan elde edilen veriler WHIMS protokolünde planlandığı gibi toplandığında, olası demans için rapor edilen genel rölatif risk 1.76’dır (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Her iki yan çalışmalar kadınların yaşı 65 ila 79 yaş yürütülmüştür yana, bu bulgular daha genç postmenopozal kadınlarda için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir 8 [bkz Özgül toplumlarda kullanılmak ve Klinik Çalışmalar ].

Safrakesesi rahatsızlığı

Östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2-4 kat artış olduğu bildirilmiştir.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir . Hiperkalsemi meydana gelirse ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum düzeyini düşürmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Görsel Anormallikler

Estrojen alan kadınlarda retinal vasküler tromboz rapor edilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani başlayan proptozis, diplopi veya migren varsa ilacı beklemede olan muayeneyi bırakın . Muayenede papilödem veya retinal vasküler lezyonlar ortaya çıkarsa , östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir Kadın Bir Histerektomi Olmadığında Bir Progestinin Eklenmesi

Bir östrojen uygulamasının 10 veya daha fazla gününde bir progestinin eklenmesi veya sürekli bir rejimde östrojen ile günlük olarak yapılan araştırmalar, tek başına estrojen tedavisi ile indüklenenden daha düşük bir endometriyal hiperplazi insidansı bildirmiştir . Endometriyal hiperplazi, endometriyal kansere öncülük edebilir.

Öte yandan, östrojene tekabül eden rejimlere kıyasla, östrojenlerle progestin kullanımı ile ilişkili olabilecek olası riskler vardır. Bunlar arasında olası bir meme kanseri riski bulunmaktadır.

Yüksek Kan Basıncı

Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli artışlar östrojenlere karşı idiyosinkratik reaksiyonlara atfedilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, estrojenlerin kan basıncı üzerindeki genel bir etkisi görülmemiştir.

hipertrigliseridemi

Önceden hipertrigliseridemi olan kadınlarda, östrojen tedavisi pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinin yükselmesi ile ilişkili olabilir . Pankreatit meydana gelirse tedavinin kesilmesini düşünün.

Hepatik Bozukluk Ve / Veya Kolestatik Sarılık Geçmişi

Bozuk karaciğer fonksiyonuna sahip kadınlarda östrojenler zayıf metabolize olabilir. Geçmiş östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlar için dikkatli olunmalıdır ve tekrarlama durumunda ilaç tedavisi kesilmelidir.

Hipotiroidi

Östrojen uygulaması artmış tiroid bağlayan globulin (TBG) seviyelerine yol açar . Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu yaparak artmış TBG’yi telafi edebilir , böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını korurlar . Ayrıca, östrojen alan tiroid hormonu replasman tedavisine bağımlı olan kadınlar, tiroid replasman tedavisi için daha yüksek dozlar gerektirebilir. Bu kadınlar tiroid hormon düzeylerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.

Sıvı Tutma

Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kardiyak veya böbrek yetmezliği gibi, bu faktörden etkilenebilecek durumdaki kadınlar, östrojen tek başına reçete edildiğinde dikkatli bir gözlem yapılmasını gerektirmektedir.

hipokalsemi

Östrojen kaynaklı hipokalsemi ortaya çıkabileceğinden hipoparatiroidili kadınlarda östrojen tedavisi dikkatli kullanılmalıdır .

Endometriozis alevlenmesi

Östrojen tedavisiyle post- histerektomi yapılan kadınlarda rezidüel endometriyal implantların bazı malign transformasyon vakaları bildirilmiştir . Kalıcı endometriozis post-histerektomi olduğu bilinen kadınlar için , progestinin eklenmesi düşünülmelidir.

Herediter Anjiyödem

Ekzojen estrojenler, kalıtsal anjioödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir .

Diğer Koşulların Alevlenmesi

Östrojen tedavisi astım , diabetes mellitus, epilepsi , migren, porfiri , sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomların alevlenmesine neden olabilir ve bu şartlarda kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve östradiol düzeylerinin orta-şiddetli vazomotor semptomların ve orta ve şiddetli vulvar ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde yararlı olduğu gösterilememiştir .

İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri

  • Hızlandırılmış protrombin zamanı , kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit agregasyon zamanı; artan trombosit sayısı ; artmış faktörler II, VII antijen , VIII antijeni, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin; anti-faktör Xa ve antitrombin III düzeylerinin azalması, azalmış antitrombin III aktivitesi; artan fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi seviyeleri ; artmış plazminojen antijeni ve aktivitesi.
  • Proteine ​​bağlı iyot (PBI), T4 seviyeleri (kolon veya radyoimmunoassay ile ) veya radyoimmunoassay ile T3 seviyeleri ile ölçülen dolaşımdaki total tiroid hormon seviyelerini arttıran tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyeleri artmıştır . Yüksek TBG’yi yansıtan T3 reçine alımı azalır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasman tedavisi alan kadınlarda daha yüksek dozlarda tiroid hormonu gerekebilir.
  • Diğer bağlayıcı proteinler, serumda (örneğin kortikosteroid bağlayıcı globülin [CBG], seks hormonu bağlayıcı globulin [SHBG]) artmış olabilir, bu da sırasıyla toplam dolaşımdaki kortikosteroidler ve seks steroidlerine yol açar. Testosteron ve östradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substrat, alfa-1- antitripsin, seruloplazmin).
  • Yüksek plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein ( HDL ) ve HDL2 kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları, düşük yoğunluklu lipoprotein ( LDL ) kolesterol konsantrasyonu ve artmış trigliserit düzeyleri.
  • Bozulmuş glukoz toleransı .

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz FDA onaylı hasta etiketleme ( HASTA BİLGİSİ )

Vajinal Kanama

Postmenopozal kadınları, vajinal kanamayı, sağlık hizmetleri sağlayıcısına en kısa zamanda bildirmenin önemini bildiriniz [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Östrojen-Alone Terapi ile Muhtemel Ciddi Yan Etkiler

Kardiyovasküler Bozukluklar, Malignan Neoplazmlar ve Olası Demanslar dahil olmak üzere östrojeni tek başına tedavi edebilecek olası ciddi advers reaksiyonları olan postmenopozal kadınları bilgilendirin [ UYARI VE ÖNLEMLERE bakınız ].

Östrojen-Alone Terapi ile Daha Az Ciddi, Ama Daha Yaygın Advers Reaksiyonlar

Postmenopozal kadınları, baş ağrısı, göğüs ağrısı ve hassasiyet, bulantı ve kusma gibi östrojenin tek başına tedavisinin olası daha az ciddi, ancak yaygın yan etkilerini bildiriniz.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, uterus, serviks , vajina , testis ve karaciğerin karsinom sıklığını artırır .

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelikte ENJUVIA kullanılmamalıdır [bkz. KONTRENDİKASYONLAR ]. Erken hamilelik sırasında yanlışlıkla doğum kontrol hapı olarak östrojen ve progestin kullanan kadınlarda doğmuş çocuklarda doğum kusuru riski az veya hiç yoktur.

Hemşirelik Anneler

Emzirme döneminde ENJUVIA kullanılmamalıdır. Emziren kadınlara östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini düşürdüğü gösterilmiştir. Östrojene tek başına tedavi gören kadınların anne sütünde saptanabilir miktarlarda östrojen tanımlanmıştır. ENJUVIA bir bakımevine uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda ENJUVIA belirtilmemiş. Pediyatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

ENJUVIA’ya yanıt vermede genç yaşlardan 65 yaş üstü olanların farklı olup olmadığını belirlemek için ENJUVIA kullanan çalışmalarda yeterli sayıda geriatrik kadın bulunmamıştır.

Kadın Sağlığı Girişimi Çalışmaları

WHI’de östrojene tek başına bir alt tabakada (günlük CE [0.625 mg)], plaseboya kıyasla, 65 yaşından büyük kadınlarda daha yüksek bir göreceli felç riski görülmüştür [bkz. Klinik Çalışmalar ].

