Başlangıç / İlaçlar / RAXİBACUMAB İLACI NASIL KULLANILIR? RAXİBACUMAB İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

RAXİBACUMAB İLACI NASIL KULLANILIR? RAXİBACUMAB İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel adı: insan igg1 monoklonal antikor intravenöz infüzyon

Marka adı: raxibacumab

İlaç Açıklaması

RAXIBACUMAB

İntravenöz İnfüzyon için insan IgG1 monoklonal antikoru

AÇIKLAMA

Raxibacumab, B. anthracis toksininin PA bileşenini bağlayan bir insan IgGl monoklonal antikordur . Raxibacumab, yaklaşık olarak 146 kilodaltonluk bir moleküler ağırlığa sahiptir. Raxibacumab, bir murin hücre ekspresyon sisteminde rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir .

Raxibacumab intravenöz infüzyon için tek dozluk flakonlarda steril, sıvı bir formülasyon olarak sağlanır. Her flakon sitrik asit (0.13 mg / mL), glisin (18 mg / mL), polisorbat 80 [0.2 mg / mL (w / v)], sodyum sitrat ( 1,700 mg / 34 mL (50 mg / mL) raxibacumab içerir ( sodyum sitrat) 2.8 mg / mL) ve sukroz (10 mg / mL), pH 6.5. Raxibacumab opalescent, renksiz, soluk sarı, sıvı için açıktır.

Endikasyonları

ENDİKASYONLAR

Solunumsal Şarbon

Raxibacumab, uygun antibakteriyel ilaçlarla birlikte Bacillus anthracis’e bağlı inhalasyon şarbonuolan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir . Raxibacumab, alternatif tedaviler mevcut olmadığında veya uygun olmadığında inhalasyon şarzının profilaksisi için de endikedir.2

Kullanım Sınırlamaları

Roksibakumabın etkinliği sadece inhalasyon şarbonunun hayvan modellerinde etkinlik çalışmalarına dayanmaktadır. İnsanların şarbonuna kasıtlı olarak maruz kalmasıyla kontrollü klinik çalışmaların yürütülmesi etik veya uygulanabilir değildir. [ Klinik Çalışmalar ]

Erişkin sağlıklı gönüllülerde raxibacumab’ın güvenlik ve farmakokinetiği (PK) üzerinde çalışılmıştır. Pediatrik popülasyonda raxibacumab’ın ya da herhangi bir güvenlik denemesi yapılmamıştır. Erişkinlerde gözlemlenen maruziyet ile karşılaştırılabilir maruziyete sahip pediatrik hastaları sağlamak için öngörülen dozaj rejimlerini elde etmek için bir popülasyon PK yaklaşımı kullanıldı. [ Belirli Popülasyonlarda Kullanın ]

Raxibacumab , B. anthracis’in koruyucu antijenine (PA) bağlanır ; Doğrudan antibakteriyel aktivitesi yoktur. Raxibacumab kan-beyin bariyerini geçmez ve menenjiti engellemez veya tedavi etmez . Raxibacumab uygun antibakteriyel ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır.

Dozaj

DOZAJ VE İDARİ

Yetişkinler İçin Doz Ve Takvim

Raxibacumab 2 saat ve intravenöz olarak 40 mg / kg tek doz olarak% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (normal salin ) 250 mL’lik bir son hacme seyreltmeden sonra uygulayın . İnfüzyon reaksiyonlarını azaltmak için raxibacumab infüzyonundan 1 saat önce 25 ila 50 mg difenhidramin uygulayın. Difenhidramin uygulama yolu (oral veya IV) , raxibacumab infüzyonunun başlangıcına zamansal yakınlığa dayanmalıdır. [ UYARI VE ÖNLEMLER , ADVERS REACTIONS ]

Pediatrik Hastalar İçin Doz Ve Takvim

Pediyatrik hastalar için önerilen doz Tablo 1’de gösterildiği gibi ağırlık bazındadır.

Tablo 1: Önerilen Pediatrik Doz

Pediatrik Vücut Ağırlığı Pediatrik Doz
50 kg’dan büyük 40 mg / kg
15 kg’dan 50 kg’a kadar 60 mg / kg
15 kg veya daha az 80 mg / kg

Roksibakumab infüzyonundan 1 saat önce difenhidramin ile önleyin. Difenhidramin uygulama yolu (oral veya IV), raxibacumab infüzyonunun başlangıcına zamansal yakınlığa dayanmalıdır. İnfüze 2 saat 15 dakika boyunca raxibacumab. Roksibakumab gelişimi sırasında hiçbir pediatrik hasta çalışılmamıştır. Tablo l’deki dozajlama önerileri, 40 mg / kg’lık dozda raxibacumab’a maruz kalan yetişkin maruziyetine uyması için tasarlanmış simülasyonlardan türetilmiştir. [ Belirli Popülasyonlarda Kullanın ]

Yönetim için hazırlık

Önerilen dozda raxibacumab, 250 mL’lik bir son hacme (yetişkin ve çocuk 50 kg veya daha ağır) uyumlu bir çözelti içinde seyreltildikten sonra intravenöz infüzyon olarak veya çocuğun ağırlığına göre belirtilen bir hacme göre ağırlık temelli olarak verilmiştir (Tablo 2). ). Aşağıdaki uyumlu çözümlerden birini kullanarak raxibacumab’ı seyreltin:

  • % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP
  • % 0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP

Raxibacumab’ı ışıktan korumak için bir infüzyon çözeltisinin hazırlanmasından önce şişeleri kartonlarına koyun. Raxibacumab şişeleri koruyucu içermez.

Tablo 2: Raxibacumab Doz, Seyrelticiler, İnfüzyon Hacmi ve Vücut Ağırlığına Göre Oran

Vücut Ağırlığı (kg) Hazırlık yönetim
Doz (mg / kg) Toplam İnfüzyon Hacmi (mL) Seyreltici Türü İnfüzyon Hızı (mL / h) İnfüzyon Hızı (mL / h)
İlk 20 Dakika Kalan İnfüzyon
1 veya daha az 80 7 % 0,45 veya% 0,9 NaCl 0.5 3.5
1,1 ila 2 15 1 7
2,1 ila 3 20 1.2 10
3,1 ila 4,9 25 1.5 12
5 ila 10 50 3 25
11’den 15’e 100 % 0.9 NaCl 6 50
16’dan 30’a 60 100 6 50
31 ila 40 250 15 125
41 ila 50 250 15 125
50’den fazla veya yetişkin 40 250 15 125

Hazırlık

Raxibacumab intravenöz infüzyon çözeltisini hazırlamak için aşağıdaki adımları izleyin.

  1. Tablo 2’de önerilen mg / kg dozu, kilogram cinsinden hasta ağırlığına göre çarparak raxibacumab enjeksiyonunun miligramını hesaplayın.
  2. Hesaplanan dozu miligramda (adım 1) 50 mg / mL konsantrasyonla bölerek doz için gerekli olan raxibacumab enjeksiyonunun mililitre cinsinden gerekli hacmi hesaplayın. Her tek kullanımlık flakon, 34 mL raxibacumab verilmesini sağlar.

Tablo 2’de seçilen toplam infüzyon hacmine dayanarak, aşağıdaki adımları takip ederek uygun şekilde bir şırınga veya infüzyon torbası hazırlayın.

Şırınga Hazırlığı

  1. Tablo 2’de açıklandığı gibi, uygulanacak toplam infüzyon hacmi için uygun boyutta bir şırınga seçin.
  2. Seçilen şırıngayı kullanarak, adım 2’de hesaplanan raxibacumab hacmini geri çekin.
  3. Tablo 2’de belirtildiği gibi toplam hacim infüzyon şırıngası hazırlamak için uygun miktarda uygun çözelti çekin.
  4. Çözelti hafifçe karıştırın. Çalkalama.
  5. Raxibacumab vial (ler) inde kalan kullanılmayan kısmı atın.
  6. Hazırlanan çözelti, oda sıcaklığında 8 saat boyunca stabildir.

İnfüzyon Torbasının Hazırlanması

  1. Uygun boyuttaki uygun torba torbasını seçin ( Tablo 2’de listelenen uyumlu çözümlere bakın ); Yukarıdaki adım 2’de raxibacumab mililitresi içinde hesaplanan hacme eşit bir torba çözeltisi geri çekilir. Torbadan çekilen çözümü atın.
  2. Gerekli raxibacumab enjeksiyonu hacmini raxibacumab flakondan (ilaçlarından) çekin.
  3. İstenen infüzyon torbasına gerekli miktarda raxibacumab enjeksiyonu aktarın (3. adım). Çözeltiyi karıştırmak için torbayı yavaşça ters çevirin. Çalkalama.
  4. Raxibacumab vial (ler) inde kalan kullanılmayan kısmı atın.
  5. Hazırlanan çözelti, oda sıcaklığında 8 saat boyunca saklanır.

Parenteral ilaç ürünleri, solüsyon ve konteynerin izin verdiği her durumda, uygulama öncesinde partikül madde ve renk değişimi açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde mevcutsa veya renk anormal ise çözeltiyi atın. [ TANIMI gör .]

yönetim

İnfüzyon çözeltisini Tablo 2’de tarif edildiği gibi uygulayın. İnfüzyona bağlı semptomlar dahil olmak üzere, hasta herhangi bir yan etki belirtisi ortaya çıkarsa, infüzyon hızı yavaşlatılabilir veya kesilebilir.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Raxibacumab, 1,700 mg / 34 mL (50 mg / mL) raksibakumab enjeksiyonu içeren tek kullanımlık bir şişe olarak mevcuttur [Bkz. TANIMLAMA ].

Depolama ve Taşıma

Raxibacumab 1,700 mg / 34 mL (50 mg / mL) raxibacumab içeren tek kullanımlık flakonlarda sağlanır ve aşağıdaki ambalaj konfigürasyonunda mevcuttur:

Tek Ünite Kartonu: Bir (1) tek kullanımlık flakon 1,700 mg / 34 mL (teslim edilebilir) raxibacumab ( NDC 49401-103-01) içerir.

Raxibacumab 2 ° ila 8 ° C’de (36 ° – 46 ° F) soğutulmalıdır. FREEZE YAPMAYIN. Kullanmadan önce şişeyi ışığa maruz kalmaktan koruyun. Işığa kısa süreli maruz kalma, normal kullanımda olduğu gibi kabul edilebilir. Flakonu, kullanım zamanına kadar orijinal kutusunda saklayın.

Tarafından üretilmiştir: Human Genome Sciences, Inc. (GlaxoSmithKline’ın bir yan kuruluşu), Rockville, MD 20850. GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709 tarafından pazarlanmaktadır. Revize: Kasım 2015.

Yan Etkiler ve İlaç Etkileşimleri

YAN ETKİLER

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullarda yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Roksibakumabın güvenliği sadece sağlıklı gönüllüler üzerinde çalışılmıştır. İnhalasyon şarılığı olan hastalarda çalışılmamıştır .

Roksibakumabın güvenliği, 3 klinik çalışmada 40 mg / kg’lık bir dozla tedavi edilen 326 sağlıklı denekte değerlendirilmiştir: siprofloksasin ile bir ilaç etkileşimi denemesi (Çalışma 1), uygulanan ikinci raxibacumab dozu ile 20 deneğin tekrar doz çalışması Dose İlk dozdan 4 ay sonra (Çalışma 2) ve 14 gün arayla 2 raksibakumab dozunu alan bireylerin bir alt kümesiyle tek dozları değerlendiren plasebo kontrollü bir çalışma (Çalışma 3). Çalışma 1’de 86 sağlıklı gönüllüye raksibakumab verilmiştir. Çalışma 3’te 240 sağlıklı gönüllü raxibakumab (217 1 doz, 23 kişi 2 doz) ve 80 hasta plasebo almıştır.

Toplam raxibacumab güvenliği, bu 3 klinik çalışmanın entegre bir özeti olarak değerlendirildi. 326 raksibakumab olgusunun 283’ü tek doz aldı, 23’ü 14 gün arayla 2 doz aldı ve 20’si 4 ay arayla 2 doz aldı. Denekler 18 ila 88 yaş,% 53 kadın,% 74 beyaz,% 17 siyah / Afrika kökenli Amerikalı ,% 6 Asya ve% 15 Hispanik idi.

Raxibacumab İnfüzyonunun Sonlandırılmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

Dört olguda (% 1.2) yan etkiler nedeniyle raxibakumab infüzyonu kesildi: ürtiker (hafif) nedeniyle 2 hasta (her ikisi de difenhidramin premedikasyonu almadı ) ve her biri klonus (hafif) ve dispne (orta derecede) için kesilen 1 süje .

En Sık Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

En sık bildirilen advers reaksiyonlar döküntü, ekstremitede ağrı, kaşıntı ve uyuklama idi .

Tablo 3: Raxibacumab 40 mg / kg IV’e maruz kalan sağlıklı yetişkinlerin% 1.5’inde bildirilen yan etkiler

Tercih edilen terim Plasebo
N = 80 (%)
Tek doz Raxibacumab
N = 283 (%)
Çift doz Raxibacumab ≥ 4 Ay Apart
N = 20 (%)
Çift doz Raxibacumab 2 Hafta Apart
N = 23 (%)
Toplam Raxibacumab Konuları
N = 326 (%)
Döküntü / döküntü eritematöz / döküntü papüler 1 (1.3) 9 (3.2) 0 0 9 (2.8)
Ekstremitede ağrı 1 (1.3) 7 (2.5) 0 0 7 (2.1)
Kaşıntı 0 7 (2.5) 0 0 7 (2.1)
uyuklama 0 4 (1,4) 0 1 (4.3) 5 (1.5)

Kurdeşen

Klinik çalışmalarda raxibacumab’a maruz kalan tüm olgularda, döküntü oranı, plasebo süjelerinin% 1.3’ü (1/80) ile karşılaştırıldığında% 2.8 (9/326) idi. Difenhidramin premedikasyon almayan hastaların% 22.2’sinde (6/27) hafif ila orta derecede infüzyonla ilişkili döküntüler bildirilmiştir (siprofloksasin / raksibakumab kombinasyon çalışmasında difenhidramin ile premedikasyonu olan olguların% 3.3’ü (2/61) ile karşılaştırılmıştır. 1). Tüm deneklerin difenhidramin aldıkları plasebo kontrollü raxibacumab çalışmasında (Çalışma 3), hem plasebo hem de raxibacumab ile tedavi edilen hastalarda döküntü oranı% 2.5 idi.

Daha az yaygın yan etkiler

Rxibacumab’a maruz kalan hastaların% 1.5’inde ve plasebo deneklerinden daha yüksek oranlarda bildirilen klinik olarak önemli yan etkiler aşağıda sıralanmıştır:

  • Kan ve lenf sistemi: anemi , lökopeni , lenfadenopati
  • Kardiyak bozukluklar: çarpıntı
  • Kulak ve labirent: vertigo
  • Genel bozukluklar ve uygulama alanı: yorgunluk, infüzyon bölgesi ağrısı, periferik ödem
  • Araştırmalar: Kan amilazı arttı, kan kreatin fosfokinaz arttı, protrombin zamanı uzamış
  • Kas-iskelet ve bağ dokusu: sırt ağrısı , kas spazmları
  • Sinir sistemi: senkop vasovagal
  • Psikiyatrik: uykusuzluk
  • Vasküler: kızarma, hipertansiyon

İmmünojenisite

Anti-raksibakumab antikorlarının geliştirilmesi, Çalışmalar 1, 2 ve 3’te tek ve çift doz raxibacumab alan tüm olgularda değerlendirilmiştir. Tek veya tekrarlayan raxibacumab dozlarını takiben herhangi bir raxibacumab ile tedavi edilen insan deneklerde raxibacumab’a karşı immünojenik tepkiler saptanmamıştır.

Antikor oluşumunun insidansı, immünojenisite testinin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağımlıdır. Ek olarak, bir deneyde herhangi bir antikor pozitifliğinin gözlemlenen insidansı, analiz duyarlılığı ve özgüllüğü, analiz metodolojisi, örnek işleme, numune toplama zamanlaması, eş zamanlı ilaçlar ve altta yatan hastalık dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır. Bu nedenlerle, antikorların raxibacumab insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Siprofloksasin

İnsan deneklerde 40 mg / kg raxibacumab IV’ün IV veya oral siprofloksasin ile birlikte uygulanması, hem siprofloksasin hem de raksibakumabın PK’sini değiştirmemiştir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

İnfüzyon reaksiyonları

İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, döküntü, ürtiker ve kaşıntı gibi klinik çalışmalarda raxibacumab uygulaması sırasında bildirilmiştir . Bu reaksiyonlar meydana gelirse, raksibakumab infüzyonunu yavaşlatın veya kesintiye uğratın ve reaksiyonun şiddetine göre uygun tedaviyi uygulayın.

İnfüzyon reaksiyonları riskini azaltmak için raksibakumab verilmesinden önce 1 saat içinde difenhidramin ile önleyin [bakınız DOZAJ VE YÖNETİM , ADVERSE REAKSİYONLARI ].

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz FDA onaylı hasta etiketleme ( HASTA BİLGİSİ ).

Hayvan Modellerine Dayalı Etkinlik

Hastalara raxibacumab etkinliğinin yalnızca hayvanlarda sağkalım yararı gösteren etkinlik çalışmalarına dayandığını ve raxibacumab etkinliğinin insanlarda şarbon ile test edilmediğini bildiriniz . Roksibakumabın güvenliği sağlıklı yetişkinlerde test edilmiştir, ancak çocuklarda veya hamile kadınlarda hiçbir güvenlik verisi bulunmamaktadır. Geriatrik hastalarda sınırlı veri mevcuttur. [ Belirli Popülasyonlarda Kullanın ]

Hamilelik ve Hemşirelik Anneleri

Hastalara raxibacumab’ın gebe kadınlarda veya emziren annelerde çalışılmadığını bildiriniz, böylece raxibacumabın hamile kadınlar veya emziren bebekler üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Hastalara, eğer hamileyseniz hamile olduklarını, hamile kaldıklarını veya hamile kalmayı düşündüklerini sağlık profesyonellerine söylemelerini isteyin. Hastaları, bebeklerini emzirmeyi planlayan sağlık profesyonellerine söylemelerini söyleyin. [ Belirli Popülasyonlarda Kullanın ]

İnfüzyon reaksiyonları

İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, kızarıklık, ürtiker ve kaşıntı gibi klinik çalışmalarda raxibacumab uygulaması sırasında bildirilmiştir.

Profilaktik difenhidramin uygulaması, raxibacumab verilmesinden önce 1 saat içinde önerilmektedir. Difenhidramin uygulama yolu (oral veya IV), raxibacumab infüzyonunun başlangıcına zamansal yakınlığa dayanmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kanserojenite, genotoksisite ve fertilite çalışmaları raxibacumab ile yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Hamilelik Kategorisi B

Gebelikte, sağlıklı Yeni Zelanda Beyaz tavşanlarında tek bir embriyonik-fetal gelişim çalışması gerçekleştirilmiştir. 7 ve 14. gebelik günlerinde 120 mg / kg’a kadar (2 mg / kg olarak insan dozunun 3 katı) 2 intravenöz raxibakumab dozu uygulanmıştır. Hamile bara veya raxibacumab’a bağlı fetüslere zararın kanıtı gözlenmiştir. Tavşanlardaki 120 mg / kg dozundan sonra Cmax değerleri, sırasıyla birinci ve ikinci raxibacumab dozundan sonra 3.629 mcg / mL ve 4.337 mcg / mL idi; bunlar, insanlarda ortalama Cmax değerlerinin 3 ve 4 katıdır. Embriyo-fetal tavşan çalışmasında maruz kalma tahminleri (AUC) oluşturulmamıştır. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yapılmamıştır. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan cevabını öngörmediğinden, raxibacumab hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Raxibacumab, hemşirelik kadınlarında değerlendirilmemiştir. İnsan immünoglobulinleri insan sütüne geçmesine rağmen, yayınlanan veriler insan sütündeki yenidoğan tüketiminin, bu maternal immünoglobulinlerin dolaşımda önemli ölçüde emilimine yol açmayacağını göstermektedir . Emziren bir kadına, lokal gastrointestinal ve sistemik maruziyetin bir bebekte raxibacumab’a etkilerinin bilinmediğini bildirin.


Pediatrik Kullanım

Yetişkinlerde olduğu gibi, pediatrik hastalarda raxibacumab’ın etkinliği sadece inhalasyon şarbonunun hayvan modellerinde etkinlik çalışmalarına dayanmaktadır. Sağlıklı çocukların raxibacumab’a maruz kalması etik olmadığından, 40 mg / kg’lık erişkin erişkinlerde gözlemlenen maruziyet ile karşılaştırılabilir maruziyete sahip pediatrik hastaları sağlamak için öngörülen doz rejimlerini elde etmek için bir popülasyon PK yaklaşımı kullanılmıştır. Pediyatrik hastalar için doz, ağırlığa dayanır. [ DOZAJ VE YÖNETİMİ ].

Pediatrik popülasyonda raxibacumab’ın güvenliği veya PK’si çalışılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda radyibakumabın, 65 yaş ve üzeri yaştaki genç bireylerden farklı yanıt verip vermediğini belirlemek için yeterli sayıda sayı içermediği bulunmuştur. Klinik çalışmalarda raxibacumabın toplam sayısı içinde,% 6.4 (21/326) 65 yaş ve üzerindeyken,% 1.5 (5/326) 75 yaş ve üzerindeydi. Bununla birlikte, 65 yaş ve üstü hastalara [ KLİNİK FARMAKOLOJİ ] bakınız .

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Aşırı dozda raxibacumab ile klinik deneyim yoktur. Doz aşımı durumunda, hastaları yan etkilere ilişkin herhangi bir belirti veya semptom için izleyin.

KONTRENDİKASYONLARI

Yok.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Raxibacumab, B. anthracis PA’yı bağlayan bir monoklonal antikordur [bakınız Mikrobiyoloji ].

Farmakokinetik

Raxibacumab’ın PK’si, insanlarda tek IV dozlaması sonrasında 1 ila 40 mg / kg doz aralığı üzerinde lineerdir; raxibacumab, insanlarda 40 mg / kg’dan yüksek dozlarda test edilmemiştir. Sağlıklı erkek ve kadın insan deneklerde raxibacumab 40 mg / kg tek bir IV uygulandıktan sonra, ortalama Cmax ve AUCinfwere 1,020.3 ± 140.6 mcg / mL ve 15,845.8 ± 4,333.5 mcg • gün / mL olduğunu göstermiştir. Ortalama raksibakumab dağılımı hacminin dağılımı, plazma hacminden daha fazla olup, bazı doku dağılımını düşündürmektedir. Gümrükleme değerleri, glomerüler filtrasyon hızından çok daha küçüktü ve bu da, raxibacumabın neredeyse hiç renal klirensinin olmadığını gösterdi.

İnsanlarda raxibacumab’ın etkinliği test edilemediğinden, sağlıklı insan deneklerinde inhalasyon şarbonu hayvan modellerinde gözlenenlere raxibacumab maruziyetinin terapötik etkinlik çalışmalarında karşılaştırılması, 40 mg / kg IV dozaj rejimini tek bir hasta olarak desteklemek için gereklidir. insanlarda inhalasyon şarbonu tedavisi için doz. İnsanlar, aynı dozaj rejimini alan Yeni Zelanda Beyaz tavşanları ve sinomolgus makaklara kıyasla 40 mg / kg tek dozluk bir dozun ardından raxibacumab’a benzer veya daha fazla sistemik maruziyete (Cmax ve AUCinf) ulaşırlar.

Cinsiyet, Yaş ve Irkı Etkileri

Raxibacumab PK, 3 klinik çalışmada tek bir 40 mg / kg IV dozunu alan 322 sağlıklı denekten alınan serum örneklerini kullanarak bir PK popülasyonu analizi ile değerlendirildi. Bu analize dayanarak, cinsiyet (kadına karşı erkek), ırk (beyaz olmayan beyaz) veya yaş (gençlere karşı genç) raxibacumab için PK parametreleri üzerinde anlamlı bir etki yapmamıştır.

Raxibacumab PK, çocuklarda değerlendirilmemiştir [bkz. DOZAJ VE YÖNETİM , Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Dozlama Tekrarı

Her ne kadar raksibakumab tek doz uygulaması için tasarlanmışsa da, ilk 40 mg / kg IV dozundan 14 gün sonra verilen 40 mg / kg IV’lük ikinci bir uygulamayı takiben raxibacumab’ın PK’si 23 sağlıklı gönüllüde değerlendirilmiştir (Çalışma 3). İkinci dozdan 28 gün sonra ortalama raksibakumab konsantrasyonu, birinci dozu takip eden 14 günde ortalama raxibacumab konsantrasyonunun yaklaşık iki katı idi. Roksibakumabın immünojenisitesini değerlendiren insan çalışmasında (Çalışma 2), başlangıçta tek doz raxibacumab 40 mg / kg IV almış 20 sağlıklı kişi, ilk dozlarını takiben ≥ 4 ay içinde ikinci bir 40 mg / kg IV dozu aldılar. AUCinf, CL veya raxibacumab’ın yarı ömrü ortalama tahminlerinde ≥ 4 ay arayla uygulanan 2 doz arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi.

Siprofloksasin Etkileşim Denemesi

Bir in açık etiketli deneme sağlıklı yetişkin erkek ve kadın deneklerde (Çalışma 1), 40 mg idare / siprofloksasin IV infüzyonu ya da siprofloksasin oral tablet alım PK değiştirmemiştir aşağıdaki raxibacumab IV kg siprofloksasine PK üzerinde raxibacumab etkisini değerlendiren siprofloksasin oral ve / veya intravenöz olarak uygulanır. Benzer şekilde, siprofloksasin raxibakumabın PK’sini değiştirmedi. [ İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ]

Mikrobiyoloji

Hareket mekanizması

Raxibacumab, serbest PA’yı 2.78 ± 0.9 nM’lik bir afinite denge ayrılma sabiti (Kd) ile bağlayan bir monoklonal antikordur . Raxibacumab, Şarbonun hücresel reseptörlerine bağlanmasını engelleyerek, şarbon toksinlerinin patojenik etkilerinden sorumlu olan enzimatik toksinbileşenlerini ve antraks öldürücü faktörün hücre içi girişini ve ödem faktörünü önler .

Etkinlik In Vitro ve Vivo’da

Raxibacumab , B. anthracis’in Ames, Vollum ve Sterne suşlarından PA’ya in vitro bağlanır . Raxibacumab , B. anthracis’in bildirilen suşları arasında korunan PA üzerindeki bir epitopa bağlanır .

Sıçanlarda yapılan in vivo çalışmalarda, ralibakumabın ölümcül toksin kaynaklı toksisiteyi nötralize ettiği ileri sürülmektedir, çünkü hayvanlar yavaş yavaş öldürücü toksin (PA + ölümcül faktör kombinasyonu) uygulamasından 7 gün sonra hayatta kalmıştır. Kontrol sıçanlarında ortanca ölüm süresi 16 saatti. Teneffüs yolu ile B. anthracis sporlarına meydan okuyan tavşanlarda ve maymunlarda yapılan hayvan etkinlik çalışmalarında da benzer gözlemler kaydedilmiştir . B. anthracis sporlarına maruz bırakıldıktan sonra hayvanlarda PA saptanmıştır . PA seviyeleri yükseldi ve daha sonra tedaviye cevap veren ve hayatta kalan hayvanlarda tespit edilemeyen seviyelere düştü, oysa tedavi başarısız olan ve kötü klinik durum nedeniyle ötanazi veya ötanazi olan hayvanlarda seviyeler yükselmeye devam etti. [ Klinik Çalışmalar ]

Hayvan Toksikolojisi

Sağlıklı sinomolgus makaklardan 3 intravenöz doz veya 3 deri altından 40 mg / kg raxibacumab dozu 12 günde bir veya tek bir intramüsküler doz (40 mg / kg) raxibacumab uygulandıktan sonra 120 güne kadar herhangi bir etki görülmemiştir. dozlama.

Tavşan, sinomolgus makak ve insan donör dokularında raxibacumab ile yapılan çalışmalar, beyin ile çapraz reaktivite göstermedi.

Antraks enfekte tavşan ve maymun raxibacumab bir intravenöz enjeksiyon tatbik PA zamanında (40 mg / kg), toksemi tekrarlanabilir büyük şiddetini göstermektedir , merkezi sinir sistemi (MSS) lezyonlar (bakteriler, enflamasyon, hemoraji ve nekroz olmayan kalan hayvanlarda) ölü plasebo kontrol hayvanları ile karşılaştırıldığında, spor tehdidinden ortalama ölüm süresinde hiçbir fark yoktur. Rxibacumab monoklonal antikoru , şarbon enfeksiyonunun sonraki aşamalarında kan-beyin bariyerinin (BBB) bozulmasına kadar CNS’ye nüfuz edememektedir . Tavşanlarda en şiddetli beyin lezyonları , bakteri ve raxibacumab doku ile benzer bir tarzda bağlanma ile ilişkiliydi.Güvenliği bozulan BBB’de sızan endojen IgG antikoru. Beyin histopatolojisi için doz / maruz kalma-yanıt ilişkisi saptanmadı. 28 günlük çalışmaların sonunda hayatta kalan tavşan ve maymunlar, CNS lezyonlarının mikroskopik kanıtlarını göstermedi. Sağlıklı maymunlarda raxibacumab (40 mg / kg) veya GLP kombinasyon tedavisinde tavşanlarda ( levofloksasin ) veya maymunlarda (siprofloksasin) antibakteriyellerle CNS toksisitesi gözlenmemiştir .

Klinik çalışmalar

İnhalasyon şarbonu olan insanlarda kontrollü klinik çalışmaların yürütülmesi mümkün veya etik olmadığından, inhalasyon şarbonunun terapötik tedavisi için raxibacumab’ın etkinliği tavşanlarda ve maymunlarda etkinlik çalışmalarına dayanmaktadır. İnsanlarda raksibakumab etkinliği araştırılmamıştır. Hayvansal etkinlik çalışmaları çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, hayvan çalışmalarında gözlemlenen sağkalım oranları, çalışmalar arasında doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

İnhalasyon şarbonu tedavisinde raxibacumabın etkinliği bir maymun modelinde (çalışma 2) ve inhalasyon şarbonunun bir tavşan modeli (çalışma 3 ve 4) üzerinde çalışılmıştır. Bu 3 çalışma, plaseboya kıyasla raxibacumab etkinliğini test etti. Bir tavşan modelinde başka bir çalışma (çalışma 1), tek başına antibakteriyel ilaca göre bir antibakteriyel ilaç ile kombinasyon halinde raxibacumab etkinliğini değerlendirdi . Çalışmalar randomize edildi ve körleştirildi.

Hayvanlara 200xLD50’de aerosolize edilmiş B. anthracis sporları (Ames suşu) ile muamele edildiğinde% 100 mortalite elde edildi. Tavşan çalışmasında 1, tedavi spor başladıktan 84 saat sonraya kadar ertelendi. Maymun çalışmasında 2, çalışma tedavisi B. anthracis PA için pozitif bir serum elektrokemilüminesans (ECL) deneyi sırasında başladı . Spor mücadelesi ve çalışma tedavisinin başlaması arasındaki ortalama süre 42 saatti. 3 ve 4 numaralı tavşan çalışmalarında, vücut sıcaklığının 2 saat boyunca taban sıcaklığının üzerinde artması veya PA için serum ECL tahlilinde pozitif bir sonuç tetikleyici olarak görev yapmıştır.çalışma tedavisinin başlatılması için. Spor mücadelesi ve çalışma tedavisinin başlaması arasındaki ortalama süre, maruziyetten 28 saat sonra gerçekleşti. Hayvanlarda yapılan tüm terapötik çalışmalarda etkinlik, çalışmanın sonunda sağkalım temelinde belirlendi. Çalışma hayvanlarının çoğu (% 88 ila% 100) bakteriemiydi ve 4 çalışmadaki tedaviden önce PA için pozitif bir ECL analizine sahipti.

Antibakteriyel İlaçla Birlikte İnhalasyon Şarbonunun Tedavisi

Yeni Zelanda Beyaz tavşanlarında (çalışma 1), sistemik şarbon hastalığı olan hayvanların (spor sporundan 84 saat sonra) tedavisi olarak levofloksasin ile verilen raxibacumabın etkinliği değerlendirildi. Levofloksasin dozu, insanlarda önerilen dozlarla elde edilene benzer bir maruz kalma sağlamak üzere seçilmiştir. Bu çalışmada Levofloksasin ve raxibacumab PK, ürün eş-yönetiminden etkilenmemiştir. İtiraz edilen hayvanların yüzde kırk ikisi tedaviye devam etti. Antibakteriyel ilaç artı raxibacumab ile tedavi, tek başına antibakteriyel ilaçla tedavi edilen tavşanlarda% 65 sağkalım ile karşılaştırıldığında% 82 sağkalım ile sonuçlanmıştır, P = 0.0874 (Tablo 4).

Tablo 4: Kombine Terapi Çalışmasında, Tüm Tedavi Edilen Hayvanlarda NZW Tavşanlarındaki Hayatta Kalma Oranları

NZW Tavşanlar (35 gün) Bir Çalışma 1
Sayı (%) Hayatta kalanlar P değeri b Levofloksasin + Raxibacuma b’ye karşı % 95 CI c Levofloksasin
Tek başına Levofloksasin 24/37 (% 65)
Levofloksasin + Raxibacumab 40 mg / kg IV tek doz 32/39 (% 82) 0,0874 (-2.4, 36.7)
Bir Survival, levofloksasinin son dozundan 28 gün sonra değerlendirildi. iki yönlü bir olasılık oranı ki-kare testine dayanan
b P değeri.
c Normal yaklaşıma göre% 95 güven aralığı.

Maruziyet Sonrası Profilaksi / İnhalasyonel Şarbonun Erken Tedavisi

Maymun çalışması 2 ve tavşan çalışmaları 3 ve 4, raxibacumab ile, tavşan çalışmasının 1’den daha erken bir zaman noktasında, tek başına raxibacumab ile tedaviyi değerlendirmiştir. Sadece raxibacumab ile tedavi, plaseboya göre hayatta kalmada, hayatta kalma durumunda, tedavi sırasında, zamana bağlı olarak, istatistiksel olarak anlamlı bir doza bağlı iyileşme ile sonuçlanmıştır. tavşan ve maymun enfeksiyonu modellerinde şarbon hastalığının ilk belirtileri (Tablo 5). 40 mg / kg IV tek dozda raksibakumab, tavşandaki plaseboya ve tüm tedavi edilen ve bakteriyel hayvan analiz popülasyonlarında maymun çalışmalarına üstün bulunmuştur. Sağ kalan tüm hayvanlar toksin nötralize edici antikorlar geliştirdi.

Tablo 5: Raxibacumab, Tedavi Edilen Tüm Hayvanlar ile Tedavi Edilen Hayvanlarda Sağkalım Oranları

Çalışma Uyuşturucu Bir çalışma 2 28 gün Cynomolgus Macaques NZW Tavşanlar 14 gün b Çalışma 3 NZW Tavşanlar 28 günde bir Çalışma 4
Sayı (%) Hayatta kalanlar P değeri c 95% CI d Sayı (%) Hayatta kalanlar P değeri c 95% CI d Sayı (%) Hayatta kalanlar P değeri c 95% CI d
plasebo 0/12 0/17 0/24
20 mg / kg raxibacumab 7/14 (% 50) 0,0064 (19.3, 73.7) 5/18 (% 28) 0.0455 (6.6, 52.5)
40 mg / kg raxibacumab 9/14 (% 64) 0,0007 (31.6, 84.7) 8/18 (% 44) 0.0029 (21.3, 66.7) 11/24 (% 46) 0,0002 (27.0, 66.1)
Bir hayatta kalma, spor tehdidinden 28 gün sonra ölçüldü.
b Sağkalım, spor müsabakasından 14 gün sonra ölçülür.
c P değeri, çift taraflı Fisher’in raxibacumab ve plasebo arasındaki karşılaştırmalar için kesin testine dayanmaktadır.
d % 95 CI’ler raxibacumab ve plasebo arasındaki fark için kesin güven aralıklarıdır.

Tek başına antibakteriyel ilaç ve raxibacumab-antibakteriyel ilaç kombinasyonunu değerlendiren diğer hayvan çalışmalarında, tek başına bir antibakteriyel ilacın (tavşanlarda levofloksasin ve maymunlarda siprofloksasin) etkinliği, inhalasyon şarbon hastalığının ilk belirtilerinde verildiğinde çok yüksekti (% 95-100). . Tedavinin zamanlaması, yukarıdaki 2, 3 ve 4. çalışmalar için rapor edilene benzer olmuştur.

Başka bir çalışmada, tavşanlar 100 kez LD50 B. anthracis sporlarına maruz bırakılmış ve maruz kalma sırasında 12 saat, 24 saat ya da 36 saat sonra maruz kalma anında 40 mg / kg tek dozda raxibacumab verilmiştir. Maruz kalma süresi veya 12 saat tedavi edilen hayvanlarda sağkalım 12/12 (% 100) iken, 24 saat ve 36 saatte sırasıyla 6/12 (% 50) ve 5/12 (% 42) olarak azalmıştır.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

RAXIBACUMAB

IV kullanım için (rack-see-BACK-u-mab) Enjeksiyon Solüsyonu

RAXIBACUMAB nedir?

  • RAXIBACUMAB ile birlikte kullanılan bir reçeteli ilaçtır antibiyotik inhalasyon olan kişilerin tedavisinde ilaç şarbon . RAXIBACUMAB, başka tedavi seçeneği olmadığında şarbon hastalığını önlemek için de kullanılabilir.
  • RAXIBACUMAB’ın etkinliği sadece inhalasyon şarılığı olan hayvanlarda incelenmiştir. Teneffüs şarbonu olanlarda hiçbir çalışma yapılmamıştır.
  • RAXIBACUMAB’ın güvenliği sağlıklı yetişkinlerde çalışıldı. 16 yaşında ve daha küçük çocuklarda RAXIBACUMAB ile ilgili çalışma bulunmamaktadır.
  • RAXIBACUMAB, antraks menenjitinin önlenmesi veya tedavisi için kullanılmaz .

RAXIBACUMAB’ı almadan önce, sağlık hizmeti sağlayıcınıza aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm tıbbi durumlarınız hakkında bilgi verin:

  • RAXIBACUMAB içerisindeki bileşenlerden herhangi birine alerjisi vardır. RAXIBACUMAB içerisindeki bileşenlerin bir listesi için bu broşürün sonuna bakın.
  • difenhidramine alerjidir (Benadryl®).
  • hamile ya da hamile olmayı planlıyor. RAXIBACUMAB’ın doğmamış bebeğinize zarar verip vermeyeceği bilinmemektedir.
  • Emzirmek veya emzirmeyi planlamak. RAXIBACUMAB’ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. RAXIBACUMAB veya emzirmeyi alıp almayacağınıza siz ve sağlayıcınız karar vermelidir.

Reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçlar hakkında sağlık uzmanınıza bilgi verin.

RAXIBACUMAB’yi nasıl alırım?

  • Bir damardan (IV veya intravenöz infüzyon) bir sağlık uzmanı tarafından 1 doz RAXIBACUMAB verilecektir. Size tam doz ilaç vermek yaklaşık 2 saat sürmektedir.
  • RAXIBACUMAB’dan bir cilt reaksiyonu geliştirme olasılığınızı azaltmaya yardımcı olmak için RAXIBACUMAB’ı almadan önce sağlık uzmanınız size difenhidramin (Benadryl®) adı verilen bir ilaç vermelidir. Benadryl size ağız yoluyla veya damar yoluyla alınabilir.
  • Benadryl sizi uykulu yapabilir ve araç kullanıyorsanız ya da kullanacaksanız dikkatli olmalısınız.

RAXIBACUMAB’in olası yan etkileri nelerdir?

RAXIBACUMAB aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

  • infüzyon reaksiyonları. RAXIBACUMAB alırken kızarıklık, kurdeşen veya kaşıntı varsa, sağlık uzmanınıza hemen bildirin.

RAXIBACUMAB’ın en sık görülen yan etkileri arasında döküntü, kollarınızda veya bacaklarınızda ağrı, kaşıntı ve uyuklama bulunur.

Sizi rahatsız eden ya da gitmeyen herhangi bir yan etkiniz varsa, sağlık uzmanınıza bildirin. Bunlar RAXIBACUMAB’ın olası tüm yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için sağlık uzmanınıza danışın.

Yan etkileri hakkında tıbbi tavsiye almak için sağlık uzmanınızı arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’de FDA’ya bildirebilirsiniz. Daha fazla bilgi için dailymed.nlm.nih.gov adresine gidin.

RAXIBACUMAB’ın güvenli ve etkili kullanımı hakkında genel bilgiler.

  • Bu hasta bilgilendirme broşürü RAXIBACUMAB ile ilgili en önemli bilgileri özetler. Daha fazla bilgi isterseniz, sağlık uzmanınızla görüşün. Sağlık uzmanları için yazılan RAXIBACUMAB hakkında bilgi için eczacınıza veya sağlık uzmanınıza danışabilirsiniz.

RAXIBACUMAB içindeki bileşenler nelerdir?

Aktif madde: RAXIBACUMAB

İnaktif maddeler: sitrik asit, glisin , polisorbat 80, sodyum sitrat ve sakaroz

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir