Başlangıç / İlaçlar / ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel adı: esomeprazol magnezyum

Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller

İlaç Açıklaması

Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol magnesium) Gecikmeli Salımlı Kapsüller

AÇIKLAMA

Proton pompası inhibitörü esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüllerindeki aktif bileşen, oral uygulama için USP, 5-metoksi-2 – [(S) – [(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil) metil] sülfinildir. ] benzimidazol, magnezyum tuzu (2: 1). Esomeprazol, S-ve R-izomerlerinin bir karışımı olan omeprazolün S-izomeridir. (Esomeprazole magnesium’un ilk ABD onayı: 2001). Moleküler formülü, C 34 H 36 MGN 6 O 6 S 2 susuz temelde 713.12 molekül ağırlığına sahip. Yapısal formül:

Şekil 1

Magnezyum tuzu, beyazımsı soluk krem ​​renkli bir tozdur. Suda az çözünür. Esomeprazol magnezyumun stabilitesi pH’ın bir işlevidir; Asidik ortamda hızla bozulur, ancak alkali koşullar altında kabul edilebilir stabiliteye sahiptir. PH 6.8’de (tampon), magnezyum tuzunun yarı ömrü 25 ° C’de yaklaşık 19 saat ve 37 ° C’de yaklaşık 8 saattir.

Esomeprazol magnezyum, USP gecikmeli salımlı kapsüller içinde tedarik edilir. Her bir gecikmeli salımlı kapsül , aşağıdaki inaktif maddelerle birlikte enterik kaplı peletler formunda 20 mg veya 40 mg esomeprazol (22.25 mg veya 44.50 mg esomeprazol magnezyum olarak bulunur) içerir : krospovidon, hidroksipropil selüloz, manitol, metakrilik asit kopolimer tipi C, sakaroz, şeker küreleri, talk, titanyum dioksit ve trietil sitrat. Kapsül kabukları aşağıdaki aktif olmayan bileşenlere sahiptir: jelatin ve titanyum dioksit. Baskı yapan mürekkep siyah demir oksit, potasyum hidroksit, propilen glikol, gomalak ve güçlü amonyak çözeltisi içerir.

Endikasyonları

ENDİKASYONLAR

Gastroözofageal Reflü Hastalığı Tedavisi (GERD)

Eroziv Özofajitin İyileşmesi

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, kısa sürede tedaviye (4 ila 8 hafta) , tanısal olarak doğrulanmış eroziv özofajitin iyileşmesinde ve semptomatik çözülmesinde endikedir . 4 ila 8 haftalık tedaviden sonra iyileşmeyen hastalar için, ek olarak 4 ila 8 haftalık bir esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsülü düşünülebilir.

Eroziv Özofajitin İyileşmesinin Bakımı

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller semptomların giderilmesi ve eroziv özofajitin iyileşmesini sağlamak için endikedir. Kontrollü çalışmalar 6 aydan fazla uzanmamaktadır.

Semptomatik Gastroözofageal Reflü Hastalığı

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, yetişkinlerde ve 1 ya da daha büyük çocuklarda kısa süreli tedavi (4 ila 8 hafta) mide ekşimesi ve GÖRH ile ilişkili diğer semptomlar için endikedir .

NSAID ile İlişkili Mide Ülseri Riskinin Azaltılması

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, gastrik ülserler geliştirme riski taşıyan hastalarda sürekli NSAID tedavisi ile ilişkili mide ülserlerinin meydana gelmesinde azalma için endikedir . Hastaların yaşları (≥ 60) ve / veya gastrik ülserlerin belgelenmiş geçmişi nedeniyle risk altında oldukları düşünülmektedir. Kontrollü çalışmalar 6 aydan fazla uzanmamaktadır.

Zollinger-Ellison Sendromu İçeren Patolojik Hipersekteruar Koşulları

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller Zollinger-Ellison Sendromu dahil olmak üzere patolojik hipersekretuvar durumların uzun süreli tedavisi için endikedir .

Dozaj

DOZAJ VE İDARİ

Esomeprazol magnezyum oral uygulama için gecikmeli salımlı kapsüller olarak tedarik edilir. Önerilen dozajlar Tablo 1’de özetlenmiştir. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller yemeklerden en az bir saat önce alınmalıdır.

Proton pompası inhibitör uygulamasının süresi, reçeteleme bilgisinde tarif edildiği gibi tanımlanan endikasyon ve doz sıklığına özgü mevcut güvenlik ve etkinlik verisine ve bireysel hasta tıbbi gereksinimlerine dayanmalıdır. Proton pompa inhibitörü tedavisi, faydalar tedavi risklerinden daha ağır basarsa başlatılmalı ve sürdürülmelidir.

Tablo 1: Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri için Önerilen Doz Takvimi

belirti Doz Sıklık
Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD)  
  Eroziv Özofajit iltihabı 20 mg veya 40 mg Günde bir kez 4 ila 8 hafta *
  Eroziv Özofajitin İyileşmesinin Bakımı 20 mg Günde bir kez†
  Semptomatik Gastroözofageal Reflü Hastalığı 20 mg 4 Haftalık Bir Kez Günlük
Pediatrik GÖRH
12 ila 17 Yaşında
  Eroziv Özofajit iltihabı 20 mg veya 40 mg Günde bir kez 4 ila 8 hafta
  Semptomatik GÖR 20 mg 4 Haftalık Bir Günlük
1 ila 11 yaşındakiler §
  Semptomatik GÖRH’nin Kısa Dönem Tedavisi 10 mg Günde bir kez 8 haftaya kadar
Eroziv Özofajit iltihabı
  Ağırlığı <20 kg 10 mg 8 Haftalık Bir Günlük
  Ağırlık ≥ 20 kg 10 mg veya 20 mg 8 Haftalık Bir Günlük
NSAID ile İlişkili Mide Ülseri Riskinin Azaltılması 20 mg veya 40 mg 6Months †’ye kadar günde bir kez †
Zollinger-Ellison Sendromu İçeren Patolojik Hipersekteruar Koşulları 40 mg¶ Günde iki kez#
* [Bkz. Klinik Çalışmalar ] Hastaların çoğu 4 ila 8 hafta içinde iyileşir. 4 ila 8 hafta sonra iyileşmeyen hastalar için ek bir 4 ila 8 haftalık tedavi düşünülmelidir.
† Kontrollü çalışmalar 6 aydan uzun sürmedi.
Symptoms Semptomlar 4 haftadan sonra tamamen düzelmezse, ek 4 haftalık bir tedavi düşünülmelidir.
§ 1 mg / kg / gün üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.
Patho Patolojik hipersekresan durumları olan hastalarda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin dozajı, bireysel hasta ile değişir. Dozaj rejimleri bireysel hasta ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
# Günlük 24 0 mg’a kadar olan dozlar uygulandı [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Özel popülasyonlar

Karaciğer Yetmezliği

Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh Classes A ve B), doz ayarlaması gerekmez. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar için (Child Pugh Sınıf C), 20 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsül dozunun aşılmaması gerekir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Bu dozaj formu için rotaya özel kullanım talimatları ve mevcut uygulama yöntemleri Tablo 2’de sunulmuştur.

Tablo 2: Yönetim Seçenekleri

Dozaj formu Rota Seçenekler
Gecikmeli Salımlı Kapsüller Oral Kapsül bütün olarak yutulabilir. -VEYA- Kapsül elma püresi ile açılabilir ve karıştırılabilir.
Gecikmeli Salımlı Kapsüller Nasogastrik Tüp Kapsül açılabilir ve sağlam peletler bir şırıngaya boşaltılabilir ve nazogastrik borudan iletilebilir.

Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller yutulmalıdır.

Alternatif olarak, kapsülleri yutmakta güçlük çeken hastalar için, boş bir kaseye bir çorba kaşığı elma ezmesi eklenebilir ve esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsül açılabilir ve kapsül içindeki topaklar, elmanın üzerine dikkatli bir şekilde boşaltılır. Peletler elma püresi ile karıştırılmalı ve hemen yutulmalıdır: ileride kullanmak üzere saklamayın. Kullanılan elma püresi sıcak olmamalı ve çiğnemeden yutulacak kadar yumuşak olmalıdır. Peletler çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Pelet / elma püresi karışımı bütünüyle kullanılmazsa, kalan karışım derhal atılmalıdır.

Nazogastrik tüpü yerinde olan hastalar için , esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller açılabilir ve bozulmamış peletler 60 mL’lik bir kateter uçlu şırıngaya boşaltılır ve 50 mL su ile karıştırılır. Bir nazogastrik yoluyla esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller uygulanırken sadece bir kateter uçlu şırınga kullanmak önemlidirtüp. Pistonu değiştirin ve şırıngayı 15 saniye boyunca kuvvetlice çalkalayın. Şırıngayı ucu yukarı tutun ve uçta kalan peletleri kontrol edin. Şırıngayı bir nazogastrik tüpe takın ve şırınganın içeriğini nazogastrik tüpün içinden mideye verin. Peletlerin uygulanmasından sonra, nazogastrik boru ek su ile yıkanmalıdır. Çözülmüş veya parçalanmışsa peletleri kullanmayın.

Karışım hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri, USP, sırasıyla 22.25 mg veya 44.50 mg esomeprazol magnezyum, USP eşdeğeri 20 mg veya 40 mg esomeprazol içeren mevcuttur.

  • 20 mg kapsül beyaz opak kapaklı ve beyaz-beyaz renkli topaklarla dolu beyaz opak gövdeli sert kabuklu bir jelatin kapsüldür. Kapsül, kapak ve gövde üzerinde siyah mürekkeple M150 ile eksenel olarak basılmıştır.
  • 40 mg kapsül, beyaz opak kapaklı ve beyaz-beyaz renkli peletlerle dolu beyaz opak gövdeli sert kabuklu bir jelatin kapsüldür. Kapsül, kapak ve gövde üzerinde siyah mürekkeple M151 ile eksenel olarak basılmıştır.

Depolama ve Taşıma

Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri, USP , sırasıyla 22.25 mg veya 44.50 mg esomeprazol magnezyum, USP eşdeğeri 20 mg veya 40 mg esomeprazol içeren mevcuttur.

20 mg’lık kapsül uçuk-beyaz renkli topaklar beyaz dolu bir beyaz opak kapak, beyaz opak gövdeli bir sert kabuklu jelatin bir kapsüldür. Kapsül, kapak ve gövde üzerinde siyah mürekkeple M150 ile eksenel olarak basılmıştır. Aşağıdakiler mevcuttur:

NDC 30 kapsül 0378-2350-93 şişe
NDC 90 kapsül 0378-2350-77 şişe
NDC 1000 kapsül 0378-2350-10 şişe

40 mg’lık kapsül uçuk-beyaz renkli topaklar beyaz dolu bir beyaz opak kapak, beyaz opak gövdeli bir sert kabuklu jelatin bir kapsüldür. Kapsül, kapak ve gövde üzerinde siyah mürekkeple M151 ile eksenel olarak basılmıştır. Aşağıdakiler mevcuttur:

NDC 30 kapsül 0378-2351-93 şişe
NDC 90 kapsül 0378-2351-77 şişe
NDC 1000 kapsül 0378-2351-10 şişe

20 ° ila 25 ° C’de saklayın (68 ° ila 77 ° F). [USP Kontrollü Oda Sıcaklığına bakın.]

USP’de çocuklara dirençli bir kapak kullanarak tanımlanan sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın.

PHARMACIST: Her reçete ile bir İlaç Kılavuzu dağıtın .

Için üretilmiştir: Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 ABD tarafından üretilmiştir: Mylan Laboratories Limited, Haydarabad – 500 034, Hindistan. Revize: Ekim 2016

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi yan etkiler aşağıda ve etiketlemede başka yerlerde açıklanmıştır:

  • Akut İnterstisyel Nefrit [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Clostridium difficile- İlişkili İshal [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Kemik kırığı [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Siyanokobalamin (Vitamin B-12) Eksikliği [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Hipomagnezemi [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

Yetişkinler

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin güvenliği, Amerika Birleşik Devletleri’nde 8,500’den fazla hasta ve Avrupa ve Kanada’da 6.500’den fazla hasta dahil olmak üzere dünya çapında klinik çalışmalarda 15.000’in üzerinde (18 ila 84 yaş arası) hastada değerlendirilmiştir. 2,900’den fazla hasta 6 ila 12 aya kadar uzun süreli çalışmalarda tedavi edildi. Genel olarak, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, hem kısa hem de uzun süreli klinik deneylerde iyi tolere edildi.

Eroziv özofajiti iyileştirme tedavisindeki güvenlik , esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller üzerinde 2040 mg, 2,434 hasta ve 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri ve omeprazol üzerinde 3.008 hasta bulunan dört randomize karşılaştırmalı klinik çalışmada değerlendirildi. Günlük 20 mg. Her üç grupta da en sık görülen advers etkiler (≥% 1) baş ağrısı (sırasıyla 5,5, 5 ve 3,8) ve ishal (üç grup arasında fark yoktu) idi. Bulantı, şişkinlik , karın ağrısı, kabızlık ve ağız kuruluğu , esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri veya omeprazol alan hastalar arasında benzer oranlarda ortaya çıkmıştır.

<1% insidansı olan esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile olası veya muhtemelen ilişkili olduğu bildirilen ek yan etkiler vücut sistemi tarafından aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: karın genişlemiş, alerjik reaksiyon, asteni , sırt ağrısı , göğüs ağrısı, substernal göğüs ağrısı, yüz ödemi, periferik ödem, ateş basması, yorgunluk, ateş, grip benzeri bozukluk, jeneralize ödem, bacak ödemi, kırıklık , ağrı zorlayıcılar;

Kardiyovasküler: kızarma, hipertansiyon , taşikardi ;

Endokrin: guatr ;

Gastrointestinal: bağırsak düzensizliği, kabızlık, dispepsi , disfaji , displazi GI , epigastrik ağrı, erüstasyon , özofagus bozukluğu, sık tabureler, gastroenterit , GI hemoraji , GI belirtileri aksi belirtilmedikçe, hıçkırık, melena , ağız bozukluğu, farenks bozukluğu, rektal bozukluk, serum gastrini arttı, dil bozukluğu, dil ödemi, ülseratif stomatit, kusma ;

İşitme: kulak ağrısı , kulak çınlaması ;

Hematolojik: anemi , anemi hipokromik, servikal lenfadenopati , epistaksis , lökositoz , lökopeni , trombositopeni ;

Hepatik: bilirubinemi, hepatik fonksiyon anormal, SGOT arttı, SGPT arttı;

Metabolik / Beslenme: glikozüri, hiperürisemi , hiponatremi , artmış alkalin fosfataz, susuzluk , Vitamin B-12 eksikliği, kilo artışı, kilo azalması;

Kas-iskelet sistemi: artralji , artrit ağırlaştırılmış, artropati , kramp, fibromiyalji sendromu, herni , polimiyalji romatika ;

Sinir Sistemi / Psikiyatrik: anoreksiya , apati, iştah artışı, konfüzyon , depresyon ağırlaştırılmış, baş dönmesi, hipertoni , sinirlilik, hipoestezi, iktidarsızlık , uykusuzluk, migren, migren ağırlaştırılmış, parestezi , uyku bozukluğu, uyuklama , titreme , vertigo , görme alanı defekti;

Üreme: dismenore, menstrüel bozukluk, vajinit ;

Solunum: astım ağırlaştırılmış, öksürük, nefes darlığı , larinks ödemi, farenjit , rinit , sinüzit ;

Cilt ve Ekler: akne, anjiyoödem , dermatit , kaşıntı , kaşıntı ani , döküntü, döküntü eritematöz, döküntü makülo- papüler , deri iltihabı, terleme, ürtiker ;

Özel Duyular: otitis media , parosmia, tat kaybı, tat alma bozukluğu;

Ürogenital: anormal idrar, albüminüri , sistit , dizüri , mantar enfeksiyonu, hematüri , işeme sıklığı, moniliasis, genital moniliasis, poliüri ;

Görsel: konjunktivit , görme anormal.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller ile ilişkisinden bağımsız olarak, klinik çalışmalarda aşağıdaki potansiyel olarak klinik olarak anlamlı laboratuar değişiklikleri rapor edilmiştir: hastaların% 1’inde: kreatinin, ürik asit , total bilirubin, alkalin fosfataz, ALT, AST, hemoglobin , beyaz kan hücresi sayısı , trombositler, serum gastrin, potasyum , sodyum, tiroksin ve tiroid uyarıcı hormon [Bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ]. Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayımı, trombositler, potasyum, sodyum ve tiroksinlerde düşüşler görüldü.

Advers reaksiyonlar olarak rapor edilen endoskopik bulgular arasında duodenit , özofajit, özofagus striktürü , özofagus ülserasyonu , özofagus varisleri, gastrik ülser , gastrit, fıtık, benign polipler veya nodüller, Barrett’s özofagus ve mukozal renk değişikliği sayılabilir.

6 aylık bakım tedavisi sırasında tedaviye bağlı advers reaksiyonların görülme sıklığı plaseboya benzerdi. Kısa süreli tedaviye kıyasla 12 aya kadar idame tedavisi sırasında görülen ilgili advers reaksiyon türlerinde fark yoktu.

Semptomatik gastroözofageal reflü hastalığının tedavisi için 710 hastada iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır . Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile muhtemelen veya muhtemelen ilişkili olduğu bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar diyare (% 4.3), baş ağrısı (% 3.8) ve abdominal ağrı (% 3.8) idi.

pediatri

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin güvenliği, semptomatik GÖRH tedavisi için dört klinik çalışmada 1 ila 17 yaşlarındaki 316 pediatrik ve adolesan hastada değerlendirildi [ Klinik Çalışmalar ]. 1 ila 11 yaş arası 109 çocuk hastada en sık bildirilen (en az% 1) tedaviye bağlı advers etkiler, ishal (% 2.8), baş ağrısı (% 1,9) ve uyku hali (% 1.9) idi. Yaşları 12 ile 17 arasında değişen 149 pediatrik hastada en sık bildirilen (en az% 2) tedaviye bağlı advers etkiler baş ağrısı (% 8,1), karın ağrısı (% 2.7), diyare (% 2) ve bulantı idi ( % 2).

Pediyatrik hastalarda yeni güvenlik kaygıları tespit edilmedi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz boyuttaki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu raporlar vücut sistemi tarafından aşağıda listelenmiştir:

Kan ve Lenfatik: agranülositoz , pansitopeni ;

Göz: bulanık görme;

Gastrointestinal: pankreatit ; stomatit; mikroskopik kolit ;

Hepatobilier: hepatik yetmezlik, sarılıklı veya sarılıksız hepatit ;

Bağışıklık Sistemi: anafilaktik reaksiyon / şok ; sistemik lupus eritematozus;

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar: GI candidiasis ; Clostridium difficile ile ilişkili diyare;

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları: hipokalsemi ve / veya hipokalsemi ve / veya hipokalemi olmadan ;

Kas-iskelet sistemi ve Bağ dokusu: kas zayıflığı, kas ağrısı , kemik kırığı;

Sinir Sistemi: hepatik ensefalopati , tat bozukluğu;

Psikiyatrik: saldırganlık, ajitasyon, depresyon, halüsinasyon ;

Böbrek ve Üriner: interstisyel nefrit;

Üreme Sistemi ve Meme: jinekomasti ;

Solunum, Torasik ve Mediastinal: bronkospazm;

Deri ve Deri Altı Doku: alopesi , eritema multiforme, hiperhidrozis , fotosensitivite , Stevens-Johnson sendromu , toksik epidermal nekroliz (bazı ölümcül), kutanöz lupus eritematozus.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Antiretroviral Terapi ile Girişim

Atazanavir ve nelfinavir’in proton pompa inhibitörleri ile birlikte kullanılması önerilmemektedir. Atazanavirin proton pompa inhibitörleri ile birlikte uygulanmasının, atazanavir plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttığı ve terapötik etki kaybına ve ilaç direncinin gelişmesine yol açabileceği düşünülmektedir . Saquinavir’in proton pompa inhibitörleri ile birlikte uygulanmasının, toksisiteyi artırabilen ve doz azaltılmasını gerektirebilen saquinavir konsantrasyonlarını arttırması beklenir.

Esomeprazolün bir enantiyomeri olduğu Omeprazolün bazı antiretroviral ilaçlarla etkileştiği bildirilmiştir . Klinik önemi ve bu etkileşimlerin arkasındaki mekanizmalar her zaman bilinmemektedir. Omeprazol tedavisi sırasında artan gastrik pH, antiretroviral ilacın emilimini değiştirebilir. Diğer olası etkileşim mekanizmaları CYP2C19 aracılığıyladır.

Atazanavir Ve Nelfinavirin Azaltılmış Konsantrasyonları

Atazanavir ve nelfinavir gibi bazı antiretroviral ilaçlar için omeprazol ile birlikte verildiğinde azalmış serum seviyeleri bildirilmiştir. Birden fazla nelfinavir dozu (günde iki kez 1250 mg) ve omeprazol (günde 40 mg) takiben, AUC, nelfinavir ve M8 için sırasıyla% 36 ve% 92, Cmaks% 37 ve% 89 ve Cmin% 39 ve% 75 oranında azalmıştır. . Birden fazla atazanavir (400 mg, günlük) ve omeprazol (40 mg, günlük, atazanavirden önce 2 saat) sonrasında, AUC% 94, Cmax% 96 ve Cmin% 95 oranında azalmıştır. Omeprazol ve atazanavir ve nelfinavir gibi ilaçların birlikte uygulanması bu nedenle önerilmez.

Saquinavir’in Artan Konsantrasyonları

Saquinavir gibi diğer antiretroviral ilaçlar için, artmış serum seviyeleri rapor edilmiştir, AUC’da% 82, Cmax’da% 75 ve Cmin’de% 106 oranında, çoklu dozlarda saquinavir / ritonavir (1000 mg / 100) takip edilmiştir. mg) günde iki kez 15 gün süreyle omeprazol ile 40 mg günlük 11 ila 15 gün arasında değişmektedir. Bu nedenle, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile eşzamanlı kullanım sırasında sakinavir toksisitesine yönelik klinik ve laboratuar izlemi önerilmektedir. Saquinavir’in doz azaltımı, bireysel hastalar için güvenlik açısından değerlendirilmelidir.

Ayrıca, omeprazol ile verildiğinde değişmemiş serum seviyeleri bildirilen bazı antiretroviral ilaçlar da vardır.

Gastrik pH’ın Biyoyararlanımı Etkileyebilecek İlaçlar

Gastrik asit sekresyonuna olan etkileri nedeniyle, esomeprazol, gastrik pH’nin biyoyararlanımının önemli bir belirleyicisi olduğu ilaçların emilimini azaltabilir. İntragastrik asitliği azaltan diğer ilaçlar gibi, ketokonazol , atazanavir, demir tuzları, erlotinib ve mikofenolat mofetil (MMF) gibi ilaçların emilimi azalırken digoksin gibi ilaçların emilimi azalıresomeprazol ile tedavi sırasında artabilir. Esomeprazol omeprazolün bir enantiomeridir. Sağlıklı kişilerde omeprazol (günde 20 mg) ve digoksin ile eşzamanlı tedavi, digoksinin biyoyararlanımını% 10 arttırmıştır (iki deneklerde% 30). Digoksinin esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile birlikte uygulanmasının, digoksinin sistemik maruziyetini arttırması beklenir. Bu nedenle, digoksinin esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile eşzamanlı olarak alındığında hastaların izlenmesi gerekebilir.

Sağlıklı kişilerde ve MMF alan transplant hastalarında omeprazolün birlikte uygulanmasının, muhtemelen artan gastrik pH’ta MMF çözünürlüklerindeki bir azalmaya bağlı olarak aktif metabolit, mikofenolik aside (MPA) maruz kalmayı azalttığı bildirilmiştir. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller ve MMF alan hastalarda transplantasyon hastalarında organ reddinde azalmış MPA maruziyetinin klinik önemi saptanmamıştır. MMF alan transplant hastalarında dikkatli bir şekilde esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri kullanın [ KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Karaciğer Metabolizması Üzerine Etkiler / Sitokrom P-450 Yolu

Esomeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 ile karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. In vitro ve in vivo çalışmalar, esomeprazolün CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 ve 3A4’ü inhibe etme olasılığının olmadığını göstermiştir. Bu CYP enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak ilgili etkileşimler beklenemez. İlaç etkileşimi çalışmaları, esomeprazolün, fenitoin , varfarin, kinidin, klaritromisin veya amoksisilin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşime sahip olmadığını göstermiştir .

Bununla birlikte, eşlik eden warfarin ve esomeprazol tedavisi alan hastalarda protrombin ölçümlerindeki değişikliklere ilişkin satış sonrası raporlar alınmıştır. INR ve protrombin zamanındaki artış anormal kanamaya ve hatta ölüme neden olabilir. Proton pompa inhibitörleri ve varfarin ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastaların INR ve protrombin zamanındaki artışlar için izlenmesi gerekebilir.

Esomeprazol, majör esomeprazol metabolize edici enzim olan CYP2C19 ile etkileşime girebilir. Esomeprazol 30 mg ve birlikte uygulanması, diazepam , bir CYP2C19 alt-tabaka, diazepam temizlenmesinde bir% 45 azalma ile sonuçlanmıştır.

Klopidogrel

Klopidogrel , CYP2C19 tarafından kısmen aktif metabolitine metabolize edilir. Eşzamanlı olarak 40 mg esomeprazol kullanımı, klopidogrelin aktif metabolitinin azaltılmış plazma konsantrasyonlarına ve trombosit inhibisyonunda bir azalmaya neden olur. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin klopidogrel ile eşzamanlı uygulanmasından kaçının. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri kullanırken, alternatif anti-trombosit tedavisini kullanmayı düşünün [ KLİNİK FARMAKOLOJİ] bölümüne bakınız .

Omeprazol, CYP2C19’un bir inhibitörü olarak etki eder. Çapraz geçişli çalışmada bir hafta boyunca günde 40 mg dozda verilen Omeprazol, sırasıyla% 18 ve% 26 oranında silostazolun Cmax ve AUC’sini arttırmıştır . Aktif metabolitlerinden Cmax ve AUC, silostazolün aktivitesinin 4 ila 7 katı olan 3,4-dihidrorasostazol, sırasıyla% 29 ve% 69 oranında artmıştır. Silostazolün esomeprazol ile birlikte uygulanmasının, silostazol ve yukarıda sözü edilen aktif metabolit konsantrasyonlarını artırması beklenir. Bu nedenle, günde iki kez 100 mg’dan silostazolün günde iki kez 50 mg’a azaltılması düşünülmelidir.

Eşzeprazolün birlikte uygulanması ve vorikonazol gibi CYP2C19 ve CYP3A4’ün bir birleşik inhibitörü, esomeprazol maruziyetinin iki katından daha fazlasına neden olabilir. Esomeprazolün doz ayarlaması normalde gerekli değildir. Ancak, Zollinger-Ellison Sendromlu hastalarda, 240 mg / gün’e kadar daha yüksek dozlar gerektirebilecek doz ayarlaması düşünülebilir.

CYP2C19 veya CYP3A4’ü veya her ikisini ( rifampin gibi ) indüklediği bilinen ilaçlar , azalan esomeprazol serum seviyelerine yol açabilir. Esomeprazolün bir enantiyomeri olduğu Omeprazolün, bir CYP3A4 indükleyicisi olan St. John’s Wort ile etkileştiği bildirilmiştir. 12 sağlıklı erkek denek üzerinde yapılan bir çaprazlama çalışmasında, St. John’s Wort (14 gün boyunca günde üç kez 300 mg), CYP2C19 zayıf metabolizörlerinde omeprazolün sistemik maruziyetini önemli ölçüde azaltmıştır (Cmax ve EAA sırasıyla% 37.5 ve% 37.9 azalmıştır). ) ve geniş metabolizörler (Cmax ve AUC sırasıyla% 49.6 ve% 43.9 azalmıştır). Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile birlikte St. John’s Wort veya rifampinin birlikte kullanılmasından kaçının .

Nöroendokrin tümörlerin araştırılması ile etkileşimleri

Mide asiditesinde ilaç kaynaklı azalma, enterokromaffin benzeri hücre hiperplazisi ve artmış Chromogranin A seviyeleri ile nöroendokrin tümörlerin araştırılmasına engel olabilir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Takrolimus

Eşzamanlı olarak uygulanan esomeprazol ve takrolimus, takrolimusun serum seviyelerini artırabilir.

metotreksat

Vaka raporları, yayınlanmış popülasyon farmakokinetik çalışmaları ve retrospektif analizler, PPI’ların ve metotreksatın (esas olarak yüksek dozda; metotreksat reçeteleme bilgisine bakınız) birlikte uygulanmasının, serum metotreksat ve / veya metabolit hidroksimethotrexat seviyelerini yükseltebileceğini ve uzatabildiğini göstermektedir. Bununla birlikte, PPI’lar ile metotreksatın resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

Gastrik Malignitenin Varlığı

Yetişkinlerde, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile tedaviye semptomatik yanıt, gastrik malignitenin varlığını engellemez . PPI ile tedaviyi tamamladıktan sonra suboptimal yanıt veya erken semptomatik relaps olan erişkin hastalarda ek takip ve tanı testi düşünün. Daha yaşlı hastalarda, bir endoskopi de düşünün .

Akut İnterstisyel Nefrit

Akut interstisyel nefrit, esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri de dahil olmak üzere PPI alan hastalarda gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, PPI tedavisi sırasında herhangi bir noktada ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik hipersensitivite reaksiyonuna bağlanır . Akut interstisyel nefrit gelişirse, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri durdurun [ KONTRENDİKASYONLARA bakınız ].

Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller gibi PPI tedavisinin , özellikle hastanede yatan hastalarda, Clostridium difficile ileilişkili diyare riski ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir . Bu tanı düzelmeyen diyare için düşünülmelidir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa PPİ tedavisini kullanmalıdır.

Clostridium-difficile ile ilişkili diyare (CDAD) neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir .

Kemik kırığı

Yayımlanmış çeşitli gözlemsel çalışmalar, proton pompa inhibitörü (PPI) tedavisinin , kalça, el bileği veya omurganın osteoporoz ile ilişkili kırıklarının artması ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir . Yüksek doz alan, çoklu günlük doz olarak tanımlanan ve uzun süreli PPİ tedavisi (bir yıl veya daha uzun) olan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa PPİ tedavisini kullanmalıdır. Osteoporoza bağlı kırıklar bakımından risk taşıyan hastalar kurulan tedavi kılavuzları [bkz göre yönetilmesi gerektiğini Şekli ve Doz ve ters tepkiler ].

Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus

Esomeprazol dahil PPİ’leri alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus eritematozus ( SLE ) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni başlangıç ​​hem de mevcut otoimmün hastalığın alevlenmesi olarak ortaya çıkmıştır . PPİ ile indüklenen lupus eritematozus olgularının çoğunluğu CLE idi.

PPI’larla tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) olup, bebeklerden yaşlılara değişen hastalarda sürekli ilaç tedavisinden haftalar ve yıllar sonra ortaya çıkmıştır. Genellikle, organ tutulumu olmaksızın histolojik bulgular gözlendi.

PPI alan hastalarda sistemik lupus eritematozus (SLE) CLE’den daha az bildirilmiştir. PPI ilişkili SLE genellikle ilaca bağlı olmayan SLE’den daha hafiftir. SLE başlangıcı, genellikle genç erişkinlerden yaşlılara kadar değişen hastalarda tedaviye başladıktan birkaç gün sonra ortaya çıkmıştır. Hastaların çoğu döküntü ile başvurdu; Bununla birlikte artralji ve sitopeni bildirilmiştir.

Tıbbi olarak belirtilenden daha uzun PPI’ların uygulanmasından kaçının. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri alan hastalarda CLE veya SLE ile uyumlu belirti veya semptomlar görülürse, ilacı bırakınız ve hastayı değerlendirme için uygun uzmana yönlendiriniz. Çoğu hasta, 4 ila 12 haftada tek başına ÜPİ’nin kesilmesi ile iyileşir. Serolojik testler (örn. ANA ) pozitif olabilir ve artmış serolojik test sonuçları klinik belirtilere göre daha uzun sürebilir.

Klopidogrel ile etkileşim

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin klopidogrel ile birlikte kullanılmasından kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır . Klopidogrel ile trombosit agregasyonununinhibisyonu , tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. Metabolizması aktif metabolit klopidogrel CYP2C19 aktivitesini inhibe eden esomeprazol olarak birlikte kullanılan ilaçların ile kullanım tarafından bozulmuş olabilir. Klopidogrelin 40 mg esomeprazol ile eşzamanlı kullanımı klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. Kullanılarak esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller alternatif anti-platelet terapi göz önüne alındığında [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji ].

Siyanokobalamin (Vitamin B-12) Eksikliği

Uzun bir süre boyunca herhangi bir aside-baskılayıcı ilaçlar ile yapılan günlük muamele (örneğin, 3 yıldan daha fazla) yol açabilir malabsorpsiyon bir siyanokobalamin hipo veya neden olduğu (B-12 Vitamini) achlorhydria . Literatürde asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları bildirilmiştir. Siyanokobalamin eksikliği ile uyumlu klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.

Hipomagnezemi

Çoğu vakada bir yıllık tedaviden sonra en az 3 ay boyunca PPI’larla tedavi edilen hastalarda semptomatik ve asemptomatik olan hipomagnezemi bildirilmiştir. Ciddi yan etkiler tetanik , aritmiler ve nöbetler içerir. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanı ve ÜFE’nin kesilmesini gerektirdi.

Uzun süreli tedavide olması beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye (örneğin diüretik ) neden olabilecek ilaçlar gibi ilaçlarla PPI alan hastalar için , sağlık profesyonelleri PPI tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum düzeylerini izlemeyi düşünebilirler [ ADVERSE REACTIONS ].

John’s Wort Veya Rifampin ile Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsüllerin Eşzamanlı Kullanımı

CYP2C19 veya CYP3A4’ü indükleyen ilaçlar (St. John’s Wort veya rifampin gibi), esomeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ]. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin St. John’s Wort veya rifampin ile birlikte kullanılmasından kaçının .

Nöroendokrin Tümörler İçin Teşhis Araştırmaları ile Etkileşimler

Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri, gastrik asitlikte ilaca bağlı düşüşlere sekonder olarak artar. Artmış CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için tanısal tetkiklerde yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir . Sağlık hizmeti sağlayıcıları, CgA düzeylerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve eğer başlangıç ​​CgA seviyeleri yüksekse testi tekrar etmeyi düşünmelidir. Seri testler yapılırsa (örneğin izleme için), testler arasında referans aralıkları değişebileceğinden, aynı ticari laboratuvar test için kullanılmalıdır [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Eşzamanlı Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller Methotrexate ile Birlikte Kullanılır

Literatür, metotreksat ile birlikte PPI’ların (esas olarak yüksek dozda; metotreksat reçeteleme bilgisine bakınız), metotreksat toksisitelerine yol açan, metotreksat ve / veya metabolitinin serum seviyelerini yükseltebildiğini ve uzatabileceğini düşündürmektedir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında bazı hastalarda ÜFE’nin geçici olarak çekilmesi düşünülebilir [bkz. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastanın FDA onaylı hasta etiketlemesini ( İlaç Rehberi ) okumasını tavsiye edin .

Ters tepkiler

Hastaları, aşağıdakilerle tutarlı herhangi bir belirti veya semptom varsa, sağlık hizmetleri sağlayıcısına rapor etmeleri konusunda tavsiyelerde bulunun:

  • Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları [Bkz. KONTRENDİKASYONLAR ]
  • Akut İnterstisyel Nefrit [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Clostridium difficile- İlişkili İshal [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Kemik kırığı [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Siyanokobalamin (Vitamin B-12) Eksikliği [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Hipomagnezemi [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

İlaç etkileşimleri

  • Hastaları, diğer ilaçları alıp almadıklarını ya da almaya başladıklarını bildirmeleri konusunda tavsiyelerde bulunun çünkü esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller gastrik pH değişikliklerinden etkilenen antiretroviral ilaçları ve ilaçları etkileyebilir [Bkz. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

yönetim

  • Hastalara, esomeprazol magnezyum gecikmeli kapsüllü alınırken antasitlerin kullanılabileceğini bilmelerini sağlayın .
  • Hastalara yemeklerden önce en az 1 saat esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller almaları konusunda tavsiyelerde bulunun.
  • Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller reçete edilen hastalar için, kapsüllerin çiğnemesine veya ezilmemesine dikkat edin.
  • Hastalara, eğer peletleri gıda ile karıştırmak için esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri açarlarsa, peletlerin yalnızca elmalı sos ile karıştırılması gerektiğini tavsiye edin. Diğer gıdalarla birlikte kullanılması değerlendirilmemiştir ve önerilmemektedir.
  • Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri açmadan önce açmaları önerilmiş olan hastalar için, bunları uygun teknikle uygulayınız [ BAKIM VE YÖNETİMİ ] ve onlara pakete dahil edilen PATIENT INFORMATION prospektüsündeki dozlama talimatlarını takip etmelerini söyleyin . Hastalara, her kullanımdan sonra şırıngayı suyla durulamalarını söyleyin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kanserojen esomeprazol magnezyum gecikmiş-salım kapsüllerinin potansiyel esomeprazol bir enantiyomer olan Omeprazolün çalışmaları ile tayin edilmiştir. Sıçanlarda 24 aylık oral karsinojenisite çalışmalarında, omeprazolün günlük dozları 1.7 mg / kg / gün, 3.4 mg / kg / gün, 13.8 mg / kg / gün, 44 mg / kg / gün ve 140.8 mg / kg / gün ( vücut yüzey alanı bazında ifade edilen 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 0.4 ila 34 katı ), hem erkek hem de dişi sıçanlarda doza bağlı bir şekilde gastrik ECL hücre karsinoidleri üretmiştir; Bu etkinin insidansı, daha yüksek kan omeprazol seviyelerine sahip dişi sıçanlarda belirgin olarak daha yüksekti. Tedavi edilmeyen sıçanlarda mide karsinoidleri nadiren görülür. Ek olarak, ECL hücre hiperplazisiher iki cinsiyetten tedavi edilen tüm gruplarda mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde, dişi sıçanlar, 1 yıl boyunca 13.8 mg omeprazol / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 4 katı) ile tedavi edildi, daha sonra ilacın ilavesi olmadan bir yıl daha devam edildi. . Bu sıçanlarda hiçbir karsinoid görülmedi. Tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansının artması, 1 yılın sonunda gözlenmiştir (% 94’ü% 10’luk kontroller ile tedavi edilmiştir). Đkinci yıl tedavi edilen ve kontrol sıçanları arasındaki fark çok daha küçüktü (% 46’ya karşı% 26) ancak tedavi grubunda daha fazla hiperplazi görüldü. Gastrik adenokarsinombir sıçanda (% 2) görüldü. 2 yıl boyunca tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör görülmedi. Bu sıçan suşu için, benzer bir tümör tarihsel olarak not edilmemiştir, ancak sadece bir tümörün yer aldığı bir bulgunun yorumlanması zordur. Omeprazolün 78 haftalık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör oluşumunun artmadığını göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Esomeprazol, in vivo sıçan kemik iliği hücresi kromozomu aberasyon testinde ve in vivo fare mikronükleus testinde Ames mutasyon testinde negatiftir . Bununla birlikte, Esomeprazol in vitro insan lenfosit kromozomu aberasyon testinde pozitif olmuştur . Omeprazol, in vitro insan lenfosit kromozomu aberasyon testinde, in vivo fare kemik iliği hücresi kromozomu aberasyon testinde ve in vivo fare mikronükleus testinde pozitif idi .

Esomeprazolün fertilite ve üreme performansı üzerindeki olası etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 138 mg / kg / gün’e kadar olan oral dozlarda Omeprazol (40 mg / vücut yüzey alanı bazında günde yaklaşık 34 kez insan dozu) ebeveyn hayvanların üreme performansı üzerinde bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C.

Risk Özeti

Gebe kadınlarda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Esomeprazol omeprazolün S-izomeridir. Mevcut epidemiyolojik veriler , ilk trimester omeprazol kullanımı ile majör konjenital malformasyonların veya diğer olumsuz gebelik sonuçlarının artmış riskini ortaya koymakta başarısızdır .

Hayvan reprodüksiyon çalışmalarında, sıçanlarda ve tavşanlarda oral esomeprazol magnezyumun uygulanması ile teratojenite gözlemlenmemiştir. Sırasıyla, 68 kez ve 42 kez dozlarda, 40 mg’lık bir oral insan dozu (60 kg’lık bir kişi için vücut yüzey alanı bazında) . Bununla birlikte, hamilelik ve laktasyonun çoğu yoluyla 40 mg’lık bir oral insan dozuna eşit veya daha büyük dozlarda dozlanan sıçanların yavrularında kemik morfolojisindeki değişiklikler gözlemlenmiştir (bakınız Hayvan Verileri ). Sıçan çalışmalarında gelişmekte olan kemikte yüksek dozda esomeprazol magnezyumun gözlenen etkilerinden ötürü, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, ancak potansiyel yararın fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması halinde kullanılmalıdır.

İnsan Verileri

Esomeprazol omeprazolün S-izomeridir. Dört epidemiyolojik çalışma, gebelikte omeprazol kullanan kadınlarda doğan bebeklerde doğuştan gelen anormalliklerin sıklığını, H2-reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınlarda anormallik sıklığı ile karşılaştırmıştır.

1995’ten 1999’a kadar olan gebeliklerin yaklaşık% 99’unu kapsayan İsveç Tıbbi Doğum Kayıtçısından alınan populasyon bazlı bir retrospektif kohort epidemiyolojik çalışması, 955 bebeğin (ilk trimesterde 824’ü ilk trimesterde ortaya çıkmış ve bunların 39’u ilk trimesterden daha fazla maruz kaldığını bildirmiştir) anneler hamilelik döneminde omeprazol kullanan ilk trimesterden sonra. Uteroda omeprazole maruz kalan bebeklerin herhangi bir malformasyon , düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatma sayısı, bu popülasyonda gözlenen sayıya benzerdi. Ventriküler ile doğan bebek sayısı Omeprazol bebeklerde septal defekt ve ölü bebek sayısı, bu popülasyonda beklenen sayıdan biraz daha yüksekti.

Danimarka’da 1996-2009 yılları arasında tüm canlı doğumları kapsayan popülasyona dayalı retrospektif bir kohort çalışması , annelerinin gebelikte ilk trimesterde omeprazol kullandığı 1800 canlı doğum ve anneleri herhangi bir proton pompası inhibitörü kullanmayan 837.317 canlı doğum rapor etmiştir. İlk trimester omeprazole maruz kalan annelerde doğan bebeklerde doğum kusurlarının toplam oranı, ilk trimesterde herhangi bir proton pompa inhibitörüne maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde% 2.9 ve% 2.6 idi.

Retrospektif bir kohort çalışması, ilk trimesterde (omeprazole maruz bırakılan 134) ve ilk trimesterde maruz kalmayan 1,572 gebede H2 blokerler veya omeprazole maruz kalan 689 hamile kadın üzerinde bildirilmiştir. Birinci trimesterde, omeprazole maruz kalan annelerde doğan bir H2-bloke edici ya da maruz kalmamış olan toplam malformasyon oranı, sırasıyla% 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.

Küçük bir prospektif gözlemsel kohort çalışması, hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadını izlemiştir (% 89’u ilk trimester maruziyeti). Majör konjenital malformasyonların bildirilen oranı omeprazol grubunda% 4, teratojenlere maruz bırakılan kontrollerde% 2 ve hastalıklı kontrollerde% 2.8 idi. Gruplar arasında spontan ve elektif kürtaj oranları , preterm doğumlar, doğumda gestasyon yaşı ve ortalama doğum ağırlığı benzerdi.

Birkaç çalışma, genel anestezi altında sezaryen için premedikasyon olarak 200’den fazla hamile kadına tek doz oral veya intravenöz omeprazol verildiğinde bebek üzerinde belirgin olumsuz kısa süreli etkiler bildirmemiştir .

Hayvan Verileri

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 280 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (vücut yüzeyinde 40 mg oral bir insan dozu 40 mg) ve tavşanlarda 86 mg / güne kadar oral dozlarda esomeprazol magnezyum ile gerçekleştirilmiştir. kg / gün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg’lık bir oral insan dozu) ve esomeprazol magnezyumuna bağlı fetüsün zarar görmesine veya zarar görmesine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır.

Kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktaları olan sıçanlarda, pre ve postnatal gelişimsel toksisite çalışması, esomeprazol magnezyum ile 14 mg / kg / gün oral dozlarda 280 mg / kg / güne (oral yoldan yaklaşık 3.4 ila 68 kez) Bir vücut yüzey alanı bazında 40 mg). Yenidoğan / erken postnatal (sütten kesilme) sağkalımı, 138 mg / kg / gün’e eşit veya daha büyük dozlarda (vücut yüzeyinde 40 mg oral bir insan dozu) azaltıldı. Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaltıldı ve hemen sonra süratle sonuçlanan zaman diliminde nörodavranış veya genel gelişimsel gecikmeler 69 mg / kg / gün’e eşit veya daha yüksek dozlarda belirgindi (bir vücut üzerinde 40 mg oral bir insan dozu yaklaşık 17 kat) yüzey alanı esası). Ayrıca, azalmış femurkortikal kemiğin uzunluğu, genişliği ve kalınlığı , tibial büyüme plağının kalınlığının azalması ve minimal ila hafif kemik iliği hipoklebilitesi, 14 mg / kg / gün’e eşit veya daha yüksek dozlarda (40 kat oral bir insan dozunun yaklaşık 3.4 katı) kaydedildi. vücut yüzey alanı esası). Femurdaki fizyolojik displazi , 138 mg / kg / gün’e eşit veya daha büyük dozlarda (vücut yüzeyinde 40 mg’lık bir oral insan dozu alanı temelinde) oral dozlarda esomeprazol magnezyum ile tedavi edilen sıçanların yavrularında gözlenmiştir.

Esomeprazol magnezyumun oral dozda 14 mg / kg / gün dozunda 280 mg / kg / gün’e (oral yoldan yaklaşık 3.4 ila 68 kez) verildiğinde, doğum öncesi ve doğum sonrası toksisite çalışmasında, maternal kemik üzerindeki etkiler gözlemlenmiştir. vücut yüzey alanı bazında 40 mg doz). Sıçanlar gebeliğin 7. gününden doğum sonrası 21. günde sütten kesildikten sonra, 138 mg / kg / gün’e eşit veya daha yüksek dozlarda maternal femur ağırlığında% 14’e kadar (plasebo tedavisine kıyasla) istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gözlendi. (vücut yüzey alanı bazında 40 mg oral bir insan dozu).

Esomeprazol stronsiyumlu sıçanlarda (esomeprazol magnezyum çalışmasına kıyasla equimolar dozlar kullanılarak) bir pre ve postnatal gelişim çalışması, yukarıda açıklandığı gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlar vermiştir.


Hemşirelik Anneler

Esomeprazol insan sütünün içinde mevcut olabilir. Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir ve sınırlı veriler, günde 20 mg omeprazol maternal dozlarının insan sütünde düşük seviyeler ürettiğini göstermektedir. Bir emziren kadına esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Esomeprazol magnezyum gecikmiş-salım kapsüllerinin güvenliği ve etkinliği, kısa süreli tedavi (8 hafta) pediatrik hastalarda yaşı 1 ile 17 yıl kurulmuştur GERD .

1 17 Yaş Yaşları

Kısa süreli tedavi için (8 haftaya kadar) 1 ila 17 yaşlarındaki pediatrik ve adolesan hastalarda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin kullanımı, yetişkinler ve güvenlik için yeterli ve iyi kontrollü çalışmalardan elde edilen sonuçların ekstrapolasyonu ile desteklenmektedir. Pediatrik ve adolesan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar [ DOZAJ VE YÖNETİM , ADVERS REAKSİYONLARI , KLİNİK FARMAKOLOJİ ve Klinik Çalışmalar ] bölümüne bakınız . Diğer pediatrik kullanımlar için esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Juvenil Hayvan Verileri

Bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, esomeprazol, vücut yüzey alanı bazında günlük 40 mg dozunda oral dozlarda yaklaşık 34 ila 68 kez hem magnezyum hem de stronsiyum tuzları ile uygulanmıştır. Ölümde artışlar yüksek dozda görüldü ve tüm dozlarda esomeprazol, vücut ağırlığı, vücut ağırlığı artışı, femur ağırlığı ve femur uzunluğu azaldı ve genel büyümede azalmalar oldu [ Klinik Olmayan Toksikoloji ].

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller alan toplam hasta sayısının 1.459’u 65-74 yaşları ve 354’ü 75 yaş üzerindeydi.

Yaşlılar ve genç bireyler arasında güvenlik ve etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi ve diğer rapor edilen klinik deneyimler yaşlılar ve daha genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları belirlemedi, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

510 mg / kg’lık tek bir oral dozda esomeprazol ( vücut yüzey alanı bazında insan dozunun yaklaşık 124 katı ), sıçanlara karşı öldürücü olmuştur. Akut toksisitenin başlıca belirtileri motor aktivitesi, solunum sıklığı, tremor , ataksi ve aralıklı klonik konvülsiyonlardaki değişimlerdi .

Kasıtlı esomeprazol doz aşımı ile bağlantılı olarak tanımlanan semptomlar (240 mg / gün aşan dozların sınırlı deneyimi) geçicidir. Tek doz 80 mg esomeprazol olaysızdı. İnsanlarda omeprazol ile doz aşımı raporları da ilgili olabilir. Dozlar 2.400 mg’a kadar (normal önerilen klinik dozun 120 katı) kadardır. Manifestasyonlar değişkendir, fakat karışıklık , uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi , bulantı, diyaforez, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyimde görülenlere benzer diğer advers reaksiyonları içerir ( omeprazol prospektüsü – ADVERSE REACTIONS). Belirli bir panzehir yokesomeprazol için bilinir. Esomeprazol geniş ölçüde protein bağlı olduğundan, diyaliz ile çıkarılması beklenmemektedir . Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

Herhangi bir aşırı dozun yönetiminde olduğu gibi, çoklu ilaç alım olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Herhangi bir aşırı dozda ilacın tedavisi hakkında mevcut bilgiler için 1-800-222-1222 numaralı telefondan bir Zehir Kontrol Merkezi ile temasa geçin.

KONTRENDİKASYONLARI

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, ikame edilmiş benzimidazollere veya formülasyonun herhangi bir bileşenine bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Hipersensitivite reaksiyonları anafilaksi , anafilaktik şok , anjiyoödem , bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker içerebilir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Esomeprazol, gastrik asit sekresyonunu, gastrik parietal hücrede H + / K + -ATPaz’ın spesifik inhibisyonu ile baskılayan bir proton pompası inhibitörüdür . Omeprazolün S- ve R-izomerleri protonlanır ve aktif önleyiciyi meydana getiren parietal hücrenin asidik kompartmanında, akiral sülfenamidde dönüştürülür. Özellikle proton pompası üzerinde hareket ederek, esomeprazol asit üretimindeki son adımı bloke ederek gastrik asitliği azaltır. Bu etki, 20 mg ila 40 mg arasında bir günlük doza kadar doz ile ilgilidir ve gastrik asit sekresyonunun inhibe edilmesine yol açar.

Farmakodinamik

Antisekretuar Etkinlik

İki ayrı çalışmada semptomatik gastroözofageal reflü hastalığı olan olgularda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin intragastrik pH üzerindeki etkisi belirlendi . 36 hastanın ilk çalışmasında esomeprazol magnezyum 40 mg ve 20 mg gecikmeli salımlı kapsüller 5 gün boyunca uygulandı. Sonuçlar Tablo 3’te gösterilmiştir:

Tablo 3: 5. Gündeki İntragastrik pH Üzerine Etki (N = 36)

Parametre Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg
% Zaman Mide % 70 * % 53
pH> 4 † (Saat) (16.8 s) (12.7 s)
Varyasyon katsayısı % 26 % 37
Medyan 24 Saat pH 4.9 * 4.1
Varyasyon katsayısı % 16 % 27
* p <0.01 esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller 4 0 mg’a karşılık esomeprazol magnezyum gecikmeli huylu kapsüller 20 mg.
† Gastrik pH, 24 saatlik bir süre boyunca ölçüldü.

İkinci bir çalışmada, 5 günlük bir periyot boyunca günde bir kez uygulanan 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüllerinin intragastrik pH’ı üzerindeki etki ilk çalışmaya benzerdi (% 4 ile pH> 4,% 68 veya 16.3 saat idi).

Serum Gastrin Etkileri

Serum gastrin konsantrasyonları üzerindeki esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin etkisi, 8 haftaya kadar klinik çalışmalarda yaklaşık 2,700 hastada ve 6 ila 12 ay boyunca 1300’den fazla hastada değerlendirildi. Ortalama açlık gastrin seviyesi, doza bağlı bir şekilde artmıştır. Bu artış, 2 ila 3 aylık bir terapi sırasında bir platoya ulaştı ve tedavinin kesilmesinden sonraki 4 hafta içinde başlangıç ​​seviyelerine döndü.

Artmış gastrin enterokromaffin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum Chromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artmış CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için diagnostik araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir . Sağlık hizmeti sağlayıcıları, CgA düzeylerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve eğer başlangıç ​​CgA seviyeleri yüksekse testi tekrar etmeyi düşünmelidir.

Enterochromaffin benzeri (ECL) Hücre Etkileri

Sıçanlarda omeprazolün 24 aylık kanserojenlik çalışmalarında, hem erkek hem de dişi hayvanlarda gastrik ECL hücreli karsinoid tümörlerin ve ECL hücre hiperplazisinin doza bağlı önemli bir oluşumu gözlenmiştir [ Klinik Olmayan Toksikoloji’ye bakınız ]. Karsinoid tümörler, aynı zamanda, fundektomiye tabi tutulan sıçanlarda veya diğer proton pompa inhibitörleri veya yüksek dozda H2-reseptör antagonistleri ile uzun süreli tedavide gözlemlenmiştir.

İnsan gastrik biyopsi örnekleri uzun süreli klinik çalışmalarda omeprazol ile tedavi edilen 3000’den fazla hastadan (hem çocuklar hem de yetişkinler) elde edilmiştir. Bu çalışmalarda ECL hücre hiperplazisi insidansı zamanla artmıştır; Bununla birlikte, bu hastalarda ECL hücre karsinoidleri, displazisi veya neoplazisi bulunmamıştır.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller (10 mg / gün, 20 mg / gün veya 40 mg / gün) ile 6 ila 12 ay arasında tedavi edilen 1000’den fazla hastada , ECL hücre hiperplazisi prevalansı zaman ve doz ile artmıştır. Hiçbir hastada gastrik mukozada ECL hücre karsinoidleri, displazisi veya neoplazisi gelişmedi .

Endokrin Etkiler

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, 4 hafta boyunca 20 mg veya 40 mg’lık oral dozlarda verildiğinde tiroid fonksiyonu üzerinde hiçbir etki göstermemiştir . Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin endokrin sistem üzerindeki diğer etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. 2 ila 4 hafta boyunca 30 mg veya 40 mg’lık oral dozlarda verilen omeprazolün, karbonhidrat metabolizması, dolaşımdaki paratiroid hormonu , kortizol , östradiol , testosteron , prolaktin , kolesistokinin veya sekretin seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır .

Farmakokinetik

emme

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller , esomeprazol magnezyumun enterik kaplı bir pelet formülasyonunu içerir. Oral uygulamadan sonra pik plazma seviyeleri (Cmax) yaklaşık 1.5 saatte (Tmax) ortaya çıkar. Cmax, doz artırıldığında orantısal olarak artar ve plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alanda 20 mg ila 40 mg arasında 3 kat artış olur. 40 mg ile günde bir kez tekrarlanan dozda, sistemik biyoyararlanım, tek bir 40 mg dozdan sonra% 64’e kıyasla yaklaşık% 90’dır. Esomeprazole ortalama maruziyet (AUC) 1. günde 4.32 μmol * saat / L’den, günde bir kez 40 mg dozlamadan 5. Gün sonra 11.2 µmol * saat / L’ye yükselir.

Tek bir 40 mg’lık esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsülü uygulamasından sonra AUC, açlık koşullarına kıyasla besin alımından sonra% 43 ila% 53 oranında azalmıştır. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller yemeklerden en az bir saat önce alınmalıdır.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin farmakokinetik profili, semptomatik gastroözofageal reflü hastalığı olan 36 hastada, günde bir kez 20 mg ve 40 mg’lık esomeprazol kapsüllerinin 5 günlük bir süre boyunca tekrarlanması sonrasında belirlenmiştir . Sonuçlar Tablo 4’te gösterilmiştir:

Tablo 4: 5 Günde Oral Dozlama Sonrası 5. Gün Esomeprazolün Farmakokinetik Parametreleri

Parametre * (CV) Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg
AUC (μmol • s / L) 12.6 (% 42) 4,2 (% 59)
Cmax (μmol / L) 4.7 (% 37) 2.1 (% 45)
Tmax (h) 1.6 1.6
t½ (h) 1.5 1.2
* Değerler aritmetik ortalama olan T hariç, geometrik ortalamayı temsil eder; CV = Varyasyon katsayısı.

dağıtım

Esomeprazol, plazma proteinlerine% 97 oranında bağlanmıştır. Plazma proteini bağlanması 2 ila 20 μmol / L’lik konsantrasyon aralığında sabittir. Sağlıklı gönüllülerde kararlı durumdaki görünür dağılım hacmi yaklaşık 16 L’dir.

Metabolizma

Esomeprazol, karaciğerde sitokrom P450 (CYP) enzim sistemi ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. Esomeprazolün metabolitleri antisekretuar aktiviteye sahip değildir. Esomeprazolün metabolizmasının en önemli parçası, hidroksi ve desmetil metabolitlerini oluşturan CYP2C19 izoenzimine bağlıdır. Kalan miktar, sülfon metabolitini oluşturan CYP3A4’e bağımlıdır. CYP2C19 izoenzimi , esomeprazolün metabolizmasında polimorfizm sergiler , çünkü Kafkasyalıların yaklaşık% 3’ü ve Asyalıların% 15 ila% 20’si CYP2C19’dan yoksundur ve Zayıf Metabolizanlar olarak adlandırılır. Kararlı durumda, Zehirli Metabolizörlerde AUC’nin popülasyonun geri kalanında (Geniş Metabolizörler) AUC’ye oranı yaklaşık 2’dir.

Eşmolar dozların uygulanmasının ardından, S- ve R-izomerleri karaciğer tarafından farklı şekilde metabolize edilir ve bu da R-izomerinden daha yüksek S-plazma seviyelerine neden olur.

Boşaltım

Esomeprazolün plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 1 ila 1.5 saattir. Ana ilacın% 1’inden azı idrarda atılır. Oral bir doz olan esomeprazolün yaklaşık% 80’i idrarda inaktif metabolitler olarak atılır ve geri kalanlar dışkıda inaktif metabolitler olarak bulunur.

Farmakokinetik

Klopidogrel ile Birlikte Kullanım

Sağlıklı deneklerdeki çaprazlama çalışmasının sonuçları, 30 gün boyunca birlikte uygulandığında klopidogrel (300 mg yükleme dozu / 75 mg günlük idame dozu) ve esomeprazol (günde bir kez 40 mg po) arasında farmakokinetik bir etkileşim göstermiştir. Klopidogrelin aktif metabolitine maruz kalma bu süre zarfında% 35 ila% 40 azalmıştır. Farmakodinamik parametreler de ölçüldü ve trombosit agregasyonunun inhibisyonundaki değişimin klopidogrel aktif metabolite maruziyetindeki değişiklikle ilişkili olduğunu gösterdi.

Mikofenolat Mofetil ile Birlikte Kullanım

Omeprazolün 4 gün boyunca günde iki kez 20 mg ve omeprazolün son dozundan yaklaşık bir saat sonra çapraz bağlı bir çalışmada 12 mg tek dozda 1000 mg’lık bir doz MMF uygulanması, Cmax’da% 52’lik bir azalma ve% 23’lük bir azalma ile sonuçlanmıştır. MPA’nın AUC’sinde.

Özel popülasyonlar

yaşlı

AUC ve Cmax değerleri, ileri yaştaki genç deneklere göre yaşlılarda biraz daha yüksekti (sırasıyla% 25 ve% 18). Yaşa göre dozaj ayarlaması gerekli değildir.

1 ila 11 Yaş

Esomeprazolün farmakokinetiği, 1-11 yaş arası GERD olan pediatrik hastalarda çalışıldı . 5 gün boyunca günde bir kez dozlama yapıldıktan sonra, 6 ila 11 yaşındaki hastalarda 10 mg doz için toplam maruziyet (AUC), yetişkinler ve 12 ila 17 yaşlarındaki ergenlerde 20 mg dozla görülen ile benzerdir. 1 ila 5 yaş arası hastalarda 10 mg dozun toplam maruziyeti 6 ila 11 yaşlarındaki hastalarda 10 mg dozdan yaklaşık% 30 daha yüksekti. 6 ila 11 yaş arası hastalarda 20 mg doz için toplam maruziyet, 12 ila 17 yaş ve yetişkinlerde 20 mg dozla gözlemlenenden daha yüksekti, ancak 12 ila 17 yılda 40 mg dozla gözlemlenenden daha düşüktü. -old ve yetişkinler. Tablo 6’ya bakınız.

Tablo 6: Bir Kez Günlük Oral Esomeprazol Tedavisinin 5 Gününü takip eden 1 ila 11 Yaşlarındaki GERD’li PK Parametrelerinin Özeti

Parametre 1 ila 5 Yaş Olds10 mg
(N = 8)
6 ila 11 Yaşında
10 mg
(N = 7)
20 mg
(N = 6)
AUC (μmol * s / L) * 4.83 3.70 6.28
Cmax (μmol / L) * 2.98 1.77 3.73
tmax (h) † 1,44 1.79 1.75
t½λz (h) * 0.74 0,88 0.73
Cl / F (L / s) * 5,99 7.84 9.22
* Geometrik ortalama.
†Aritmetik ortalama.

12 ila 17 Yaş

Esomeprazolün farmakokinetiği, tek merkezli bir çalışmada 12 ila 17 yıl arasında değişen GERD’li 28 adolesan hastasında incelenmiştir. Hastalar 8 gün boyunca günde bir kez 20 mg veya 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsülleri almak üzere randomize edildi. Esomeprazolün ortalama Cmax ve AUC değerleri vücut ağırlığı veya yaşından etkilenmedi; ve çalışmadaki iki doz grubu arasında ortalama Cmax ve AUC değerlerinde doz-orantısal artışlar gözlenmiştir. Genel olarak, 12-17 yaşlarındaki ergenlerde esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsül farmakokinetiği, semptomatik GÖRH olan erişkin hastalarda görülenlere benzerdi. Tablo 7’ye bakınız.

Tablo 7: Esomeprazolün Tekrarlanan Günlük Oral Doz Uygulamasının Ardından 12 ile 17 Yaşlarındaki GERD ve Semptomatik GÖRH’li Yetişkinlerde PK Parametrelerinin Karşılaştırılması *

  12 ila 17 Yaş
(N = 28)
Yetişkinler
(N = 36)
20 mg 40 mg 20 mg 40 mg
AUC (μmol * h / L) 3.65 13.86 4.2 12.6
Cmax (μmol / L) 1.45 5.13 2.1 4.7
tmax (h) 2.00 1.75 1.6 1.6
t½λz (h) 0,82 1.22 1.2 1.5
Sunulan veriler AUC, Cmax ve t½ λz için geometrik araçlar ve tmax için medyan değerlerdir
. 12 ila 17 yaşındakiler ve yetişkinler için tedavi süresi sırasıyla 8 gün ve 5 gündü. Veriler iki bağımsız çalışmadan elde edildi.

Cinsiyet

AUC ve C değerleri, kadınlarda, sabit durumdaki erkeklere göre biraz daha yüksek (% 13) idi. Cinsiyete göre dozaj ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer Yetmezliği

Esomeprazolün her gün 40 mg verilmesinden sonra elde edilen sabit durum farmakokinetiği, her biri hafif (Child Pugh A), orta (Child Pugh Class B) ve şiddetli (Child Pugh Class C) karaciğer yetmezliği olan 4 hastaya uygulanmıştır. Normal karaciğer fonksiyonuna sahip 36 erkek ve kadın GERD hastası. Hafif ve orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, AUC’ler normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda beklenebilecek aralıkta idi. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, AUC’ler normal karaciğer fonksiyonuna sahip olan hastalara göre 2 ila 3 kat daha yüksekti. Hafif ila orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh Classes A ve B) doz ayarlaması önerilmez. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh Sınıf C) günde bir kez 20 mg’lık bir doz aşılmamalıdır [bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU ].

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin farmakokinetiğinin, sağlıklı gönüllülere göre değişmesi beklenmez, çünkü esomeprazolün% 1’inden daha azı idrarda değişmeden atılır.

Diğer Farmakokinetik Gözlemler

Oral kontraseptifler, diazepam , fenitoin veya kinidin birlikte uygulanması, esomeprazolün farmakokinetik profilini değiştirmedi.

Esomeprazol ve ya naproksen (seçici olmayan NSAID ) ya da rofecoksib ( COX-2 selektif NSAID) eşzamanlı uygulanmasını değerlendiren çalışmalar, esomeprazolün farmakokinetik profillerinde ya da bu NSAID’lerde herhangi bir klinik olarak ilgili değişikliği tanımlamamıştır .

Mikrobiyoloji

Gastrointestinal Mikrobiyal Ekolojiye Etkileri

Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere herhangi bir yoldan azalan gastrik asidite, normal olarak gastrointestinal sistemde bulunan bakterilerin gastrik sayımlarını arttırır . Proton pompa inhibitörleri ile tedavi , hastanede yatan hastalarda Salmonella ve Campylobacter ve muhtemelen Clostridium difficile gibi gastrointestinal enfeksiyon riskinde biraz artışa neden olabilir .

Hayvan Toksikolojisi Ve / Veya Farmakolojisi

Üreme Çalışmaları

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 280 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (vücut yüzeyinde 40 mg oral bir insan dozu 40 mg / gün) ve tavşanlarda 86 mg / kg / gün’e kadar oral dozlarda gerçekleştirilmiştir. ( vücut yüzey alanı bazında 40 mg oral bir insan dozu ) ve esomeprazole bağlı fetüste doğurganlık veya zarara dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Juvenil Hayvan Çalışması

14 günlük bir iyileşme fazı ile 28 günlük bir toksisite çalışması, 70 mg / kg / gün dozunda 280 mg / kg / gün dozlarında esomeprazol magnezyumlu genç sıçanlarda gerçekleştirilmiştir (günlük oral 40 insan dozunun yaklaşık 17 ila 68 katı). vücut yüzey alanı bazında mg). Juvenil sıçanlara doğum sonrası 7.günden doğum sonrası 7. güne kadar esomeprazol magnezyum verildiğinde 280 mg / kg / gün yüksek dozda ölüm sayısında bir artış gözlenmiştir. Buna ek olarak, 140 mg / kg’a eşit veya daha büyük dozlar / gün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg günlük oral dozun yaklaşık 34 katı), vücut ağırlığındaki (yaklaşık% 14) tedaviye bağlı düşüşler ve vücut ağırlığı artışı , femurdaazaldıKilo ve femur uzunluğu ve etkilenen genel büyüme. Yukarıda tarif edilen karşılaştırılabilir bulgular, bu çalışmada esomeprazolun eş modal dozlarında başka bir esomeprazol tuzu, esomeprazol stronsiyum ile de gözlemlenmiştir .

Klinik çalışmalar

Eroziv Özofajitin İyileşmesi

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller 40 mg, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller 20 mg ve omeprazol 20 mg (bu endikasyon için onaylanmış doz) iyileşme oranları, dört çok merkezli, çift körde endoskopik olarak eroziv özofajiti olan hastalarda değerlendirildi. randomize çalışmalar. Hafta 4 ve 8’deki iyileşme oranları değerlendirildi ve Tablo 9’da gösterildi:

Tablo 9: Eroziv Özofajit İyileştirme Hızı (Yaşam Tablosu Analizi)

Ders çalışma Hasta Sayısı Tedavi Grupları 4. Hafta 8. Hafta Önem Düzeyi *
1 588 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg % 68.7 % 90.6 NS
588 Omeprazol 20 mg % 69.5 % 88.3  
2 654 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg % 75.9 % 94.1 p <0.001
656 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg % 70.5 % 89.9 p <0,05
650 Omeprazol 20 mg % 64.7 % 86.9  
3 576 572 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg % 71.5 % 92.2 NS
Omeprazol 20 mg % 68.6 % 89.8  
4 1216 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg % 81.7 % 93.7 p <0.001
1209 Omeprazol 20 mg % 68.7 % 84.2  
NS = anlamlı değil (p> 0.05).
* log-rank testi vs omeprazole 20 mg.

Aynı çalışmalarda eroziv özofajiti olan hastalar, sürekli mide ekşimesi ve sürekli mide ekşimesi iyileşme süresi değerlendirilmiş ve Tablo 10’da gösterilmiştir:

Tablo 10: Mide yanması (Eroziv Özofagit Hastaları) ‘nın Sürekli Çözümü *

Ders çalışma Hasta Sayısı Tedavi Grupları Sürekli Çözünürlük ile kümülatif Yüzde †
14. gün 28. Gün Önem Düzeyi ‡
1 573 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg % 64.3 % 72.7 NS
555 Omeprazol 20 mg % 64.1 % 70.9  
2 621 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg % 64.8 % 74.2 p <0.001
620 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg % 62.9 % 70.1 NS
626 Omeprazol 20 mg % 56.5 % 66.6  
3 568 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg % 65.4 % 73.9 NS
551 Omeprazol 20 mg % 65.5 % 73.1  
4 1187 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg % 67.6 % 75.1 p <0.001
1188 Omeprazol 20 % 62.5 % 70.8  
* Günlük hasta günlüğünde hiçbir mide ekşimesi görülmeyen ardışık 7 gün olarak tanımlanmıştır.
† Sürekli kararın başlangıcına ulaşmış hastaların kümülatif oranı olarak tanımlanmıştır.
‡ log-rank testi vs omeprazole 20 mg.

Bu dört çalışmada, medyan günlerin aralığı, kalıcı çözünürlüğün başlangıcına (7 gün boyunca hiçbir mide ekşimesi olmadan tanımlanmıştır) esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller için 5 gün, esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller için 40 mg, 7 ila 8 gün olmuştur. Omeprazol 20 mg için 20 mg ve 7 ila 9 gün.

Klinik çalışmalarda, 40 mg omeprazol içeren 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülün, eroziv özofajitin iyileşmesini veya semptomatik rahatlamasını değerlendiren bir karşılaştırması yoktur.

Eroziv Özofajitin İyileşmesinin Uzun Dönem Bakımı

İki çok merkezli, randomize, çift kör plasebo kontrollü 4-kol denemesi endoskopik olarak doğrulanmış, esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri 40 mg (n = 174), 20 mg (n = 180), değerlendirmek için eroziv özofajiti olan hastalarda yapıldı. 6 aylık tedaviden sonra günde bir kez 10 mg (n = 168) veya plasebo (n = 171).

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller 20 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri üzerinde 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri ile hiçbir ek klinik yarar görülmemiştir.

Çeşitli zaman noktalarında eroziv özofajiti iyileştiren hastaların yüzdeleri, Şekil 2 ve 3’te gösterilmiştir:

Şekil 2: İyileşme Oranlarının Ay’a Göre Bakımı (Çalışma 177)

Şekil 3: Şifa Oranlarının Ay’a Göre Bakımı (Çalışma 178)

Hastalar remisyonda anlamlı olarak daha uzun süre kaldı ve esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüllerle tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla eroziv özofajit nüks sayısı anlamlı olarak daha azdı.

Her iki çalışmada da, remisyonda kalan ve mide ekşimesi ve diğer GÖRH semptomlarından arınmış olan esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerdeki hastaların oranı plasebodan iyi ayırt edilmiştir.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri 40 mg olan 12 ay boyunca tedavi edilen 808 hastanın üçüncü bir çok merkezli açık etiket çalışmasında, eroziv özofajiti iyileştiren hastaların yüzdesi 6 ay için% 93.7 ve 1 yıl için% 89.4 idi.

Semptomatik Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD)

İki haftada iki, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çalışmalar, 7 hafta boyunca, ESD semptomlarının çözümü için günde 4 kez esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri 20 mg veya 40 mg plaseboya karşı plaseboya kıyasla 4 haftalık tedavi ile karşılaştırıldı. Hastalar mide ekşimesi bölüm, tarafından hiçbir eroziv özofajit ≥ 6 aylık geçmişi vardı endoskopi hemen önceki 7 gün en az on 4, ve mide ekşimesi randomizasyon .

Tüm takip ziyaretlerinde (hafta 1, 2 ve 4), plaseboya kıyasla esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsül gruplarında, mide ekşimesi semptomsuz olan hastaların yüzdesi anlamlı olarak daha yüksekti.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller 20 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri üzerinde 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri ile hiçbir ek klinik yarar görülmemiştir.

Günde mide ekşimesi bulunmayan hastaların yüzdesi, Şekil 4 ve 5’de gösterilmiştir:

Şekil 4: Günde Kalp Atımlarının Belirsiz Olduğu Hastaların Yüzdesi (Çalışma 225)

Şekil 5: Günde Mide Yanması Semptomsuz Hastaların Yüzdesi (Çalışma 226)

Üç Avrupa semptomatik GERD çalışmasında, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller 20 mg ve 40 mg ve omeprazol 20 mg değerlendirildi. Tedaviyle ilişkili önemli farklılıklar görülmedi.

Pediatrik Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD)

1 ila 11 Yaş

Çok merkezli, paralel grup çalışmasında, endoskopik olarak kanıtlanmış GERD öyküsü olan 109 pediyatrik hastası (1 ila 11 yaş; 53 kadın; 89 Kafkas, 19 Siyah, 1 Diğer), günde 8 kez olmak üzere esomeprazol ile tedavi edildi. güvenliği ve tolere edilebilirliği değerlendirmek için haftalar. Hasta ağırlığına göre dozlama şu şekildeydi:

ağırlık <20 kg: günde bir kez esomeprazol 5 mg veya 10 mg ile tedavi

ağırlık> 20 kg: günde bir kez 10 mg veya 20 mg esomeprazol ile tedavi

Hastalar endoskopik olarak eroziv özofajitin varlığına veya yokluğuna göre karakterize edildi.

109 hastanın 53’ünde başlangıçta eroziv özofajit vardı (51’inde hafif, 1’i orta ve 1’i şiddetli özofajiti vardı). 8 haftalık tedavi sonunda takip endoskopi yapılan hastaların çoğunda iyileşme görülmesine rağmen, spontan iyileşme göz ardı edilemez çünkü bu hastalar tedaviden önce düşük dereceli eroziv özofajite sahipti ve çalışma eş zamanlı kontrol içermiyordu.

12 ila 17 Yaş

Çok merkezli, randomize, çift kör, paralel grup çalışmasında, klinik olarak tanısı GERD olan 149 ergen hastası (12-17 yaş; 89 kadın; 124 Kafkas, 15 Siyah, 10 Diğer) ya esomeprazol magnezyum gecikmeli olarak tedavi edildi. güvenlik ve tolere edilebilirliği değerlendirmek için 20 mg veya esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri 20 mg veya günde 8 kez olmak üzere günde bir kez salgılanır. Hastalar endoskopik olarak eroziv özofajitin varlığına veya yokluğuna göre karakterize değildi.

NSAID ile İlişkili Mide Ülseri Riskinin Azaltılması

Seçici olmayan ve COX-2 seçici NSAID’lerin sürekli kullanımı ile ilişkili gastrik ve / veya duodenal ülserler geliştirme riski taşıyan hastalarda iki çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü çalışma yürütülmüştür. 2 çalışma boyunca toplam 1,429 hasta randomize edildi. Hastalar yaşları 19 ile 89 arasında (medyan yaş 66.0 yıl),% 70.7’si kadın,% 29.3’ü erkek,% 82.9’u Kafkas,% 5,5’i Siyah,% 3,7’si Asya ve% 8.0’ı Diğerleri idi. Başlangıçta, bu çalışmalardaki hastalar endoskopik olarak ülserlere sahip olmadıklarını teyit etmişlerdir ancak yaşlarına (≥ 60 yaş) ve / veya belgelenmiş gastrik veya duodenal ülserin öyküsüne bağlı olarak ülser oluşumu riski altında oldukları belirlenmiştir.son 5 yıl içinde. NSAID’leri alan ve esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller 20 mg veya günde bir kez 40 mg ile tedavi edilen hastalar, 26 haftada plasebo tedavisine göre gastrik ülser oluşumlarında önemli bir düşüş yaşadı . Tablo 11’e bakınız. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller 20 mg’dan 40 mg esomeprazol magnezyum gecikmeli geciktirici kapsüller ile ek bir yarar görülmemiştir. Bu çalışmalar, düşük insidans nedeniyle NSAID ile ilişkili duodenal ülserin gelişmesinde önemli bir azalma göstermedi.

Tablo 11: Gastrik Ülseri Olmayan Hastaların Kümülatif Yüzdesi 26 Haftada:

Ders çalışma Hasta Sayısı Tedavi Grupları Kalan Gastrik Ülseri Olan Hastaların% ‘si *
1 191 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20 mg 95.4
194 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg 96.7
184 plasebo 88.2
2 267 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri 20mg 94.7
271 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüller 40 mg 95.3
257 plasebo 83.3
*% = Yaşam Tablosu Tahmini. Plasebodan anlamlı fark (p <0.01).

Zollinger-Ellison Sendromu İçeren Patolojik Hipersekteruar Koşulları

Zollinger-Ellison Sendromu, esomeprazol magnezyum gecikmeli salınımı gibi patolojik hipersekretuar durumları olan 21 hastanın (15 erkek ve 6 kadın, 18 Kafkas ve 3 Siyah, ortalama yaş 55.5) açık-merkezli bir doz-eskalasyon çalışmasında kapsüller gastrik asit sekresyonunu önemli ölçüde inhibe etti. İlk doz 19/21 hastada günde iki kez 40 mg ve 2/21 hastada günde iki kez 80 mg idi. 12 aylık 80 mg ila 240 mg arasında değişen toplam günlük dozlar, önceki gastrik asit azaltıcı cerrahi geçirmiş hastalarda ve önceki gastrik asit indirgeyici ameliyatı olan hastalarda, mide asidi azaltıcı cerrahi olmayan ve 5 mEq / saatin altındaki hastalarda 10 mEq / h hedef seviyelerinin altında gastrik asit çıkışını korudu. . 12. ayda yapılan son ziyarette, 18/20 (% 90) hastada Tatal Asit Çıkışı (BAO) yeterli kontrol altındaydı (ortanca BAO = 0.17 mmol / saat). Günde iki kez 40 mg başlangıç ​​dozu ile değerlendirilen 18 hastanın 13’ünde (% 72) son ziyarette orijinal dozaj rejimi ile BAO kontrolü yapıldı. Tablo 13’e bakınız.

Tablo 13: Dose Rejimiyle Nihai Vizede Yeterli Asit Bastırma

Ay’da 12 Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsül Doz Ziyaret Ayın 12’sinde Yeterli Kontrol Altında BAO Ziyareti
(N = 20) *
Günde iki kez 40 mg 13/15
Günde iki kez 80 mg 4/4
Günde üç kez 80 mg 1/1
* Bir hasta değerlendirilmedi.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli
Salımlı Kapsüller, USP (es ”oh mep ‘razole mag nee’ zee um)

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller almaya başlamadan önce ve her doldurduğunuzda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile birlikte gelen İlaç Kılavuzunu okuyun. Yeni bilgi olabilir. Bu bilgi tıbbi durumunuz veya tedaviniz hakkında doktorunuzla konuşulma yerini almaz.

Esomeprazol magnezyum delayedrelease kapsülleri hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller asitle ilişkili semptomlara yardımcı olabilir, ancak yine de ciddi mide problemleriniz olabilir. Doktorunla konuş.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

  • Bir tür böbrek problemi (akut interstisyel nefrit). Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller dahil olmak üzere proton pompa inhibitörü (PPI) ilaçları alan bazı kişiler, esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüller ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda olabilecek akut interstisyel nefrit adı verilen bir böbrek problemi geliştirebilirler . İdrarınızda tutacağınız miktarda veya idrarınızda kan varsa, doktorunuzu arayın.
  • İshal. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ciddi diyare alma riskinizi artırabilir. Bu diyare, bağırsaklarınızdaki bir enfeksiyondan ( Clostridium difficile ) kaynaklanabilir .
    Sulu tabure , mide ağrınız ve gitmeyen ateşiniz varsa hemen doktorunuzu arayın .
  • Kemik kırıkları . Uzun bir süre boyunca (bir yıl veya daha uzun) çok günlük günlük PPİ ilaçları alan kişiler kalça, el bileği veya omurgada kırık riski artabilir . Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri tam olarak öngörüldüğü gibi, tedaviniz için mümkün olan en düşük dozda ve gereken en kısa sürede almalısınız. Eğer esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller alırsanız , kemik kırılma riskiniz hakkında doktorunuzla konuşun .
  • Bazı türleri lupus eritematozus. Lupus eritematosus, otoimmün bir hastalıktır (vücudun bağışıklık hücreleri, vücuttaki diğer hücrelere veya organlara saldırır). Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller de dahil olmak üzere PPİ ilaçları alan bazı kişiler, bazı lupus eritematozus tipleri geliştirebilir veya zaten sahip oldukları lupusun kötüleşmesine neden olabilir. Yeni veya kötüleşen eklem ağrınız veya yanaklarınızda veya kollarınızda güneşte kötüleşen döküntüler varsa hemen doktorunuzu arayın .
    Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller diğer ciddi yan etkilere sahip olabilir. “Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin olası yan etkileri nelerdir?” Bölümüne bakınız.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller nelerdir?

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, proton pompa inhibitörü (PPI) olarak adlandırılan reçeteli bir ilaçtır. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller midenizdeki asit miktarını azaltır.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller yetişkinlerde kullanılır:

  • Gastroözofageal reflü hastalığı ( GERD ) semptomlarını tedavi etmek için 4-8 hafta boyunca . Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, özofagusun (eroziv özofajit ) astarına asitle ilgili hasarın iyileştirilmesi ve bu iyileşmenin devam ettirilmesine yardımcı olması için de reçete edilebilir . GERD, midenizdeki asit, ağzınızı midenize bağlayan tüpe (yemek borusu) geri döndüğünde meydana gelir. Bu, göğsünüzde veya boğazınızda yanık hissine, ekşi tada veya patlamaya neden olabilir.
  • Bazı kişilerde non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar ( NSAID’ler ) olarak adlandırılan ağrı ilaçları alan mide ülseri riskini azaltmak için 6 aya kadar .
  • Zollinger-Ellison Sendromu da dahil olmak üzere midenizin çok fazla asit ürettiği durumlarda uzun süreli tedavi için . Zollinger-Ellison Sendromu, midenin normalden fazla asit ürettiği nadir bir durumdur.

1 yaşından 17 yaşına kadar olan çocuk ve ergenler için esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, GÖRH’nin kısa süreli tedavisi için 8 haftaya kadar reçete edilebilir.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri kim almamalıdır?

Eğer esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller kullanmayın:

  • esomeprazol magnezyum veya esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerdeki bileşenlerden herhangi birine karşı alerjidir. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerdeki bileşenlerin tam listesi için bu İlaç Kılavuzunun sonuna bakın.
  • herhangi bir PPI ilacına alerjidir.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller almadan önce doktoruma ne söylemeliyim?

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri almadan önce doktorunuza şunları söyleyin:

  • Kanınızda düşük magnezyum seviyesine sahip olduğunuz söylendi.
  • karaciğer problemleri var.
  • hamile ya da hamile olmayı planlıyorlar. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin doğmamış bebeğinize zarar verebileceği bilinmemektedir.
  • Emzirmek veya emzirmeyi planlamaktır. Esomeprazol, anne sütüne geçebilir. Eğer esomeprazol magnesium delayedrelease kapsülleri alırsanız bebeğinizi beslemenin en iyi yolu hakkında doktorunuzla konuşun.

Reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi verin . Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller diğer ilaçların nasıl çalıştığını etkileyebilir ve diğer ilaçlar esomeprazol magnezyum gecikmeli kapsüllerinin nasıl çalıştığını etkileyebilir.

Özellikle doktorunuza şunları söyleyin:

  • warfarin ( Coumadin , Jantoven )
  • ketokonazol ( Nizoral )
  • vorikonazol ( Vfend )
  • atazanavir ( Reyataz )
  • nelfinavir ( Viracept )
  • sakinavir (Fortovase)
  • demir içeren ürünler
  • digoksin ( Lanoxin )
  • John’s Wort ( Hypericum perforatum )
  • Rifampin (Rimactane, Rifater , Rifamate )
  • silostazol ( Pletal )
  • diazepam ( Valium )
  • takrolimus ( Prograf )
  • erlotinib ( Tarceva )
  • metotreksat
  • klopidogrel ( Plavix )
  • mikofenolat mofetil ( Cellcept )

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri nasıl almalıyım?

  • Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri tam olarak doktorunuz tarafından belirlenen şekilde alın.
  • Dozunuzu değiştirmeyin veya doktorunuzla konuşmadan esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerini durdurmayın.
  • Bir yemekten önce en az bir saat esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller alın. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller bütün yutmak. Asla esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri çiğnemeyin veya ezmeyin.
  • Eğer esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri yutmakta güçlük çekiyorsanız, kapsülü açabilir ve içeriklerini elmayı bir yemek kaşığı elma suyu içine boşaltabilirsiniz . Peletleri ezmeyin veya çiğnemeyin. Elma püresini yuttuğunuzdan emin olun. Daha sonra kullanmak için saklamayın.
  • Eğer bir doz esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülü almayı unutursanız, hatırladığınız anda bunu alın. Bir sonraki dozunuz için neredeyse zamanı gelmişse, kaçırılan dozu almayın. Bir sonraki dozu zamanında alın. Kaçırılan bir dozu telafi etmek için çift doz almayın.
  • Çok fazla sayıda esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsül alırsanız, hemen doktorunuzu veya yerel zehir kontrol merkezinizi arayın veya en yakın hastane acil servisine gidin.
  • Bir nazogastrik tüpten veya mide tüpünden esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin nasıl karıştırılacağını ve verileceğini anlatmak için bu İlaç Kılavuzunun sonundaki “Kullanım Talimatları” na bakınız .

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerin olası yan etkileri nelerdir?

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

  • Bkz “Ben esomeprazol magnezyum gecikmeli salınımlı kapsüller hakkında bilmeniz gereken en önemli bilgi nedir?”
  • Vitamin B-12 eksikliği. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller midenizdeki asit miktarını azaltır. Vitamin B-12’yi uygun şekilde emmek için mide asidine ihtiyaç vardır . Eğer uzun bir süre (3 yıldan fazla) esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller üzerinde olsaydı Vitamin B-12 eksikliği olasılığı hakkında doktorunuzla konuşun.
  • Vücudunuzdaki düşük magnezyum seviyeleri. En az 3 ay boyunca PPI ilacı kullanan bazı kişilerde düşük magnezyum olabilir. Düşük magnezyum seviyeleri meydana gelirse, genellikle bir yıllık tedaviden sonra olur.

Düşük magnezyum belirtileri olabilir veya olmayabilir. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz hemen doktorunuza bildirin:

  • nöbetler
  • baş dönmesi
  • anormal veya hızlı kalp atışı
  • titremede
  • sarsıntı hareketleri veya titreme ( titreme )
  • kas zayıflığı
  • el ve ayak spazmları
  • kramp veya kas ağrıları
  • ses kutusunun spazmı

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsülleri kullanmaya başlamadan önce veya uzun bir süre boyunca esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri kullanacaksanız, doktorunuz vücudunuzdaki magnezyum düzeyini kontrol edebilir.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile en yaygın yan etkiler şunları içerebilir:

  • baş ağrısı
  • ishal
  • mide bulantısı
  • gaz
  • karın ağrısı
  • kabızlık
  • kuru ağız
  • uyuşukluk

Diğer yan etkiler:

Ciddi alerjik reaksiyonlar. Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerle alırsanız doktorunuza söyleyin:

  • isilik
  • yüz şişmesi
  • boğaz ağzı
  • nefes almada zorluk

Bu semptomlar meydana gelirse doktorunuz esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsüllerini durdurabilir.

Rahatsız eden veya gitmeyen yan etkileriniz varsa doktorunuza söyleyin. Bunlar, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller ile olası tüm yan etkiler değildir.

Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’de FDA’ya bildirebilirsiniz.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri nasıl saklamalıyım?

  • Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri oda sıcaklığında 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F) arasında saklayın.
  • Esomeprazol magnezyum gecikmeli salım kapsülleri kapağını sıkıca kapalı tutun.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salimli kapsülleri ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller hakkında genel bilgiler

İlaçlar bazen bir İlaç Kılavuzunda listelenenlerin dışındaki amaçlar için reçete edilir. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri, reçete edilmediği bir durum için kullanmayın. Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri diğer insanlara, sahip olduğunuz aynı semptomlara sahip olsalar bile vermeyin. Onlara zarar verebilirler.

Bu İlaç Rehberi, esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller hakkındaki en önemli bilgileri özetler. Daha fazla bilgi isterseniz, doktorunuzla konuşun. Sağlık uzmanları için yazılan esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller hakkında bilgi için eczacınıza veya doktorunuza danışabilirsiniz.

Daha fazla bilgi için 1-877-446-3679 numaralı telefondan (1-877-4-INFO- RX ) Mylan Pharmaceuticals Inc.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüllerdeki bileşenler nelerdir?

Aktif madde: esomeprazol magnezyum

Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salımlı Kapsüllerdeki (Kapsül Kabuklar dahil) inaktif Maddeler: krospovidon, jelatin , hidroksipropil selüloz, mannitol , metakrilik asit kopolimer C tipi, sükroz, şeker küreleri, talk, titanyum dioksit ve trietil sitrat. Baskı yapan mürekkep siyah demir oksit, potasyum hidroksit, propilen glikol, gomalak ve güçlü amonyak çözeltisi içerir.

Kullanım için talimatlar

Gecikmeli salimli kapsüller ile ilgili talimatlar için bu broşürün “Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsülleri nasıl almalıyım?” Başlıklı bölümüne bakınız.

Esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller, doktorunuzun reçetelediği şekilde bir nazogastrik tüp ( NG tüpü ) veya gastrik tüp yoluyla verilebilir . Aşağıdaki talimatları izleyin:

Esomeprazol Magnezyum Gecikmeli Salınım Kapsülleri:

  • Kapsülü açın ve peletleri 60 mL’lik bir kateter uçlu şırıngaya boşaltın . 50 mL su ile karıştırın. Bir NG tüpünden esomeprazol magnezyum gecikmeli salımlı kapsüller vermek için sadece bir kateter uçlu şırınga kullanın .
  • Pistonu değiştirin ve şırıngayı 15 saniye boyunca iyice çalkalayın. Şırıngayı ucu yukarı tutun ve uçtaki topakları kontrol edin.
  • İlacı hemen ver.
  • Çözünmüş veya parçalanmışsa pelet vermeyin.
  • Şırıngayı NG tüpüne takın. Şırıngaya ilacı NG tüpünden mideye verin.
  • Peletler verildikten sonra, temizleme daha fazla su ile NG tüpü.

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ENJUVİA İLACI NASIL KULLANILIR? ENJUVİA İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: sentetik konjuge estrojenler, b Marka adı: Enjuvia İlaç Açıklaması ENJUVIA® (sentetik konjuge estrojenler , B) …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir