Başlangıç / İlaçlar / RASUVO İLACI NASIL KULLANILIR? RASUVO İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

RASUVO İLACI NASIL KULLANILIR? RASUVO İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Adı: tek bir deri altı enjeksiyon için metotreksat olmayan pirojenik çözelti

Marka adı: rasuvo

İlaç Açıklaması

En Düşük Fiyatları Bulun

Deri altı kullanımı için RASUVO (methotrexate) Enjeksiyonu

UYARI

EMBRYO-FETAL TOKSİSİTE VE ÖLÜM DAHİL OLMAK ÜZERE, TOKSİK ZEHİRLENME

Rasuvo sadece bilgi ve tecrübesi antimetabolit tedavisinin kullanımını içeren hekimler tarafından kullanılmalıdır. Ciddi toksik reaksiyonların (ölümcül olabilen) olasılığı nedeniyle, Rasuvo sadece sedef hastalığı veya romatoid artritli hastalarda, diğer tedavi biçimlerine yeterince cevap vermeyen şiddetli, iyileşmeyen, engelleyici bir hastalıkta kullanılmalıdır. Malignite, psoriazis ve romatoid artrit tedavisinde metotreksat kullanımı ile ölümler bildirilmiştir. Hastalar kemik iliği, karaciğer, akciğer, deri ve böbrek toksisiteleri açısından yakından izlenmelidir. Hastalar, ilgili riskleri doktorlarına bildirmeli ve tedavi süresince hekimin bakımı altında olmalıdır. [UYARI VE ÖNLEMLER ].

  1. Metotreksatın fetal ölüm ve / veya konjenital anomalilere neden olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, Rasuvo’nun yararları dikkate değer risklerden ağır basabileceğinin açık bir şekilde kanıtı olmadıkça, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için önerilmemektedir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Rasuvo hamile kadınlarda kontrendikedir [bkz. KONTRENDİKASYONLAR].
  2. Böbrek fonksiyonları, assit veya plevral efüzyonlu hastalarda methotrexate eliminasyonu azalır. Bu tür hastalar, özellikle toksisite için dikkatli bir izleme gerektirir ve doz azaltmayı veya bazı durumlarda Rasuvo uygulamasının kesilmesini gerektirir. ÖNLEMLER ].
  3. Beklenmedik şekilde şiddetli (bazen ölümcül) kemik iliği baskılanması, aplastik anemi ve gastrointestinal toksisite, bazı steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) ile birlikte metotreksatın (genellikle yüksek dozda) birlikte uygulanmasıyla bildirilmiştir [UYARILAR VE ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ] .
  4. Metotreksat hepatotoksisite, fibrozis ve siroza neden olur, ancak genellikle uzun süreli kullanımdan sonra. Akut olarak, karaciğer enzim yükselmeleri sık görülür. Bunlar genellikle geçici ve asemptomatiktir ve aynı zamanda müteakip karaciğer hastalığının öngörüsünü de ortaya çıkarmaz. Sürekli kullanımdan sonra karaciğer biyopsisi sıklıkla histolojik değişiklikleri gösterir ve fibrozis ve siroz bildirilmiştir; Bu son lezyonlar, psoriazis popülasyonunda semptomlar veya anormal karaciğer fonksiyon testleri ile önlenebilir. Bu nedenle periyodik karaciğer biyopsileri genellikle uzun süreli tedavi gören psoriatik hastalar için önerilmektedir. Karaciğer fonksiyon testlerindeki kalıcı anormallikler romatoid artrit popülasyonunda fibrozis veya sirozun ortaya çıkmasından önce olabilir [UYARI VE ÖNLEMLER]].
  5. Akut veya kronik interstisyel pnömoni dahil olmak üzere methotrexate kaynaklı akciğer hastalığı, tedavi sırasında herhangi bir zamanda akut olarak ortaya çıkabilen ve düşük dozlarda rapor edilen potansiyel olarak tehlikeli bir lezyondur. Her zaman tamamen tersine çevrilemez ve ölümler bildirilmiştir. Pulmoner semptomlar (özellikle kuru, verimsiz öksürük) tedavinin kesilmesini ve dikkatli araştırmayı gerektirebilir [UYARI VE ÖNLEMLER ].
  6. İshal ve ülseratif stomatit tedavinin kesilmesini gerektirir: aksi takdirde hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonundan ölüm meydana gelebilir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
  7. Metotreksat çekildikten sonra gerileyen malign lenfomalar, düşük doz metotreksat alan hastalarda ortaya çıkabilir ve bu nedenle sitotoksik tedavi gerektirmeyebilir. Rasuvo’yu önce sonlandırın ve lenfomanın gerilememesi durumunda uygun tedaviye başlanmalıdır [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
  8. Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, metotreksat hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda “tümör lizis sendromu” u uyarabilir [UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
  9. Tek veya çok sayıda metotreksatın ardından ciddi, bazen ölümcül olan deri reaksiyonları bildirilmiştir. Reaksiyonlar, oral, intramüsküler, intravenöz veya intratekal metotreksat uygulamasından sonraki günler içinde meydana gelmiştir. Tedavinin kesilmesi ile iyileşme bildirilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
  10. Potansiyel olarak ölümcül fırsatçı enfeksiyonlar, özellikle Pneumocystis jiroveci pnömonisi, metotreksat tedavisi ile ortaya çıkabilir [UYARI VE ÖNLEMLER ].
  11. Eşzamanlı olarak radyoterapi verilen methotrexate, yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir [UYARI VE ÖNLEMLER ].

AÇIKLAMA

Rasuvo , bir folat analog metabolik inhibitörü olan metotreksat içerir .

Kimyasal olarak, metotreksat [N- [4 – [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -Lglütamik asittir. Yapısal formül:

Cı- 20 , H 22 , N 8 O 5       MW = 454,45

Rasuvo, tek bir deri altından enjeksiyon için steril, koruyucu içermeyen, pirojenik olmayan bir çözelti içinde metotreksat içerir. Rasuvo, izotonik, berrak, sarı ve kahverengi bir çözeltidir.

Rasuvo aşağıdaki aktif maddeleri içerir: sodyum klorür% 0.4 w / v; Enjeksiyonlar için su, sodyum hidroksit ve gerekirse hidroklorik asit ilave edilerek pH yaklaşık 8.5’e ayarlanır.

Endikasyonları

ENDİKASYONLAR

Poliartiküler Juvenil İdiopatik Artrit Dahil Romatoid Artrit

Rasuvo, şiddetli, aktif romatoid artrit (RA) (ACR kriterleri) olan seçilmiş yetişkinlerin veya aktif poliartiküler juvenil idiopatik artritli (pJIA) çocuklarda, tedaviye yetersiz yanıt veren veya bunlara karşı tolerans göstermeyen tedavide endikedir. Tam doz steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlar (NSAID’ler) dahil olmak üzere birinci basamak tedavinin yeterli bir deneyi.

sedef hastalığı

Rasuvo, erişkinlerde, diğer tedavi türlerine yeterince yanıt vermeyen, ancak tanı konduğunda, biyopsi ve / veya dermatolojik konsültasyondan sonra, şiddetli, iyileşmeyen, engelleyici sedef hastalığının semptomatik kontrolü için endikedir. Bir psoriasis “parlama” nın bağışıklık yanıtlarını etkileyen tanı konmamış bir hastalığa bağlı olmamasının sağlanması önemlidir.

Kullanım Sınırlaması

Rasuvo, neoplastik hastalıkların tedavisi için endike değildir.

Dozaj

DOZAJ VE İDARİ

Önemli Doz Bilgileri

Rasuvo sadece bir haftada bir cilt altı kullanımı için tek dozda manuel tetiklenen otomatik enjektördür [ UYARI VE ÖNLEMLER’e bakınız ]. Rasuvo’yu karın veya uylukta yönetin. Rasuvo, sadece 2,5 mg’lık artışlarla 7.5 ila 30 mg arasındaki dozlarda kullanılabilir. Oral, intramüsküler , intravenöz, intra-arteriyel veya intratekal dozlama, haftada 7,5 mg’dan az dozlar, haftada 30 mg’dan fazla dozlar, yüksek doz rejimleri veya doz ayarlamaları gerektiren hastalarda alternatif dozlama için başka bir metotreksat formülasyonu kullanın 2,5 mg’dan az artışlar.

Poliartiküler Juvenil İdiopatik Artrit Dahil Romatoid Artrit

Metotreksatın başlangıç ​​başlangıç ​​dozu

Yetişkin RA : Haftada bir kez tek bir oral veya subkutan doz olarak 7,5 mg.

pJIA : Haftada bir kez 10 mg / m².

Oral metotreksattan Rasuvo’ya geçiş yapan hastalar için, oral ve subkutan olarak uygulanan metotreksat arasındaki biyoyararlanımdaki herhangi bir farklılığı göz önünde bulundurun [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

En uygun yanıtı elde etmek için dozajlar kademeli olarak ayarlanabilir. Sınırlı deneyim, yetişkinlerde 20 mg / wk’den daha büyük dozlarda , ciddi kemik reaksiyonlarının, özellikle kemik iliği baskılanmasının görülme sıklığı ve şiddetinde önemli bir artış olduğunu göstermektedir . Çocuklarda 30 mg / m² / haftaya kadar olan dozlarda deneyim olmasına rağmen, 20 mg / m² / hafta üzerindeki dozların çocuklarda ciddi toksisite riskini nasıl etkileyebileceğini değerlendirmek için çok az yayınlanmış veri bulunmaktadır. Bununla birlikte deneyimler, 20 ila 30 mg / m² / hafta (0.65 ila 1.0 mg / kg / hafta) alan çocukların, metotreksatın intramüsküler veya subkutan olarak verildiği durumlarda daha iyi emilimine ve daha az gastrointestinal yan etkilere sahip olabileceğini düşündürmektedir .

Terapötik cevap genellikle 3 ila 6 hafta içinde başlar ve hasta 12 hafta veya daha uzun bir süre iyileşmeye devam edebilir.

Optimal tedavi süresi bilinmemektedir. Yetişkinlerde uzun süreli çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, ilk klinik iyileşmenin, devam eden tedavi ile en az iki yıl boyunca sürdürüldüğünü göstermektedir. Metotreksat kesildiğinde, artrit genellikle 3 ila 6 hafta içinde kötüleşir.

Hasta, ilgili risklerden tamamen haberdar olmalı ve hekimin sürekli gözetimi altında olmalıdır. Hematolojik, hepatik, renal ve pulmoner fonksiyonların değerlendirilmesi, başlangıçtan önce, periyodik olarak ve Rasuvo tedavisinin yeniden başlatılmasından önce, tarih, fizik muayene ve laboratuvar testleri ile yapılmalıdır [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Gebelik ekarte edilinceye kadar çocuk taşıma potansiyelinin Dişiler Rasuvo başladı edilmemelidir [bkz Kontrendikasyonlanve UYARI VE ÖNLEMLER ].

Tüm programlar sürekli olarak bireysel hastaya göre ayarlanmalıdır. Olumsuz etkilere aşırı duyarlılık tespit etmek için normal dozlama programından önce bir başlangıç ​​test dozu verilebilir. Maksimal miyelosupresyon genellikle yedi ila on gün içinde ortaya çıkar.

sedef hastalığı

Metotreksatın başlangıç ​​başlangıç ​​dozu:

sedef hastalığı

Haftada bir kez oral, intramüsküler, subkutan veya intravenöz doz olarak 10-25 mg.

Oral metotreksattan Rasuvo’ya geçiş yapan hastalar için, oral ve subkutan olarak uygulanan metotreksat arasındaki biyoyararlanımdaki herhangi bir farklılığı göz önünde bulundurun [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Doz optimal klinik cevabı elde etmek için kademeli olarak ayarlanabilir; 30 mg / hafta normal olarak aşılmamalıdır. Optimal klinik yanıt elde edildikten sonra, doz mümkün olan en düşük ilaç miktarına ve mümkün olan en uzun dinlenme süresine azaltılmalıdır. Rasuvo’nun kullanımı, teşvik edilmesi gereken konvansiyonel topikal tedaviye dönüşe izin verebilir.

Yönetim ve Taşıma

Rasuvo, bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında cilt altı kullanımı için tasarlanmış, elle tetiklenen bir otomatik enjektördür.

Bir doktor eğer uygun dozun nasıl hazırlanacağı ve uygulanacağı konusunda uygun eğitim almışsa ve gerektiğinde tıbbi takibi alırsa, hastalar Rasuvo ile kendi kendine enjekte edilebilir.

Rasuvo haftada bir kez enjekte edilir . Hasta haftada bir kez verilen dozlama programı hakkında açık bir şekilde bilgilendirilmelidir .

Enjeksiyon için haftanın uygun bir sabit gününü belirlemek tavsiye edilir. Rasuvo’yu uygulamadan önce partiküler madde ve renk değişimi açısından görsel olarak inceleyin. Mühür bozulmuşsa Rasuvo kullanmayın. Rasuvo tutun ve sitotoksik ilaçlar 1 elden çıkarma ve imha için önerilerle tutarlı .

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Rasuvo, aşağıdaki dozaj kuvvetlerinde tek doz metotreksat solüsyonunu yöneten, manuel olarak tetiklenen oto-enjektör olarak 50 mg / ml’lik bir konsantrasyonda metotreksat içeren bir enjeksiyondur:

  • 7.5 mg
  • 10 mg
  • 12.5 mg
  • 15 mg
  • 17,5 mg
  • 20 mg
  • 22.5 mg
  • 25 mg
  • 27,5 mg
  • 30 mg

Depolama ve Taşıma

Rasuvo, aşağıdaki konfigürasyonlarda tek bir deri altı enjeksiyon için koruyucu içermeyen steril bir solüsyonda metotreksat içerir.

kuvvet Paket Yapılandırması * NDC
0.15 mL başına 7.5 mg 1 59137-505-01
4 59137-505-04
0.20 mL başına 10 mg 1 59137-510-01
4 59137-510-04
0.25 mL başına 12.5 mg 1 59137-515-01
4 59137-515-04
0.30 mL başına 15 mg 1 59137-520-01
4 59137-520-04
0.35 mL başına 17.5 mg 1 59137-525-01
4 59137-525-04
0.40 mL başına 20 mg 1 59137-530-01
4 59137-530-04
0.45 mL başına 22.5 mg 1 59137-535-01
4 59137-535-04
0.50 mL başına 25 mg 1 59137-540-01
4 59137-540-04
0.55 mL başına 27.5 mg 1 59137-545-01
4 59137-545-04
0.60 mL başına 30 mg 1 59137-550-01
4 59137-550-04
* Tek ünite konfigürasyonları satılık değildir. Sadece örnek.

Tüm ambalaj boyutları pazarlanamaz.

25 ° C (77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında saklayın; geziler 15 ° ila 30 ° C’ye izin verilir (59 ° ila 86 ° F). IŞIKTAN KORUYUNUZ.

Taşıma ve Atma

Rasuvo’yu, sitotoksik ilaçların kullanımı ve bertarafı için önerilerle tutarlı bir şekilde taşıyın ve atın. 1

REFERANSLAR

  1. “Tehlikeli İlaçlar”. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

İçin imal: Medac Pharma Inc. 29 N Wacker Drive, Suite 704 Chicago, tarafından imal IL 60606.: Oncotec Pharma Produktion GmbH Am Pharmapark D-06861 Dessau-Roßlau Almanya. Yenilenmiş: Mar 2018

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Aşağıdaki yan etkiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

  • Organ Sistem Toksisitesi [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Embriyo Fetal Toksisite [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Üreme üzerindeki etkiler [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Malign Lenfomalar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

En sık bildirilen yan etkiler arasında ülseratif stomatit, lökopeni , mide bulantısı ve abdominal sıkıntı yer alır. Sıklıkla bildirilen diğer yan etkiler halsizlik , gereksiz yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyona karşı direncin azalmasıdır.

Klinik Deneyim Deneyimi

Bu bölüm, Rasuvo ile yapılan klinik çalışmalarda ve ayrıca metotreksat enjeksiyonu ve oral metotreksat ile bildirilen advers reaksiyonların bir özetini sunmaktadır.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullarda yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Romatoid Artrit

Düşük doz oral (7.5 ila 15 mg / hafta) pulse metotreksat ile tedavi edilen romatoid artritli hastaların 12 ila 18 haftalık çift kör çalışmalarında (n = 128) metotreksat ile ilişkili (yani, plasebo oranı çıkarılmış) advers reaksiyonların yaklaşık insidansı , aşağıda listelenmiştir. Bu hastaların neredeyse tamamı eş zamanlı nonsteroidal antienflamatuar ilaç kullanıyordu ve bazıları da düşük dozda kortikosteroid kullanıyordu. Bu kısa süreli çalışmalarda hepatik histoloji incelenmedi.

İnsidans% 10’dan büyük: Yüksek karaciğer fonksiyon testleri% 15, bulantı / kusma% 10.

İnsidans% 3 ila% 10: Stomatitis, trombositopeni ( trombosit sayısı 100,000 / mm’den az).

İnsidans% 1 ila% 3: Döküntü / pruritis / dermatit , diyare, alopesi , lökopeni ( WBC 3000 / mm’den az), pansitopeni , baş dönmesi.

Romatoid Artriti olan ve 7,5 mg ila 15 mg / wk oral dozlarda iki diğer kontrollü çalışma (n = 680), % 1’lik interstisyel pnömoni insidansı gösterdi .

Diğer daha az görülen reaksiyonlar arasında hematokrit , baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonuanoreksiya , artralji, göğüs ağrısı, öksürük, dizüri , göz rahatsızlığı, burun kanaması , ateş, enfeksiyon, terleme, kulak çınlaması ve vajinal akıntı sayılabilir .

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

PJİA’lı pediatrik hastalarda bildirilen advers reaksiyonların oral, haftalık metotreksat (5 ila 20 mg / m² / wk veya 0,1 ila 0,65 mg / kg / hafta) dozları ile tedavi edilen vakaları aşağıdaki gibi olmuştur (hemen hemen tüm hastalar nonsteroidal olarak kabul edilmiştir). anti-enflamatuar ilaçlar ve bazıları da düşük dozlarda kortikosteroid kullanıyordu): karaciğer fonksiyon testleri,% 14; gastrointestinal reaksiyonlar (mesela bulantı, kusma, ishal),% 11; Stomatit,% 2; lökopeni,% 2; baş ağrısı,% 1.2; alopesi,% 0.5; baş dönmesi,% 0.2; ve döküntü,% 0.2. PJIA’da 30 mg / m² / wk’ye kadar dozlama deneyimi olmasına rağmen, 20 mg / m² / hafta’nın üzerindeki dozlar için yayınlanan veriler, olumsuz reaksiyon oranlarının güvenilir tahminlerini sağlamak için çok sınırlıdır.

sedef hastalığı

Metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalarının geniş serilerini (n = 204, 248) tanımlayan iki literatür raporu vardır (Roenigk, 1969 ve Nyfors, 1978) . Dozajlar haftada 25 mg’a kadar değişmiştir ve tedavi dört yıla kadar uygulanmıştır. Alopesi, fotosensitivite ve “cilt lezyonlarının yanması” (% 3 ila% 10) haricinde, bu raporlardaki advers reaksiyon oranları romatoid artrit çalışmalarındakilere çok benzerdi. Nadiren ağrılı plak erozyonları görülebilir (Pearce, HP ve Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).

Diğer olumsuz reaksiyonlar

Onkoloji , RA , pJIA ve sedef hastalarında metotreksat ile bildirilen diğer advers reaksiyonlar aşağıda organ sistemi ile listelenmiştir.

Sindirim Sistemi: gingivitis , farenjit , stomatit, anoreksiya, bulantı, kusma, ishal, hematemez , melena , gastrointestinal ülserasyon ve kanama, enterit, pankreatit .

Kan ve Lenfatik Sistem Bozuklukları: bastırılmış hematopoez , anemi , aplastik anemi , pansitopeni, lökopeni, nötropeni , trombositopeni, agranülositoz , eozinofili , lenfadenopati velenfoproliferatif hastalıklar (tersinir dahil). Hipogamaglobulinemi nadiren bildirilmiştir.

Kardiyovasküler: perikardit , perikardiyal efüzyon , hipotansiyon ve tromboembolik olaylar (arteriyel tromboz , serebral tromboz, derin ven trombozu , retinal ven trombozu, tromboflebit ve pulmoner emboli dahil ).

Santral Sinir Sistemi: Baş ağrısı, uyuşukluk, bulanık görme, geçici körlük, dizartri ve afaziyi içeren konuşma bozukluğu , hemiparezi , parezi ve konvülziyonlar metotreksat uygulamasından sonra meydana gelmiştir. Düşük dozları takiben, geçici ince bilişsel işlev bozukluğu, duygudurum değişikliği ya da olağandışı kranyal duyular, lökoensefalopati ya da ensefalopati ile ilgili zaman zaman bildirilmiştir .

Hepatobilier Bozukluklar: hepatotoksisite, akut hepatit , kronik fibrozis ve siroz , karaciğer yetmezliği, serum albümininde azalma , karaciğer enzim yükselmeleri.

Enfeksiyon: Neoplastik ve neoplastik olmayan hastalıklar için metotreksat tedavisi alan hastalarda bazen ölümcül fırsatçı enfeksiyonlara ilişkin vaka bildirimleri olmuştur . Pneumocystis jiroveci pnömonisi en yaygın fırsatçı enfeksiyondur . Ayrıca enfeksiyonlar, pnömoni, raporlar olmuştur Sitomegalovirüs sitomegaloviral pnömoni dahil enfeksiyon, sepsis , ölümcül sepsis, nokardiyoz , histoplazmozis , kriptokokkoz , Herpes zoster, Herpes simpleks hepatit ve dissemine Herpes simplex.

Kas iskelet sistemi: stres kırığı .

Oftalmik: konjunktivit , bilinmeyen etiyolojide ciddi görsel değişiklikler .

Pulmoner Sistem: Solunumsal fibrozis, solunum yetmezliği , alveolit , interstisyel pnömoni ölümleri bildirilmiştir ve kronik interstisyel obstrüktif akciğer hastalığı meydana gelmiştir.

Cilt: eritematöz döküntüler, kaşıntı , ürtiker , ışığa duyarlılık, pigmenter değişiklikler, alopesi, ekimoz , telanjiektazi, akne, furunküloz, eritema multiforme , toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu , cilt nekrozu , cilt ülserasyonu ve eksfolyatif dermatit.

Ürogenital Sistem: şiddetli nefropati veya böbrek yetmezliği, azotemi , sistit , hematüri , proteinüri ; kusurlu oogenez veya spermatogenez , geçici oligospermi , adet bozukluğu, vajinalakıntı ve jinekomasti ; infertilite , kürtaj , fetal ölüm, fetal defektler.

Nodulozis, vaskülit , artralji / kas ağrısı , libido / iktidarsızlık , diyabet , osteoporoz kaybı , ani ölüm, lenfoma , geri dönüşümlü lenfomalar, tümör lizis sendromu, yumuşak doku nekrozu veosteonekroz gibi metotreksatın kullanımı ile ilişkili veya diğer nadir tepkiler . Anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Aspirin, Nonsteroidal Anti-Inflamatuar İlaçlar ve Steroidler

Nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar ( NSAİİ’ler ) osteosarkom tedavisinde kullanılan gibi yüksek dozda metotreksat ile birlikte veya bunlarla eş zamanlı uygulanmamalıdır . Bazı NSAID’lerin yüksek doz metotreksat tedavisi ile birlikte uygulanmasının, serum metotreksat seviyelerini yükselttiği ve uzadığı, ciddi hematolojik ve gastrointestinal toksisite ölümlerine yol açtığı bildirilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

NSAID’ler ve salisilatlar, Rasuvo dahil olmak üzere daha düşük metotreksat dozları ile eşzamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçların, bir hayvan modelinde metotreksatın tübüler sekresyonunu azalttığı ve toksisitesini artırabildiği bildirilmiştir.

Potansiyel etkileşimlere rağmen, romatoid artritli hastalarda metotreksat çalışmaları, genellikle, görünürde hiçbir problem olmadan, NSAID’lerin sabit dozaj rejimlerinin eşzamanlı kullanımını içerir. Bununla birlikte, romatoid artritte kullanılan dozların (7.5 ila 15 mg / hafta) psoriaziste kullanılanlardan biraz daha düşük olduğu ve daha büyük dozların beklenmedik toksisiteye yol açabileceği takdir edilmelidir. Aspirin, NSAID’ler ve / veya düşük doz steroidler devam edebilir, ancak salisilatlar dahil NSAID’lerin eş zamanlı kullanımı ile artan toksisite olasılığı tam olarak araştırılmamıştır. Metotreksata cevap veren hastalarda steroidler kademeli olarak azaltılabilir.

Proton Pompa İnhibitörleri (PPIs) ve H2 Blokerleri

Proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisi alan hastalara yüksek doz metotreksat uygulanıyorsa dikkatli olun. Vaka raporları ve yayınlanmış popülasyon farmakokinetik çalışmaları, omeprazol , esomeprazol ve pantoprazol gibi bazı PPI’ların, metotreksat (esas olarak yüksek dozda) ile eş zamanlı kullanımının , muhtemelen metotreksatın ve / veya metabolit hidroksimethotrexatın serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir. toksisitleri metotreksat. Bu vakalardan ikisinde, yüksek doz metotreksat PPI’larla birlikte uygulandığında gecikmiş metotreksat eliminasyonu gözlenmiş, ancak metotreksat birlikte uygulandığında gözlenmemiştir ranitidin. Bununla birlikte, ranitidin ile metotreksatın resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır.

Oral Antibiyotikler

Tetrasiklin , kloramfenikol ve emilmeyen geniş spektrumlu antibiyotikler gibi oral antibiyotikler , metotreksatın bağırsak emilimini azaltabilir veya bağırsak florasını inhibe ederek ve ilacın metabolizmasını bakterilerle baskılayarak enterohepatik dolaşıma müdahale edebilir .

Penisilinler, metotreksatın renal klirensini azaltabilir; yüksek ve düşük doz metotreksat ile birlikte hematolojik ve gastrointestinal toksisite ile birlikte artan metotreksat serum konsantrasyonları gözlenmiştir. Rasuvo’nun penisilinler ile kullanımı dikkatle izlenmelidir.

Trimetoprim / sülfametoksazolun, muhtemelen tübüler sekresyon ve / veya ilave bir antifolat etkisi ile metotreksat alan hastalarda kemik iliği supresyonunu arttırdığı bildirilmiştir.

hepatotoxin

Metotreksat diğer hepatotoksik ajanlarla uygulandığında artmış hepatotoksisite potansiyeli değerlendirilmemiştir. Bununla birlikte, bu gibi durumlarda hepatotoksisite bildirilmiştir. Bu nedenle, Rasuvo ve diğer potansiyel hepatotoksiktir- ile birlikte terapisi alan hastalar (örneğin, azatioprin , retinoidler ve sülfasalazin ) yakın hepatotoksisite riskinin olası artışı açısından için izlenmelidir.

teofilin

Metotreksat teofilin temizlenmesini azaltabilir ; Rasuvo ile birlikte kullanıldığında teofilin seviyeleri izlenmelidir.

Folik Asit ve Antifolatlar

Folik asit veya türevlerini içeren vitamin preparatları , sistemik olarak uygulanan metotreksat yanıtlarını azaltabilir. Ön hayvan ve insan çalışmaları, küçük miktarlarda intravenöz yolla uygulanan lökovorinin , CSF’ye öncelikle 5-metiltetrahidrofolat olarak girdiğini ve insanlarda intratekal uygulamayı takiben normal metotreksat konsantrasyonlarından 1 ila 3 kadar daha düşük bir seviyede kaldığını göstermiştir. Bununla birlikte, yüksek dozlarda lökovorin intratekal olarak uygulanan metotreksatın etkinliğini azaltabilir. Folat eksikliği durumları metotreksat toksisitesini artırabilir.

Trimetoprim / sülfametoksazolun, muhtemelen tübüler sekresyon ve / veya ilave bir antifolat etkisi ile metotreksat alan hastalarda kemik iliği supresyonunu arttırdığı bildirilmiştir.

Merkaptopürin

Metotreksat, merkaptopurinin plazma seviyelerini arttırır . Rasuvo ve merkaptopurinin kombinasyonu bu nedenle doz ayarlaması gerektirebilir.

Azot oksit

Nitröz oksit anestezisinin kullanımı, metotreksatın folat bağımlı metabolik yolaklar üzerindeki etkisini artırarak, artan toksisite potansiyeli ile sonuçlanır. Azot oksit ve metotreksatın aynı anda kullanılmasından kaçının.

Diğer uyuşturucular

Metotreksat, kısmen serum albüminine bağlanır ve toksisite, salisilatlar, fenilbutazon, fenitoin ve sülfonamidler gibi bazı ilaçlar tarafından yer değiştirmesi nedeniyle arttırılabilir . Renal tübüler transport da probenecid ile azalır; Rasuvo’nun bu ilacın kullanımı dikkatli bir şekilde izlenmelidir.

Metotreksatın altın, penisilamin, hidroksiklorokin, sülfasalazin veya sitotoksik ajanlarla kombine kullanımı araştırılmamıştır ve olumsuz etkilerin görülme sıklığını artırabilir.

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

Organ Sistem Toksisitesi

Rasuvo sadece bilgi ve tecrübesi antimetabolit tedavisinin kullanımını içeren hekimler tarafından kullanılmalıdır . Ciddi toksik reaksiyonların (ölümcül olabilen) olasılığı nedeniyle, Rasuvo sadece sedef hastalığı veya romatoid artritli hastalarda, diğer tedavi biçimlerine yeterince cevap vermeyen şiddetli, iyileşmeyen , engelleyici bir hastalıkta kullanılmalıdır.

Malignite , psoriazis ve romatoid artrit tedavisinde metotreksat kullanımı ile ölümler bildirilmiştir . Hastalar kemik iliği, karaciğer, akciğer ve böbrek toksisiteleri açısından yakından izlenmelidir. Rasuvo ciddi toksisite potansiyeline sahiptir. Toksik etkiler, doz ve uygulama sıklığı sıklığı ve şiddeti ile ilişkili olabilir, ancak tüm dozlarda görülmüştür. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabildikleri için, Rasuvo’daki hastaları yakından takip etmek gerekir. Çoğu advers reaksiyon erken tespit edilirse geri dönüşümlüdür. Bu tür reaksiyonlar meydana geldiğinde, ilaç dozajda azaltılmalı veya devam edilmemeli ve uygun düzeltici önlemler alınmalıdır. Gerekirse, bu, lökovorin kalsiyum ve / veya akut, aralıklı hemodiyaliz kullanımını içerebilir.yüksek akımlı diyalizör ile [bkz. OVERDOSAGE ]. Rasuvo terapisi tekrar denenirse, ilaca daha fazla ihtiyaç duyulması ve toksisitenin olası tekrarlaması konusunda uyanıklığın artması ile dikkatli bir şekilde yapılmalıdır. Metotreksatın klinik farmakolojisi yaşlı bireylerde iyi çalışılmamıştır. Bu populasyondaki azalmış hepatik ve böbrek fonksiyonlarının yanı sıra azalmış folat depoları nedeniyle, nispeten düşük dozlar düşünülmeli ve bu hastalar, toksisitenin erken belirtileri için yakından izlenmelidir [bakınız Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

mide-bağırsak

İshal ve ülseratif stomatit tedavinin kesilmesini gerektirir: aksi takdirde hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonundan ölüm meydana gelebilir.

Dehidrasyona neden olabilecek kusma, diyare veya stomatit ortaya çıkarsa, iyileşme gerçekleşene kadar Rasuvo kesilmelidir. Rasuvo, peptik ülser hastalığı veya ülseratif kolit varlığında aşırı dikkatli kullanılmalıdır .

Beklenmedik şekilde şiddetli (bazen ölümcül) gastrointestinal toksisite, bazı steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) ile birlikte metotreksatın (genellikle yüksek dozda) birlikte uygulanmasıyla bildirilmiştir [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Hematolojik

Rasuvo hematopoezi baskılayabilir ve anemi, aplastik anemi, pansitopeni, lökopeni, nötropeni ve / veya trombositopeniye neden olabilir. Önceden hematopoietik bozukluğu olan hastalarda , Rasuvo dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Romatoid artritte (n = 128) başka bir metotreksat formülasyonu ile yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda 2 hastada lökopeni (WBC <3000 / mm³), 6 hastada trombositopeni (trombosit <100,000 / mm³) ve 2 hastada pansitopeni izlendi. .

Kan sayımında belirgin bir düşüş varsa, Rasuvo hemen durdurulmalıdır. Derin granülositopeni ve ateşi olan hastalar hemen değerlendirilmeli ve genellikle parenteral geniş spektrumlu antibiyotiktedavisi gereklidir .

Beklenmedik şekilde şiddetli (bazen ölümcül) kemik iliği baskılanması ve aplastik anemi, bazı steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) ile birlikte metotreksatın (genellikle yüksek dozda) birlikte uygulanması ile bildirilmiştir [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

karaciğer

Rasuvo, akut (yüksek transaminazlar) ve kronik (fibrozis ve siroz) hepatotoksisite potansiyeline sahiptir. Kronik toksisite potansiyel olarak ölümcül olabilir; genellikle uzun süreli kullanımdan (genellikle iki yıl veya daha fazla) sonra ve toplam doz en az 1.5 gram sonra ortaya çıkmıştır. Psoriasisli hastalarda yapılan çalışmalarda hepatotoksisite toplam kümülatif dozun bir fonksiyonu olarak ortaya çıkmış ve alkolizm , obezite , diyabet ve ileri yaş ile artmış gibi görünmektedir . Doğru bir insidans oranı belirlenmemiştir; lezyonların progresyon ve tersinirlik oranı bilinmemektedir. Önceden varolan karaciğer hasarı veya karaciğer fonksiyon bozukluğu varlığında özel dikkat gösterilmektedir.

Sedef hastalığında, serum albüminini içeren karaciğer fonksiyon testleri, dozlamadan önce periyodik olarak yapılmalıdır, ancak gelişen fibroz veya siroz karşısında genellikle normaldir. Bu lezyonlar sadece biyopsi ile tespit edilebilir. Her zamanki tavsiye, 1) tedavi öncesi veya tedavi başlangıcından kısa bir süre sonra (2 ila 4 ay), 2) toplam 1.5 gramlık bir kümülatif doz ve 3) her ek 1.0 ila 1.5 gramdan sonra bir karaciğer biyopsisi elde etmektir . Orta fibroz veya herhangi bir siroz normal olarak ilacın kesilmesine yol açar; Hafif fibroz normalde 6 ayda tekrar biyopsiyi önerir.

Yağ değişimi ve düşük dereceli portal inflamasyonu gibi daha hafif histolojik bulgular göreceli olarak yaygın bir tedavidir. Bu hafif değişiklikler genellikle Rasuvo tedavisini önlemek veya durdurmak için bir neden olmamasına rağmen, ilaç dikkatle kullanılmalıdır.

Romatoid artritte, metotreksatın ilk kullanım yaşı ve tedavi süresi hepatotoksisite için risk faktörü olarak bildirilmiştir; psoriasiste gözlenenlere benzer diğer risk faktörleri romatoid artritte mevcut olabilir ancak bugüne kadar doğrulanmamıştır. Karaciğer fonksiyon testlerindeki kalıcı anormallikler bu popülasyonda fibroz veya sirozun ortaya çıkmasından önce olabilir. Karaciğer biyopsisi olan 217 romatoid artritli hastada (kümülatif doz en az 1.5 g sonra) ve 714 hastada sadece tedavi sırasında biyopsi yapılan hastalarda kombine bir deneyim bildirilmiştir. 64 (% 7) fibrozis vakası ve 1 (% 0.1) siroz vakası vardır. 64 fibrozis vakasından 60’ı hafif olarak kabul edildi. Reticulin lekesi erken fibrozis için daha hassastır ve kullanımı bu rakamları artırabilir.

Romatoid artrit için Rasuvo alan hastalarda başlangıçta ve 4 ila 8 haftalık aralıklarla karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Aşırı alkol tüketimi, kalıcı anormal temel fonksiyon testi değerleri veya kronik hepatit B veya C enfeksiyonu öyküsü olan hastalar için tedavi öncesi karaciğer biyopsisi yapılmalıdır . Tedavi sırasında, karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin devam etmesi durumunda karaciğer biyopsisi yapılmalı ya da serum albümininde normal aralıkta (iyi kontrol edilen romatoid artritin düzeninde) bir azalma görülmelidir .

Karaciğer biyopsisi sonuçları hafif değişiklikler gösteriyorsa (Roenigk, grade I, II, IIIa), Rasuvo devam edebilir ve hasta yukarıda listelenen önerilere göre izlenir. Sürekli olarak anormal karaciğer fonksiyon testleri gösteren ve karaciğer biyopsisini reddeden veya karaciğer biyopsisi orta dereceden ciddi değişiklik gösteren herhangi bir hastada (Roenigk grade IIIb veya IV) rasuvo kesilmelidir.

Enfeksiyon veya immünolojik durumlar

Rasuvo, aktif enfeksiyon varlığında aşırı dikkatli kullanılmalı ve immün yetmezlik sendromlarının açık veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda kontrendikedir .

Rasuvo tedavisi sırasında verildiğinde immünizasyon etkisiz olabilir. Canlı virüs aşıları ile bağışıklama genellikle tavsiye edilmez. Metotreksat tedavisi alan hastalarda çiçek aşısı immünizasyonlarından sonra yaygın aşılama raporları bildirilmiştir . Hipogamaglobulinemi nadiren bildirilmiştir.

Rasuvo tedavisi ile potansiyel olarak ölümcül fırsatçı enfeksiyonlar, özellikle de Pneumocystisjiroveci pnömoni ortaya çıkabilir. Bir hasta akciğer semptomları ile başvurduğunda, Pneumocystis jiroveci pnömonisi olasılığı düşünülmelidir.

Nörolojik

Kraniyospinal olan hastalara intravenöz metotreksat uygulamasının ardından lökoensefalopati bildirilmiştir. radyasyona . Sıklıkla jeneralize veya fokal nöbet olarak ortaya çıkan ciddi nörotoksisite, akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalarda , ara-doz intravenöz metotreksat (1 gm / m²) ile tedavi edilen beklenmedik bir şekilde artmış sıklıkta bildirilmiştir . Semptomatik hastaların tanısal görüntüleme çalışmalarında lökoensefalopati ve / veya mikroanjiopatik kalsifikasyonları olduğu genellikle belirtilmiştir. Kronik lökoensefalopati de, kraniyal ışınlama olmaksızın lökovorin kurtarma ile tekrarlanan yüksek doz metotreksat dozları alan hastalarda bildirilmiştir.

Metotreksatın kesilmesi her zaman tam iyileşme ile sonuçlanmaz. Yüksek doz rejimleri ile tedavi edilen hastalarda geçici bir akut nörolojik sendrom gözlenmiştir. Bu inme benzeri ansefalopatinin bulguları konfüzyon, hemiparezi, geçici körlük, nöbetler ve koma olabilir. Tam neden bilinmemektedir. Metotreksat intratekal kullanımından sonra ortaya çıkabilecek merkezi sinir sistemi toksisitesi şu şekilde sınıflandırılabilir: baş ağrısı, sırt ağrısı , nukal sertlik ve ateş gibi semptomlarla ortaya çıkan akut kimyasal araknoidit ; alt ile karakterize edilen akut miyelopati paraparez / paraplejibir veya daha fazla omurilik sinir kökleri ile ilişkilidir ; kafa karışıklığı, sinirlilik, uyku hali , ataksi , demans , nöbetler ve koma ile kendini gösteren kronik lökoensefalopati . Bu durum ilerleyici ve hatta ölümcül olabilir.

akciğer

Akut veya kronik interstisyel pnömoni dahil olmak üzere methotrexate kaynaklı akciğer hastalığı potansiyel olarak tehlikeli tedavi sırasında herhangi bir zamanda akut olarak ortaya çıkabilen ve düşük dozlarda rapor edilen lezyondur . Her zaman tamamen tersine çevrilemez ve ölümler bildirilmiştir.

Rasuvo tedavisi sırasında ortaya çıkan pulmoner semptomlar (özellikle kuru bir verimsiz öksürük) veya spesifik olmayan bir pnömonit, potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonun göstergesi olabilir ve tedavinin kesilmesini ve dikkatli araştırmayı gerektirir. Klinik olarak değişken olsa da, metotreksat ile indüklenen akciğer hastalığı olan tipik hasta ateş, öksürük, nefes darlığı , hipoksemi ve infiltratakciğer ile ilgili X-ışını ; Enfeksiyon (pnömoni dahil) dışlanmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda ortaya çıkabilir.

böbrek

Rasuvo, akut böbrek yetmezliğine yol açabilen renal hasara neden olabilir. Osteosarkom tedavisinde kullanılan yüksek doz metotreksat akut böbrek yetmezliğine yol açan renal hasara neden olabilir . Nefrotoksisite esas olarak renal tübüllerde metotreksat ve 7-hidroksimethotrexat’ın çökelmesinden kaynaklanır . Yeterli hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve serum metotreksat ve böbrek seviyelerinin ölçümü dahil olmak üzere böbrek fonksiyonlarına dikkat, güvenli uygulama için önemlidir .

cilt

Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, deri nekrozu dahil olmak üzere ciddi, bazen ölümcül, dermatolojik reaksiyonlar, veÇocuk ve erişkinlerde, oral, intramüsküler, intravenöz veya intratekal metotreksat uygulamasının yapıldığı günler içindeeritema multiforme bildirilmiştir. Neoplastik ve neoplastik olmayan hastalıklardaki tek veya çok sayıda düşük, orta veya yüksek dozda metotreksattan sonra reaksiyonlar kaydedilmiştir.

Psöriazisin lezyonları, ultraviyole radyasyona eşzamanlı maruziyetle şiddetlenebilir . Radyasyondermatiti ve güneş yanığı metotreksat kullanımıyla “hatırlanabilir”.

Diğer önlemler

Rasuvo, debilitenin varlığında aşırı dikkatli kullanılmalıdır. Metotreksat, üçüncü uzay bölümlerinden yavaş yavaş çıkar (örneğin, plevral efüzyonlar veya assitler ). Bu, uzun bir terminal plazma yarı ömrü ve beklenmedik toksisite ile sonuçlanır. Önemli üçüncü yer birikimi olan hastalarda, tedaviden önce sıvının tahliye edilmesi ve plazma metotreksat seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir.

Embriyo Fetal Toksisite

Metotreksatın fetal ölüm ve / veya konjenital anomalilere neden olduğu bildirilmiştir . Bu nedenle, Rasuvo’nun yararları, göz önünde bulundurulması gereken risklerden ağır basabileceğini gösteren açık bir tıbbi kanıt yoksa, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için önerilmemektedir. Rasuvo, psoriasis veya romatoid artritli gebe kadınlarda kontrendikedir.

Hamilelik dışlanana kadar Rasuvo’da çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara başlanmamalı ve tedavi sırasında gebe kalmaları halinde fetüse yönelik ciddi risk konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir. Rasuvo tedavisi sırasında gebe kalmayı önlemek için uygun adımlar atılmalıdır . Ortaklardan Rasuvo alıyorsa hamilelikten kaçınılmalıdır; Erkek hastalar için ve kadın hastalar için terapi sonrası en az bir ovulasyon döngüsü sırasında ve tedaviden sonra en az üç ay boyunca ve sırasında .

Üreme üzerine etkileri

Metotreksatın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve insanlarda fertilite, oligospermi ve menstruel disfonksiyonun bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir. Üremenin etki riski Rasuvo alan erkek ve kadın hastalarda tartışılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Rasuvo tedavisi gören hastalar yakından izlenmeli, böylece toksik etkiler hemen tespit edilmelidir. Temel değerlendirme , diferansiyel ve trombosit sayıları, hepatik enzimler, böbrek fonksiyon testleri ve bir göğüs röntgeni ile tam bir kan sayımı içermelidir .

Terapi sırasında, bu parametrelerin izlenmesi önerilir: Hematoloji en az ayda bir, böbrek fonksiyonu ve karaciğer fonksiyonu her 1 ila 2 ayda bir [ Organ Sistem Toksisitesine bakınız ].

Başlangıç ​​veya değişen dozlar sırasında veya yüksek metotreksat kan düzeylerinde (örneğin, dehidratasyon) artmış risk dönemlerinde, daha sık izleme de gösterilebilir.

Karaciğer fonksiyon testleri

Geçici karaciğer fonksiyon testi anormallikleri metotreksat uygulamasından sonra sıklıkla görülür ve genellikle metotreksat tedavisinin modifikasyonuna neden olmaz. Kalıcı karaciğer fonksiyon testi anormallikleri ve / veya serum albümininin depresyonu ciddi karaciğer toksisitesinin göstergeleri olabilir ve değerlendirmeyi gerektirir [bkz. Organ Sistem Toksisitesi ].

Psoriasisli hastalarda anormal karaciğer fonksiyon testleri ile karaciğerin fibrozisi veya sirozu arasında bir ilişki bulunamamıştır. Karaciğer fonksiyon testlerindeki kalıcı anormallikler, romatoid artrit popülasyonunda fibroz veya sirozun ortaya çıkmasından önce olabilir.

Pulmoner Fonksiyon Testleri

Metotreksat ile indüklenen akciğer hastalığı şüphesi varsa, özellikle temel ölçümler mevcutsa [bkz. Organ Sistem Toksisitesi ] solunum fonksiyon testleri yararlı olabilir .

Uygunsuz Dozlamadan Riskler

Hem hekim hem de eczacı, hastaya Rasuvo’nun haftada bir kez verildiğini ve yanlış günlük kullanımın ölümcül toksisiteye yol açtığını vurgulamalıdır [bkz. DOZAJ VE İDARE ].

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu, Asit veya Plevral Efüzyonlu Hastalar

Böbrek fonksiyonu, assit veya plevral efüzyonlu hastalarda methotrexate eliminasyonu azalır. Bu tür hastalar, özellikle toksisite açısından dikkatli bir izleme gerektirir ve doz azaltmayı ya da bazı durumlarda Rasuvo uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Baş dönmesi ve yorgunluk

Baş dönmesi ve yorgunluk gibi olumsuz tepkiler, makineyi sürmek veya kullanmak için yeteneği etkileyebilir.

Kötü huylu lenfomalar

Düşük doz oral metotreksat alan hastalarda non-Hodgkin lenfoma ve diğer tümörler bildirilmiştir. Bununla birlikte, etkin anti-lenfoma tedavisi gerektirmeksizin, metotreksatın tamamen çekilmesinin ardından tamamen gerilemiş olan düşük doz oral metotreksat ile tedavi sırasında ortaya çıkan malign lenfoma vakaları olmuştur. Önce Rasuvo’yu bırakınız ve lenfoma gerileyemiyorsa uygun tedaviyi başlatınız .

Tümör Lizis Sendromu

Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, metotreksat hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda “tümör lizis sendromu” u uyarabilir.


Eşzamanlı Radyasyon Tedavisi

Eşzamanlı olarak radyoterapi ile verilen methotrexate , yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketine bakınız ( HASTA BİLGİSİ ve Kullanım Talimatları )

Organ Toksisitesi Riski

Hastaları, gastrointestinal, hematolojik, hepatik, enfeksiyonlar, nörolojik, pulmoner, renal ve deri gibi organ toksisitesi risklerini ve sağlık hizmetleri sağlayıcısına başvurmaları gereken olası belirti ve semptomları bildirin. Toksisiteyi izlemek için periyodik laboratuar testleri de dahil olmak üzere yakın takip ihtiyacını hastalara önerin [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Uygun Doz ve Yönetimin Önemi

Hem hekim hem de eczacı, hastaya önerilen dozun haftada bir kez alındığını ve önerilen dozun günlük kullanımının ölümcül toksisiteye yol açtığını vurgulamalıdır [bkz. DOZAJ VE İDARE ]. Rasuvo bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Hastalar, bir sağlık uzmanından eğitim aldıklarında kendi kendine tedavi etmemelidir. Hastanın veya bakıcının Rasuvo uygulamasını yapabilme yeteneği değerlendirilmelidir.

Hastalara karın veya uyluktaki uygulama bölgelerini kullanma talimatı verilmelidir. İdare göbek 2 inç içinde yapılmamalıdır. Rasuvo’yu, Rasuvo Kullanım Talimatları’nda [Kullanım Talimatlarınabakınız ] belirtildiği gibi kollara veya vücudun diğer bölgelerine vermemelerini söyleyin .

Gebelik ve Üreme Riskleri

Hastalara Rasuvo’nun fetüste zarara neden olabileceğini ve gebelikte kontrendike olduğunu söyleyin. Hamurda bulunana kadar Rasuvo’nun başlatılmaması gereken doğurganlık potansiyeline sahip kadınlara tavsiyede bulunun. Kadınlar, tedavi görürken hamile kalmaları durumunda, fetüsün ciddi riskleri konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir. Hastaları, hamile olduklarından şüphelenmeleri durumunda doktorlarına başvurmaları için bilgilendirin.

Hastalara her iki partnerin Rasuvo alması durumunda hamileliğin önlenmesi gerektiğini tavsiye edin; Erkek hastalar için ve kadın hastalar için terapi sonrası en az bir ovulasyon döngüsü sırasında ve tedaviden sonra en az üç ay boyunca ve sırasında [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Rasuvo alan erkek ve kadın hastalarda üreme üzerindeki etki riskini tartışın.

Hastaları, metotreksatın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve kısa bir süre boyunca doğurganlık, oligospermi ve menstüral fonksiyon bozukluğunun bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ]. Hemşirelik Anneleri Rasuvo’nun emziren annelerde kontrendike olduğu konusunda hastaları bilgilendirin [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Makine Sürme veya İşletme Yeteneği

Hastalara, baş dönmesi ve yorgunluk gibi olumsuz reaksiyonların makineyi kullanma veya kullanma kabiliyetlerini etkileyebileceği konusunda bilgilendirin.

Uygun Depolama ve Atma

Hastalara Rasuvo’yu oda sıcaklığında (68 ila 77 ° F veya 20 ila 25 ° C) saklamak için tavsiye edin. Hastaları ve bakıcıları, kullanıldıktan sonra, bir köpekbalığı atma kabının kullanımı da dahil olmak üzere, uygun şekilde bertaraf etme ihtiyacını bildiriniz.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Methotrexate, karsinojenik potansiyel için sonuçsuz sonuçlarla bir dizi hayvan çalışmasında değerlendirilmiştir . Metotreksatın hayvan somatik hücrelerinde ve insan kemik iliği hücrelerinde kromozomal hasara neden olduğuna dair kanıtlar olmasına rağmen , klinik önemi belirsizliğini korumaktadır.

Hamilelik ve insanlardaki doğurganlık risklerine ilişkin veriler mevcuttur [bkz . Belirli Toplumlarda Kullanım ].

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi X [ KONTRENDİKASYONLARA bakınız ] Metotreksatın insanlarda embriyotoksisite, fetal ölüm, konjenital anomaliler ve kürtaja neden olduğu ve hamile kadınlarda kontrendike olduğu bildirilmiştir.

Hemşirelik Anneler

Emzirilen bebeklerde metotreksatın ciddi advers etkilerinden dolayı, emziren annelerde metotreksat kontrendikedir. Bu nedenle, ilacın anneye olan önemi dikkate alınarak, ilacın kesilmesine veya ilacın kesilmesine yönelik bir karar verilmelidir.

İnsan anne sütünde methotrexate tespit edilmiştir. En yüksek anne sütünün plazma konsantrasyonuna ulaşması oranı 0.08: 1 idi.

Pediatrik Kullanım

Psoriasisli pediatrik hastalarda Rasuvo dahil olmak üzere metotreksatın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Neoplastik hastalıkları olan pediyatrik hastalarda Rasuvo’nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Poliartiküler juvenil idiopatik artriti olan çocuk hastalarda metotreksatın güvenliği ve etkinliği [ Klinik Çalışmalar bölümüne bakınız ].

Çocuk ve pJIA ergenler (örneğin, hasta yaşı 2 ila 16 yıl) metotreksat kullanımını değerlendirmek Yayın klinik çalışmalar romatoid artritli yetişkinlerde görülen kıyaslanabilir emniyet göstermiştir [bakınız ters tepkiler ].

Rasuvo koruyucu içermez. Bununla birlikte, yeni doğanlarda kullanım için koruyucu benzil alkoliçeren metotreksat enjekte edilebilir formülasyonların kullanılması önerilmez. Yenidoğanlarda (bir aylıktan küçük çocuklar) koruyucu benzil alkol içeren intravenöz solüsyonların uygulanmasını takiben ölümcül ‘nefes alma sendromu’ bildirilmiştir. Semptomlar nefes kesici solunum , hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler kollapsın çarpıcı bir başlangıcını içerir .

Sıklıkla jeneralize veya fokal nöbet olarak ortaya çıkan ciddi nörotoksisite, akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalarda , ara-doz intravenöz metotreksat (1 gm / m²) ile tedavi edilen beklenmedik bir şekilde artan sıklıkta bildirilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Geriatrik Kullanım

Metotreksatın klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip tepki vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda kişiyi içermemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, bu popülasyonda azalmış karaciğer ve böbrek fonksiyonunun, azalmış folat depolarının, eşlik eden hastalığın veya başka bir ilaç tedavisinin (yani böbrek fonksiyonuna, metotreksat veya folat metabolizmasına müdahale eden) daha sık sıklığını yansıtan ihtiyatlı olmalıdır. [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve Belirli Popülasyonlarda Kullanım]. Böbrek fonksiyonundaki azalmanın advers reaksiyonlardaki artışla ilişkili olabileceği ve serum kreatinin ölçümlerinin yaşlılarda böbrek fonksiyonunu tahmin edebileceği için daha doğru yöntemler (yani kreatinin klirensi) göz önünde bulundurulmalıdır. Serum metotreksat seviyeleri de yardımcı olabilir. Yaşlı hastalar, karaciğer, kemik iliği ve böbrek toksisitesinin erken belirtileri için yakından izlenmelidir. Kronik kullanım durumlarında, folat takviyesi ile belirli toksisiteler azaltılabilir.

Pazarlama sonrası deneyim, kemik iliği baskılanması, trombositopeni ve pnömoni oluşumunun yaşla birlikte artabileceğini düşündürmektedir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Dişiler ve Üreme Potansiyeli Erkekleri

Rasuvo’nun yararları, göz önüne alınan risklerden daha ağır basabileceği konusunda açık bir delil olmadıkça, çocuk doğurma potansiyeli taşıyan kadınlar için önerilmemektedir. Hamilelik dışlanana kadar çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara metotreksat üzerinde başlanılmamalı ve tedavi sırasında gebe kalmaları durumunda fetüse yönelik ciddi riskler konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir [Bkz . Belirli Toplumlarda Kullanım ].

Rasuvo tedavisi sırasında gebe kalmayı önlemek için uygun adımlar atılmalıdır. Eşlerden biri metotreksat alırsa hamilelikten kaçınılmalıdır; Erkek hastalar için ve kadın hastalar için terapi sonrası en az bir ovulasyon döngüsü sırasında ve tedaviden sonra en az üç ay boyunca ve sırasında.

Metotreksatın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve insanlarda fertilite, oligospermi ve menstruel disfonksiyonun bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda methotrexate eliminasyonu azalır. Bu tür hastalar, özellikle toksisite açısından dikkatli bir izleme gerektirir ve doz azaltmayı ya da bazı durumlarda Rasuvo uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin metotreksat farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Rasuvo, alkolik karaciğer hastalığı veya diğer kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir . Obezite, diyabet, hepatik fibrozis veya steatohepatit olan hastalar, hepatik yaralanma ve metotreksat’a sekonder fibrozis riski altındadır ve yakından izlenmelidir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Doz aşımı

DOZ AŞIMI

Lökovorinin toksisiteyi azalttığı ve yanlışlıkla verilen metotreksat doz aşımlarının etkisini azalttığı belirtilmektedir. Leucovorin yönetimi mümkün olduğunca çabuk başlamalıdır. Metotreksat uygulaması ile lökovorin başlangıcı arasındaki zaman aralığı arttıkça, toksisiteyi önlemede lökovorinin etkinliği azalır. Serum metotreksat konsantrasyonunun izlenmesi, leucovorin ile tedavinin optimal dozunu ve süresini belirlemede esastır.

Masif aşırı doz durumunda, renal tübüllerde metotreksat ve / veya metabolitlerinin çökelmesini önlemek için hidrasyon ve idrar alkalinizasyonu gerekli olabilir. Genel olarak, ne hemodiyaliz ne de periton diyalizinin metotreksat eliminasyonunu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, akut, aralıklı hemodiyaliz ile yüksek akımlı bir diyalizör kullanılarak metotreksatın etkin klirensi bildirilmiştir (Wall, SM ve arkadaşları: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854, 1996).

Kazara intratekal doz aşımı yoğun sistemik destek, yüksek doz sistemik leucovorin, alkalin diürezve hızlı CSF drenajı ve ventrikülolumbar perfüzyonu gerektirebilir .

Postmarketing deneyinde, intravenöz ve intramüsküler doz aşımı bildirilmiş olmasına rağmen, metotreksat ile aşırı doz genellikle oral ve intratekal uygulama ile ortaya çıkmıştır.

Oral aşırı doz raporları genellikle haftalık (yanlışlıkla veya tek doz) olmak üzere yanlışlıkla günlük uygulamayı gösterir. Oral doz aşımı sonrası yaygın olarak bildirilen semptomlar arasında, farmakolojik dozlarda, özellikle hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonda bildirilen semptomlar ve işaretler yer alır. Örneğin, lökopeni, trombositopeni, anemi, pansitopeni, kemik iliği supresyonu, mukozit , stomatit, oral ülserasyon, bulantı, kusma, gastrointestinal ülserasyon, gastrointestinal kanama. Bazı durumlarda hiçbir semptom bildirilmemiştir.

Doz aşımı sonrası ölüm raporları var. Bu olgularda sepsis veya septik şok , böbrek yetmezliği ve aplastik anemi gibi olaylar da bildirilmiştir.

İntratekal doz aşımı belirtileri genellikle baş ağrısı, bulantı ve kusma, nöbet veya konvülsiyon ve akut toksik ensefalopati dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi (CNS) belirtileridir . Bazı durumlarda hiçbir semptom bildirilmemiştir. İntratekal doz aşımı sonrası ölüm raporları var. Bu olgularda artmış intrakraniyal basınç ile ilişkili serebellar herniasyon ve akut toksik ensefalopati de bildirilmiştir.

Doz aşımı vakalarında metotreksatın temizlenmesini hızlandırmak için intravenöz ve intratekal karboksipeptidaz G2 tedavisinin yayınlanmış olgu sunumları vardır.

Kontrendikasyonlar

KONTRENDİKASYONLARI

Rasuvo aşağıdakilerde kontrendikedir:

Gebelik

Rasuvo, hamile bir kadına uygulandığında fetal ölüm veya teratojenik etkilere neden olabilir . Rasuvo hamile kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı kullanırken hamile kalırsa, hasta fetusun olası tehlikesinden haberdar olmalıdır [ UYARI VE ÖNLEMLER ve Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Hemşirelik Anneler

Emzirilen bebeklerde metotreksatın ciddi advers etkilerinden dolayı Rasuvo, emziren annelerde kontrendikedir [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Alkolizm veya Karaciğer Hastalığı

Alkolizm, alkolik karaciğer hastalığı veya diğer kronik karaciğer hastalığı olan hastalar [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

İmmün Yetmezlik Sendromları

İmmün yetmezlik sendromlarının açık ya da laboratuvar kanıtı olan hastalar [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ] ‘e bakınız .

Önceden Kan Dyscrasias

Kemik iliği hipoplazisi , lökopeni, trombositopeni veya belirgin anemi gibi önceden kan fistrasisi olan hastalar [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ] ‘e bakınız .

Aşırı duyarlılık

Metotreksatın bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalar. Metotreksat kullanımı ile şiddetli hipersensitivite reaksiyonları gözlemlenmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve ADVERS REAKSİYONLARI ].

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Metotreksat dihidrofolik asit redüktazı inhibe eder. Dihidrofolatlar, bu enzim tarafından tetrahidrofolatlara indirgenmelidir, bunlar, pürin nükleotidleri ve timidilat sentezinde bir karbon gruplarının taşıyıcıları olarak kullanılabilirler . Bu nedenle, metotreksat DNA sentezi, onarım ve hücresel replikasyon ile etkileşime girer. Malign hücreler, kemik iliği, fetal hücreler, bukkal ve bağırsak mukozası gibi aktif olarak çoğalan dokular ve idrar torbasının hücreleri , metotreksatın bu etkisine genellikle daha duyarlıdır.

Romatoid artritte etki mekanizması bilinmemektedir; bağışıklık fonksiyonunu etkileyebilir.

Farmakodinamik

İki rapor, uyarılmış tek çekirdekli hücreler tarafından DNA öncüsü alımının in vitro metotreksat inhibisyonunu açıklar ve diğeri, dalak hücresi hipo-tepkiselliği ve baskılanmış IL2 üretiminin metotreksat ile hayvan poliartriti kısmi düzeltmesinde tarif eder . Bununla birlikte, diğer laboratuvarlar benzer etkiler gösterememiştir. Metotreksatın immün aktivitesi üzerindeki etkisinin ve romatoid immünopatogenez ile ilişkisinin netleştirilmesi daha ileri çalışmaları beklemektedir.

Sedef hastalığında, derideki epitel hücrelerinin üretim oranı normal deriye göre büyük ölçüde artmaktadır. Proliferasyon oranlarındaki bu farklılık, psoriatik süreci kontrol etmek için metotreksatın kullanılmasının temelidir.

Yüksek dozlarda methotrexate, ardından leucovorin kurtarma, metastatik olmayan osteosarkomlu hastaların tedavisinde kullanılmaktadır. Yüksek doz metotreksat tedavisi için orijinal gerekçe, lökovorin ile normal dokuların selektif kurtarılması kavramına dayanmaktadır. Daha yeni kanıtlar, yüksek doz metotreksatın, bozulmuş aktif transportun neden olduğu metotreksat direncinin, metotreksat için dihidrofolik asit redüktazın afinitesinin azalması , gen amplifikasyonundankaynaklanan dihidrofolik asit redüktaz düzeylerinin artması veya metotreksatın azaltılmış poliglutamasyonu ile sonuçlanabileceğini düşündürmektedir. Gerçek eylem mekanizması bilinmemektedir.

Farmakokinetik

emme

Yetişkinlerde, oral emilim doza bağımlı gibi görünmektedir. Pik serum seviyeleri bir ila iki saat içinde ulaşılır. 30 mg / m² veya daha az dozlarda, metotreksat genellikle yaklaşık% 60’lık bir ortalama biyoyararlanım ile iyi absorbe edilir. 80 mg / m²’den daha büyük dozların emilimi, muhtemelen doyma etkisine bağlı olarak daha azdır.

Sağlıklı bireylerde göreceli bir biyoyararlanım çalışmasında, Rasuvo’dan metotreksatın (AUC) 7.5 mg, 15 mg, 22.5 mg ve 30 mg dozlarında sistemik maruziyeti, aynı dozlarda uygulanan% 35’lik oral metotreksatınkinden daha yüksekti. Sırasıyla,% 49,% 51 ve% 68. Psoriazis hastalarında göreli bir biyoyararlanım çalışmasında, 30 mg’lık bir dozda Rasuvo’dan metotreksatın sistemik maruziyeti (AUC), aynı dozda intramüsküler yolla uygulanan metotreksatınkine benzer olmuştur.

Lösemi pediatrik hastalarda, metotreksatın oral absorpsiyonu da doza bağımlı gibi görünmektedir ve geniş ölçüde değiştiği bildirilmiştir (% 23 ila% 95). En yüksek ve en düşük pik seviyeleri (20 mg / m² dozdan sonra Cmax: 0.11 ila 2.3 mikromolar) arasında yirmi kat fark bildirilmiştir.

Anlamlı bireyler arası değişkenlik, tepe konsantrasyonuna kadar (Tmax: 15 mg / m² dozdan sonra 0.67 ila 4 saat) ve absorbe edilen doz fraksiyonunda da dikkate değer bulunmuştur. 40 mg / m²’den daha büyük dozların emiliminin, daha düşük dozlardan önemli ölçüde daha az olduğu bildirilmiştir. Gıdaların emilimini geciktirdiği ve pik konsantrasyonunu azalttığı gösterilmiştir.

Metotreksat genellikle parenteral enjeksiyon yollarından tamamen emilir. Kas içi enjeksiyondan sonra, tepe serum konsantrasyonları 30 ila 60 dakika arasında ortaya çıkar.

Lösemi pediatrik hastalarda olduğu gibi, JİA’lı çocuk hastalarda, metotreksatın plazma konsantrasyonlarında geniş bir bireyler arası değişkenlik bildirilmiştir. JIA’lı pediatrik hastalarda 6.4 ila 11.2 mg / m² / hafta dozlarında oral metotreksat uygulamasının ardından, ortalama serum konsantrasyonları 1 saatte 0,59 mikromolar (aralık, 0.03 ila 1.40), 2’de 0.44 mikromolar (aralık, 0.01 ila 1.00) idi. 3 saatte saat ve 0.29 mikromolar (aralık, 0.06 ila 0.58).

dağıtım

Damar içi uygulamadan sonra, başlangıçtaki dağılım hacmi yaklaşık 0.18 L / kg (vücut ağırlığının% 18’i) ve sabit haldeki dağılma hacminin yaklaşık 0.4 ila 0.8 L / kg’ı (vücut ağırlığının% 40 ila 80’i) kadardır. Metotreksat, tek bir taşıyıcı aracılı aktif nakil işlemi vasıtasıyla hücre zarları boyunca aktif nakil için indirgenmiş folatlarla rekabet eder. 100 mikromolardan daha büyük serum konsantrasyonlarında pasif difüzyon, etkili hücre içi konsantrasyonların elde edilebildiği önemli bir yol haline gelir. Serumdaki methotrexate yaklaşık% 50 protein bağlı. Laboratuvar çalışmaları, plazma albüminden, sülfonamidler, salisilatlar, tetrasiklinler, kloramfenikol ve fenitoin gibi çeşitli bileşikler ile yer değiştirebileceğini göstermektedir.

Metotreksat, oral veya parenteral olarak verildiğinde, kan-beyin-omurilik sıvısı bariyerini terapötik miktarlarda nüfuz etmez. İlacın yüksek CSF konsantrasyonları, başka parenteral metotreksat formlarının intratekal olarak uygulanmasıyla elde edilebilir.

Köpeklerde oral dozdan sonraki sinovyal sıvı konsantrasyonları iltihaplanmayan eklemlere göre iltihaplı olarak daha yüksekti. Salisilatlar bu penetrasyona müdahale etmese de, önceden prednizon tedavisi iltihaplı eklemlere normal eklemlerin seviyesine penetrasyonu azaltmıştır.

Metabolizma

Emilimden sonra metotreksat, hepatik ve hücre içi metabolizmaya, hidrolaz enzimleri tarafından metotreksata geri dönüştürülebilen poliglütamat formlarına maruz kalır. Bu poliglutamatlar dihidrofolat redüktaz ve timidilat sentetaz inhibitörleri olarak görev yaparlar. Küçük miktarlarda metotreksat poliglutamat uzun süre dokularda kalabilir. Bu aktif metabolitlerin tutulması ve uzun süreli ilaç etkisi, farklı hücreler, dokular ve tümörler arasında değişmektedir. Genellikle reçete edilen dozlarda az miktarda metabolizma 7-hidroksimethotrexate oluşabilir. Osteojenik sarkomdakullanılan yüksek dozlarda bu metabolitin birikmesi önemli olabilir. . 7-hidroksimethotrexat’ın sulu çözünürlüğü, ana bileşiğe göre 3 ila 5 kat daha düşüktür. Metotreksat, oral uygulamadan sonra bağırsak florası tarafından kısmen metabolize edilir.

Yarım hayat

Metotreksat için rapor edilen terminal yarı ömrü, sedef hastalığı veya romatoid artrit veya düşük doz antineoplastik tedavi (30 mg / m²’den az) tedavisi alan hastalar için yaklaşık üç ila on saat arasındadır . Yüksek dozlarda metotreksat alan hastalar için terminal yarı ömrü sekiz ila 15 saattir.

Akut lenfositik lösemi için metotreksat alan pediatrik hastalarda (6.3 ila 30 mg / m²) veya JIA için (3,75 ila 26,2 mg / m²), terminal yarı ömrünün 0.7 ila 5.8 saat veya 0.9 ila 2.3 saat arasında olduğu bildirilmiştir , sırasıyla.

Boşaltım

Renal atılım birincil eliminasyon yoludur ve dozaj ve uygulama yoluna bağlıdır. IV uygulaması ile, uygulanan dozun% 80 ila% 90’ı 24 saat içinde idrarda değişmeden atılır. Uygulanan dozun% 10’una veya daha azına tekabül eden sınırlı biliyer atılımı vardır . Metotreksatın enterohepatik resirkülasyonu önerilmiştir.

Renal atılım glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon ile ortaya çıkar . Renal tübüler reabsorbsiyonun satürasyonuna bağlı nonlineer eliminasyon, psoriatik hastalarda 7.5 ve 30 mg arasındaki dozlarda gözlenmiştir. Bozulmuş böbrek fonksiyonu ve aynı zamanda tübüler sekresyona maruz kalan zayıf organik asitler gibi ilaçların eşzamanlı kullanımı, metotreksat serum seviyelerini önemli ölçüde artırabilir.

Metotreksat klerensi ve endojen kreatinin klirensi arasında mükemmel korelasyon rapor edilmiştir .

Metotreksat klerensi oranları büyük ölçüde değişir ve genellikle daha yüksek dozlarda azalır. Gecikmiş ilaç klirensi metotreksat toksisitesinden sorumlu başlıca faktörlerden biri olarak tanımlanmıştır. Metotreksatın normal dokulardaki toksisitesinin, elde edilen tepe seviyesinden ziyade ilaca maruz kalma süresine daha fazla bağımlı olduğu ileri sürülmüştür. Hastanın renal fonksiyon bozukluğu, üçüncü uzay efüzyonu veya diğer nedenlerden dolayı ilaç eliminasyonunu geciktirdiği zaman, metotreksat serum konsantrasyonları uzun süreler boyunca yüksek kalabilir. Kanser kemoterapisi sırasında diğer parenteral metotreksat formları uygulandığındametotreksat plazma eliminasyonunun son fazı sırasında lökovorin kalsiyumun uygulanmasıyla yüksek doz rejimlerinden veya gecikmiş salgılardan toksisite potansiyeli azalır. Metotreksat serum konsantrasyonlarının farmakokinetik olarak izlenmesi, metotreksat toksisitesi açısından yüksek risk altındaki hastaları tanımlamaya yardımcı olabilir ve lökovorin dozunun uygun şekilde ayarlanmasına yardımcı olabilir.

Klinik çalışmalar

Romatoid Artrit

Romatoid artritli hastalarda yapılan klinik çalışmalar, diğer metotreksat formülasyonları kullanılarak yapıldı.

Romatoid artritli hastalarda, metotreksatın eklem şişmesi ve hassasiyeti üzerindeki etkileri 3 ila 6 hafta gibi erken bir dönemde görülebilir.

Romatoid artritli hastalarda metotreksatın çoğu çalışması nispeten kısa sürelidir (3 ila 6 ay). Uzun süreli çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, devam eden tedavi ile en az iki yıl boyunca başlangıçtaki klinik iyileşmenin devam ettiğini göstermektedir.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

Poliartiküler juvenil idiyopatik artritli hastalarda klinik deneyler, başka metotreksat formülasyonları kullanılarak gerçekleştirilmiştir.

PJIA’lı 127 pediyatrik hastasının (ortalama yaş, 10.1 yaş; yaş aralığı, 2.5 ila 18 yıl; ortalama hastalık süresi, 5.1 yıl), nonsteroidal antienflamatuvar ilaçlar üzerinde yapılan 6 aylık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada ve / veya prednizon, haftalık 10 mg / m2’lik bir oral dozda verilen metotreksat, hekimin genel değerlendirmesiyle veya plaseboyla karşılaştırıldığında, bir hasta kompozitiyle (klinikte artiküler şiddet skorunda% 25’lik bir azalma ve plaseboya göre anlamlı bir klinik iyileşme sağladı) Ebeveyn ve hekim hastalık aktivitesinin küresel değerlendirmesi. Bu denemede hastaların üçte ikisinden fazlası poliartiküler yol JİA’ya sahipti ve 10 mg / m² / wk metotreksat ile tedavi edilen bu alt grupta sayısal olarak en büyük cevap görüldü.

Kalan hastaların ezici çoğunluğu sistemik kurs JİA’ya sahipti. Tüm hastalar NSAID’lere cevap vermedi; Yaklaşık üçte biri düşük doz kortikosteroid kullanıyordu.

Bu çalışmada 5 mg / m² dozunda haftalık metotreksat plasebodan anlamlı olarak daha etkili değildi.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

Deri altı kullanımı için RASUVO®
(ruh-SOO-voh)
(metotreksat) enjeksiyonu

Rasuvo nedir?

Rasuvo reçeteli ilaç, metotreksat içeren tek dozda elle tetiklenen otomatik enjektördür. Methotrexate kullanılır:

  • Şiddetli, aktif romatoid artritli (RA) ve aktif poliartiküler juvenil idiopatik artritli (pJIA) bazı yetişkinlere, non-steroid anti-enflamatuar (NSAID’ler) de dahil olmak üzere diğer ilaçlarla tedavi edildikten sonra tedavi edildi ve iyi çalışmadı.
  • Erişkinlerde diğer tedavi türlerinin kullanıldığı ve işe yaramadığı zaman şiddetli, dirençli, engelleyici sedef hastalığının semptomlarını kontrol eder.

Rasuvo 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5, 20, 22.5, 25, 27.5 ve 30 mg dozlarında mevcuttur. Eğer metotreksatı ağız yoluyla veya başka bir yolla almanız gerekiyorsa, doktorunuz metotreksat almak için farklı bir yol önerecektir. Doktorunuz reçetenizi 7,5 mg’dan az, 30 mg’dan fazla dozlar veya mevcut Rasuvo dozları arasındaki dozlar gibi mevcut Rasuvo dozlarıyla uyuşmuyorsa reçetenizi de değiştirebilir.

Rasuvo, kanserin tedavisi için kullanılmamalıdır.

Rasuvo, sedef hastalığı olan çocukların tedavisinde kullanılmamalıdır.

Rasuvo hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?

Rasuvo aşağıdakiler dahil ölümle sonuçlanabilecek ciddi yan etkilere neden olabilir:

1.Organik sistem toksisitesi. Kanser, sedef hastalığı veya romatoid artrit tedavisi için metotreksat kullanan kişiler, organ toksisitesinden ölüm riskini artırırlar. Organ toksisitesi türleri şunları içerebilir:

  • mide-bağırsak
  • sinir
  • kemik iliği
  • akciğer
  • karaciğer
  • böbrekler
  • bağışıklık sistemi
  • cilt

Doktorunuz, sizden önce ve organ toksisitesinin belirtilerini ve semptomlarını kontrol etmek için Rasuvo’yu kullanırken kan testlerini ve diğer testlerini yapacaktır. Aşağıdaki organ toksisitesi belirtilerinden herhangi birine sahipseniz hemen doktorunuzu arayın:

  • kusma
  • boyun tutulması
  • ishal
  • felç
  • ağız yaraları
  • sinirlilik
  • ateş
  • uyuklama
  • karışıklık
  • koordinasyon sorunları
  • zayıflık
  • Kuru öksürük
  • geçici körlük
  • nefes darlığı
  • nöbetler
  • ciddi cilt döküntüsü
  • baş ağrısı
  • enfeksiyon
  • sırt ağrısı
  1. Hamile olan kadınların bebeğin ölüm riski ve doğum kusurları artmaktadır. Hamile olan veya hamile olmayı planlayan kadınlar Rasuvo’yu almamalıdır. Rasuvo’ya başlamadan önce bir gebelik testi yapılmalıdır.

Rasuvo kullanırken kontrasepsiyon hem kadın hem de erkekler tarafından kullanılmalıdır. Ortaklardan Rasuvo alıyorsa hamilelikten kaçınılmalıdır:

  • Erkekler için Rasuvo ile tedaviden sonra en az 3 ay boyunca.
  • Kadınlarda Rasuvo ile tedaviden sonra en az 1 adet dönemi boyunca ve sırasında.

Rasuvo’yu kim almamalıdır?

Eğer Rasuvo’yu almayın:

  • Hamile ya da hamile olmayı planlıyorlar. Bkz “Ben Rasuvo hakkında bilmeniz gereken en önemli bilgi nedir?”
  • emziriyorlar.
  • Rasuvo anne sütüne geçebilir ve bebeğinize zarar verebilir. Rasuvo çekerken emzirmeyin. Rasuvo’yu alırsanız, bebeğinizi beslemenin en iyi yolu hakkında doktorunuzla konuşun.
  • alkol sorunları (alkolizm)
  • karaciğer problemleri var
  • enfeksiyonla mücadele problemleri var (immün yetmezlik sendromu)
  • Düşük seviyelerde beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri (anemi) veya trombositler gibi bir kan bozukluğuna sahip olduğunuz (veya sahip olduğunuz) söylendi .
  • Bir oldu alerji metotreksat veya Rasuvo içinde maddelerden herhangi birine. Rasuvo’daki malzemelerin tam listesi için bu broşürün sonuna bakın.

Bu ilaçlardan herhangi birine sahipseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuzla konuşun.

Rasuvo’yu almadan önce doktoruma ne söylemeliyim?

Rasuvo’yu kullanmadan önce, başka bir tıbbi durumunuz varsa doktorunuza söyleyin .

Reçeteniz, reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi verin .

Rasuvo, diğer ilaçların nasıl çalıştığını etkileyebilir ve diğer ilaçlar Rasuvo’nun yan etkilere neden olarak nasıl etkilediğini etkileyebilir.

Emin değilseniz, ilaç listeniz için doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Aldığın ilaçları tanı. Yeni bir ilaç aldığınızda doktorunuzu ve eczacınızı göstermek için bir listesini tutun.

Rasuvo’yu nasıl kullanmalıyım?

  • Rasuvo ile birlikte gelen Kullanım Talimatlarını okuyun.
  • Rasuvo’yu tam olarak doktorunuzun almanızı söylediği gibi alın.
  • Rasuvo’yu her hafta sadece 1 kez enjekte edin . Etmeyin , her gün Rasuvo alır.
  • Rasuvo’yu her gün almak toksisiteden ölüme neden olabilir.
  • Doktorunuz size veya bakıcınıza Rasuvo’nun nasıl enjekte edileceğini gösterecektir. Rasuvo’yu, onu kullanmak için doğru şekilde eğitilene kadar enjekte etmemelisiniz.
  • Enjekte etmeden önce Rasuvo’yu kontrol edin. Rasuvo sarıdan kahverengiye renkli olmalı ve içinde herhangi bir topak veya parçacık bulunmamalıdır.
  • Rasuvo, karın veya uyluk derisinin altına enjekte edilmelidir.
  • Yapmayın 2 inç içinde Rasuvo enjekte göbek düğmesiyle (göbek)
  • Her enjekte ettiğinizde farklı bir site kullanın. Bu, enjeksiyon alanındaki herhangi bir reaksiyonun azaltılmasına yardımcı olabilir.
  • Etmeyin kollar veya vücudun herhangi bir diğer alanlarda Rasuvo enjekte edin.
  • Yapmayın cilt sert ihale, çürük, kırmızı, pullu, olduğu veya izleri veya çatlakları sahip olduğu alanlarda Rasuvo enjekte edin.
  • Rasuvo’nun enjekte edilip edilmediğinden emin değilseniz veya enjeksiyonu vermek için zamanınız varsa, başka bir doz enjekte etmeyin . Eczanenizi veya doktorunuzu hemen arayın.
  • Çok fazla Rasuvo enjekte ederseniz, doktorunuzu arayın veya en yakın hastane acil servisine hemen gidin.

Rasuvo’yu kullanırken nelerden kaçmalıyım?

  • Rasuvo’yu kullanırken alkol kullanmayın. Alkol almak ciddi yan etkilere yakalanma olasılığınızı arttırabilir.
  • Rasuvo baş dönmesine ve yorgunluğa neden olabilir. Rasuvo’nun sizi nasıl etkilediğini bilmeden, bir araba kullanmayın, makineyi çalıştırmayın ya da sizi uyarması gereken herhangi bir şey yapmayın.
  • Rasuvo’yu kullanırken bazı aşılardan kaçınılmalıdır. Siz ya da ev halkınızın herhangi bir aşı almasından önce doktorunuzla konuşun.

Rasuvo’nun olası yan etkileri nelerdir?

Rasuvo, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

Bkz “Ben Rasuvo hakkında bilmeniz gereken en önemli bilgi nedir?”

  • doğurganlık problemleri. Rasuvo’daki aktif madde olan methotrexate bebeğiniz olma becerinizi etkileyebilir. Erkeklerde azalmış sperm sayısı olabilir ve kadınlarda adet döngüsünde değişiklikler olabilir. Bu Rasuvo çekerken ve durduktan sonra kısa bir süre için olabilir.
  • belirli kanserler. Metotreksat kullanan bazı kişilerde Non-Hodgkin lenfoma ve diğer tümörler adı verilen belirli bir kanser türü vardır. Bu durumda doktorunuz Rasuvo’yu kullanmayı bırakmanızı söyleyebilir.
  • doku ve kemik problemleri. Metotreksat alırkenRadyasyon tedavisi , doku ya da kemiğinizin yeterince kan alma riskini artırabilir. Bu, dokunun veya kemiğin ölümüne yol açabilir.

Rasuvo’nun yaygın yan etkileri şunlardır:

  • mide bulantısı
  • karın ağrısı
  • hazımsızlık ( dispepsi )
  • ağız yaraları
  • isilik
  • tıkalı veya burun akıntısı ve boğaz ağrısı
  • ishal
  • anormal karaciğer fonksiyon testleri
  • kusma
  • baş ağrısı
  • bronşit
  • Düşük kırmızı, beyaz ve trombosit kan hücresi sayımı
  • saç kaybı
  • baş dönmesi
  • ışığa duyarlılık
  • yanan deri lezyonları
  • akciğer problemleri

Rahatsız edici yan etkileriniz varsa doktorunuza söyleyin.

Bunlar Rasuvo’nun tüm olası yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktoru arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’de FDA’ya bildirebilirsiniz.

Rasuvo’yu nasıl bertaraf etmeliyim?

  • Ev çöpüne atmayın. Kullanımdan hemen sonra, Rasuvo’yu FDA onaylı bir parçalayıcı kabına koyunuz.
  • FDA onaylı bir parçalayıcı atma kabına sahip değilseniz, aşağıdakileri içeren bir ev kabı kullanabilirsiniz:
    • ağır hizmet plastikten yapılmış
    • Sıkışan, delinmeye karşı dayanıklı bir kapakla kapatılabilir;
    • kullanım sırasında dik sabit
    • Kaçak dayanıklı
    • konteyner içinde tehlikeli atıkların uyarılması için uygun şekilde etiketlenmiş
  • Keskin nişasta atma kabı neredeyse dolduğunda, çengel atma kabını atmanın doğru yolu için topluluk kurallarına uymanız gerekir. Kullanılmış iğneleri ve şırıngaları nasıl atacağınız konusunda eyalet veya yerel yasalar olabilir. Güvenli bir şekilde kesilen parçaların bertaraf edilmesi ve içinde bulunduğunuz eyaletteki keskin parça atıkları hakkında özel bilgi almak için FDA’nın web sitesine şu adresten ulaşabilirsiniz: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
  • Topluluk kurallarınız buna izin vermediği sürece, kullanılmış bip tutucu atık kabını ev çöpüne atmayın. Kullanılmış çeneler atma kabını geri dönüştürmeyin.
  • Rasuvo’yu güncel olmayan veya artık ihtiyaç duyulmayan bir şekilde imha edin.

Rasuvo’yu nasıl saklamalıyım?

Rasuvo’yu oda sıcaklığında 68 ° F ila 77 ° F (20 ° C ila 25 ° C) arasında saklayın

  • Donma
  • Rasuvo’yu ışıktan uzak tutun.

Rasuvo ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde tutun.

Rasuvo’nun güvenli ve etkili kullanımı hakkında genel bilgiler.

Metotreksat bazen Hasta Bilgilendirme broşüründe listelenenlerden başka amaçlar için reçete edilir. Rasuvo’yu reçete edilmediği bir durum için kullanmayın. Rasuvo’yu, sahip olduğunuzla aynı belirtilere sahip olsalar bile başkalarına vermeyin. Onlara zarar verebilir.

Bu Hasta Bilgilendirme broşürü, Rasuvo hakkında en önemli bilgileri özetler. Daha fazla bilgi isterseniz, doktorunuzla konuşun. Sağlık uzmanları için yazılan Rasuvo hakkında bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışabilirsiniz.

Daha fazla bilgi için lütfen Medac Pharma, Inc. ile 1-855336-3322 numaralı telefon numarasından iletişime geçin.

Rasuvo’daki maddeler nelerdir?

Aktif madde: metotreksat

Aktif olmayan maddeler: sodyum klorür, sodyum hidroksit ve enjeksiyon için su, USP ve gerekirse hidroklorik asit, USP.

Bu Hasta Bilgisi ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır.

Kullanmadan önce bu Kullanım Talimatlarını okuyun

Rasuvo®
(ruh-SOO-voh)
(metotreksat) enjeksiyonu, cilt altı kullanımı için Rasuvo®’yu her kullanışınızda bu talimatları izleyin.

Rasuvo otomatik enjektörünüzün parçaları

Şekil A

Şekil B

  1. Enjeksiyon öncesi kapaklı önceden doldurulmuş otomatik enjektör
  2. Enjeksiyondan önce kapak çıkarıldıktan sonra önceden doldurulmuş otomatik enjektör
  3. Enjeksiyondan sonra önceden doldurulmuş otomatik enjektör

Rasuvo Kullanmaya Hazırlanma

  • Ellerinizi sabun ve ılık suyla yıkayınız.
  • Tablo gibi temiz, iyi aydınlatılmış, düz bir çalışma yüzeyi seçin.
  • Düz çalışma yüzeyinde otomatik enjektör içeren Rasuvo kartonu yerleştirin.
  • Kartonun üzerinde belirtilen 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5, 20, 22,5, 25, 27,5 veya 30 mg’lık dozların, doktorunuz tarafından verilen dozla aynı olduğundan emin olun.
  • Etiketin son kullanma tarihini kontrol edin. Etmeyin süresi ise kullanın.
  • Bir Rasuvo otomatik enjektörünü ambalajından çıkarın.
  • Rasuvo hasar görmüş gibi görünüyorsa kullanabilirsiniz. Başka bir Rasuvo kullan.
  • Rasuvo’ya ek olarak, aşağıdaki maddelere ihtiyacınız olacak: istenirse bir adet alkollü çubuk ve bir adet pamuklu top veya gazlı bez ve küçük yapışkanlı bandajlı şerit.

Sıvıyı kontrol et

Şekil C

  • Şeffaf kontrol bölgesine bakın (bkz. Şekil C). Önceden doldurulmuş şırınga şeffaf kontrol bölgesinde görünür. Şırınganın içeriğini dikkatlice inceleyin. Şırınga çatlak veya kırık ise, yokkullanabilirsiniz. Başka bir otomatik enjektör kullanın.
  • Sıvı berrak ve sarı-kahverengi renkte olmalı ve içinde herhangi bir topak veya parçacık bulunmamalıdır. Do sıvı, renksiz bulanık veya parçacıkları ihtiva etmesi durumunda Rasuvo kullanın.
  • Bir hava kabarcığı görebilirsiniz. Bu normal.
  • Rasuvo otomatik enjektörünü enjeksiyondan önce doğru şekilde göremiyor veya kontrol edemiyorsanız, yardım için bir bakıcıya danışın.
  • Etmeyin Eğer Rasuvo kullanmaya hazır olana kadar otomatik enjektör gelen sarı kapağını çıkarın.

Bir Enjeksiyon Sitesi seçin

  • Rasuvo mide (karın) veya üst baldır içine enjekte edilmelidir. Yapma göbek (göbek) 2 inç içinde Rasuvo enjekte (Şekil D).
  • Etmeyin kollar veya vücudun herhangi bir diğer alanlarda Rasuvo enjekte edin.
  • Yapmayın cilt sert ihale, çürük, kırmızı, pullu, olduğu veya izleri veya çatlakları sahip olduğu alanlarda Rasuvo enjekte edin.
  • Her enjekte ettiğinizde farklı bir site kullanın. Bu, enjeksiyon alanındaki herhangi bir reaksiyonun azaltılmasına yardımcı olabilir.
  • Alanı bir alkollü çubukla silin (bkz. Şekil E).
  • Kurumaya cildi izin ve yok Rasuvo vermeden önce yine bu alana dokunun. Yapma fan ya da temiz alana darbe.

Şekil D

Şekil E

Enjeksiyonunuzu verin

ADIM 1: Sarı Kapağı çıkarın (bkz. Şekil F)

  • Rasuvo otomatik enjektörünü kullanım alanında bir elinizle tutun.
  • Diğer elinizi kullanarak sarı kapağı düz bir şekilde çekin (bkz. Şekil F). Yapmayın kapağını bükmek. Kapağı çıkaramazsanız, yardım için bir bakıcı isteyin.
  • 1 veya 2 damla ilaç görebilirsiniz. Bu normal.

Şekil F

Dikkat!

  • Yapmayın ellerinizle veya parmaklarla iğne ucu dokunun.
  • Bu ilacı elinize enjekte edebilir.
  • Herhangi bir yaralanmayı önlemek için, parmaklarınızı asla iğneyi tutan koruma tüpünün ağzına sokmayın .
  • Yapmayın bunu kaldırıldıktan sonra kapağını değiştirin.
  • Kapak çıkarıldıktan sonra Rasuvo gecikmeden kullanılmalı veya güvenli bir şekilde imha edilmelidir.
  • Etmeyin Eğer Rasuvo enjekte etmeye hazır olana kadar sarı enjeksiyon düğmesine basın.

ADIM 2: Enjeksiyonu Hazırlayın

  • Temizlenmiş enjeksiyon bölgesini çevreleyen bir cildi topuzla hafifçe sıkarak başparmağınız ve serbest elinizin işaret parmağı ile sıkıştırın. Romatoid artritli hastalar deriyi tutamıyorlarsa, gerektiğinde sıkışmaya gerek kalmadan doğrudan uyluğa enjekte edilebilirler.
  • Enjeksiyondan sonra deriden Rasuvo çıkarılıncaya kadar deriyi sıkıca tutunuz.
  • Rasuvo otomatik enjektörün kapağını açmamış şeffaf ucunu cilde dik olarak (90 derecelik bir açıyla) konumlandırın (bkz. Şekil G).
  • Düğmeye basmadan, sarı enjeksiyon tuşunun kilidini açmak için durma noktasını hissedinceye kadar Rasuvo’yu sıkıca cildinize itin (bkz. Şekil G).
  • Rasuvo’yu durma noktasına itemezseniz, yardım için bir bakıcıya danışın.

Şekil G

ADIM 3: Rasuvo enjekte

  • Rasuvo’yu cildinize sıkı bir şekilde tutarken , başparmağınızla sarı renkli enjeksiyon düğmesine basın (bkz. Şekil H).
  • Enjeksiyonun başladığını gösteren bir tık sesi duyacaksınız. Tüm ilaç enjekte edilene kadar Rasuvo’yu cildinize karşı tutun. Bu 5 saniyeye kadar sürebilir (yavaşça 1, 2, 3, 4, 5). Tamamlanmamış bir enjeksiyondan kaçınmak için , Rasuvo’yu enjeksiyonun sonundan önce deriden çıkarmayın.
  • Tüm dozun enjekte edildiğinden emin olmak için enjekte ederken şeffaf kontrol bölgesine bakın. Hareket durduğunda, enjeksiyon tamamlanır.
  • İşitme ile ilgili sorunlarınız varsa, düğmeye bastığınız andan itibaren yavaşça 5 saniyeye kadar sayın.
  • Enjeksiyon başladıktan sonra Rasuvo’nun tuşunu basılı tutarak baş parmağınızla basılı tutmanız gerekmez.

Şekil H

  • Enjeksiyonu tamamladıktan sonra, Rasuvo’yu doğrudan doğruya çekerek (deriye dik olarak) enjeksiyon bölgesinden çıkarın.
  • Koruyucu iğne kalkanı otomatik olarak yerine geçer ve iğneyi kilitler.
  • İstenirse, enjeksiyon bölgesine küçük bir yapışkanlı bandaj şeridi koyun.

ADIM 4: Şeffaf Kontrol Bölgesini Kontrol Edin

Şeffaf kontrol bölgesinin içinde şırıngada sıvı kalmadığından emin olmak için görsel olarak kontrol edin.

  • Eğer sıvı kalmışsa, ilacın tamamı doğru şekilde enjekte edilmemiştir. Derhal doktorunuza veya sağlık uzmanınıza danışın. Doktorunuz tarafından tavsiye edilmedikçe başka bir Rasuvo kullanmayın.
  1. ADIM: Rasuvo’yu atın
  • Her Rasuvo sadece 1 kez kullanılabilir.
  • Ev çöpüne atmayın. Kullanımdan hemen sonra, Rasuvo’yu FDA onaylı bir parçalayıcı kabına koyunuz.
  • FDA onaylı bir parçalayıcı atma kabına sahip değilseniz, aşağıdakileri içeren bir ev kabı kullanabilirsiniz:
    • ağır hizmet plastikten yapılmış
    • Sıkışan, delinmeye karşı dayanıklı bir kapakla kapatılabilir;
    • kullanım sırasında dik ve sabit
    • Kaçak dayanıklı
    • konteyner içinde tehlikeli atıkların uyarılması için uygun şekilde etiketlenmiş
  • Keskin nişasta atma kabı neredeyse dolduğunda, çengel atma kabını atmanın doğru yolu için topluluk kurallarına uymanız gerekir. Kullanılmış iğneleri ve şırıngaları nasıl atacağınız konusunda eyalet veya yerel yasalar olabilir. Güvenli bir şekilde kesilen parçaların bertaraf edilmesi ve içinde bulunduğunuz eyaletteki keskin parça atıkları hakkında özel bilgi almak için FDA’nın web sitesine şu adresten ulaşabilirsiniz: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
  • Topluluk kurallarınız buna izin vermediği sürece, kullanılmış bip tutucu atık kabını ev çöpüne atmayın. Kullanılmış çeneler atma kabını geri dönüştürmeyin.
  • Rasuvo’yu güncel olmayan veya artık ihtiyaç duyulmayan bir şekilde imha edin.

Rasuvo’yu nasıl saklamalıyım?

  • Rasuvo’yu oda sıcaklığında 68 ° F ila 77 ° F (20 ° C ila 25 ° C) arasında saklayın. Donma.
  • Rasuvo’yu ışıktan uzak tutun.
  • Rasuvo’yu daima çocuklardan uzak tutunuz.

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir