Başlangıç / İlaçlar / RAPLON İLACI NASIL KULLANILIR? RAPLON İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

RAPLON İLACI NASIL KULLANILIR? RAPLON İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Adı: rapacuronium

Marka adı: raplon

İlaç Açıklaması

AÇIKLAMA

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide)

BU İLAÇ FAALİYETLERİ, ÖZELLİKLERİ VE TEHLİKELERİ İLE YETKİLİ OLMAK ÜZERE BİREYLE BİREYLE İLGİLİ OLMALIDIR.

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) nondepolarize edici nöromüsküler blokaj ajanı olup kimyasal adı 1 – [(2b, 3a, 5a, 16b, 17b) -3- (Asetiloksi) -17- (1-oksopropoksi) -2- ( 1-piperidiny) androstan-16-il] -1- (2-propenil) piperidinyum bromür. Bromür tuzu kimyasal formülü C 37 H 81 ^ Brl 2 O 4 677.78 bir molekül ağırlığına sahip.

RAPLOM TM , bir bromür tuzu şeklinde mono dörtlü yapıya sahip sentetik bir steroid molekülüdür . Bu kimyasal yapı, vecuronium, pancuronium, rocuronium ve pipecuronium gibi diğer nöromüsküler bloke edici ajanlara benzer temel bir steroid çerçeveye sahiptir. Rapacuronium bromid aynı temel steroid olan bir 17-hidroksi propionat karboksiester ile propenil bromür, amonyum tuzu olarak ayrılır omurgaolarak geri kalan steroid nöromüsküler blokerler ailesinin.

RAPLON (rapacuronium) 5, 5 mL ve 10 mL’lik şişelerde steril, heterojen olmayan liyofilize bir kek halinde tedarik edilir. Her 5 mL’lik şişede 100 mg rapacuronium bromür baz bulunur. 35.8 mg sitrik asit susuz. 7.5 mg sodyum fosfat dibazik susuz. PH’ı tamponlamak ve ayarlamak için 137.5 mg mannitol ve sodyum hidroksit ve / veya fosforik asit. 5 mL’lik şişe, enjeksiyon için steril su veya enjeksiyon için bakteriyostatik su ile 5 mL’lik bir hacme yeniden yapılandırıldığında , intravenöz için izotonik preparatEnjeksiyon, mL başına 20 mg rapacuronium bromür konsantrasyonu ile 4.0 pH’da elde edilir. Her 10 mL’lik flakon, pH’ı tamponlamak ve ayarlamak için 200 mg rapacuronium bromide, 71.5 mg sitrik asit, bir hidroksit ve / veya fosforik asit içerir. 10 mL’lik flakon, enjeksiyon için steril su veya enjeksiyon için bakteriyostatik su ile 10 mL’lik bir hacme yeniden oluşturulduğunda, intravenöz enjeksiyon için izotonik bir preparat, mL başına 20 mg rapakuronyum bromür derişimi olan bir pH’ta elde edilir. .

Endikasyonları ve dozaj

ENDİKASYONLAR

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide), trakeal entübasyonukolaylaştırmak ve cerrahi işlemler sırasında iskelet kası gevşemesini sağlamak için genel anesteziye yardımcı olarak endikedir .

DOZAJ VE İDARİ

RAPLON TM ENJEKSİYONLUK (rapacuronium bromür) için tasarlanmıştır intravenözsadece bu ilaç VEYA DİĞER aşina tecrübeli bir klinisyen DENETİM altında uygulanmalıdır KULLANIM NÖROMÜSKÜLER bloke edici maddeler. AŞAĞIDAKİ SAĞLANAN DOZAJ BİLGİLERİ SADECE BİR KILAVUZ OLARAK BİREYSELLEŞTİRİLMİŞTİR (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ). BÖYLE BİR GİBİ YETERLİ NÖROMUSKULER İZLEME EKİPMAN KULLANIMI PERİFERİK SİNİR uyarıcısı, RAPLON (rapacuronium) EN AVANTAJLI bir kullanıma izin veren TM , AŞIMI YA, yetersiz doz olasılığını en aza indirmek, VE GERİ DEĞERLENDİRMESİNDE ASSIST.

Trakeal entübasyon için doz

Yetişkin ve geriatrik hastalarda enjeksiyon için önerilen ilk RAPLON (rapacuronium) TM (rapauronyum bromür) dozu, kısa cerrahi prosedürler için 1.5 mg / kg’dır. ABD ve Avrupa çalışmalarında, kabul edilebilir entübasyon puanları, 1.5 mg / kg RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasından sonra 60 saniye içinde hastaların% 85’inde mevcuttu . Çoğu hastada maksimum blok 90 saniye ile sağlandı. Bu doz yaklaşık 15 dakikalık bir ortalama klinik süreye sahipti. Sezaryen uygulanan hastalarda tiyopental indüksiyonu olan önerilen RAPLON (rapacuronium) TM entübasyon dozu 2.5 mg / kg’dır.

Yetişkinlerde Dozlama Tekrarı (Bolus) 1.5 mg / kg’lik bir entübasyon dozunu takiben. Enjeksiyon için 0.50 mg / kg’lık üç RAPLON (rapakuronyum bromür) bakım dozu, kontrol T1’in% 25’inin geri kazanılmasında uygulandığında, opioid / nitröz oksit / oksijen anestezisi altında ortalama 12 † 16 dakikalık bir klinik süre sağlamıştır . Her bir ek doz ile nöromüsküler blokaj süresinin arttığı not edildi. Tekrar dozlama, her zaman önceki dozun klinik süresine göre yönlendirilmeli ve nöromüsküler fonksiyonun iyileşmesi belirgin olana dek uygulanmamalıdır (Bkz. ÖNLEMLER , Tekrarlama Doz).

Kullanın Pediatri .

Halotan anestezisi altında pediyatrik hastalarda (1 aylıktan 12 yaşına kadar) 2 mg / kg’lık RAPLON (rapacuronium) TM’nin ilk dozları 60 saniye içinde kabul edilebilir entübasyon koşulları yaratmıştır . Ortalama maksimum blok, çoğu pediyatrik hastada 90 saniye içinde meydana geldi ve ortalama 15 dakikalık bir klinik süreye sahipti. Uygulama 13 ila 17 yaş arası hastalar için düşünüldüğünde, klinisyenler RAPLON (rapacuronium) TM dozunu belirlemede hastanın fiziksel olgunluğunu, boyunu ve kilosunu dikkate almalıdır . Yetişkin (1.5 mg / kg), pediatrik (2.0 mg / kg) ve Sezaryen (2.5 mg / kg) dozlama önerileri, bu yaş grubundaki entübasyon dozunun belirlenmesinde genel bir kılavuz olarak hizmet edebilir.

Kullanın geriatri

RAPLON TM’nin (rapacuronium bromide) enjeksiyon için klinik süresi, geriatrik hastalarda 1.5 mg / kg’lık bir dozda uzatılmamaktadır. Ve medyan spontan iyileşme süresi diğer erişkinlerden farklı değildir. Yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir.

Uyumluluk için RAPLON TM (rapacuronium bromide) uyumluluğu aşağıdakilerle uyumludur:

% 0.9 NaCl çözeltisi Enjeksiyon için steril su
Suda % 5 dekstroz Laktatlı Ringers
Salin içinde% 5 dekstroz Enjeksiyon için bakteriyostatiksu

Yukarıdaki solüsyonlarla karıştırıldıktan sonra 24 saat içerisinde kullanın. Hazırlanan çözeltiler oda sıcaklığında saklanabilir.

Çalışmalar RAPLON (rapacuronium) TM’nin aşağıdaki ilaçlar ile karıştırıldığında fiziksel olarak uyumlu olduğunu göstermiştir.

Alfentanilin lidokain
Aminofilin (4 saat içinde kullanıldığında uyumludur) Methohexital
Atropin sülfat Metoklopramid
droperidol midazolam
epinefrin morfin
Fentanil Potasyum klorür
Gentamisin propranolol
Glikopirolat ranitidin
Heparin sülfat Remifentanil
Ketamin sufentanil
labetalol Verapamil

RAPLON (rapacuronium) TM , aşağıdaki ilaçlar ile karıştırıldığında fiziksel olarak uyumsuzdur:

sefuroksim

danaparoid sodyum

diazeparn

nitrogliserin

tiyopental

Parenteral ilaç ürünleri, solüsyon ve konteynerin izin verdiği her durumda, uygulama öncesinde partikül madde ve berraklık açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde mevcut ise çözelti kullanmayın.

Güvenlik ve Taşıma

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) için belirli bir çalışma-maruz kalma sınırı yoktur . Durumunda göz teması, floş en az 10 dakika boyunca su ile.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) aşağıdaki formlarda mevcuttur:

100 mg rapacuronium bromür baz içeren 5 mL’lik şişeler ve enjeksiyon için steril su ile 5 mL’ye veya enjeksiyon için bakteriyostatik su ile 5 mL’ye karıştırıldığında, 4.0 pH’da mililitre başına 20 mg rapacuronium bromür bazını (20 mg / mL) sağlar.

10 NDC No. 0052-0490-15 Kutuları

200 mg rapacuronium bromür bazı içeren 10 mL’lik şişeler ve enjeksiyon için steril su ile 10 mL’ye veya enjeksiyon için bakteriyostatik su ile 10 mL’ye yeniden enjekte edildiğinde, 20 mg rapacuronium bromür bazında, her bir mililitrede (20 mg / mL), 4.0 pH’da

10 NDC No. 0052-0490-16 Kutuları

Bu ürünün ambalajında ​​doğal kauçuk yoktur (lateks).

Depolama

Depolama 2-25 o C’de (36-77 o F).

Sulandırıldıktan sonra

Enjeksiyon veya diğer uyumlu IV solüsyonları için steril su ile sulandırıldığında, flakonu oda sıcaklığında veya soğukta 2-25 o C’de (36-77 o F) tutun ve 24 saat içinde kullanın. Kullanılmayan kısmı atın. Sadece tek kullanımlık.

Enjeksiyon için bakteriyostatik su ile sulandırıldığında, flakonu oda sıcaklığında veya buzdolabında 2-25 o C’de (36-77 o F) tutun ve 24 saat içinde kullanın. Enjeksiyon için bakteriyostatik su , YENİDOĞANLARDA KULLANIM AMACIYLA BENZİL ALKOLİÇERMEZ.

Organon Inc., West Orange, NJ 07052

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Pazarlama Öncesi Klinik Deneme Deneyimi

RAPLON TM (rapacuronium bromide) Enjeksiyonunun güvenliği, prospektif klinik yollarda 2036 olguda değerlendirildi . Klinik çalışmalarda kullanımın çoğu, bol bolus intravenöz maruziyetti.

Kontrollü Klinik Araştırmalarda Olumsuz Olayların İnsidansı

Kontrollü klinik çalışmalarda RAPLON (rapacuronium) TM ile görülen>% 5’lik insidansı en sık görülen advers olay hipotansiyon (% 5.2) idi. Tablo 18 , aktif kontrolde sayısal olarak daha sık olan kontrollü klinik çalışmalarda RAPLON (rapacuronium) TM alan hastaların en az% 1’inde ortaya çıkan tedaviye bağlı belirti ve semptomları sıralamaktadır .

TABLO 18: Kontrollü Klinik Araştırmalarda RAPLON (rapacuronium) TM ile Görülen Çoğu Sık Olumsuz Olay

Vücut Sistemi Olumsuz Klinik Deneyim RAPLON TM

n = 1956

Süksinilkolin

n = 572

Diğer Aktif Kontroller n = 141
Kardiyovasküler
Hipotansiyon % 5.2 % 6.5 % 4.3
taşikardi % 3.2 % 0.52 % 1.4
bradikardi % 1.5 % 1 % 2.1
Solunum
bronkospazm % 3.2 % 2.1 0.71%

Aktif Kontroller rokuronyum bromür, vekuronyum bromür ve mivakuryum içerir

Tedavi Edilen Tüm Hastalarda RAPLON (rapacuronium) TM † Premarketing’in Değerlendirilmesi Sırasında Diğer Advers Olayların Görülme Sıklığı

Aşağıdaki tablo, in, frekans RAPLON (rapacuronium) en az bir dozuna maruz 1.956 hastaların oranını temsil TM tecrübeli bir olay RAPLON (rapacuronium) alınması sırasında en az bir kere belirtilen tipte TM . Rapor edilen tüm olaylar, önceki tabloda listelenenler hariç dahil edilmiştir. RAPLONTM (rapacuronium) ile tedavi sırasında bildirilen olaylar olmasına rağmen, nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak azalan sıklık sırasına göre numaralandırılır: sık görülen yan etkiler en az 1/100 hastada meydana gelenler olarak tanımlanır; seyrek advers olaylar, 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen yan etkilerdir; Nadir olaylar, 1/10000 hastadan daha azında meydana gelen olaylardır.

Bir bütün olarak vücut : Seyrek: ateş , titiz, sırt ağrısı , hipotermi , göğüs ağrısı , periferik ödem , ağrı ; Nadiren: asteni , yorgunluk , inflamatuar olmayan şişlik, terapötik yanıt azalır.

Kardiyovasküler : Seyrek: hipertansiyon , ekstrasistoller, anormal EKG , aritmi , serebrovasküler bozukluk, ventriküler fibrilasyon , atriyal fibrilasyon , ventriküler taşikardi ; Nadir: kalp kulakçığı ritim bozukluğu, kalp yetmezliği, sağ kalp failurem, kalp ve solunum durması, kalp durması , tromboflebit , supraventriküler ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi , miyokardiyal enfarktüs , sol dal bloğu.

Sindirim : Sık: kusma, mide bulantısı ; Seyrek: ileus , tükürük arttı; Nadir: karın ağrısı , kolelitiazis , nonspesifik gastrointestinal bozukluk, rektal kanama , özofagospasm, oral hemoraji, diş bozukluğu.

Hemik ve Lenfatik : seyrek tromboz , ameliyat sonrası kanama, Nadir: epistaksis , pıhtılaşma faktörü azalması, purpura , anemi , hemoperiton.

Metabolik ve Beslenme : Nadir: asidoz .

Kas-iskelet sistemi : Seyrek: miyalji ; Nadir: kas zayıflığı, yenidoğan hipotoni .

Sinir : Seyrek: hyposthesia, hemiparezi , hipertoni , uzun süreli nöromüsküler blok, uzun süreli anestezi ortaya Seyrek: Baş ağrısı, serebral hemomhage, intrakraniyalbasınç artışı. Migren , pitoz , tetanik , nefes tutma, kafa karışıklığı, kaygı .

Solunum : Seyrek: hipoksi , artan hava yolu basıncı, hipoventilasyon , laryngismus, öksürük, apne , solunum depresyonu , üst solunum yolu obstrüksiyonu , yenidoğan solunum zorluğu sendromu , pnömotoraks , akciğer ödemi , solunum yetmezliği , sesli nefes alma, Nadir: farenjit , larinks ödem, dispne , yenidoğan solunum depresyonu , hiperventilasyon , minit, balgam artışı.

Cilt : Sık: eritematöz döküntü ; seyrek; enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, enjeksiyon bölgesi ağrısı, döküntü, ürtiker , pruritis, terleme arttı; Nadir; paravenöz enjeksiyon.

Özel Duyular : Nadir: korneal ülserasyon , mayoz işitme azaldı.

Ürogenital : Seyrek: Üriner retansiyon, oligüri , Nadir: anormal renal fonksiyon, idrar yolu enfeksiyonu , pelvik inflamasyon , vajinal kanama.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Soluma anestezik

İnhalasyon anesteziklerinin (enfluran, izofluran, halotan, desfluran, sevofluran) kullanımı, diğer nöromüsküler bloke edici ajanların aktivitesini arttırdığı ve RAPLON (rapacuronium) TM aktivitesini artırabildiği gösterilmiştir .

İntravenöz Anestezikler

Klinik çalışmalarda, anestezi indüksiyonu ve bakımı için propofol kullanımı, enjeksiyon için önerilen RAPLON TM (rapacuronium bromide) dozlarının klinik süresini veya iyileşme özelliklerini değiştirmemiştir .

Antikonvülsanlar

Diğer nondepolarize edici nöromusküler bloke edici ilaçlarda olduğu gibi, RAPLONTM (rapacuronium), karbamazepin veya fenitoin gibi antikonvülsan ajanları kronik olarak alan hastalara uygulanırsa , nöromusküler bloğun daha kısa süreleri meydana gelebilir ve nondepolarizan kas gevşeticilere karşı direnç gelişmesi nedeniyle infüzyon oranları daha yüksek olabilir. . Bu direncin gelişimi için mekanizma bilinmemekle birlikte, reseptör yukarı regülasyonu da katkıda bulunan bir faktör olabilir.

Antibiyotikler

Bazı antibiyotikler (örn., Aminoglikozidler, vankomisin , tetrasiklinler, bakitrakin , polimiksin ve kolistin), RAPLON (rapacuronium) TM gibi nondepolarizan ajanların nöromüsküler blokaj etkisini arttırabilir . Eğer bu antibiyotikler RAPLON (rapacuronium) TM ile birlikte kullanılıyorsa , nöromüsküler bloğun uzaması bir olasılık olarak düşünülmelidir.

Diğer

Magnezyum yönetimi için tatbik edilebilir tuzları, kan zehirlenmesi ve gebelik , nöromüsküler blokaja arttırabilmektedir. Diğer kas gevşetici maddelerin kullanımından iyileşme sırasında kinidin enjeksiyonu ile ilgili deneyim, tekrarlayan felç olabileceğini düşündürmektedir . Bu olasılık RAPLON (rapacuronium) TM için de düşünülmelidir .

RAPLON (rapacuronium) TM gibi nöromüsküler bloke edici etkiyi veya nondepolarize edici kas gevşeticilerini geliştirebilen diğer ilaçlar arasında lityum , lokal anestezikler, prokainamid ve kindin bulunur.

Asit-baz ve / veya serum elektrolit anormallikleri, nöromüsküler bloke edici maddelerin etkisini artırabilir veya antagonize edebilir.

Kanserojenez, Mutajenez , Doğurganlık Bozukluğu

Hayvanlarda karsinojenik potansiyeli veya doğurganlık bozukluğunu rapakuronyum bromür ile değerlendiren çalışmalar yapılmamıştır . Ames testi ve Fare LenfomasıL5178Y hücre testi kullanılarak rapacuronium ile yürütülen mutajenite çalışmaları negatifti. Clastojenik aktivite için bir in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus analizi de rapacuronium için negatif idi. İki in vitro insan lenfositi kromozomal aberasyonklastojenik potansiyel için tahliller rapacuronium ile yapıldı. Her iki analiz metabolik aktivasyon varlığında negatifken, metabolik aktivasyon yokken ilk test sonuçsuz kaldı ve ikinci test pozitif idi.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Üreme çalışmaları, hamile olmayan Yeni Zelanda Beyaz tavşanlarında ve nonventilated Sprague Dawley sıçanlarında gerçekleştirilmiştir. Gebeliği 6-18 gün boyunca , tavşanlar sürekli infüzyon ile 0.75, 1.5 veya 3 mg / kg / gün rapakuronyum bromür aldı. Sıçanlar, 6-17. Gebelik günlerinde, her tedavi gününde 30 dakikalık aralıklarla 3 bölünmüş dozda 0.75, 1.5 veya 2.25 mg / kg / gün rapakuronyum bromürden intravenöz dozlar almıştır. Resim teratojenik etkileri test edilen en yüksek dozda tavşanlar veya sıçanlar gözlenmiştir. Yüksek 3 doz 2.25 mg / kg mg / m üzerindeki yetişkinler için yaklaşık olarak 0.3 ve 0.1 kat fazla tavsiye edilen insan intravenöz doz olan 2 , sırasıyla, temel. post- implantasyonkayıp, artan kanıtlandığı gibi erimesi en ve mg / m üzerindeki yetişkinler için yaklaşık 0,1 kat daha fazla maksimum tavsiye edilen insan damar içi doz 0.75 mg / kg, en düşük dozun üzerinde tavşanlarda görülmüştür 2 bazında.

Yüksek dozda 2,25 mg / kg’lık farelerde artmış fetal ölümlerin ve daha sonraki rezorpsiyonun gösterdiği gibi fetotoksisite gözlenmiştir. Mg / m 2 bazında yetişkinler için tavsiye edilen maksimum insan intravenöz dozunun yaklaşık 0.1 katıdır . Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur.

Hamilelik sırasında, plasenta boyunca düşük seviyelerde rapakuronyum geçişi ve tek bir maternal dozu takiben yavaş eliminasyon vardır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Klinik çalışmalar, Sezaryen bölümü). Gelişmekte olan fetüsün genişletilmiş düşük doz instruterin bir nöromüsküler bloke edici maddeye maruz kalma riski bilinmemektedir. Bu endişelerden ve hayvan üreme çalışmalarının her zaman insan tepkisini öngörmediği için, bu ilacın, hasta için potansiyel yararı fetusun potansiyel riskinden fazla olmadığı sürece, hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

İş ve Teslimat

Sezaryen bölgesinde enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) kullanımı sınırlı sayıda hastada çalışılmıştır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Klinik Çalışmalar).

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın insan sütü ile mi yoksa oral uygulamadan sonra ne gibi etkilere maruz kaldığı bilinmemektedir. Birçok ilacın insan sütüne geçmesi nedeniyle , emziren annelere enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) uygulandığında dikkatli olunmalıdır .

Pediatrik Kullanım

Enjeksiyon tekli bolus doz uygulaması için RAPLONTM (rapakuronyum bromür), çoğunluğu ASA Sınıf I ve II olan 397 pediyatrik hastada incelenmiştir .

Raplon (rapacuronium) kullanımı 13-17 yaşları arasındaki pediyatrik ve adolesan hastalarda çalışılmamıştır.

Bu popülasyonda RAPLON (rapacuronium) TM’nin güvenliği hakkında daha fazla bilgi sahibi olana kadar <1 aylık bebeklerde RAPLOM TM kullanımını önermek için yeterli veri yoktur .

RAPLON (rapacuronium) TM’nin intravenöz uygulaması, pediatrik hastalarda 1 aydan 12 yaşına kadar çalışılmıştır. (Bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Klinik Çalışmalar ve DOZAJ VE YÖNETİM ). Halotan anestezisi altında pediatrik hastalarda (1 aylıktan 12 yaşına kadar) intravenöz olarak 2 mg / kg’lik başlangıç ​​dozları 60 saniye içinde kabul edilebilir entübasyon koşulları oluşturur. Ortalama maksimum blok, çoğu pediyatrik hastada 90 saniye içinde meydana geldi ve ortalama 15 dakikalık bir klinik süreye sahipti. Çocuklarda (2 ila 12 yıl) 3.0 mg / kg’lık entübasyon dozları, 90 saniye içinde maksimum blok ve ortalama klinik süresi 18 dakikadır. 1 aylık ve daha büyük sayıda pediatrik hasta yeterli sayıda RAPLON (rapacuronium) TM aldı Bu yaş grubunda tek doz yönetiminin güvenliğini sağlamak.

Raplon (rapacuronium) ‘a maruz kalan pediyatrik hastalarda uzun dönem takip verileri mevcut değildir. Çalışmalar, enjeksiyondan bir hafta sonra tek bir bolus rapacuronium enjeksiyonu uygulanan hayvanların dokularında kalan az miktarda kalıntı ilacı göstermiştir . Bu küçük kalıntı öncelikle böbrek , kalp , akciğer ve hipofizde gözlenmiştir . Eliminasyon kinetiğiPediatrik hastalarda, yetişkin insanlarda eliminasyon test edilen hayvan türlerinden daha yavaş olduğu bilinmesine rağmen, çalışılmamıştır. Yetişkinlerde ölçülebilir konsantrasyon 6 haftalık bir süre boyunca tespit edildi. Dokularda tecrit edilmiş ilacın teorik olarak etkisi gelişmeyi etkileyebilir, ancak bu olasılığı kanıtlamak için bugüne kadar yapılmış hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Enjeksiyon için RAPLONTM (rapacuronium bromide) 65 yaş ve üzeri 209 hastada çalışılmıştır. İleri yaş veya daha yavaş dolaşım süresi ile ilişkili diğer durumlar , örneğin, kardiyovasküler hastalık başlangıçta gecikme ile ilişkili olabilir . Bununla birlikte, daha yüksek dozlar daha uzun bir etki süresi sağladığı için, bu hastalarda 1.5 mg / kg’lık önerilen dozun artırılmaması gerekir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Farmakodinamik, Özel Popülasyonlar).

RAPLONTM (rapacuronium), böbrek tarafından büyük ölçüde salgılanır ve bu ilaca uzun süreli etki veya başka toksik reaksiyonlar riski, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında değişiklik olması daha olasıyken geriatrik hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir.

Karaciğer hastalığı

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda nöromusküler bloke ajanlara direnç, dağılım hacmindeki artışa bağlanmıştır. RAPLOM TM , izofluran anestezisi altında sirozlu (n = 6) sınırlı sayıda hastada 1.5 mg / kg’lık bir dozda çalışılmıştır . 1.5 mg / RAPLON kg (rapacuronium) izlenerek TM , orta ( aralık sirozu hastalarında klinik etki süresi ve iyileşme hızının) sırasıyla 14 (8-18) dakika ve 14 (9-18) dakika idi. Bu zamanlar normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda 16 dakikalık klinik süreye ve 14 dakikalık iyileşme oranına benzerdi. plazma rapacuronium klerensi daha hızlı idi ve sirozlu hastalarda normal volümlere göre dağılım hacmi daha fazlaydı.

Böbrek yetmezliği

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide), bir US çalışmasında, izofluran anestezisi altında son dönem böbrek yetmezliği (n = 9) olan hastalarda 1.5 mg / kg dozunda çalışılmıştır . ESRD (83 (38-180) saniye) hastalarda medyan (aralık) başlangıç ​​zamanı normal gönüllülere göre (medyan başlangıç ​​zamanı 66 saniye) yavaştı. ESRD’li hastalarda medyan klinik süresi 12 dakika (aralık 6 ila 39 dakika) normal voluntranda ortalama 13 dakika süresine benzerdi. ESRD olan hastalarda% 25 -% 75 T1 arasındaki iyileşme süresi 6 ila 68 dakika arasında değişmektedir.

Malign Hipertermi (MH)

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) MH-duyarlı hastalarda çalışılmamıştır. RAPLON maruz Resim denek (rapacuronium) TM MH ya da başka bir gelişmiş sendromu klinik çalışmalar Piyasaya sırasında MH düşündüren. MH-duyarlı domuz yapılan bir çalışmada, RAPLON (rapacuronium) verilmesinin TM yoktu tetiklemek habis hipertermiye. RAPLON (rapacuronium) TM her zaman diğer ajanlar ile kullanıldığından ve bilinen tetikleyici ajanların yokluğunda bile anestezi sırasında malign hiperterminin ortaya çıkması mümkün olduğundan, klinisyenler, herhangi bir uygulama sırasında malign hiperterminin teşhisi ve tedavisi için hazır olmalıdırlar.anestezi .

Yüksek İntrakraniyal Basıncı Olan Hastalarda Kullanım

Kafa içi yaralanması olan ve intrakraniyal basıncın izlendiği hastaları kapsayan bir klinik çalışmada , RAPLON TM (rapacuronium bromide) enjeksiyon ve vekuronyumun etkileri karşılaştırıldı. RAPLONTM (rapacuronium) bir hasta † tedavi edilen grup, 1.5 mg / RAPLON kg’lık (rapacuronium) aldıktan sonra 34 mm Hg iki dakika 17mmHg gelen intrakraniyal basınç artışı, gelişmiş TM . Aynı çalışmada vekuronyum ile tedavi edilen gruptaki bir hasta, 0.1 mg / kg vekuronyum alındıktan altı dakika sonra intrakraniyal basınçta 26 ila 45 mmHg arasında bir artışa neden oldu. Bu çalışmanın sonuçları kesin değildi.

Uyarılar

UYARILAR

ENJEKSİYON İÇİN RAPLON TM (rapacuronium bromide) KULLANILABİLECEK İLAÇLARIN UYGULAMASI İLE İLGİLİ DENEYİMLİ KLİNİSYENLERİN İLAÇLARININ VEYA UYGULANABİLMESİ İLE İLGİLİ OLARAK YARARLANMIŞ DOZAJDA DOZAJLANDIRILMASI GEREKMEKTEDİR. İLAÇ PERSONEL VE İÇİN TESİSLER SÜRECE uygulanmamalıdır RESÜSİTASYON VE YAŞAM DESTEĞİ (TRAKEAL INTUSATION, YAPAY HAVALANDIRMA , OKSİJEN TEDAVİSİ ). VE RAPLON (rapacuronium) TM BİR ANTAGONİSTİ HEMEN MEVCUTTUR. NEUROMUSKULAR İZLEME EKİPMANI EKLEMEKTAVSİYE EDİLMEKTEDİR . ÇEVRE NERVE OLARAK STİMÜLATÖR. ORDERTO İZLEME ETKİSİNDE RAPLON (rapacuronium) TM UYGULAMASI SIRASINDA NEUROMUSKÜLER FONKSİYONU TEDAVİSİNDE KULLANILIR . EK DOSYALAR İÇİN İHTİYACININ BELİRLENMESİ. Nöromuskuler Bloktan Doğru ve Doğru.

RAPLON (rapacuronium) TM YOK BİLİNCİ, GETİRİLEN BİLİNEN HAS AĞRI Hastaya RAHATSIZLIK ÖNLEMEK İÇİN, ESİGİ VEYA kutlayış NÖROMUSKULER BLOK Bilinç kaybı ÖNCE NEDEN OLDUĞU ALGILANMAZ. ÖNCE, RAPLON (rapacuronium) TM YÖNETİMİ, ANESTEZİ VEYA KATMAN MADDELERİ İLE BAĞLI OLMALIDIR.

Uzun süreli kullanım

ENJEKSİYON İÇİN RAPLON TM (RAPACURONIUM BROMIDE), YOĞUN BAKIMÜNİTESİNDE ( YBÜ ), YA DA UZUN CERRAHİ PROSEDÜRLERDE YALNIZCA YANMASIYLA İZİN VERİLMEMELİDİR . RAPLOM TM ile yapılan bir infüzyon çalışmasında (n = 90) , bir hastada yeterli spontan iyileşme kanıtı elde edildikten sonra nöromüsküler fonksiyon bozukluğu görülmüştür . Altı dakika sonra kendiliğinden bir T geri kazanılması 0 / T 2 % 70, T 4 / T 1 % 64 düşmüştür. On üç dakika sonra, T 4 / T 1 % 80 iyileşmiştir. Bu hastaya neostigmin verilmedi ve solunum yolu yoktu.reentübasyon veya maske destekli gerekli sorunlar nefes .

Radyoizotop çalışmaları, orijinal Raplon (rapaküronyum) dozunun sadece% 56’sının tek bir IV bolustan iki hafta sonra atıldığını göstermiştir. Boşaltım 14 C-etiketli rapacuronium en az altı hafta boyunca devam etmiştir. Tekrar dozlamayı takiben rapacuronium bromide birikmesi meydana gelebilir, ancak araştırılmamıştır.

Tekrarlanan dozlar ve büyük tek doz rapakuronyum bromür sonrasında hayvanlarda EKG anormallikleri gözlenmiştir (Bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Hemodinamik).

Hamilelik sırasında plasenta boyunca geçiş veya düşük seviyeler veya rapakuronyum ve tek bir maternal dozu takiben yavaş eliminasyon vardır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , FARMAKOKİNETİK). Gelişmekte olan fetüsün genişletilmiş düşük doz intrauterin maruziyetinin bir nöromüsküler bloke edici maddeye olan riski bilinmemektedir. Bu endişelerden ve hayvan üreme çalışmalarının her zaman insan tepkisini öngörmediği için, bu ilacın, hasta için potansiyel yararı fetusun potansiyel riskinden fazla olmadığı sürece, hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Bu uyarı, RAPLON (rapacuronium) TM kullanımına uzanmıyor Sezaryen sırasında, ancak doğumdan sonra bebeğin uygun şekilde izlenmesi önerilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Klinik çalışmalar).

Hastalarda myastenia gravis veya miyastenik (Eaton-Lambert) sendromu , nöromüsküler blokaj maddeleri Nondepolarizan küçük dozlarda derin etkilere sahip olabilmektedir. Bu hastalarda, periferik sinir uyarıcısı ve küçük bir test dozunun kullanılması, kas gevşetici maddelerin uygulanmasına verilen yanıtın izlenmesinde bir değer olabilir .

Asit pH değeri 4.0 olan sulandırılmış RAPLON (rapacuronium) TM , aynı şırıngadaalkali solüsyonlarla (örn., Barbitürat solüsyonlar) karıştırılmamalı veya aynı anda uygulanmalıdır.

Aynı iğne içinden intravenöz infüzyon.

Önlemler

ÖNLEMLER

Dozlama Tekrarı

RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasında nöromüsküler iletimin ve iyileşmenin bir sinir stimülatörü kullanılarak sürekli olarak izlenmesi şiddetle tavsiye edilir . Raplon (rapacuronium) TM’nin ek dozları, sinir uyarımına kesin bir yanıt ( dörtlü trenin bir seğirmesi) olana kadar verilmemelidir .

Yetişkinlerde dozları 1.5 mg / kg’dan daha yüksek olan entübasyondan sonra tekrarlayın ve pediatrik hastalarda doz tekrarı araştırılmamış ve bu nedenle tavsiye edilmemiştir.

Sınırlı sayıda hasta ile yapılan deneyimler, Raplon (rapacuronium) TM’nin tekrarlayan bolus dozunun uzamış bir blok potansiyeline sahip olabileceğini göstermektedir. Teorik olarak, artan histamin etkileri, ilacın vücuttan yavaş bir şekilde yok edilmesinden kaynaklanabilir; Ancak, bu olasılığı kanıtlamak için bugüne kadar hiçbir çalışma yapılmamıştır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Farmakokinetik).

Üç Avrupa çalışmasında, yetişkin hastalara enjeksiyon için 1.5 mg / kg’lik bir Raplon TM (rapakuronyum bromür) dozunu takiben üç bakım dozu Raplon (rapacuronium) TM0.5 mg / kg (n = 61) veya 0.55 mg / doz verilmiştir. kg (n = 19). Bir çalışmada, medyan( aralık) 0.55 mg / kg’lık üç dozun klinik süreleri 6 (3-12), 8 (5-12) ve 8 (5-13) dakika idi. İkinci çalışmada, 0.5 mg / kg’lık üç bakım dozu medyan (aralık) klinik süreleri 12 (6-19), 14 (6-22) ve 15 (6-35) dakika idi. Üçüncü dozdan sonra T1% 25’e geri döndüğünde ve% 70 T4 / T1’e ulaşan ortanca (6) süre 6 (2-9) dakika (n = 14) iken, bu çalışmada hastaların yarısına neostigmin uygulandı. Hastaların geriye kalan yarısı üçüncü dozdan sonra kendiliğinden iyileşti. % 25 T1 ila% 70 T4 / T1 arasındaki medyan spontan iyileşme 57 dakika idi ve 44 ila 80 dakika (n = 11) arasındaydı. Üçüncü çalışmada, 0.5 mg / kg’lık birinci ve ikinci idame dozlarının medyan (aralık) klinik süreleri 13 (7-20) ve 14 (8-29) dakika idi. Neostigmin (n = 12) veya edrophonium (n = 13), üçüncü doz Raplon (rapacuronium) uygulamasından iki dakika sonra uygulandı. Medyan (aralık) zamanı% 70 T4 / T1 neostigmin’den 14 (7-24) dakika sonra ve edrofonyumdan 33 (19-49) dakika sonraKLİNİK FARMAKOLOJİ , Yetişkinlerde Doz Tekrarı.

1.5 mg / kg Raplon (rapacuronium) TM bolus dozunu takiben üç bakım dozunu alan 80 hastada , idame dozları sırasında veya sonrasında ayrı hastalarda rapor edilen yan etkiler hipotansiyon , taşikardi , solunum depresyonu ve bronkospazmdan oluşmaktaydı.

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Premarketing klinik çalışmalarda, enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) ile bir kazara aşırı dozda bir vaka bildirilmiştir. 22 yaşında bir obstetrik hasta Sezaryen için hızlı sekans indüksiyonu sırasında 5mg / kg RAPLON (rapacuronium) TM aldı . Hasta, RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasından iki saatten fazla bir süre sonra ekstübasyon kriterlerini karşılamamıştır . Tam iyileşme, altıncı dozda 1.0 mg neostigmin’den 19 dakika sonra elde edildi. İyileşme odasında iyileşme ya da solunum sıkıntısı olduğuna dair bir kanıt yoktu . Prematüre yenidoğan nöromüskülerzayıflık kanıtı göstermedi .

Nöromüsküler bloke edici ajanlarla doz aşımı, cerrahi ve anestezi için gerekli sürenin ötesinde uzanan nöromüsküler bloğa neden olabilir . Birincil tedavi, bir patent hava yolunun bakımı ve nöromüsküler fonksiyonun iyileşmesi sağlanana kadar kontrollü bir ventilasyon sağlamaktır .

Nöromusküler Bloğun Antimonjisi

DOKÜMAN GERİ KAZANIMININ NERVE STİMÜLATÖRÜNÜN KULLANIMI VE NÖROMUSKULAR BLOKTADANIN ANTAGONİZMİ TAVSİYE EDİLMEKTEDİR.

Hastalar yeterli klinik antagonizma kanıtı için değerlendirilmelidir. Örneğin, 5 saniye baş kaldırma, havalandırma ve üst hava yolu bakımı. Normal solunumun iyileşmesi sağlanana kadar havalandırma desteklenmelidir . Bir 1.5 mg / kg ya da RAPLON 2.5 mg / kg doz TM , enjeksiyon için (rapacuronium bromür) yaklaşık% 50 süresini azaltmak amacıyla 2 dakika neostigmin 50 mg / kg uygulamasından sonra ters çevrilebilir.

Antagonizm, zayıflatıcı, karsinomatoz ve belirli geniş spektrumlu antibiyotiklerin, anestetik ajanların ve nöromusküler blokajı güçlendiren veya ayrı ayrı solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların birlikte kullanımında gecikebilir . Bu gibi durumlarda, klinik yönetim uzamış nöromüsküler blokajla aynıdır.

KONTRENDİKASYONLARI

RAPLON TM (rapacuronium bromide) veya enjeksiyon rapakuronyum bromide karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Enjeksiyon için RAPLON Ò (rapakuronyum bromür), hızlı bir etki başlangıcı (ortalama başlangıç ​​yaklaşık 90 saniye; aralık 35-219 saniye) ve doza bağlı bir etki süresi olan , nondepolarize edici bir nöromüsküler blokaj ajanıdır . Yetişkinlerde önerilen 1.5 mg / kg dozunda kısa klinik etki süresi vardır (ortalama süre yaklaşık 15 dakika; aralık 6-30 dakika).

KLİNİK FARMAKOLOJİ

-Klinik çalışmalar). Rapaküronyum, motor uç plakasında kolinerjik reseptörler için rekabet ederek etki eder . RAPLON (rapacuronium) ile uyarılan derin nöromüsküler blokaj Ò (bakınız neostigmin ters olabilir KLİNİK PHRMACOLOGY -Erken geri çevrilmesi).

Farmakodinamik

Enjeksiyon için intravenöz 1.5 mg / kg RAPLON (rapakuronyum) Ò (raprakuronyum bromür) uygulamasından sonra görülen nöromüsküler blok , öncelikle rapakuronyumdan kaynaklanır. Rapakuronyumun (3-hidroksi metaboliti) majör aktif metabolitinin plazma seviyeleri, 1.5 mg / kg RAPLON (rapakuronyum) Ò dozunda ebeveyn ile karşılaştırıldığında nispeten düşüktür . Farmakokinetik ve farmakodinamik modelleme çalışmaları rapakuryiyum bromür ve 3-hidroksi metabolitinin ayrı ayrı uygulanmasından sonra yapılmıştır. Bu çalışmalar, plazmada ilaç konsantrasyonlarının, addüktör polikelerinin kas kütlesinin mekanomyografisi ile ölçülen, elde edilen nöromüsküler blok üzerindeki etkilerini, dolaylı supramaksimal trenin dörtlü stimülasyonuna olan etkisini değerlendirdi.ulnar sinir . Bu sonuçlar Tablo 1 ve 2’de gösterilmektedir . Rapakuronyum ve 3-hidroksi metabolitinin k ° °(etki bölmesi% 50 uyuşturucu etkisi arasında denge için hız sabiti) değerleri, metabolitin daha yavaş başlangıçlı ve daha yüksek bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir. rapakuronyum bromür. Bununla birlikte, ED 90’ı karşılaştırırken (addüktör pollisis kasının ilk [T] mekanomyografik [MMG] cevabının% 90’ını bastırmak için gerekli doz , ulnar sinirin dolaylı supramaksimal tren-of-dört stimülasyonuna) rapakuronyum (0.3 mg / kg), vekuronyum (0.05 mg / kg) ve pankuronyum (0.06 mg / kg). Rapaküronyum bromür ve 3-hidroksi metaboliti düşük potansiyelli nöromüsküler bloke edici ilaçlar olarak görülebilir.

TABLO 1: Medial dozda dört dakika ve kırk saniye (ortalama (% CV)) medyan dozda 0,93 mg / kg’lık bir hastada 10 hastada rapacuronium bromid infüzyonu sonrası rapakuronyum bromürün farmakokinetik / farmakodinamik modelleme parametreleri .

Parametre
K ° ° 1 / dakika 0,44 (41)
Y 2.97 (23)
EC 50. Mcg / mL 4.44 (33)
ED 90. Mg / kg 1,03 (33)

TABLO 2: Üç ila beş dakikalık bir ortalama doz olan 0.66 mg / kg olan yedi hastada yavaş intavenöz infüzyondan sonra 3-hidroksi metabolitin farmakokinetik / farmakodinamik modelleme parametreleri (ortalama (% CV)).

Parametre
K ° ° 1 dakika 0.10 (40),
y 4.83 (44)
EC 50 . Mcg.mL 2.06 (55)
ED 90 , mg / kg 0.46 (33)

ED 50 rapacuronium bromür (doz birinci [T% 50 bastırılması üretmek için gerekli olan 1 ] mechanomyographic [MMG] adduktore tepki pollicis ulnar sinir dolaylı supramaksimal tren-of-dört uyarılmasına kası), opioid / azot oksit sırasında Erişkinlerde (18-64 yaş) ve geriatrik (> 65 yaş) hastalarda / oksijen anestezi yaklaşık 0,3 mg / kg’dır. ED 50 için rapacuronium bromür yerine pediyatrik hastada (1 ila 12 yaş), 0.4 mg / kg ve bebekler için (1 ay <1 yıl) olan 0.3 mg / kg (bakınız ÖNLEMLERİÇocuk kullanımlar).

Tablo 3 ve 4 erişkin hastalarda (18 ila 64 yıl) ve geriatrik hastalarda (> 65 yaş) bir ilk RAPLON (rapacuronium) TM dozunu takiben nöromüsküler fonksiyon parametrelerini sunmaktadır .

TABLO 3: Nöromüsküler Fonksiyon Parametreleri (Ortalama SD)) Yetişkinlerde RAPLON (rapacuronium) TM’nin İlk Dozu ve Başlangıç ​​Dozu (18 ila 64 yıl)

Dozaj Maksimum Blok AZamanı (sn) Maksimum Blok b (%) Klinik Süre (dk) c % 25 -% 75 T1 Kurtarma Endeksi (dk) % 70 T4 / T1 zamanı geri kazanıldı (dk)
RAPLON (rapacuronium) Ò

1.5 mg / kg

88 (47)

(N = 32),

99 (2)

(N = 49)

15 (5)

(N = 57)

9 (5)

(N = 38),

34 (15)

(N = 47)

a = enjeksiyondan maksimum bloğa kadar geçen süre (en yüksek etki)

b = ( pik etkisinde % 100 T 1 kontrolü)

c = Enjeksiyondan% 25’e geri dönme zamanı T 1

enjeksiyondan 70% T geri d = zaman 4 / T 1

ABD klinik çalışmalarında , yetişkin hastalarda (18 ila 64 yıl), maksimum (maksimum) blok için ortalama (SD) süre

İlk 2.5 mg / kg dozunu takiben [enjeksiyondan maksimum bloğa (pik etkisi)] kadar geçen süre

RAPLON (rapacuronium) Ò (n = 19), 72 (24) saniye idi. Erişkinlerde ortalama (SD) klinik süre (enjeksiyondan geçen süre T kontrolün% 25’ine kadar), 24 (8) dakika (n = 45) ortalama (SD)% 25-75% T, iyileşme indeksi 13 (7) dakika (n = 23) ve ortalama (SD) süre% 70 T / T,).

TABLO 4: Nöromüsküler Fonksiyon Parametreleri (min (SD) RAPLON bir ilk doz (rapacuronium) aşağıdakı Ò Geriatrik Hastalarda ( 2 65 yaş)

Dozaj Maksimum Blok AZamanı (sn) Maksimum Blok b(%) Klinik Süre c (dak) % 25 -% 74 T 1Kurtarma Endeksi (dk) % 70 T zamanı 4 / T 1 kurtarma C(min)
RAPLON Ò

1.5 mg / kg

89 (6)

(N = 6)

98 (5)

(N = 17),

17 (5)

(N = 16)

11 (6)

(N = 4)

36 (5)

(N = 12)

a = enjeksiyondan maksimum bloğa kadar geçen süre (turba etkisi)

b = ( pik etkisinde % 100 T 1 kontrolü)

c = Enjeksiyondan% 25’e geri dönme zamanı T 1

enjeksiyondan 70% T geri d = zaman 4 / T 1

ABD klinik çalışmalarında, geriatrik hastalarda (≥

65 yıl), maksimum bloğa kadar geçen ortalama süre (zaman) [[time]

Enjeksiyondan maksimum bloğa (tepe etkisi)] ilk 2.5 mg / kg dozunda RAPLON (rapacuronium) Ò uygulandıktan sonra 51 (21) saniye (n = 4) idi. Ortalama (SD) klinik süre (enjeksiyondan T 1 kontrolünün% 25’ine kadar geçen süre ) 43 (37) dakika (n = 13) idi ve ortalama (SD)% 25-% 75 T 1 iyileşme indeksi 17 ( 16) dakika (n = 3) ve bir ortalama (SS) süresi 70% T 4 / T 1 kazanımı (n = 9) 76 (20), dakikada (enjeksiyondan 70% T geri kazanılması için zaman 4 / T 1) .

Tablo 5 RAPLON (rapacuronium) bir başlangıç dozunu takip nöromüsküler işlev parametreleri sunulur Ò halotan anestezisi altında pediatrik hastalarda.

TABLO 5″ bir başlangıç RAPLON (rapacuronium) ait Doz ardından Nöromusküler Fonksiyon Parametreleri Ò (≥ 12 yaş 1 ay) Pediatrik hastalarda


Yaş grubu Dozaj Maksimum Blok A Zamanı (sn) Maksimum Blok b (%) Klinik Süre c(dak) % 25 -% 75 T 1Kurtarma Endeksi (dk) % 70 T zamanı 4 / T 1 kurtarma C (min)
Bebekler (1mo

<2yrs için)

RAPLON Ò 1 mg / kg (n = 14) 88 (73) 96 (12) 9 (3)

(N = 13)

7 (4)

(N = 9)

20 (7)

(N = 12)

RAPLON Ò 2 mg / kg (n = 16) 84 (66) 99 (3) 16 (7) 13 (11)

(N = 8)

34 (13)
çocuklar

(2 ila 12 yıl)

RAPLON Ò 2 mg / kg (n = 23) 53 (16) 100 (1) 14 (7) 6 (4)

(N = 19)

26 (9)

(N = 21)

RAPLON Ò 3 mg / kg (n = 21) 67 (44) 100 (2) 18 (3)

(N = 20),

11 (6)

(N = 12)

37 (9)

(N = 19)

a = enjeksiyondan maksimum bloğa kadar geçen süre (en yüksek etki)

b = ( pik etkisinde % 100 T 1 kontrolü)

c = Enjeksiyondan% 25’e geri dönme zamanı T 1

enjeksiyondan 70% T geri d = zaman 4 / T 1

Kardiyak Hastalar

Hemodinamik parametreler koroner hastalarda değerlendirilmiştir arter , 1.5 mg / RAPLON kg (rapacuronium) alınması ve kapak hastalığı Ò bir Avrupa (n = 18) ‘de , plasebo kontrollü çalışma. Genel olarak, kardiyak hastalarda invazif olarak ölçülen hemodinamik parametrelerde (ör. Ortalama arteriyel basınç, kalp hızı , ortalama pulmoner arter basıncı, pulmoner kapiler kama basıncı, santral venöz basınç, kardiyak indeks ve sistemik vasküler direnç indeksi) hafif ila orta derecede değişiklikler vardı. 1.5 mg / kg RAPLON (rapacuronium) alan (valvüler hastalık veya koroner arter hastalığı )TM

Obez hastalar

Bir obez hastalar beden kitle indeksi ( BMI )> 30 kg / m 2 de, 1.5 mg / RAPLON kg (rapacuronium) aldığı bir Avrupa çalışmada, normal kilolu hastalarda karşılaştırıldı TMkullanılarak anestezi hızlı indüksiyon bir parçası olarak fentanil / tiyopental veya alfentanil / propofol. Hastalar gerçek vücut ağırlığına göre dozlandı. 1.5 mg, aşağıdaki Entübasyon Kabul edilebilir (çok iyi veya iyi) / RAPLON kg (rapacuronium) TMobezlerde (fentanil / tiyopental altında% 86, alfentanil / propofol altında% 92) ve normal kilolu olgularda (fentanil / tiyopental altında% 87, alfentanil / propofol altında% 91) 60 saniyede benzerdi. Normal ağırlıktaki hastalarda, fentanil / tiyopental alfentanil / propofol altında mükemmel skorların yüzdesi, sırasıyla obez hastalarda% 48 ve% 65 ve% 44 ve% 52 idi.

Yetişkinlerde Doz Tekrarı

Kontrollü üç klinik çalışmada, bir ilk entübasyon dozundan sonra 1.5 mg / kg’lık bir RAPLON (rapacuronium) TM . T 1’in % 25’inin geri kazanımında veya T3’ün yeniden ortaya çıkmasında (n = 76) 3 ila 0.55 mg / kg’lık 3 doz uygulandı . 0.5 ila 0.55 mg / kg’lık idame dozlarının etki süresi 3 ila 35 dakika arasında değişmiştir. RAPLON (rapacuronium) TM’nin etki süresinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış, takip eden bakım dozlarıyla not edildi (Bakınız Tablo 6).

Tablo 6: 1.5 mL / kg’lık başlangıç ​​entübasyon dozunu takiben Raplon (rapacuronium) Bakım Dozlarının Klinik Süresi (T1’in% 25’inin Geri Kazanımı) (dakika)

Çalışma 1 Raplon 0.55 mg / kg Çalışma 2 Raplon 0.5 mg / kg Raplon 0.5 mg / kg Çalışması
Doz No.1 (N = 15) (N = 28) (N = 33)
Ortalama (sd) 7 (3) 12 (3) 13 (3)
medyan 6 12 13
menzil 3-12 6-19 7-20
Doz No.2 (N = 15) (N = 28) (N = 33)
Ortalama (sd) 8 (2) 14 (4) 15 (5)
medyan 8 14 14
menzil 5-12 6-22 8-29
Doz No 3 (N = 14) (N-15)
Ortalama (sd) 8 (2) 15 (5)
medyan 8 15
Rasnge 5-13 6-35

Erken geri dönüş

Erişkinlerde Enjeksiyon için 1.5 veya 2.5 mg / kg RAPLON TM (rapakuronyum bromür) uygulamasının ardından neostigmin (2 veya 5 dk’da 50 veya 70 mcg / kg) (>% 90) derin nöromusküler blokta uygulama (>% 90) iyileşme süresini azaltmıştır. yaklaşık% 50 oranında. Neostigmin ile erken reversal sonra, klinik çalışma döneminde nöromüsküler fonksiyonda bir azalma meydana gelmedi .

Tablo 7, bir ABD erişkin hasta çalışmasından gelen derin bloğun tersine çevrilmesinin ardından geri kazanım parametrelerini sunmaktadır. Anestezi, midazolam ile premedikasyon, fentanil ve propofol ile indüksiyon ve fentanil ve propofol ile desteklenmiş N 2 O ile bakımdan oluşmaktaydı .

TABLO 7: Yetişkin RAPLON (rapacuronium) TM ile indüklenen Blokta (>% 90 ) Neostigmin Geri Dönüşümü Sonrası Yenilenme Profili (18 ila 64 yıl)

RAPLON TMDoz Neostigmin Doz Neostigmin İdaresi Zamanı Klinik Süre (dk) % 25 -% 75 T1 Kurtarma Endeksi (dk) % 70 T4 / T1 kurtarma süresi (dk) % 80 T4 / T1 kurtarma süresi (dak)
 

1.5 mg / kg

Yok N / A (n = 1 1 ) 17 (5) , bir 12 (5) , bir 38 (10) a 43 (12) a
50 mcg / kg 2 dk (n = 7) 8 (1) 5 (1) 17 (4) 20 (5)
5 dk (n = 12) 9 (1) 5 (3) 17 (3) 19 (4)
70mcg / kg 2 dk (n = 10) 8 (1) 7 (4) 15 (3) 21 (7)
5 dk (n = 9) 9 (1) 6 (2) 19 (8) 24 (8)
 

2.5 mg / kg

Yok N / A (n = 10) 24 (5) a 15 (6) a 56 (13) a 60 (11) a
50 mcg / kg 2 dk (n = 12) 12 (2) 9 (4) 26 (7) 31 (8)
5 dk (n = 8) 12 (3) 8 (3) 32 (13) 38 (18)
70mcg / kg 2 dk (n = 9) 12 (2) 12 (5) b 35 (8) 41 (10)
5 dk (n = 9) 12 (2) 8 (3) 28 (9) 36 (12)

neostigmin ile her erken reversal ile karşılaştırmalar için a = p <0.03

b = (p = NS )

Hemodinamik

RAPLON TM’nin (rapacuronium bromide) Enjeksiyon için uygulanmasından sonra, RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasından sonra ilk birkaç dakika içinde kalpatışında doza bağlı artış gözlenmiştir . Kalp atım hızındaki bu değişiklikler genellikle hafif ila orta derecedeydi ve RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasının 5 ila 10 dakikasında stabil veya baz seviyesine yakındı . RAPLON (rapacuronium) TMuygulamasından sonra, ortalama arter basıncında ( MAP ) doza bağlı azalmalar gözlendi. Tüm RAPLON (rapacuronium) TM dozlarından sonra MAP’deki azalmalar oldu. Bu değişikliklerin, RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasından sonra 5 dakika içinde zirveye ulaştığı ve taban çizgisine 10 dakika geri döndüğü gözlenmiştir .

Pediatrik popülasyonda kalp hızında artış ve ortalama kan basıncında azalma gözlenmiştir. Yenidoğanlarda, bebeklerde ve RAPLON (rapacuronium) TM ile tedavi edilen çocuklarda , artmış kalp atım hızında ve düşük kan basıncında gözlenen değişiklikler genellikle büyüklükte küçüktür (bkz. KLİNİK FARMAOLOJİ , Klinik Çalışmalar).

Köpeklerde klinik olmayan çalışmalarda doz ve süreye bağlı olumsuz EKGdeğişiklikleri gözlenmiştir. Bu değişiklikler, 4 hafta boyunca haftada 2 kez, 3 bölünmüş dozda verilen toplam 18 mg / kg / gün dozunda ve QT intervali, sinüs aritmi , uzamış PR intervalleri, P dalgasının uzaması sonrasında QT aralığının uzamasını içermekteydi. 13.5 mg / kg’lık olağan olmayan bir ilk dozdan 30 dakika sonra verilen 27 mg / kg’lık bir bolus dozunu takiben AV ayrışma ve AV ayrışma . Kedilerde, gece demeti dal bloğu paterni ve uzamış PR intervalleri, 13 mg / kg olaysız bir ilk dozdan 30 dakika sonra verilen 26 mg / kg’lık bir bolus dozundan sonra gözlemlenmiştir. Bu nedenle, insanlarda potansiyel advers EKG etkileri dikkate alınmalıdır. RAPLON (rapacuronium) TM yüksek bir bolus dozunda veya uzamış infüzyon sonrasında verilir.

Elektrokardiyogram parametreleri (QT, QT C ve RR intervalleri), Avrupalı ​​bir çalışmada 1.5 mg / kg RAPLON (rapacuronium) TM (n = 18) ve plasebo (n = 16) alındıktan sonra 15 dakikalık bir gözlem periyodu sırasında hastalarda değerlendirildi . RAPLON (rapacuronium) TM grubunda ortalama QT intervali taban çizgisinden 0.015 saniyeye kadar azalırken , plasebo grubunda 0.082 saniyeye kadar küçük artışlar gözlenmiştir. QT ortalama değişiklikler  15 dakikalık bir süre boyunca aralıklarla RAPLON (rapacuronium) başlangıca 0.052 saniyelik bir artış 0.025 saniyelik bir azalma arasında değişmektedir TMGrup, plasebo grubunda 0.04 saniyeye kadar artışlarla karşılaştırıldı. RR intervalindeki ortalama değişiklikler RAPLON (rapacuronium) TMgrubunda 0.101 ile 0.024 saniye arasında ve plasebo grubunda 0.113 saniyeye kadar değişmiştir . Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

Histamin Yayın

Plazma histamin salımı, bir ABD çalışmasında (n = 46) Enjeksiyon için (1.0,2.0 ve 3.0 mg / kg) RAPLON TM (rapakuronyum bromür) uygulanmasının ardından değerlendirildi . Plazma histamin düzeylerindeki artışlar 2.0 ve 3.0 mg / kg RAPLON (rapacuronium) sonra 1 dakika kadar yükseldi TM . Histamin seviyelerindeki yükseklik dozla ilişkiliydi; 1.0 mg / kg’da 1/16, 2/15 ve 6/15 bireyler. Sırasıyla 2.0 mg / kg ve 3.0 mg / kg’lik gruplar, histamine düzeylerinin klinik olarak anlamlı artışlarını göstermiştir (klinik anlamlılık> 1 ng / mL veya başlangıçtan% 100 artış olarak tanımlanmıştır ). 3.0 mg / kg’lık grupta, klinik olarak anlamlı histamin seviyeleri olan altı hastanın ikisi, RAPLON (rapacuronium) uygulamasından sonra kalp hızında>% 30 artış ve kan basıncında>% 30 azalmaTM .

Muhtemelen histamin salınımı ile ilgili olaylar (ör., Eritem , bronkospazm) ABD çalışmalarında 564 erişkin hastanın 29’unda (% 5.1) ve Avrupalı ​​çalışmalarda 736 erişkin hastanın 43’ünde (% 6.8) görülmüştür.

Göz içi basıncı

Bir klinik çalışmada, enjeksiyon için 1.5 mg / kg’lık bir RAPLON TM (rapakuronyum bromür) dozunu takiben göz içi basıncı (n = 8), 3 dakikada maksimum% 15 azalmıştır.

Farmakokinetik

İn vivo farmakokinetik çalışmalardan elde edilen veriler, temsil edilen alt popülasyonların (örneğin geriatrik, pediatrik, böbrek yetmezliği ve karaciğeryetmezliği) parametrelerinin popülasyon tahminlerini geliştirmek için kullanılmıştır . Bu popülasyona dayalı tahminler ve tahmin edilen değişkenliğin bir ölçüsü aşağıdaki bölümlerde yer almaktadır.

Enjeksiyon için RAPLON TM (rapacuronium bromide) intravenöz uygulamasının ardından , plazma konsantrasyonu verileri en iyi üç bölmeli bir modelle tanımlanmıştır. Farmakokinetik model, açıklıklarda ve hacimlerde parametrelenmiştir. Bu parametrelerin tahminleri daha sonra sabit durumdaki ve yarı ömürlerdeki dağılım hacmini hesaplamak için kullanıldı. Tablo 8 , son dönem böbrek yetmezliği (n = 7) ve sirozlu hastalar (n = 8) dahil olmak üzere 206 yetişkin hastadan (18 ila 83 yıl) bir popülasyon farmakokinetik analizinin sonuçlarını sunmaktadır . Bu parametrelerdeki değişkenlik bu analizden elde edilemez. Bu parametreler için değişkenlik tahminleri için Tablo 11 ve 12’ye bakınız.

TABLO 8: RAPLON (rapacuronium) TM için Popülasyon Farmakokinetik Parametre Tahminleri a

PK Parametresi Tahmin CV b
Plazma Boşluğu (mL / kg / dak) 6.56 % 2.5
Kararlı Durumda Dağıtım Hacmi (mL / kg) 292 ND c

a = Eş değişkenler olmaksızın temel üç bölmeli modele dayanır.

b = Varyasyon katsayısı (%)

türetilmiş parametreler için belirlenmedi

dağıtım

RAPLON (rapacuronium) TM’nin kararlı durumda ortalama dağılım hacmi erişkin hastalarda 292 mL / kg idi. Ortalama hızlı dağılım yarı ömrü 4.56 dakika ve ortalama yavaş dağılım yarı ömrü 27.8 dakika idi.

Metabolizma

Rapaküronyum bromür, 3-pozisyonundaki asetiloksi-ester bağının hidrolizi, rapakuronyumun ana ve aktif metaboliti olan 3-hidroksi metabolitini oluşturur. Ebeveynine göre, 3-hidroksi metaboliti daha büyük bir güce ve daha yavaş bir etki başlangıcına sahiptir. Bu hidroliz, spesifik olmayan ve fizyolojik sıcaklık ve p de oluşabilir H . Bu hidroliz aynı zamanda bilinmeyen tanımlanmış esterazlar ve bilinmeyen bölgelerde de katalize edilebilir. Sitokrom P450 enzim sisteminin rapakuronyum bromürün hidrolizinde rol oynadığı görülmemektedir. Bir kitle dengesi çalışması, 3-hidroksi metabolitine ek olarak, bilinmeyen tanımlamanın yedi ek küçük metaboliti olabileceğini düşündürmektedir.

Eliminasyon

1.5 mg / [kg’lık kullanan bir kütle dengesi çalışma 14 ° C] rapacuronium bromür göstermiştir idrar ve dışkı giderilmesi ana yolları vardır [ 14 C] rapacuronium bromür (Tablo 9). Sürekli 13.5 günlük toplama periyodunun sonunda idrar ve dışkıdaki ortalama kombine atılım yaklaşık% 56 (dağılım% 50-% 64), idrar örneklerinde yaklaşık% 28 ve dışkıda% 28 idi. Sürekli 13,5 günlük toplama süresinin sona ermesinden sonra dört hafta boyunca haftada bir kez toplanan idrar örneklerinde ölçülebilir radyokarbon konsantrasyonları da tespit edildi.

Süresi dolan CO 2’de 24 saatte atılan tahmini radyoaktivite uygulanan dozun yaklaşık% 0.6’sıydı. Radyoaktivitenin görünen eliminasyon yarı ömrünün yaklaşık 22 gün olduğu tahmin edildi, bu da tam atılımın birkaç hafta sürebileceğini gösteriyor.

TABLO 9: Radyoaktivite geri kazanımı a gönüllülerden (n = 6) göz önüne alındığında, [ 14 ° C] Rapacuronium

Kaynak Yüzde Kurtarma ortalaması (SD) Örneklemenin Süresi
İdrar 28.4 (4.3) 13,5 gün
Dışkı 27.7 (4.2) 13,5 gün
Ekshale Gazı b 0.6 (0.07) 24 saat
Toplam c 58 (5) (aralık% 50-64) 13,5 gün

a = Radyoaktivite geri kazanımı rapacuronium ve 3-hidroksi metaboliti arasında ayrım yapmaz

b = Örnekleme anestezi düzelmesinden 2 saat sonra başladı ve toplam 7 örnek toplandı

c = Ekshale gazı hariç

Rapaküronyum bromür, 3-hidroksi metabolitine hidroliz uygulanmasına ek olarak, idrar ve dışkıda değişmeden atılır. 3-Hidroksi metaboliti idrarda ve dışkıda daha fazla biyotransformasyon olmaksızın değişmeden atılır. Yaklaşık tatbik rapacuronium bromür% 8 3-hidroksi metabolitinin (Tablo 10) olarak değişmeden rapacuronium bromür ve yaklaşık% 5 doz 48 saat sonra idrar kadar geri kazanıldı etmez.

TABLO 10: Rapacuronium Bromür geri kazanımı ve Gönüllüler 48 saatlik idrar toplama kaynaktan 3-hidroksi metaboliti (n = 10) Etiketlenmemiş Rapacuronium Bromür Verilen

İdrarda atılan Bileşik (SD) RAPLONTM 1.5mg / kg Bolustan Sonra Süre
0-24 saat 0-48 saat
Rapakuronyum Bromür (% atılır) 7.96 (2) 8.12 (2)
3-hidroksi metaboliti (% atılır) 3.43 (1) 4,96 (1.2)

Yetişkin hastalarda rapakuronyum bromürün ortalama plazma klirensi 6.56 mL / kg / dak idi ve ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü (T Â½ ß) 141 dakika idi. Bununla birlikte, bu yarı ömür, kütle dengesi çalışmasında karakterize edilen, vücuttan rapacuronyum bromürün terminal eliminasyonunu temsil etmeyebilir.

Protein Bağlanması

Rapakuronyumun plazma protein bağlanması, denge diyalizi ile insan plazması için in vitro olarak çalışılmıştır . Protein bağlanması değişkendi ve en azından kısmen rapakuronyum bromürün 3-hidroksi metabolitine hidrolizinden dolayı% 50 ile% 88 arasındaydı. Rapaküronyumun bağlandığı spesifik plazma proteini bilinmemektedir. 3-hidroksi metabolitinin plazma protein bağlanması belirlenmemiştir.

Özel popülasyonlar

geriatri

Havuzlanmış popülasyonda 18 ila 63 yaş arası 206 erişkin hastaya dayalı farmakokinetik analizde, kovaryat analizleri, rapakuronyum bromürün toplam plazma klirensinin artan yaşla birlikte azaldığını göstermiştir. Bununla birlikte, bu değişiklikler klinik olarak anlamlı olmadığından geriatrik hastalar için doz ayarlaması önerilmemektedir.

pediatri

Pediyatrik hastalarda (n = 49), 1 aydan 12 yıla kadar değişen (medyan 3 yıl) farmakokinetik parametreler, popülasyon farmakokinetik (PK) analizleri kullanılarak tahmin edilmiştir. Plazma konsantrasyonu verileri, tüm PK parametrelerinin vücut ağırlığına orantılı olduğu üç bölmeli bir model tarafından en iyi şekilde tarif edilmiştir. Ortalama plazma klirensi 10.6 mL / kg / dak idi. Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 495 mL / kg idi ve ortalama eliminasyon yarı ömrü 262 dk idi (bkz. ÖNLEMLER, Pediatrik Kullanım).

Cinsiyet

Genel olarak, normal yetişkin deneklerdeki çalışmalarda, cinsiyete bağlı RAPLON (rapacuronium) TM farmakokinetiğinde herhangi bir farklılık ortaya çıkmamıştır .

Yarış

Yarış, RAPLON (rapacuronium) TM’nin havuzlanmış popülasyon farmakokinetik analizinde bir ortak değişken olarak incelenmemiştir .

Böbrek yetmezliği

Tablo 11, geleneksel PK sonuçları Son evre böbrek hastalığı (normal gönüllüler ve hastalar arasında ABD çalışma analizleri özetler SDBY’ne 1.5 mg / RAPLON kg (rapacuronium) tek bir bolus dozu olarak) TM . Böbrek yetmezliği olan hastalar, normal yetişkin hastalarla karşılaştırıldığında klirenste ortalama% 30’luk bir düşüşe sahipti. Normal gönüllülere göre böbrek yetmezliği olan hastalarda dağılım hacmi daha değişkenti.

Rapakuronyum bromür uygulamasından sonra sekiz saatlik bir süre boyunca rapakuronyum bromürünkine kıyasla 3-hidroksi metabolit konsantrasyonunun karşılaştırılması ve normal gönüllü grubu ile ESRD’li hastalar arasındaki plazma konsantrasyonuna karşı zaman profilleri, 3-hidroksi metabolitinin farmakokinetiğini göstermiştir. ESRD hastalarında değiştirildi. Normal gönüllülerde, 3-hidroksi metabolitinin rapakuronyuma oranı 6 saatlik periyot boyunca sürekli olarak artmış, ancak 8 saatlik zaman noktasında azalmıştır (3 saatte 0.03’ten 8 saatte 4.5’e düşmüştür). ESRD’li hastalarda, bu oran 8 saatlik zaman noktasında bile artış gösterdi (0.02’den 3 dakikadan 8 saatte 7.5’e). ESRD’li patentlerde 3-hidroksi metabolitin plazma konsantrasyonundaki azalma, normal gönüllü grupta (381 ila 49 ng.mL)% 87’lik bir azalışla karşılaştırıldığında doruk seviyelerinden (265 ila 171 ng / mL) sadece% 35 idi. 8 saat sonunda berrak bir eliminasyon fazı gözlenmedi. 3-hidroksi metabolitinin sürmesine rağmen, nöromüsküler fonksiyon, ESRD’li hastalarda ortalama zaman süresi% 70 T4 / T1 ile tamamen iyileşti, tek bir 1.5 mg / kg’dan sonra normal böbrek fonksiyonu olan sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında bolus. Ancak, RAPLON (rapacuronium) ek dozlarından iyileşme olasılığı yüksektir. Nöromüsküler fonksiyon, ESRD hastalarında ortalama% 70 T4 / T1 ortalama süresi ile tamamen iyileşti, normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde, tek bir 1.5 mg / kg bolustan sonra daha azdı. Ancak, RAPLON (rapacuronium) ek dozlarından iyileşme olasılığı yüksektir. Nöromüsküler fonksiyon, ESRD hastalarında ortalama% 70 T4 / T1 ortalama süresi ile tamamen iyileşti, normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde, tek bir 1.5 mg / kg bolustan sonra daha azdı. Ancak, RAPLON (rapacuronium) ek dozlarından iyileşme olasılığı yüksektir.Böbrek yetmezliği olan hastalarda TM uzamış olacaktır.

TABLO 11: Normal Gönüllülerde ve ESRD’li Hastalarda RAPLON (rapacuronium) TM PK Parametrelerinin Tahminleri

PK Parametresi Normal Gönüllüler a ESRD olan hastalar a
Eliminasyon Yarı Ömür C (t 1/2 b , dak) 240 (97) 198 (141) b
Sabit Durumda Dağıtım Hacmi (mL / kg) 431,7 (78) 440.3 (347)
Plazma Boşluğu (mL / kg / dak) 9.4 (2.2) 6,1 (1,7) b

a = Normal gönüllüler n = 10 ESRD olan hastalar n = 9, değerler ortalama (SD)

Normal gönüllülerle karşılaştırıldığında b = p <0.05

c = rapacuronium bromide yavaş eliminasyon kinetiğini temsil etmeyebilir

Karaciğer Yetmezliği

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan ve normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalar için farmakokinetik (PK) parametreleri Tablo 12’de sunulmuştur. Bu tahminler konvansiyonel PK analizlerine dayanmaktadır. Plazma temizliği ve kararlı durumdaki dağılım hacmi, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre sirozlu hastalarda daha yüksektir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda rapakuronyum bromürün farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.

TABLO 12: RAPLON (rapacuronium) PK Parametreleri tahminleri TM Karaciğer yetmezliği olan normal Karaciğer Fonksiyon ve Hastalarda Olan Hastalarda

PK Parametresi Normal Karaciğer Fonksiyon bir Karaciğer yetmezliği (siroz) bir
Eliminasyon Half-Life c (t1 / 2 b , dk. 84 (4) 88 (6)
Sabit Durumda Dağıtım Hacmi (mL / kg) 252 (77) 465 (82) b
Plazma Boşluğu (mL / kg / dak) 6.6 (1.7) 9,0 (1,4) b

a = Normal karaciğer fonksiyonu n = 7, karaciğer yetmezliği n = 6, değerler ortalama (SD)

Normal hastalar ile karşılaştırıldığında b = P <0.01

c = rapacuronium bromide ise yavaş eliminasyon kinetiğini temsil etmeyebilir. Değerler harmonik ortalama ve harmonik ortalamanın standart hatasıdır, Harmonik ortalama 0.693 / t Â¹ bela olarak hesaplanır .

İlaç-İlaç Etkileşimleri

RAPLON TM’nin drup ilaç etkileşimlerini incelemek için spesifik bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır (bkz. ÖNLEMLER ).

Klinik çalışmalar

Bizim çalışmamızda 929 hasta, 219 pediatrik, 146 geriatrik ve 20 obstetrik hastayı içeren Enjeksiyon için RAPLON TM (rapakuronyum bromür) aldı . Avrupa çalışmalarında 964 hasta 165 pediatrik ve 63 geriatrik hastayı içeren RAPLON (rapacuronium) TM almıştır . Hastaların% 91’i ASA (Amerikan Anestezistler Derneği) Sınıf I veya II, yaklaşık% 8’i ASA Sınıf III ve yaklaşık% 1’i ASA Sınıf IV idi.

Bir klinik çalışmada RAPLON (rapacuronium) TM süksinilkolin ve mivakuryum uygulanmasının ardından nöromüsküler fonksiyon parametreleri karşılaştırıldı. Süksinilkolin ve mivakuryum ile doğrudan karşılaştırmada , önerilen 1.5 mg / kg dozunda RAPLON (rapacuronium) TM , suksinilkolin için 67 (27) saniye ve 127 (50) ile karşılaştırıldığında, 98 (46) saniyede bir ortalama (SD) etki başlangıcına sahiptir. mivacurium için saniye. RAPLON (rapacuronium) TM , sukinoinolin için 9 (3) dakika ve mivacunium için 21 (5) dakika ile karşılaştırıldığında 15 (6) dakikalık bir ortalama (SD) klinik süreye sahipti. Tablo 13, 8 yaş ve üstü hastalarda bu nöromüsküler fonksiyon parametrelerini sunmaktadır.

TABLO 13: RAPLON’un (rapacuronium) Başlangıç ​​Dozunu İzleyen Nöromüsküler Fonksiyon Parametreleri. Yetişkinlerde Süksinilkolin veya Mivakuryum (> 18 yıl)

İlaç / Dozaj Maksimum Engelleme Süresi a (saniye) Maksimum Blok b (%) Klinik Süre c(dakika) % 25-75 T 1Kurtarma Endeksi (dakika) % 70 T zamanı 4 / T 1 kurtarma d(dakika)
Raplon (rapacuronium) 1.5 mg / kg
n 28 28 25 22 16
Ortalama (sd) 98 (46) 99 (2) 15 (6) 8 (5) 38 (21)
menzil 35-219 94-100 7-30 2-21 21-101
Süksinilkolin 1 mg / kg
n 30 30 29 29 N / A
Ortalama (sd) 67 (27) 99 (2) 9 (3) 2 (1)
menzil 31-138 90-100 5-15 1-4
Mivakuryum 0.25mg / kg e
n 25 25 21 24 16
Ortalama (sd) 127 (50) 100 (0.4) 21 (5) 9 (4) 32 (7)
menzil 64-261 99-100 14-29 4-20 22-45

a = maksimum bloğa zaman fro enjeksiyonu (pik etkisi)

tepe etkisinde b =% 100 – T 1 kontrolü

c = Enjeksiyondan% 25’e geri dönme zamanı T 1

enjeksiyondan 70% T geri d = zaman 4 / T 1

e = bölünmüş doz olarak uygulanır (0.15mg / kg 30 saniye sonra 0.10 mg / kg), ikinci dozdan ölçülen parametre

RAPLON (rapacuronium) TM ve süksinilkolinin uygulanmasını takiben entübasyon koşulları , ABD, Fransa ve Almanya’da yürütülen üç randomize , çok merkezli çalışmada karşılaştırılmıştır . Körleştirilen bir ram, nöromüsküler bloke edici ajanın uygulanmasından 50 saniye sonra Viby-Mogensen skalasında entübasyon koşullarını değerlendirdi (bakınız Tablo 14). Birkaç farklı anestezi tekniği kullanıldı. ABD çalışmasında, entübasyondan yaklaşık 5 dakika önce fentanil verildi.entübasyondan bir iki dakika önce propofol izledi. Fransız çalışması, propofol yerine tiyopental kullanılması dışında benzerdi. Alman çalışması, hipnotik enjeksiyonun sonlanmasından birkaç saniye sonra nöromüsküler bloke edici maddenin uygulanmasının başlatılmasıyla hızlı bir sekansı test etti, fentanil ve tiyopental veya alfentanil ve propofol rasgele olarak kullanıldı . Tablo 15 ve 16, yetişkinlerde (18 ila 64 yıl) ve geriatrik hastalarda (> 65 yaş) entübasyon puanlarını göstermektedir.

TABLO 14: Viby-Mogensen Ölçeği

KLİNİK KABUL EDİLEBİLİR
Mükemmel İyi = Zayıf =
Vokal Kord Pozisyonu kaçırıldı Orta düzey Kapalı
Vokal Kord Hareketi Yok Hareketli Kapanış
Laringoskopinin Kolaylığı · Kolay adil Zor
Havayolu reaksiyonu Yok Diyafram Sürekli> 10 sn
Uzuvların hareketi Yok Hafif dinç
  • Kolay: Çene rahatlatır; direnç yok

Fuar: Çene rahatladı; hafif direnç

= Mükemmel; Tüm öğeler mükemmel

İyi: Tüm ürünler mükemmel veya iyi

Zayıf: Herhangi bir öğe fakir

784 hastada 1.5 ve 2.5 mg / kg RAPLON (rapacuronium) TM’nin entübasyon dozu değerlendirildi. Sezaryen geçiren hastaların bir popülasyonu da çalışıldı (aşağıya bakınız).

TABLO 15: Laringoskopi ile Yetişkinlerde Entübasyon Skorları (16 ila 64 yıl) RAPLON (rapacuronium) TM veya süksinilkolin uygulanmasını takiben 50 Saniyede başlatıldı

Ders çalışma BİZE Fransa Almanya
 

İlaç / Dozaj

RAPLON TM Succinylch-oline RAPLON TM Succinylch-oline RAPLON TM Succinylch-oline
1.5 mg / kg 1,0 mg / kg 1.5 mg / kg 1,0 mg / kg 1.5 mg / kg 1,0 mg / kg
n = 124 n = 112 n = 128 n = 128 n = 160 n = 156
Mükemmel % 43 % 67 % 30 % 48 % 51 % 73
İyi % 44 % 29 % 55 % 41 % 39 % 24
fakir % 13 % 4 % 9 % 9 % 11 % 3
imkansız 0% % 2 % 5 % 2 0% 0%

TABLO 16: Geriatrik Hastalarda Entübasyon Skorları (> 65 yıl) Laringoskopi ile RAPLON (rapacuronium) TM veya süksinilkolin uygulanmasından 50 saniye sonra başlatıldı

Ders çalışma BİZE Fransa
İlaç / Dozaj RAPLON TM Süksinilkolin RAPLON TM Süksinilkolin
1.5 mg / kg 1,0 mg / kg 1.5 mg / kg 1,0 mg / kg
n = 26 n = 28 n = 25 n = 36
Mükemmel % 50 % 79 % 32 % 62
İyi % 46 % 21 % 48 % 35
fakir % 4 0% % 4 0%
imkansız 0% 0% % 16 % 4

Karşılaştırmalı olmayan bir Avrupa çalışmasında pediatrik hastalarda (> 1 ila 12 yaş arası) entübasyon koşulları da araştırıldı. Hastalar midazolam ile premedik edildi ve tiyopental ile indüklendi. Sonuçlar Tasble 17’de sunulmuştur.

TABLO 17: Laringoskopi Uygulanan Pediatrik Hastalarda Entübasyon Skorları RAPLON (rapacuronium) TM uygulamasından sonra 50 saniyede başlatıldı.

Bebekler (1 ay ila 1 yıl) 2.0 mg / kg n = 9 Çocuklar (1 ila 12 yıl) 2.0 mg / kg n = 17
Mükemmel 100% % 58
İyi 0% % 41
fakir 0% 0%
imkansız 0% 0%

Sezaryen

Kontrollü bir klinik çalışmada, sezaryen için anestezi hızlı sekans indüksiyonu geçiren hastalar tiyopental 4-6 mg / kg, ardından 2.5 mg / kg RAPLON (rapacuronium) TM veya1.5 aldılar.

Mg / kg süksinilkolin. Tüm hastalarda kas gevşetici uygulandıktan 50 saniye sonra ve entübasyon 60 saniye sonra laringoskopi başlatıldı . RAPLON (rapacuronium) TM alan 14/15 (% 93) hastada ve süksinilkolin kullanan 17/19 (% 89) hastada kabul edilebilir (mükemmel veya iyi) entübasyon koşulları sağlandı . Mükemmel skorlar 10/15 (% 67) RAPLON (rapacuronium) TM hastası ve 13/19 ( % 68) süksinilkolin hastasında kaydedildi.

Sezaryen sırasında RAPLON (rapacuronium) TM alan annelerden doğmuş hiçbir bebek doğumu, doğumdan sonraki 24 saat içinde APGAR skorlarını 5 dakikadan sonra 5 dakikadan sonra veya NAC ( Nörolojik ve Adaptif Kapasite) <30 puan almıştır.

RAPLON (rapacuronium) TM’nin (ortalama% 8.4,% 4.4-16.1 arası) ve 3-hidroksi medaboliti (medyan 10.2,% 4.6-% 19.9) venöz umbilikal / maternal konsantrasyonları bazı plasental transferlerin olduğunu gösterdi. ilacın gelen anne kanı doğum sırasında fetal kan.

Doz Bireyselleştirilmesi

RAPLON OF DOZ TM ENJEKSİYONLUK (rapacuronium bromür) bireyselleştirilmeli ve bir PERİFERİK SİNİR STİMÜLATÖR KULLANİLMALİDİR

RAPORUNUN İZLENMESİNDE RAPLON (rapacuronium) TM İDARESİ SIRASINDA MEYDANA GELEN MÜHENDİSLİK FONKSİYONU, EK DOKUSUNUN İHTİYAÇLARININ BELİRLENMESİNİN BELİRLENMESİ VE NÖROMUSBULAR BLOK’DAN ONARIM GERİ KAZANIMI

Rapaküronyum bromür ve diğer nöromüsküler bloke edici ajanların bilinen etkilerine dayanarak, RAPLON (rapacuronium) TM uygulanırken aşağıdaki faktörler göz önünde bulundurulmalıdır .

Böbrek veya karaciğer yetmezliği

Normal gönüllülere kıyasla ESRD’li hastalarda nöromüsküler bloğun başlangıcında hafif bir gecikme ve blok süresinin uzaması gözlendi. Böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük bir başlangıç ​​ve süre değişkenliği gözlenmiştir. Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda ortalama süre% 25-75 T1 iyileşmesi daha fazlaydı. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlamaları önerilmez. RAPLON (rapacuronium) TM bu hasta popülasyonlarında dikkatli kullanılmalıdır.

Böbrek yetmezliği ve hepatik disfonksiyonu olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçları, bu hastalarda RAPLON (rapacuronium) TM’nin tek doz olarak uygulandığı zaman herhangi bir ek güvenlik kaygısı önermemektedir .

İndirgenmiş Plasma Colinesterese Etkinliği

RAPLON (rapacuronium) TM metabolizması plazma kolinesterazına bağlı değildir, bu nedenle azalmış veya normal plazma kolinesteraz aktivitesi olan hastalarda klinik etkide bir farklılık beklenmez.

Nöromüsküler Blokun Potansiyelleşmesine veya Direncine Neden Olan İlaçlar veya Koşullar

İnhalasyon anesteziklerinin (enfluran, izofluran, halotan, desfluran, sevofluran) kullanımının, diğer nöromüsküler bloke edici ajanların aktivitesini arttırdığı gösterilmiştir (bkz. ÖNLEMLER , İlaç Etkileşimleri, İnhalasyon Anestezikleri).

Magnezyum tuzları, lityum , lokal anestezikler, prokainamid, kinidin ve bazı antibiyotiklerin, nöromüsküler blok süresini uzattığı ve diğer nöromüsküler bloke edici ajanların infüzyon gereksinimlerini azalttığı gösterilmiştir. Nöromüsküler bloğun potansiyellenmesi beklenen hastalarda, önerilen başlangıç ​​dozundan bir düşüş düşünülmelidir (bkz. ÖNLEMLER , İlaç Etkileşimleri, Diğer).

Şiddetli asit-baz ve / veya elektrolit anormallikleri, RAPLON (rapacuronium) TM’ninnöromüsküler bloke etme etkisine potansiyel olarak güç verebilir veya direnç oluşturabilir .

Depolarize edici olmayan ajanlar, direnç ile tutarlı yukarı regülasyonunun ve iskelet kası asetilkolin reseptörleri, yanıklar, kullanılmama ilişkili atrofi , deservation ve doğrudan kas travma . Reseptör up-regülasyonu aynı zamanda serebral palsilihastalarda ve antikonvülsan veya nondepolarize edici ajanlara kronik maruziyeti olan hastalarda gelişen nondepolarizan kas gevşeticilerin direncine de katkıda bulunabilir (bkz. ÖNLEMLER , İlaç Etkileşimleri).

Diğer nondepolarize edici nöromüsküler blister ajanların, kaşektik veya azaltılmış hastalarda, nöromüsküler hastalıkları olan hastalarda ve karsinomatozisli hastalarda derin etkiler sergiledikleri bulunmuştur . Nöromüsküler bloğun güçlendirilmesi veya tersine dönme zorluğu olan bu veya diğer hastalarda, önerilen başlangıç ​​dozundan (Raplon (rapacuronium)) bir azalma düşünülmelidir.

şişmanlık

Obez hastalarda, RAPLON (rapacuronium) TM’nin başlangıç ​​dozu hastaların vücut ağırlığına dayanmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , Obez Hastalar).

1.5 mg / kg RAPLON (rapacuronium) TM’nin nöromüsküler bloke edici etkisi bir grup obez hastada (vücut kitle indeksi> 30 ve bir grup obez olmayan hasta grubunda (vücut kitle indeksi 20-28) belirlendi. obez grup, obez olmayan grup olarak kabul edilebilir (mükemmel veya iyi) entübasyon koşulları olan hastaların yaklaşık olarak aynı yüzdesine sahipti.

RAPLON (rapacuronium) TM , morbid obez hastalarda resmi olarak çalışılmamasına rağmen (vücut kitle indeksi> 40). Klinik, bu hasta popülasyonunu ideal vücut ağırlığına göre dozlamayı düşünmelidir. Diğer nöromusküler bloke edici ilaçlarda olduğu gibi, RAPLON (rapacuronium) TM , gerçek vücut ağırlığına göre morbid obez dozlandığında, uzamış süre ve gecikmiş spontan iyileşme sergileyebilir.

Burns

Yanık olan hastaların, muhtemelen post-sinaptik iskelet kası kolinerjik reseptörlerinin yukarı regülasyonundan ötürü, nondepolize edici nöromüsküler bloke edici ajanlara direnç geliştirdiği bilinmektedir .

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

Belirli bir bilgi bulunmamaktadır. Bununla birlikte, lütfen UYARILAR ve ÖNLEMLER’e bakınız .