WHI estrojen-plus-progestin substudisinde (günlük CE [0.625 mg] artı MPA [2.5 mg] plaseboya karşı), 65 yaşından büyük kadınlarda ölümcül olmayan inme ve invaziv meme kanseri riski daha yüksekti [bkz. Klinik Çalışmalar ].

Kadın Sağlığı Girişimi Hafıza Çalışması

WHIMS’de postmenopozal kadınlarda 65 ila 79 yaş arasında yapılan ek çalışmalarda, plaseboya kıyasla östrojene tek başına veya östrojen artı progestin alan kadınlarda olası demans gelişme riski artmıştır [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

Her iki yardımcı çalışma 65 ila 79 yaşlarında kadınlarda yapıldığı için, bu bulguların genç menopoz sonrası kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor 8 [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Klinik Çalışmalar ].

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin ENJUVIA’nın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin ENJUVIA’nın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

REFERANSLAR

  1. Rossouw JE, ve diğ. Menopoz Sonrası Yaş ve Yıllara Göre Postmenopozal Hormon Tedavisi ve Kardiyovasküler Hastalık Riski. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
  2. Hsia J, ve diğ. Konjuge Equine Estrojenler ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
  3. frenlemek JD, et al. Rahimsiz Kadınlarda Venöz Tromboz ve Konjuge At Östrojen. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
  4. Cushman M, ve diğ. Estrogen Plus Progestin ve Venöz Tromboz Riski. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
  5. Stefanick ML, ve diğ. TURKIYE KLINIKLERI MEDICAL DATABASE Türkçe Postmenopozal Kadınlarda Konjuge Equine Estrojenlerin Meme Kanseri ve Mamografi Taraması Üzerine Etkileri. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
  6. Chlebowski RT, ve diğ. Postmenopozal Kadınlarda Östrojen Artı Progestininin Meme Kanseri ve Mamografi Üzerindeki Etkisi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
  7. Anderson GL, ve diğ. Estrogen Plus Progestin’in Jinekolojik Kanserler ve İlişkili Diagnostik Prosedürler Üzerine Etkileri. JAMA. 2003, 290: 1739-1748.
  8. Shumaker SA, ve diğ. Postmenopozal Kadınlarda Konjuge Atmış Östrojenler ve Olası Demans ve Hafif Kognitif Bozuklukİnsidansı . JAMA. 2004; 291: 29472958.

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Östrojenin aşırı dozu, bulantı ve kusmaya, meme hassasiyetine, abdominal ağrıya, uyuşukluğa ve yorgunluğa neden olabilir ve kadınlarda geri çekilme kanaması meydana gelebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımı olan kurum ile ENJUVIA tedavisinin kesilmesini içerir.

KONTRENDİKASYONLARI

ENJUVIA tedavisi, aşağıdaki durumlardan herhangi biriyle kadınlarda kontrendikedir:

  • Tanı konmamış anormal genital kanama.
  • Bilinen, şüphelenilen veya meme kanseri öyküsü .
  • Bilinen veya şüphe edilen estrojene bağımlı neoplazi .
  • Aktif DVT , PE veya bu koşulların bir geçmişi.
  • Aktif veya yeni arteriyel tromboembolik hastalık (örneğin, inme ve MI) veya bu durumların bir geçmişi.
  • Bilinen karaciğer bozukluğu veya hastalığı.
  • Bilinen protein C , protein S veya antitrombin eksikliği veya diğer bilinen trombofilik bozukluklar
  • Bilinen veya şüphe duyulan gebelik.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Endojen östrojenler , kadın üreme sisteminin ve ikincil cinsel özelliklerin geliştirilmesi ve sürdürülmesinden büyük ölçüde sorumludur . Dolaşımdaki estrojenler, metabolik interkonversiyonların dinamik bir dengesinde mevcut olsa da, estradiol temel hücre-içi insan estrojendir ve reseptör seviyesinde, metabolitlerinden, estron ve estriolden önemli ölçüde daha kuvvetlidir.

Normalde bisiklete binme yapan yetişkin kadınlarda birincil östrojen kaynağı , adet döngüsünün fazına bağlı olarak günde 70 ila 500 mcg estradiol salgılayan yumurtalıkfolikülüdür. Menopozdan sonra , çoğu endojen estrojen, adrenal korteks tarafından salgılanan androstenedionun , periferal dokularda östrojene dönüştürülmesiyle üretilir . Böylece, estron ve sülfat-konjuge formu, estron sülfat, postmenopozal kadınlarda en bol dolaşan östrojenlerdir .

Östrojenler, östrojene duyarlı dokulardaki nükleer reseptörlere bağlanarak etki gösterirler. Bugüne kadar, iki östrojen reseptörü tanımlanmıştır. Bunlar dokudan dokuya orantılı olarak değişir.

Dolaşımdaki östrojenler , negatif bir geri bildirim mekanizması yoluyla gonadotropinlerin, luteinize edici hormonun (LH) ve FSH’nin hipofiz salgısını modüle eder . Östrojenler postmenopozal kadınlarda bu hormonların yüksek seviyelerini azaltmak için hareket ederler.

Farmakodinamik

ENJUVIA için farmakodinamik veriler yoktur.

Farmakokinetik

emme

Sentetik konjuge estrojenler, B suda çözünür ve ilaç formülasyonundan salıverildikten sonra gastrointestinal sistemden iyi emilirler . ENJUVIA tabletleri, sentetik konjuge estrojenleri, B’yi birkaç saat içinde yavaşça salmaktadır. Tablo 3 ve Tablo 4, açlık koşulları altında 21 sağlıklı postmenopozal kadına iki adet 0.625 mg’lık tabletin tekli uygulanmasını takiben konjuge edilmemiş (serbest) ve konjuge edilmiş (toplam) östrojenler için ortalama farmakokinetik parametreleri özetlemektedir. ENJUVIA tabletlerinin uygulanmasının ardından gıdaların sentetik konjuge estrojenlerin B biyoyararlanımı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, gıda mevcudiyeti, sentetik konjuge estrojenlerin benzer bir formülasyonunun farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir.

Tablo 3: Oruç Koşullarında * 2 x 0.625 mg ENJUVIA Tabletlerinin Tek Dozundan Sonra Konjuge Olmayan (Serbest) Östrojenlerin Ortalama Farmakokinetik Parametreleri *

  Cmax (pg / mL) tmax (saat) t © (saat) AUC0-48h (pg • hr / mL)
Temel düzeltilmiş estron (% CV) 75.87 (39) 9.29 (25) 23.46 (59) 1601.59 (41)
Equilin (% CV) 41,94 (49) 8.38 (27) 15.09 (55) 707,21 (46)
Cmax = pik plazma konsantrasyonu; tmax = zaman tepe yoğunluğu oluşur; t½ = görünen terminal-faz yerleştirme yarı ömrü; AUC0-48h = konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki toplam zaman, sıfırdan son ölçülebilir konsantrasyonun zamanına kadar (48h); * , 9 8,9Dehidroestron (serbest) seviyeleri, miktar tayini limitinin altındaydı; CV = Varyans Katsayısı

Tablo 4: Oruç Koşullarında 2 x 0.625 mg ENJUVIA Tabletlerinin Tek Dozunu İzleyen Konjuge (Toplam) Östrojenlerin Ortalama Farmakokinetik Parametreleri


  Cmax (ng / mL) tmax (h) t½ (h) AUC1-48h (ng • h / mL)
Temel düzeltilmiş estron (% CV) 3.74 (29) 8.00 (27) 14,26 (26) 62.03 (34)
Equilin (% CV) 3.69 (44) 8.05 (36) 11.28 (28) 58,25 (53)
9 8,9 Dehidroestrone (% CV) 0.74 (32) 7.55 (37) 14.14 (26) 12,93 (39)
Cmax = pik plazma konsantrasyonu; tmax = zaman tepe yoğunluğu oluşur; t½ = görünen terminal-faz yerleştirme yarı ömrü; AUC0-48h = konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki toplam zaman, sıfırdan son ölçülebilir konsantrasyonun zamanına kadar (48h); CV = Varyans Katsayısı

dağıtım

Ekzojen estrojenlerin dağılımı, endojen estrojenlerinkilere benzerdir. Östrojenler vücutta yaygın olarak dağılırlar ve genellikle seks hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunurlar. Kanda dolaşan östrojenler büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlanır .

Metabolizma

Eksojen estrojenler, endojen estrojenler ile aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik karşılıklı ilişkilerin dinamik bir dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol, geri dönüşümlü olarak östrona dönüştürülür ve her ikisi de büyük bir idrar metaboliti olan estriole dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjügasyonu , bağırsak içine konjugatların biliyer sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona uğrarlar . Postmenopozal kadınlarda, dolaşımdaki östrojenlerin önemli bir kısmı , daha aktif östrojenlerin oluşumu için bir dolaşım rezervuarı olarak hizmet eden sülfür konjugatları, özellikle de estron sülfat olarak bulunur .

Boşaltım

Estradiol, estron ve estriol, idrarda glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte atılır. Konjuge estronun ortalama (SD) görünür terminal eliminasyon yarı ömrü (t½) 14 (± 6) saat ve konjuge equilin 11 (± 6) saattir.

Klinik çalışmalar

Vazomotor Belirtiler Üzerindeki Etkiler

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, doz aralıklı, çok merkezli bir klinik çalışma, 26-65 yaşları arasında 281 doğal veya cerrahi olarak postmenopozal kadınlarda vazomotorsemptomların tedavisinde ENJUVIA tabletlerinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek amacıyla yapıldı. günde en az yedi orta-şiddetli ateş basması ya da randomizasyonda haftada 50 kez yaşıyorlardı . Hastaların çoğunluğu (% 81) Kafkas (n = 228) ve% 17.4’ü Siyah (n = 49) idi. Kadınlar, 12 hafta boyunca günde bir kez ENJUVIA tabletleri 0.3 mg, 0.625 mg, 1.25 mg veya plasebo almak üzere randomize edildi.

ENJUVIA (0.3 mg, 0.625 mg ve 1.25 mg tablet), orta ve şiddetli vazomotor semptomların sıklığı ve şiddetinin hafifletilmesi için 4. ve 12. haftalarda plasebodan istatistiksel olarak daha iyi olduğu gösterilmiştir (Tablo 5 ve Tablo 6).

Tablo 5: Haftalık Ortalama Şiddetli İtibaren Ortalama Sayısı ve Ortalama Değişim, LOCF ile ITT Nüfusu

  0,3 mg
n = 66
0.625 mg
n = 71
1.25 mg
n = 69
Plasebo
n = 70
Temel
Ortalama (sd) 104.3 (57,7) 97.3 (82.1) 86,8 (42,1) 96,4 (58,2)
4. Hafta
Ortalama (sd) 47.0 (52,9) 23,3 (26,9) 24,6 (47,0) 57,8 (47,5)
Tabandan ortalama değişim (SE) -49,8 (5.2) -72,8 (5.0) -68,3 (5.1) -37,2 (5,0)
p-değeri plaseboya karşı 0.005 <0.001 <0.001
12. Hafta
Ortalama (sd) 30,7 (47,7) 12,2 (18,7) 12,4 (26,3) 47,5 (49,8)
Tabandan ortalama değişim (SE) -66,3 (4,6) -84,6 (4,4) -82,6 (4,5) -48,3 (4,5)
p-değeri plaseboya karşı <0.001 <0.001 <0.001
ITT = Tedavi Niyeti; LOCF = Son Gözlem İleri Taşındı, SD = Standart Sapma; SE = Standart Hata

Tablo 6: Haftalık Şiddetin Orta Şiddette Ortalama Değişimine Ortalama Değişim, LOCF ile ITT Nüfusu

  0,3 mg
n = 66
0.625 mg
n = 71
1.25 mg
n = 69
Plasebo
n = 70
Temel
Ortalama (sd) 2,5 (0,3) 2,5 (0,3) 2,5 (0,3) 2,5 (0,3)
4. Hafta
Ortalama (sd) 2,1 (0,8) 1.9 (1.0) 1,5 (1.1) 2,2 (0,8)
Tabandan ortalama değişim (SE) -0,5 (0,1) -0,6 (0,1) -1.0 (0.1) -0,3 (0,1)
p-değeri plaseboya karşı 0.036 0.002 <0.001
12. Hafta
Ortalama (sd) 1,5 (1.2) 1.1 (1.2) 1,0 (1.1) 1.9 (1.1)
Tabandan ortalama değişim (SE) -1.0 (0.1) -1,4 (0,1) -1,5 (0,1) -0,6 (0,1)
p-değeri plaseboya karşı 0.023 <0.001 <0.001
ITT = Tedavi Niyeti; LOCF = Son Gözlem İleri Taşındı, SD = Standart Sapma; SE = Standart Hata

Vulvar Ve Vajinal Atrofi Üzerine Etkileri

248 doğal veya cerrahi olarak postmenopozal kadınlarda 32 ila 81 arasında vulvar ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde ENJUVIA 0.3 mg tabletlerin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışma yapılmıştır. başlangıçta ≤% 5 yüzeysel olan yaş (ortalama 58.6 yıl) vajinal smear, vajinal pH> 5.0 olan ve en şiddetli orta ve şiddetli vulvar ve vajinal atrofi semptomlarını belirleyen hücrelerdir. Kadınların çoğunluğu (% 82) Kafkas (n = 203),% 11’i Hispanik (n = 26),% 4’ü Siyah (n = 9),% 3’ü Asya (n = 6) idi. Tüm hastalar, üç ko-primer etkinlik değişkenleri için taban çizgiden Hafta 12’ye kadarki ortalama değişimdeki iyileşme için değerlendirildi: vulvar ve vajinal atrofinin çoğu rahatsız edici semptomu (hasta tarafından en çok belirlenen orta-şiddetli semptom olarak tanımlandı) başlangıçta ona rahatsız edici); vajinal yüzeysel hücrelerin yüzdesi ve vajinal parabazal hücrelerin yüzdesi; ve vajinal pH.

Bu çalışmada, semptomlar, vajinal kuruluk ve cinsel ilişkide ağrı için plaseboya kıyasla ENJUVIA 0.3 mg tabletlerle tedavi edilen grupta bazal ve 12. Hafta arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ortalama değişiklik gözlenmiştir. Tablo 7’ye bakınız. ENJUVIA 0.3 mg tabletler, plasebo için% 2.0’a kıyasla,% 17,1’lik bir artışla yüzeysel hücreleri arttırdı (istatistiksel olarak anlamlı). Parabazal hücrelerde taban çizgisinden (ENJUVIA 0.3 mg tabletler için% 41.7 ve plasebo için% 6.8) başlangıçtan istatistiksel olarak anlamlı bir ortalama azalma gözlendi. ENJUVIA 0.3 mg tabletlerde pH ve baz 12 arasındaki ortalama azalma pH’ta 1.69 idi. grup ve 0.45 plasebo grubunda (istatistiksel olarak anlamlı) idi.

Tablo 7: Vajinal Kuruluk ve Ağrı İle İlişkili Ağrı, Başlangıçtaki Haftadan 12 Haftaya Değişim, Menopoz Dönemindeki Kadınlarda Vulvar ve Vajinal Atrofinin Belirgin Olarak Belirlediği Belirtiler

Baseline’taki En Sıkıntılı Semptom * ENJUVIA 0.3 mg plasebo
Vajinal kuruluk
n 56 54
Temel Severity 2.52 2,54
12. Haftada Ortalama Şiddet 0.80 1,81
Baseline (sd) ‘den Şiddetin Ortalama Değişimi -1,71 (0,85) -0,72 (0,66)
p-değeri plaseboya karşı <0.001
İlişkili Ağrı
n 35 40
Temel Severity 2.74 2.70
12. Haftada Ortalama Şiddet 0.94 1.95
Baseline (sd) ‘den Şiddetin Ortalama Değişimi -1,80 (1,02) -0,75 (0,95)
p-değeri plaseboya karşı <0.001
* ANCOVA tarafından değerlendirilen tedavi farklılıkları ya da modifiye edilmiş tedavi amacı olan popülasyon, son gözlemle-taşınan veri kümesi için ortak değişken olarak temel olarak ANCOVA (% hücre verileri).

Kadın Sağlığı Girişimi Çalışmaları

WHI tek başına ya da MPA (2.5 mg) ile kombinasyon halinde belirli kronik önlenmesinde plaseboya kıyasla riskler ve günlük oral CE (0.625 mg) kullanılması ya da faydalarını değerlendirmek için iki substudies yaklaşık 27.000 ağırlıklı sağlıklı menopoz sonrası kadınlarda alındı hastalıklar. Primer sonlanım noktası, primer istenmeyen sonuç olarak invazif meme kanseri olan CHD insidansı (nonfatal MI, sessiz MI ve CHD ölümü olarak tanımlandı) idi . Bir “global indeks” en erken KKH, invaziv meme kanseri, inme , PE, endometriyum kanseri (sadece CE artı MPA substratında), kolorektal kanser, kalça kırığı içermiştir.veya başka sebeplerden dolayı ölüm. Bu alt-tabakalar, CE-tek veya CE artı MPA’nın menopozal semptomlar üzerindeki etkilerini değerlendirmemiştir.

WHI Estrogen-Alone Substudy

WHI’nin östrojene tekabül eden bir alt-tabakası erken dönemde durduruldu, çünkü inme riskinin arttığı gözlendi ve önceden belirlenmiş birincil uç noktalarda tek başına estrojenin riskleri ve yararları hakkında daha fazla bilginin elde edilemeyeceği kabul edildi. Ortalama 7.1 yıllık izlemden sonra 10,739 kadını (ortalama 63 yaş, 50-79; yüzde 75.3 Beyaz, yüzde 15,1 Siyah, yüzde 6,1 Hispanik, yüzde 3,6) içeren östrojen tek başına alt ölçeğin sonuçları. Tablo 8’de sunulmuştur.

Tablo 8: Bağıl ve WHI Östrojen tek başına alt çalışma, içinde Görülme Mutlak Risk a

Etkinlik Bağıl Risk CE vs Plasebo (% 95 nCI b ) CE
n = 5,310
Plasebo
n = 5,429
10.000 Kadın-Yıl başına Mutlak Risk
CHD olayları c 0,95 (0,78-1,16) 54 57
Fatal olmayan MI c 0,91 (0,73-1,14) 40 43
CHD ölüm c 1.01 (0,71-1,43) 16 16
Tüm vuruşlar c 1,33 (1,05-1,68) 45 33
İskemik inme c 1,55 (1,19-2,01) 38 25
Derin ven trombozu c, d 1,47 (1,06-2,06) 23 15
Pulmoner embolizm c 1,37 (0,90-2,07) 14 10
İnvaziv meme kanseri c 0,80 (0,62-1,04) 28 34
Kolorektal kanser e 1.08 (0.75-1.55) 17 16
Kalça kırığı c 0,65 (0,45-0,94) 12 19
Vertebra kırıkları c, d 0,64 (0,44-0,93) 11 18
Alt kol / bilek kırıkları c, d 0,58 (0,47-0,72) 35 59
Toplam kırıklar c, d 0,71 (0,64-0,80) 144 197
Diğer sebeplerden dolayı ölüm e, f 1.08 (0.88-1.32) 53 50
Genel mortalite c, d 1.04 (0.88-1.22) 79 75
Global dizin g 1.02 (0.91-1.13) 206 201
a Çok sayıda WHI yayınından uyarlanmıştır. WHI yayınları www.nhlbi.nih.gov/whi adresinden görülebilir.
b Çoklu görünüm ve çoklu karşılaştırmalar için ayarlanmamış güven aralıkları.
c Sonuçlar ortalama 7.1 yıllık takip için merkezi olarak kararlaştırılan verilere dayanmaktadır.
d “Global index” e dahil değildir.
E Sonuçlar 6.8 yıl ortalama takip dayanmaktadır.
f Göğüs veya kolorektal kanser, kesin veya muhtemel KKH, PE veya serebrovasküler hastalık dışındaki tüm ölümler .
g Olayların bir alt kümesi, diğer nedenlerden ötürü en erken CHD olayları, invaziv meme kanseri, inme, PE, kolorektal kanser, kalça kırığı ya da ölüm olarak tanımlanan “küresel endekste” birleştirildi.

WHI “global indeks” inde istatistiki öneme sahip olan sonuçlar için, CE ile tedavi edilen grupta 10.000 kadın-yıl başına mutlak aşırı risk 12 vuruş daha fazlaydı, 10.000 kadın-yılda mutlak risk azalması ise 7 idi. daha az kalça kırığı. 9 “Küresel endeksi” dahil olayların mutlak aşırı risk 10,000 kadın-yıl başına anlamlı olmayan 5 olaylar oldu. Tüm nedenlere bağlı mortalite açısından gruplar arasında fark yoktu.

Primer KKH olayları (ölümcül olmayan MI, sessiz MI ve KKH ölümü) ve plaseboya kıyasla CE kullanan kadınlarda invazif meme kanseri insidansı için genel bir fark, ortalama bir takipten sonra östrojene tekabül eden alt-tabakadan nihai olarak kararlaştırılan sonuçlarda bildirilmemiştir. 7,1 yıl kadar (bkz. Tablo 8).

Östrojene tekabül eden altbölümden inme olayları için merkezi olarak karara bağlanmış sonuçlar, ortalama 7.1 yıllık takipten sonra, plaseboya kıyasla CE kullanan kadınlarda, inme alt tipi veya şiddetinin, ölümcül inme de dahil olmak üzere, dağılımında önemli bir fark olmadığını bildirmiştir. İncelenen Östrojen, tek başına iskemik inme riskini artırdığı ve bu fazla risk taşıyan kadınların tüm alt mevcuttu 10 (Tablo 8 ‘e bakınız).

Menopoz başlangıcına göre östrojen tedavisinin başlatılmasının zamanlaması, genel risk yararı profilini etkileyebilir. Yaş ile tabakalaşan WHI östrojen tekli alt-tabakaları, 50-59 yaş arası kadınlarda, KKH için düşük risk riskine karşı anlamlı olmayan bir eğilim gösterdi (tehlike oranı [HR] 0.63 [yüzde 95 CI, 0.36-1.09]) ve genel mortalite (HR 0.71) [Yüzde 95 CI, 0.46-1.11]).

WHI Östrojen Artı Progestin Substudy

WHI estrojen artı progestin substudisi erken durduruldu. Önceden belirlenmiş durma kuralına göre, ortalama 5.6 yıllık bir tedavi süresinden sonra, artan meme kanseri ve kardiyovasküler olay riski , “global indeks” de belirtilen faydaları aşmıştır. “Global endekste” yer alan olayların mutlak aşırı riskleri 10.000 kadın-yılda 19 idi.

WHI “global indeks” de yer alan ve 5.6 yıllık takipten sonra istatistiksel anlamlılığa ulaşan sonuçlar için, CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 10.000 kadın-yıl başına mutlak aşırı riskler 7 CHD olayı, 8 vuruş daha, 10 daha fazla PE ve 8 daha invaziv meme kanseri iken, 10.000 kadın-yıl başına düşen mutlak risk azalması, 6 daha az kolorektal kanser ve 5 daha az kalça kırığı idi.

16,608 kadına (ortalama 63 yaş, 50-79 arası; yüzde 83,9 Beyaz, yüzde 6.8 Siyah, yüzde 5.4 Hispanik, yüzde 3.9 Diğer) alınan CE artı MPA alt ölçeği sonuçları Tablo 9’da sunulmuştur. 5.6 yıllık ortalama takipten sonra karar verilmiş veriler.

Tablo 9: WHI’nin 5.6 Yıl A’da Östrojen Artı Progestin Alt Yapılarında Görülen Göreceli ve Mutlak Risk a, b

Etkinlik Bağıl Risk CE / MPA vs. Plasebo (% 95 nCI c ) CE / MPA
n = 8,506
Plasebo
n = 8,102
10.000 Kadın-Yıl başına Mutlak Risk
CHD olayları 1,23 (0,99-1,53) 41 34
Ölümcül olmayan MI 1.28 (1.00-1.63) 31 25
KKH ölüm 1,10 (0,70-1,75) 8 8
Tüm vuruşlar 1.31 (1.03-1.68) 33 25
İskemik inme 1,44 (1,09-1,90) 26 18
Derin ven trombozu d 1,95 (1,43-2,67) 26 13
Pulmoner embolizm 2.13 (1.45-3.11) 18 8
İnvaziv meme kanseri e 1.24 (1.01-1.54) 41 33
Kolorektal kanser 0,61 (0,42-0,87) 10 16
Endometrial kanser d 0,81 (0,48-1,36) 6 7
Servikal kanser d 1,44 (0,47-4,42) 2 1
Kalça kırığı 0,67 (0,47-0,96) 11 16
Vertebral kırıklar d 0,65 (0,46-0,92) 11 17
Alt kol / bilek kırıkları d 0,71 (0,59-0,85) 44 62
Toplam kırık d 0,76 (0,69-0,83) 152 199
Genel Ölüm F 1,00 (0,83-1,19 52 52
Global Endeks g 1,13 (1.02-1,25) 184 165
a Çok sayıda WHI yayınından uyarlanmıştır. WHI yayınları www.nhlbi.nih.gov/whi adresinden görülebilir.
b Sonuçlar, merkezi olarak kararlaştırılan verilere dayanmaktadır.
c Çoklu görünüm ve çoklu karşılaştırmalar için ayarlanmamış güven aralıkları.
d “Global index” e dahil değildir.
In situ meme kanseri haricinde metastatik ve metastatik olmayan meme kanseri içerir.
f Göğüs veya kolorektal kanser, kesin veya muhtemel KKH, PE veya serebrovasküler hastalık dışındaki tüm ölümler .
g Olayların bir alt kümesi, diğer nedenlerden ötürü en erken KKH olayları, invaziv meme kanseri, inme, pulmoner emboli, kolorektal kanser, kalça kırığı ya da ölüm olarak tanımlanan “küresel endekste” birleştirildi.

Östrojen tedavisinin başlatılmasının menopoz başlangıcına göre zamanlaması, genel risk yararı profilini etkileyebilir. WHI östrojen artı progestin substratı, yaşlara göre tabakalaşan 50-59 yaş arası kadınlarda, genel mortalite için azalmış riske doğru anlamlı olmayan bir eğilim göstermiştir (HR 0.69 [yüzde 95 CI, 0.44-1.07]).

Kadın Sağlığı Girişimi Hafıza Çalışması

WHIM’lerin WHIÖ’leri, WHI’nin östrojenle tek başına çalışmasında, 2,947 ağırlıklı olarak, postmenopozal kadınlarda 65-79 yaşları arasında bir artış kaydetmiştir (yüzde 45’i 65-69 yaşlarındayken, yüzde 36’sı 70-74 yaşlarında ve yüzde 19’u 75 yaşında idi). ve daha yaşlı) günlük CE (0.625 mg) -alonun plaseboya kıyasla olası demans insidansı (birincil sonuç) üzerindeki etkilerini değerlendirmek için .

Ortalama 5.2 yıllık takipten sonra, CE’ye karşı plaseboya karşı olası demans riski göreceli olarak 1.49 idi (yüzde 95 CI, 0.83-2.66). CE’ye karşı plaseboya karşı muhtemel bunama riskinin mutlak riski, 10.000 kadın-yılda 25’e karşılık 25’dir. Bu çalışmada tanımlanan muhtemel bunama, Alzheimer hastalığı (AD), vasküler demans (VaD) ve karışık tipler (AD ve VaD’nin özelliklerine sahip) içermektedir. Hem tedavi grubunda hem de plasebo grubunda olası demansın en yaygın sınıflandırması AD idi. Yardımcı çalışma 65-79 yaş arası kadınlarda yapıldığı için, bu bulguların genç menopoz sonrası kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Belirli Populasyonlarda Kullanım]].

WHIMS östrojen artı progestin yardımcı çalışmasında 6532 yaş ve üzeri postmenopozal kadınlarda 4,532 kişi kaydedilmiştir (yüzde 47’si 65-69 yaş, yüzde 35’i 70-74 yaş ve yüzde 18’i 75 yaş ve daha büyüktür). ) Günlük CE (0.625 mg) artı MPA’nın (2.5 mg) olası demans insidansı (primer sonuç) üzerine plaseboya göre etkilerini değerlendirmek.

Ortalama 4 yıllık takipten sonra CE artı MPA’ya karşı olası demans riski plaseboya karşı 2.05 (% 95 CI, 1.21-3.48) idi. CE artı MPA için plaseboya karşı muhtemel demansın mutlak riski, 10.000 kadın-yıl başına 22’ye karşı 22’dir. Bu çalışmada tanımlanan muhtemel demans, AD, VaD ve karışık tip (AD ve VaD’nin özelliklerine sahip) içermektedir. Muhtemel demansın tedavi grubunda ve plasebo grubunda en yaygın sınıflandırması AD idi. Yardımcı çalışma 65-79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığı için, bu bulguların genç menopoz sonrası kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

İki popülasyondan elde edilen veriler WHIMS protokolünde planlandığı gibi toplandığında, olası demans için rapor edilen genel rölatif risk 1.76’dır (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Grupların arasındaki farklar tedavinin ilk yılında belirgindi. Bu bulguların genç menopoz sonrası kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir [ UYARILAR VE ÖNLEMLERve Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

REFERANSLAR

  1. Shumaker SA, ve diğ. Postmenopozal Kadınlarda Konjuge Atmış Östrojenler ve Olası Demans ve Hafif KognitifBozukluk İnsidansı . JAMA. 2004; 291: 29472958.
  2. JacksonRD ve diğ. Konjuge Equine Östrojenin Postmenopozal Kadınlarda Histerektomili Kırık ve BMD Riskine Etkisi: Kadın Sağlığı İnisiyatifi Randomize Çalışmadan Sonuçlar . J Kemik Madencisi Res. 2006; 21: 817-828.
  3. Hendrix SL, ve diğ. Kadın Sağlığı Girişiminde Konjuge Atmış Östrojenin İnme Üzerine Etkileri. Dolaşım. 2006; 113: 2425-2434.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

ENJUVIA®
(en joo ve-e)
(sentetik konjuge estrojenler , B) Tabletler

ENJUVIA kullanmaya başlamadan önce ve ENJUVIA reçetenizi her doldurduğunuzda bu HASTA BİLGİLERİNİ okuyun. Yeni bilgi olabilir. Bu bilgi, menopoz belirtileriniz veya tedaviniz hakkında sağlık uzmanınıza konuşmanın yerini alamaz.

ENJUVUA (östrojen karışımı) hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?

  • Östrojen- alone kullanmak rahim kanseri ( rahim ) alma şansınızı artırabilir .
    ENJUVIA’yı alırken herhangi bir sıra dışı vajinal kanamayı bildiriniz. Menopozdan sonra vajinal kanama rahim kanseri (rahim) için bir uyarı işareti olabilir. Sağlık uzmanınızın, olayı bulmak için olağandışı bir vajinal kanamayı kontrol etmesi gerekir.
  • Kalp hastalığını , kalp krizlerini, felçleri veya demansı önlemek için östrojeni tek başına kullanmayın (beyin fonksiyonlarında azalma).
  • Östrojeni tek başına kullanmak, inme veya kan pıhtıları alma şansınızı artırabilir .
  • Östrojeni tek başına kullanmak 65 yaşında veya daha büyük bir kadın üzerinde yapılan bir çalışmaya dayanarak demans alma şansınızı artırabilir.
  • Kalp hastalıklarını, kalp krizlerini, felçleri veya bunamaları önlemek için progestinlerle östrojen kullanmayın.
  • Progestinlerle östrojen kullanmak kalp krizi, felç, meme kanseri veya kan pıhtıları alma şansınızı artırabilir .
  • Progestinlerle birlikte östrojenlerin kullanılması 65 yaş ve üstü kadınlarda yapılan bir çalışmaya dayanarak demans alma şansınızı artırabilir.
  • Siz ve sağlık uzmanınız, ENJUVIA ile hala tedaviye ihtiyacınız olup olmadığı konusunda düzenli olarak konuşmalısınız.

ENJUVIA nedir?

ENJUVIA, östrojen hormonlarının bir karışımını içeren reçeteli bir ilaçtır.

ENJUVIA ne için kullanılır?

ENJUVIA menopozdan sonra kullanılır:

  • Orta veya şiddetli sıcak basmaları azaltır.
    Östrojenler kadın yumurtalıklarının yaptığı hormonlardır. Yumurtalık normalde bir kadın 45 ila 55 yaşlarında olduğunda östrojen yapmayı durdurur. Vücut estrojen düzeylerindeki bu düşüş “ yaşam değişikliği ” veya menopoz (aylık adet dönemlerinin sonu) neden olur. Bazen, doğal menopoz gerçekleşmeden önce her iki yumurtalık ameliyat sırasında çıkarılır . Östrojen seviyelerindeki ani düşüş “ cerrahi menopoza ” neden olur . Östrojen seviyeleri düşmeye başladığında, bazı kadınlar yüz, boyun ve göğüste sıcaklık hissi veya ısı ve terlemenin ani yoğun atakları gibi çok rahatsız edici belirtiler alırlar (“ sıcak basmaları ”
    ”Veya“ sıcak basması ”. Bazı kadınlarda, semptomlar hafiftir ve östrojen almaları gerekmeyecektir. Diğer kadınlarda, belirtiler daha şiddetli olabilir.
  • Menopoza bağlı olarak, şiddetli vajinal kuruluk ve şiddetli vajinal kuruluk ile tedavi edilir.
    Siz ve sağlayıcınız, bu sorunları kontrol etmek için ENJUVIA ile hala tedaviye ihtiyacınız olup olmadığına dair düzenli olarak konuşmalısınız. ENJUVIA’yı sadece vajinal kuruluğunuzu tedavi etmek için veya cinsel ilişkiyle acı çekmek için kullanıyorsanız, topikal bir vajinal ürünün sizin için daha iyi olup olmayacağı konusunda sağlık uzmanınızla konuşun.

ENJUVIA’yı kim almamalıdır?

Eğer ENJUVIA’yı kullanmayın:

  • alışılmadık vajinal kanama var
    Menopoz sonrası vajinal kanama rahim kanserinin (rahim kanseri) bir işareti olabilir. Sağlık uzmanınızın, olayı bulmak için olağandışı bir vajinal kanamayı kontrol etmesi gerekir.
  • Halihazırda bazı kanserler var ya da var.
    Östrojenler, meme kanseri veya rahim kanseri de dahil olmak üzere belirli kanser türlerini alma şansını artırabilir. Kanseriniz varsa veya sahipseniz, ENJUVIA’yı kullanmanız gerekip gerekmediğini öğrenmek için sağlık uzmanınızla görüşün.
  • felç veya kalp krizi geçirdi
  • şu anda var veya kan pıhtıları var
  • şu anda karaciğer problemleri var mı
  • bir kanama bozukluğu teşhisi konuldu
  • ENJUVIA ya da bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjisi vardır
    Bu broşürün sonunda ENJUVIA’daki bileşenlerin listesine bakınız.
  • hamile olabileceğinizi düşünün
    ENJUVIA hamile kadınlar için değil. Hamileyseniz, hamilelik testi yaptırmanız ve sonuçları bilmeniz gerekir. Test pozitifse ENJUVIA’yı kullanmayın ve sağlık uzmanınızla konuşun.

ENJUVIA’yı almadan önce sağlık uzmanına ne söylemeliyim?

ENJUVIA’yı almadan önce, sağlık uzmanınıza şunları söyleyin:

  • Herhangi bir sıra dışı vajinal kanama var
    Menopozdan sonra vajinal kanama rahim kanseri (rahim) için bir uyarı işareti olabilir. Sağlık uzmanınız, nedeni öğrenmek için herhangi bir vajinal kanamayı kontrol etmelidir.
  • Başka sağlık sorunlarınız varsa
    Sağlık hizmeti sağlayıcınız astım ( hırıltılı solunum ), epilepsi (nöbetler), migren , endometriyozis , lupus , anjiyoödem (yüzün ve dilin şişmesi ) gibi belirli koşullarınız varsa, sizi daha dikkatli bir şekilde kontrol etmeniz gerekebilir. Kalbinizle ilgili sorunlar, karaciğer, tiroid , böbrekler veya kanınızda yüksek kalsiyum seviyeleri var.
  • Ameliyat geçirecekler ya da yatak istirahatı
    yapacaklar ENJUVIA’yı almayı kesmeniz gerekip gerekmediğini öğrenmek için sağlık uzmanınız size bildirecektir.
  • Emziriyorlar ENJUVIA’daki hormonlar anne sütünüze geçebilir.

Reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçlar hakkında sağlık uzmanınıza bilgi verin . Bazı ilaçlar ENJUVIA’nın nasıl çalıştığını etkileyebilir. ENJUVIA, diğer ilaçlarınızın nasıl çalıştığını da etkileyebilir. İlaçlarınızın bir listesini tutun ve yeni bir ilaç aldığınızda bunu sağlık uzmanınıza ve eczacınıza gösterin.

ENJUVIA’yı nasıl kullanmalıyım?

  • ENJUVIA’yı tam olarak sağlık hizmeti sağlayıcınızın almanızı istediği gibi alın.
  • ENJUVIA tabletini her gün aynı anda ağızdan alınız.
  • Bir dozu kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede alın. Bir sonraki dozunuz için neredeyse zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlayın ve normal programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.
  • Estrojenler, tedaviniz için mümkün olan en düşük dozda, gerektiği kadar kullanılmalıdır. Siz ve sağlayıcınız, aldığınız doz hakkında ve ENJUVIA ile hala tedaviye ihtiyacınız olup olmadığını düzenli olarak konuşmalıdır (örneğin, her 3 ila 6 ayda bir).
  • ENJUVIA, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

ENJUVIA’nın olası yan etkileri nelerdir?

Yan etkiler, ne kadar ciddi olduklarına ve ne zaman tedavi edildiklerine göre ne sıklıkla olduklarına göre gruplanır.

Ciddi, ancak daha az görülen yan etkiler şunlardır:

  • kalp krizi
  • inme
  • kan pıhtıları
  • bunaklık
  • meme kanseri
  • rahim astarı kanseri (rahim)
  • yumurtalık kanseri
  • yüksek tansiyon
  • yüksek kan şekeri
  • safra kesesi hastalığı
  • karaciğer sorunları
  • Tiroid hormon seviyelerinde değişiklikler
  • uterusun benign tümörlerinin genişlemesi (“ fibroidler ”)

Aşağıdaki uyarı işaretlerinden veya sizi ilgilendiren diğer sıra dışı semptomlardan herhangi birini alırsanız hemen doktorunuzu arayın:

  • yeni meme topaklar
  • sıradışı vajinal kanama
  • görüş veya konuşmadaki değişiklikler
  • ani yeni şiddetli baş ağrıları
  • göğsünüzde veya bacaklarınızda, nefes darlığı, güçsüzlük ve yorgunluk olmadan ya da olmaksızın şiddetli ağrılar

Daha az ciddi, ancak ortak yan etkiler şunlardır:

  • baş ağrısı
  • meme hassasiyet veya ağrı
  • düzensiz vajinal kanama veya lekelenme
  • mide ya da abdominal kramplar, şişkinlik
  • mide bulantısı ve kusma
  • saç kaybı
  • sıvı tutma
  • vajinal mantar enfeksiyonu

Bunlar, ENJUVIA’nın olası tüm yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için doktorunuza ya da eczacınıza danışın. Rahatsız eden ya da gitmeyen herhangi bir yan etkiniz varsa, sağlık uzmanınıza bildirin.

Yan etkileri 1-888-483-8279’da Teva Pharmaceuticals’a veya 1-800-FDA-1088’de FDA’ya bildirebilirsiniz.

ENJUVIA ile ciddi bir yan etki olasılığını azaltmak için ne yapabilirim?

  • ENJUVIA kullanmaya devam edip etmemeniz konusunda düzenli olarak sağlık uzmanınızla konuşun.
  • Bir rahminiz varsa, bir progestin ilavesinin sizin için uygun olup olmadığına dair sağlık uzmanınızla konuşun .
  • Bir rajinin eklenmesi rahmi olan bir kadın için rahim kanseri (rahim) alma şansını azaltması için genellikle tavsiye edilir.
  • ENJUVIA alırken vajinal kanama olursa hemen sağlık uzmanınıza danışın.
  • Sağlık uzmanınız size başka bir şey söylemediği sürece, her yıl bir pelvik muayene , meme muayenesi ve mamografi (göğüs röntgeni ) yaptırınız.
  • Ailenizin üyeleri meme kanseri geçirdiyse veya hiç meme öyküsü veya anormal bir mamogramınız varsa, daha sık meme muayenelerine sahip olmanız gerekebilir.
  • Yüksek tansiyonunuz varsa, yüksek kolesterol (kandaki yağ), diyabet , aşırı kiloluysanız veya tütün kullanıyorsanız , kalp hastalığınız için daha yüksek bir şansınız olabilir.
    Sağlık hizmeti sağlayıcınızdan kalp rahatsızlığı riskinizi azaltmanın yollarını isteyin.

ENJUVIA’yı nasıl saklamalıyım?

  • ENJUVIA’yı oda sıcaklığında 59 ° F ila 86 ° F (15 ° C ila 30 ° C) arasında saklayın.

ENJUVIA ve diğer tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği yerlerde bulundurun.

ENJUVIA’nın güvenli ve etkili kullanımı hakkında genel bilgiler.

İlaçlar bazen hasta bilgilendirme broşürlerinde belirtilmeyen durumlar için reçete edilir. ENJUVIA’yı reçete edilmediği koşullar için kullanmayın. Sahip olduğunuz aynı semptomlara sahip olsalar bile, başka insanlara ENJUVIA vermeyin. Onlara zarar verebilir.

Bu broşür ENJUVIA hakkında en önemli bilgilerin bir özetini sunmaktadır. Daha fazla bilgi isterseniz, sağlık uzmanınızla veya eczacınızla konuşun. Sağlık uzmanları için yazılan ENJUVIA hakkında bilgi almak için sağlık uzmanınıza veya eczacınıza danışabilirsiniz.

Ayrıca ücretsiz numarayı 1-888-4838279 arayarak daha fazla bilgi edinebilirsiniz.

ENJUVIA’daki maddeler nelerdir?

Aktif Madde: sentetik konjuge estrojenler, B.

İnaktif Maddeler: askorbil palmitat , bütillenmiş hidroksianisol, kolloidal silikon dioksit, edetat disodyum dihidrat, plastikleştirilmiş etil selüloz, hipromelloz, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, arıtılmış su, demir oksit kırmızı, titanyum dioksit, polietilen glikol, polisorbat 80, triasetat ve triasetin / gliserol. ek olarak

  • 0.45 mg tabletler demir oksit siyah ve demir oksit sarı içerir;
  • 0.9 mg tabletler ayrıca D & C sarı no. 10 alüminyum göl, FD & C mavi no. 1 alüminyum göl ve FD & C sarı no. 6 alüminyum göl;
  • 1.25 mg tabletler demir oksit sarı içerir.

ENJUVİA

Genel adı: sentetik konjugeestrojenler, b

Marka adı: Enjuvia

Yan Etkileri İçeren Enjuvia Hasta Bilgileri

KONJUGE ESTROJENLER (ENJUVİA, PREMARİN) NEDİR?

Östrojen , yumurtalıklar tarafından üretilen dişi bir cinsiyet hormonudur. Vücuttaki birçok süreç için östrojen gereklidir.

Konjuge östrojenler , sıcak basması ve vajinal değişiklikler gibi menopoz semptomlarını tedavi etmek ve menopoz dönemindeki kadınlarda osteoporozu (kemik kaybını) önlemek için kullanılan östrojen hormonlarının bir karışımıdır . Konjuge östrojenler ayrıca, yumurtalık yetmezliği olan kadınlarda östrojen veya vücutta doğal östrojen eksikliğine neden olan diğer durumların yerine kullanılır .

Konjuge östrojenler, bazen hem kadınlarda hem de erkeklerde kanser tedavisinin bir parçası olarak kullanılmaktadır.

Konjuge östrojenler ayrıca bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

KONJUGE ÖSTROJENLERİN (ENJUVİA, PREMARİN) OLASI YAN ETKİLERİ NELERDİR?

Alerjik reaksiyon belirtileri varsa acil tıbbi yardım alın : kovanlar; zor nefes alma; Yüzünüzün, dudaklarınızın, dilinizin veya boğazınızın şişmesi.

Eğer varsa, doktorunuzu hemen arayın:

  • Kalp krizi belirtileri ağrı çene veya yayılmasını –chest ağrı veya basınç, omuz , mide bulantısı, terleme,
  • inme belirtileri – uyuşukluk veya halsizlik (özellikle vücudun bir tarafında), ani şiddetli baş ağrısı, konuşma bozukluğu, görme veya denge problemleri;
  • bir kan pıhtı belirtileri – görme kaybı , bıçaklama keskinliği , nefes darlığı hissi , bir veya iki bacakta kan , ağrı veya sıcaklık öksürük ;
  • karnınızda şişme veya hassasiyet;
  • sarılık (cildin veya gözlerin sararması);
  • hafıza problemleri, karışıklık , olağandışı davranışlar ;
  • sıra dışı vajinal kanama , pelvik ağrı ;
  • göğsünde bir yumru; veya
  • Kanınızda yüksek kalsiyum seviyeleri –nausea, kusma , kabızlık, artmış susama veya idrara çıkma, kas güçsüzlüğü, kemik ağrısı, enerji eksikliği.

Ortak yan etkiler şunları içerebilir:

  • mide bulantısı, gaz, mide ağrısı;
  • baş ağrısı, sırt ağrısı ;
  • depresyon, uyku problemleri (uykusuzluk);
  • meme ağrısı ; veya
  • vajinal kaşıntı veya akıntı , adet dönemlerinde değişiklikler, atılım kanaması.

Bu, yan etkilerin tam listesi değildir ve diğerleri oluşabilir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’deFDA’ya bildirebilirsiniz.

KONJUGE ÖSTROJENLER (ENJUVİA, PREMARİN) HAKKINDA BİLMEM GEREKEN EN ÖNEMLİ BİLGİ NEDİR?

Eğer varsa, bu ilacı kullanmamalısınız: Tanı konmamış vajinal kanama, karaciğer hastalığı , bir kanama bozukluğu, eğer büyük bir ameliyat varsa veya hiç kalp krizi , inme , kan pıhtılaşması veya meme kanseri olsaydınız , rahim / serviks veya vajina .

Hamileyseniz kullanmayın.

Konjuge östrojenler rahim kanserine yol açabilecek bir durum geliştirme riskinizi artırabilir . Anormal bir vajinal kanamayı hemen bildirin.

Bu ilacı kullanmak, kan pıhtıları, felç veya kalp krizi riskinizi artırabilir. Östrojen, kalp hastalığını , felci veya demansı önlemek için kullanılmamalıdır . Uzun süreli kullanım meme, rahim veya yumurtalık kanseri riskinizi artırabilir.

Enjuvia Hasta Bilgilerini Nasıl Almalıyım?

Menopoz Testi yap

 

 

Menopoz ve Perimenopoz Slayt Gösterisi

 

 

Osteoporoz Slayt Gösterisi Resimleri

 

KONJUGE ÖSTROJEN (ENJUVİA, PREMARİN) ALMADAN ÖNCE SAĞLIK UZMANIMLA NELER KONUŞMALIYIM?

Eğer varsa, konjuge östrojen kullanmamalısınız:

  • bir doktor tarafından kontrol edilmeyen olağandışı vajinal kanama;
  • karaciğer hastalığı;
  • kalp krizi, inme veya kan pıhtı öyküsü;
  • kalp problemine veya kalıtsal kan bozukluğuna bağlı kan pıhtılaşması riskinin artması ; veya
  • Hormon ilişkili kanser veya meme kanseri, rahim / serviks veya vajina öyküsü.

Hamileyseniz konjuge östrojenleri kullanmayın. Tedavi sırasında hamile kalırsanız hemen doktorunuza söyleyin.

Bu ilacı kullanmak, kan pıhtıları, felç veya kalp krizi riskinizi artırabilir. Yüksek tansiyon , şeker hastalığı , yüksek kolesterol , aşırı kiloluysanız veya sigara içiyorsanız, daha da risk altındasınız.

Östrojen kalp hastalığını, felci veya demansı önlemek için kullanılmamalıdır, çünkü bu ilaç aslında bu koşulları geliştirme riskinizi artırabilir.

Bu ilacın sizin için güvenli olduğundan emin olmak için, doktorunuza şimdiye kadar sahip olduğunuzu söyleyin:

  • bir histerektomi ;
  • kalp hastalığı;
  • hamilelik veya hamilelikten kaynaklanan veya hormon alan sarılık problemleri;
  • böbrek hastalığı;
  • safra kesesi hastalığı;
  • astım ;
  • epilepsi veya diğer nöbet bozukluğu;
  • migren;
  • lupus ;
  • endometriozis veya rahim fibroid tümörleri;
  • kalıtsalanjioödem ( otoimmün bir bozukluk);
  • porfiri (cilt veya sinir sistemini etkileyen semptomlara neden olan genetik bir enzim bozukluğu);
  • bir tiroid bozukluğu; veya
  • Kanınızda yüksek seviyelerde kalsiyum var.

Konjuge östrojenlerin uzun süreli kullanımı, meme, rahim veya yumurtalık kanseri riskinizi artırabilir. Bu risk hakkında doktorunuzla konuşun.

Östrojen anne sütünü üretmek için gereken hormonu düşürür ve anne sütü üretimini yavaşlatabilir. Emziriyorsanız doktorunuza söyleyin.

KONJUGE ESTROJENLERİ (ENJUVİA, PREMARİN) NASIL ALMALIYIM?

Reçeteli etiketinizdeki tüm talimatları izleyin. Bu ilacı daha büyük miktarlarda veya tavsiye edilenlerden daha uzun süre kullanmayın.

Konjuge östrojenler rahim kanserine yol açabilecek bir durum geliştirme riskinizi artırabilir. Bu riski azaltmak için doktorunuz konjuge östrojen kullanırken alması gereken bir progestin reçete edebilir . Anormal bir vajinal kanamayı hemen bildirin.

Tüm hasta bilgilerini, ilaç kılavuzlarını ve size verilen talimat sayfalarını okuyun. Herhangi bir sorunuz olursa doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Konjuge östrojenler bazen günlük olarak alınır. Belirli koşullar için, ilaç 3 hafta gibi bir döngüde verilir, ardından 1 hafta kapalıdır. Doktorunuzun talimatlarına uyun.

Dışkınızın içindeki bir konjuge östrojen tabletinin bir parçası gibi görünüyorsa, doktorunuzla konuşun.

Bu tedaviye devam etmeniz gerekip gerekmediğini belirlemek için doktorunuz düzenli olarak ilerlemenizi kontrol etmelidir. Aylık olarak topaklar için göğüsler kendi kendine muayene ve düzenli mamogram var.

Uzun süreli yatak istirahatı ile büyük bir ameliyat gerekiyorsa, bu ilacı kısa bir süre için kullanmayı bırakmanız gerekebilir. Size davranan herhangi bir doktor veya cerrah , konjuge östrojen kullandığınızı bilmelidir.

Oda sıcaklığında, nemden, ısıdan ve ışıktan uzakta saklayın.

Enjuvia Hasta Bilgilerini Bir Dozu Kaçırsam Dahil Etmek

Menopoz Testi yap

 

 

Menopoz ve Perimenopoz Slayt Gösterisi

 

 

Osteoporoz Slayt Gösterisi Resimleri

 

BİR DOZU ÖZLÜYORSAM NE OLUR (ENJUVİA, PREMARİN)?

Hatırladığı anda cevapsız dozu al. Bir sonraki programlı dozunuz için neredeyse zaman geçerse, kaçırılan dozu atlayın. Etmeyin Unuttuğunuz doz için ekstra ilaç almak.

AŞIRI DOZ ALIRSAM NE OLUR (ENJUVİA, PREMARİN)?

Acil tıbbi yardım isteyin veya 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehirli Yardım hattını arayın.

KONJUGE ÖSTROJEN (ENJUVİA, PREMARİN) ALIRKEN NELERDEN KAÇINIRIM?

Sigara içmekten kaçının. Konjuge östrojenleri kullanırken kan pıhtıları, felç veya kalp krizi riskinizi büyük ölçüde artırabilir.

Greyfurt ve greyfurt suyu konjugeestrojenlerle etkileşime girebilir ve istenmeyen yan etkilere yol açabilir. Greyfurt ürünlerinin kullanımını doktorunuzla tartışın.

BAŞKA HANGİ İLAÇLAR KONJUGE ESTROJENLERİ ETKİLER (ENJUVİA, PREMARİN)?

Bazen bazı ilaçları aynı zamanda kullanmak güvenli değildir. Bazı ilaçlar, aldığınız diğer ilaçların kan seviyelerini etkileyebilir, bu da yan etkileri artırabilir veya ilaçları daha az etkili hale getirebilir.

Birçok ilaç konjuge östrojenler ile etkileşime girebilir. Bu reçete ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel ürünleri içerir. Bu ilaç kılavuzunda tüm olası etkileşimler listelenmemiştir. Doktorunuza mevcut tüm ilaçlarınızdan ve kullanmaya başladığınız ya da kullanmayı bıraktığınız ilaçlardan haberdar edin.

DAHA FAZLA BİLGİYİ NEREDEN ALABİLİRİM (ENJUVİA, PREMARİN)?

Eczacınız konjuge östrojenler hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir.

UNUTMAYIN, BUNU VE DİĞER TÜM İLAÇLARI ÇOCUKLARIN ERİŞEMEYECEĞİ BİR YERDE SAKLAYIN, İLAÇLARINIZI BAŞKALARIYLA PAYLAŞMAYIN VE BU İLACI SADECE REÇETE EDİLEN ENDİKASYON İÇİN KULLANIN.

CernerMultum, Inc. (‘Multum’) tarafından sağlanan bilgilerin doğru, güncel ve eksiksiz olduğundan emin olmak için her türlü çaba gösterilmiş, ancak bu yönde herhangi bir garanti verilmemiştir. Burada bulunan ilaç bilgisi zamana duyarlı olabilir. Multum bilgileri, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki sağlık çalışanları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle, Multum, aksi belirtilmedikçe, Birleşik Devletler dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Multum’un uyuşturucu bilgileri ilaçları onaylamaz, hastaları teşhis etmez veya tedavi önermez. Multum’un uyuşturucu bilgileri, lisanslı sağlık hizmeti uzmanlarının hastalarına bakım yapmaları konusunda yardımcı olmak ve / veya bu hizmeti uzmanlık, beceri yerine, bu hizmeti gören tüketicilere hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. Sağlık çalışanlarının bilgi ve yargıları. Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının olmaması, hiçbir şekilde, ilaç veya ilaç kombinasyonunun, herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğunu belirtmek üzere yorumlanmalıdır. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

 

 

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir