Başlangıç / İlaçlar / RAYALDEE İLACI NASIL KULLANILIR? RAYALDEE İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

RAYALDEE İLACI NASIL KULLANILIR? RAYALDEE İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Adı: kalsifediol uzatılmış salımlı kapsüller

Marka adı: rayaldee

İlaç Açıklaması

RAYALDEE
(kalsifediol) Genişletilmiş salımlı Kapsüller

AÇIKLAMA

RADALDEE’deki aktif bileşen olan Calcifediol, USP, kalsifediol monohidrat olarak sentetik olarak üretilir. Kalsifediol da kalsidiol, 25 hydroxycholecalciferola veya 25-hidroksivitamin D olarak bilinir 3 .

Calcifediol monohidrat beyaz kristalli bir tozdur, hesaplanmış 418.65 molekül ağırlığına sahiptir ve alkol ve yağlı yağlarda çözünür, ancak suda hemen hemen çözünmezdir. Kimyasal olarak, kalsifediol monohidrat (3β, 5Z, 7E) -9,10-secocholesta-5,7,10 (19) -triene-3,25-diol monohidrat ve yapısal formülü şöyledir:

RAYALDEE, 30 mcg kalsifiol içeren oral kullanım için uzatılmış salımlı kapsüller olarak formüle edilmiştir. Her bir kapsül aşağıdaki yardımcı maddeleri içerir: mineral yağ, monogliseritler ve digliseritler, parafin, hipromelloz, lauroil polioksigliseritler, susuz alkol ve bütillenmiş hidroksitoluen. Kapsül kabukları modifiye nişasta, İrlanda yosunu, sodyum fosfat, dibazik, sorbitol sorbitan çözeltisi, FD & C Blue # 1, titanyum dioksit ve arıtılmış su içerir. Orta zincirli trigliserit (parçalanmış hindistancevizi) yağı, imalat sırasında bir yağlayıcı olarak kullanılır ve son formülasyonda eser miktarlar bulunabilir.

Endikasyonları ve dozaj

ENDİKASYONLAR

RAYALDEE a, D vitamini analog ikincil tedavisinde endikedir hiperparatiroidizm evre 3 veya 4, kronik böbrek hastalığı ve serum toplam 25-hidroksivitamin D düzeyleri az 30 ng / ml olan yetişkin hastalarda.

Kullanım Sınırlamaları

RAYALDEE aşama 5 kronik böbrek hastalığı olan ya da olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizmin tedavisi için endike değildir son evre böbrek hastalığı ile ilgili diyaliz .

DOZAJ VE İDARİ

Önemli Dozaj ve Yönetim Bilgileri

  • Tedaviye başlamadan önce serum kalsiyumunun 9.8 mg / dL’nin altında olduğundan emin olun [ UYARI VE ÖNLEMLER’e bakınız ].
  • Hastalara RAYALDEE kapsüllerini tamamen yutmaları talimatını verin.
  • Hastaları kaçırılmış bir dozu atlamak ve ilacı düzenli olarak planlanmış bir saatte almaya devam etmelerini söyleyin. Ekstra doz uygulamayın.

Doz Ve Doz Titrasyonu Başlatma

  • RAYALDEE’nin başlangıç ​​dozu, yatmadan önce günde bir kez 30 mcg uygulanır.
  • RAYALDEE’nin idame dozu, 30 ila 100 ng / mL arasında serum toplam 25-hidroksivitamin D seviyelerini , istenen terapötik aralıktaki bozulmamış paratiroid hormonu (PTH) seviyelerini , normal aralıkta serum kalsiyumu (düşük albümin için düzeltilmiş ) ve serum fosforunu hedef almalıdır. 5.5 mg / dL’nin altında.
  • Tedavi veya doz ayarlaması ve en az her 6 ila 12 ayda bir, en az 3 ay sonra serum kalsiyum, serum fosfor, serum toplam 25-hidroksivitamin D ve intakt PTH seviyelerini izleyin.
  • Eğer intakt PTH istenilen terapötik aralığın üzerinde kalıyorsa, dozu günde yaklaşık 3 ay sonra yatmadan önce 60 mcg’ye artırın. Dozu yükseltmeden önce, serum kalsiyumunun 9.8 mg / dL’nin altında, serum fosforunun 5.5 mg / dL’nin altında ve serumun toplam 25-hidroksivitamin D’nin 100 ng / mL’nin altında olduğundan emin olun.
  • PTH [bakınız adinamik kemik hastalığı riskini azaltmak için sürekli ve anormal derecede düşük ise, dozaj Askıya UYARI VE ÖNLEMLERİ serum kalsiyum üzerinde sürekli ise,] normal riskini azaltmak için hiperkalsemi [bakınız UYARI VE ÖNLEMLERİ ], ya da serum halinde toplam 25-hidroksivitamin D, sürekli olarak 100 ng / mL’nin üzerindedir. Bu laboratuvar değerleri normalleştikten sonra azaltılmış bir dozda yeniden başlatın.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

RAYALDEE 30 mcg genişletilmiş salımlı kapsüller beyaz mürekkepte “O” ile etiketlenmiş mavi oval yumuşak kapsüllerdir.

Depolama ve Taşıma

RAYALDEE , mavi, oval genişletilmiş salımlı kapsüller içinde 30 mcg kalsifediol olarak tedarik edilir.

30 şişe [ NDC 70301-1001-1] 60 şişe [ NDC 70301-1001-2]

20-25 ° C’de saklayın (68-77®F); 15-30 ° C’ye (59-86®F) izin verilen geziler [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı ].

Için üretildi: OPKO Pharmaceuticals, LLC 4400 Biscayne Blvd Miami FL 33137. Revize Mar 2016

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Aşağıdaki önemli advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmıştır:

  • Hiperkalsemi [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Adinamik Kemik Hastalığı [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Klinik Deneme Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, gözlenen ters reaksiyon oranları diğer çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tablo 1’deki veriler, aşağıda açıklanan iki önemli çalışmadan türetilmiştir [Bkz. Klinik Çalışmalar ]. Bu veriler, 285 deneğin 6 aya kadar (ortalama 24 hafta, 1 ila 31 hafta) günlük RAYALDEE 30 veya 60 mcg’ye maruz kalmasını yansıtmaktadır. Çalışma popülasyonunun yaş ortalaması 66 (25-85 yaş) idi. Olguların yarısı erkek,% 65’i Beyaz,% 32’si Afro-Amerikan ya da Siyah idi. Başlangıçta, denekler sekonder hiperparatiroidizm , makroalbüminürisi olmayan evre 3 (% 52) veya 4 (% 48) kronik böbrek hastalığı ve serum toplam 25 hidroksivitamin D seviyesi 30 ng / mL’den daha düşüktü. Kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenleri diyabet ve hipertansiyon idi. ve başlangıçtaki ortalama tahmini GFR, 31 mL / dak / 1.73m² idi. Başlangıçta, plazma intakt PTH ortalama 148 pg / mL, ortalama serum kalsiyum 9.2 mg / dL, ortalama serum fosfor 3.7 mg / dL ve ortalama serum 25-hidroksivitamin D 20 ng / mL idi.

Tablo 1, havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDEE kullanımı ile ilişkili yaygın advers reaksiyonları göstermektedir. Bu advers reaksiyonlar başlangıçta mevcut değildi, RAYALDEE’de daha sık plaseboya göre meydana geldi ve RAYALDEE ile tedavi edilen hastaların en az% 1.4’ünde meydana geldi.

Tablo 1: RAYALDEE ile Tedavi Edilen Konuların ≥% 1,4’ünde Raporlanan Plasebo kontrollü Denemelerde Sık Karşılaşılan Advers Reaksiyonlar

Olumsuz reaksiyon Plasebo
N =
% 144
RAYALDEE
N =
% 285
Anemi 3.5 4.9
nazofarenjit 2.8 4.9
Kan kreatinin arttı 1.4 4.9
solunum güçlüğü 2.8 4.2
Öksürük 2.1 3.5
Kardiyak yetmezlik konjestif 0.7 3.5
Kabızlık 2.8 3.2
Bronşit 0.7 2.8
hyperkalemia 0.7 2.5
osteoartrit 0.7 2.1
Hiperürisemi 0.7 1.8
çürük 0.0 1.8
zatürree 0.7 1.4
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı 0.0 1.4

Serum Kalsiyumunda Artış

RAYALDEE’ye randomize edilen hastalar, plaseboya randomize edilen hastalara kıyasla serum kalsiyumunda (P <0.001) daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı [yani, RAYALDEE’de 0,1 (0,03) mg / dL’ye karşı başlangıçtan plaseboya 0.1 (0.03) mg / dL) deneme sonu]. RAYALDEE tedavi grubunda altı olgu (% 2) ve plasebo grubundaki deneklerde (% 0) protokolle tanımlanan hiperkalsemi (10.3 mg / dL’den büyük iki ardışık serum kalsiyum değeri) için doz azaltımı gerekliydi. RAYALDEE% 4.2 arasında bir toplam tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2.1 normalin üst sınırının (10.5 mg / dL) ‘den fazla serum kalsiyum en az 1 yükseklik yaşadı.

Serpantin Fosforunda Artış

RAYALDEE’ye randomize edilen hastalar serum fosforunda plaseboya randomize edilen hastalara göre daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı [yani RAYALDEE’de 0.2 (0.03) mg / dL, başlangıçtan deneme sonuna kadar plaseboda 0.1 (0.04) mg / dL). RAYALDEE tedavi grubundaki bir denek (% 0.4), plasebo grubundaki hiçbir hastayla karşılaştırıldığında, protokolle tanımlanan hiperfosfatemi (iki ilaca bağlı serum fosfor değerleri> ilaçla ilişkili olduğu düşünülen 5,5 mg / dL) ile karşılaştı. RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin% 45’i ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 44’ü, serum fosforunda normalin üst sınırının (4.5 mg / dL) üzerinde en az bir yükselme yaşadı.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CYP3A İnhibitörleri

Ketokonazol , atazanavir, klaritromisin , indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin veya vorikonazol gibi sitokrom P450 inhibitörleri, D vitamini metabolizmasında (CYP24A1 ve CYP27B1) yer alan enzimleri inhibe edebilir ve kalsifediolün serum seviyelerini değiştirebilir. RAYALDEE doz ayarlaması gerekebilir ve bir hasta güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedaviyi başlatır veya durdurursa, serum 25 hidroksivitamin D, intakt PTH ve serum kalsiyum konsantrasyonları yakından izlenmelidir.

Tiyazidler

Tiazidlerin idrarda kalsiyum atılımını azaltarak hiperkalsemiye neden olduğu bilinmektedir.

Tiyazidlerin RAYALDEE ile birlikte uygulanması hiperkalsemiye neden olabilir. Hastalar bu ortamda daha sık serum kalsiyum monitörizasyonu gerektirebilir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER’e bakınız ].

Kolestramin

Kolestiramin, yağda çözünen vitaminlerin bağırsak emilimini azalttığı ve RAYALDEE’deki aktif bileşen olan kalsifiyolün emilimini bozabileceği bildirilmiştir. RAYALDEE doz ayarlaması gerekebilir ve bir hasta kolestiramin ile tedaviyi başlatır veya durdurursa serum toplam 25-hidroksivitamin D, sağlam PTH ve serum kalsiyum konsantrasyonları yakından izlenmelidir.

Diğer Ajanlar

Fenobarbital veya diğer antikonvülsanlar veya mikrozomal hidroksilasyonu uyaran diğer bileşikler RAYALDEE’deki aktif bileşen olan kalsifiyolün yarı ömrünü azaltır. RAYALDEE doz ayarlaması gerekebilir ve eğer hasta fenobarbital veya diğer antikonvülzanlarla tedaviyi başlatır veya durdurursa, serum toplam 25-hidroksivitamin D, sağlam PTH ve serum kalsiyum konsantrasyonları yakından izlenmelidir.

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

Hiperkalsemi

Hiperkalsemi [bakınız RAYALDEE tedavi sırasında oluşabilecek olumsuz reaksiyonlara ]. Akut hiperkalsemi, kardiyak aritmiler ve nöbet riskini artırabilir ve digitalis’in kalp üzerindeki etkisini artırabilir [bkz. Digitalis Toksisitesi ]. Kronik hiperkalsemi, genel vasküler kalsifikasyon ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonuna yol açabilir . Şiddetli hiperkalsemi acil müdahale gerektirebilir.

Hiperkalsemi yüksek dozlarda kalsiyum içeren preparatlar, tiyazid diüretikler veya diğer D vitaminibileşimlerinin eşzamanlı uygulanmasıyla daha da şiddetlenebilir . Ayrıca, D vitamini bileşikleri ile birlikte yüksek miktarda kalsiyum ve fosfat alımı hiperkalsiüri ve hiperfosfatemiye neden olabilir . Bu durumlarda sık serum kalsiyum monitörizasyonu ve RAYALDEE doz ayarlamaları gerekebilir. RAYALDEE ile tedaviye başlamadan önce hiperkalsemi öyküsü olan hastalar, tedavi sırasında olası hiperkalsemi açısından daha sık izlenmelidir.

Hastalar, yorgun hissetme, açıkça düşünme güçlüğü, iştah kaybı, bulantı, kusma, kabızlık, artmış susama, artan idrara çıkma ve kilo kaybı gibi yüksek serum kalsiyumu semptomları hakkında bilgilendirilmelidir.

Digitalis Toksisitesi


RAYALDEE [Bakınız Hiperkalsemi ] dahil olmak üzere herhangi bir nedenin hiperkalsemi , digitalis toksisitesini artırır. RAYALDEE’yi dijital bileşiklerle eşzamanlı olarak kullanan hastalarda, hem serum kalsiyum hem de hastaları, digitalis toksisitesinin belirtileri ve semptomları için izleyin ve RAYALDEE dozunu başlatırken veya ayarlarken izleme sıklığını artırın [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

Adynamic Kemik Hastalığı

RAYALDEE tarafından intakt PTH düzeylerinin anormal derecede düşük seviyelere bastırılması durumunda, artmış kırık riski olan adıncık kemik hastalığı gelişebilir. Gereksiz PTH seviyelerini izleyin ve gerekirse RAYALDEE dozunu ayarlayın [bkz. DOZAJ VE İDARE ].

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Resim neoplastik kalsifediol atfedilebilecek değişiklikler 26 haftalık bir rasH2 3, 10 ve 33 mcg / kg / gün arasında deri altı dozlarında gözlenmiştir transgenik fare çalışması.

RAYALDEE ile in vitro veya in vivo mutajenite çalışmaları yapılmamıştır. Kalsifediol ile hiçbir genotoksik veya mutajenik etki bildirilmemiştir.

Kalsifediolün sıçanlarda fertilite üzerinde önemli etkileri olduğu gösterilmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C : Kalsifediolün vücut yüzey alanına bağlı olarak 60 mcg / gün’lük insan dozunun 8 ila 16 katı dozlarda verildiğinde tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. RAYALDEE, hamilelik sırasında ancak potansiyel yararın fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması halinde kullanılmalıdır.

Gebeliğin 18. gününe kadar 6. günde tavşanlar yetiştirmek için kalsifediol verildiğinde , yavruların brüt viseral ve iskelet muayenesi, bileşiğin 25 ve 50 mcg / kg / gün dozlarında teratojenik olduğunu gösterdi. 5 mcg / kg / gün bir doz teratojenik değildi. Sıçanlarda yapılan benzer bir çalışmada, kalsifediol 60 mcg / kg / gün’e kadar olan dozlarda teratojenik değildi.

İş ve Teslimat

Doğum ve doğum sırasında bu ilacın anne ve fetus üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Sınırlı eldeki kanıtlar, kalsifediolün insan sütü içinde zayıf bir şekilde atıldığını göstermektedir. RAYALDEE bir bakımevine uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda RAYALDEE’nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

RAYALDEE’nin 3 aşamalı plasebo kontrollü klinik çalışmalarında toplam olgu sayısının% 63’ü ≥65 yaş ve% 22’si ≥75 yaştır. RAYALDEE’nin güvenliği veya etkinliğinde, 65 yaşından büyük ve daha genç bireyler arasında genel bir farklılık gözlenmedi.

Böbrek yetmezliği

Alt grup analizinde evre 3 kronik böbrek hastalığı olan veya evre 4 hastalığı olan hastalar arasında etkinlik açısından fark gözlenmedi. Bu alt gruplarda güvenlik sonuçları benzerdi. Evre 2 veya evre 5 kronik böbrek hastalığı olan ve son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda diyaliz sırasında sekonder hiperparatiroidinin tedavisinde RAYALDEE’in güvenilirliği ve etkinliği saptanmamıştır [ ENDİKASYONLAR VE KULLANIM ŞEKLİ ].

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

RAYALDEE’nin aşırı uygulanması hiperkalsiüri , hiperkalsemi , hiperfosfatemi veya intakt PTH’nin aşırı baskısına neden olabilir . D vitamini doz aşımının yaygın semptomları arasında kabızlık, iştah azalması, dehidratasyon, yorgunluk, sinirlilik, kas zayıflığı veya kusma sayılabilir.

Akut kazara aşırı dozda RAYALDEE tedavisi, genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Doz aşımı kısa bir süre içerisinde keşfedilirse, daha fazla emilimi önlemek için emezi indükleyin veya gastriklavaj uygulayın. Seri serum ve idrar kalsiyum ölçümleri alın ve hiperkalsemiye bağlı elektrokardiyografik anormallikleri değerlendirin. Takviye kalsiyum bırakın. Kalıcı ve belirgin şekilde yükselmiş serum kalsiyum seviyeleri ortaya çıkarsa, standart tıbbi bakım ile tedavi edin.

Kalsifediol, diyaliz ile anlamlı şekilde uzaklaştırılmamıştır .

KONTRENDİKASYONLARI

Yok.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Kalsifediol (25-hidroksivitamin D 3 ) aktif formunun bir prohormon olan D vitamini 3 , kalsitriol(1,25-dihidroksivitamin D 3 ). Kalsifediol, başta böbrek olmak üzere 1-alfa hidroksilaz olarak da adlandırılan sitokrom P450 27B1 (CYP27B1) ile kalsitriole dönüştürülür. Kalsitriol, hedef dokularda D vitamini reseptörüne bağlanır ve kalsiyum ve fosforun intestinal absorbsiyonu ve azalmış paratiroid hormon sentezi ile sonuçlanan D vitamini tepki yollarını aktive eder.

Farmakodinamik

RAYALDEE ile tekrarlanan doz klinik çalışmalarında, serum total 25 hidroksivitamin D’nin artan seviyeleri, serum toplam 1,25-dihidroksivitamin D konsantrasyonlarında karşılık gelen artışlarla ve RAYALDEE tedavisinin ilk iki haftasında gözlenen plazma intakt plazma PTD’de azalma ile ilişkiliydi [bkz. Klinik Çalışmalar ].

Farmakokinetik

emme

RAYALDEE’nin 30 mcg ve 60 mcg dozları ile gıda etkisi araştırması yapılmamıştır. Bununla birlikte, sağlıklı deneklerde 450 mcg tedavi üstü dozu ile bir gıda etkisi çalışma maksimum serum kalsifediol konsantrasyonu (içinde yaklaşık 5 misli bir artış göstermiştir Cı maks ) ve AUC, bir 3.5-kat artış 0-t RAYALDEE yüksek ile birlikte uygulandığında, oruç ile karşılaştırıldığında yağ, yüksek kalorili bir yemek.

Kalsifediole maruz kalma, ikincil hiperparatiroidizm , kronik böbrek hastalığı ve D vitamini yetersizliği olan hastalara yatmadan önce RAYALDEE’nin tekrarlanan günlük uygulamasının ardından 30 ila 90 mcg arasındaki doz aralığı üzerinde orantılı olarak artmıştır . Serum total 25-hidroksivitamin D’nin kararlı durum seviyeleri yaklaşık 3 ay sonra elde edilir [ Klinik Çalışmalar’abakınız ].

dağıtım

Kalsifediol, plazma proteinlerine (>% 98) yoğun olarak bağlanır. RAYALDEE’nin tek bir oral dozunu takiben sağlıklı deneklerde ortalama görünür dağılım hacmi 8.8 L, tekrarlanan dozun ardından evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan kişilerde 30.1 L’dir.

Eliminasyon

Kalsifediolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, tek bir RAYALDEE dozunu takiben sağlıklı bireylerde yaklaşık 11 gündür ve günde bir kez tekrarlanan bir dozun ardından evre 3 veya evre 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yaklaşık 25 gündür.

Metabolizma

Kalsitriolün kalsifiyolden üretimi, böbrek ve diğer dokularda bulunan 1-alfa hidroksilaz enzimi CYP27B1 ile katalizlenir. Tüm D vitamini cevap veren dokularda bulunan CYP24A1, hem kalsifediol hem de kalsitriolu inaktif metabolitlere katabolize eder.

Boşaltım

Kalsifediol atılımı öncelikle biliyer fekal yolla gerçekleşir.

Belirli Popülasyonlar

Yaş, cinsiyet ve yarış

Bir popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, RAYALDEE uygulamasını takiben kalsifediolün kararlı durum konsantrasyonları üzerinde yaş, cinsiyet ve ırkın anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda RAYALDEE’nin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Popülasyon farmakokinetiği analizine dayanarak, evre 3 veya evre 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda tekrarlanan RAYALDEE uygulamasını takiben kalsifediol kararlı durum konsantrasyonlarında anlamlı bir fark yoktu.

Klinik çalışmalar

RAYALDEE’nin etkinliği ve güvenilirliği, sekonder hiperparatiroidizm, evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı ve serum toplam 25-hidroksivitamin D seviyesi olan hastalarda 10 ile 30 ng arasında iki özdeş çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör çalışmada değerlendirildi. ml. Denekler, kronik böbrek hastalığı evresi ile tabakalandı ve RAYALDEE ya da 26 hafta boyunca yatmadan önce eşleşen bir plasebo almak için 2: 1 oranında randomize edildi. RAYALDEE dozu, ilk 12 hafta boyunca günde bir kez 30 mcg ve son 14 hafta boyunca günde bir kez 30 veya 60 mcg idi. Plazma intakt PTH seviyesinin 70 pg / mL’den yüksek olması halinde, serum 13-hafta başlangıcında 60 mcg’ye arttırıldı, serum 25-hidroksivitamin D seviyesi 65 ng / mL’nin altındaydı ve serum kalsiyum seviyesi 9,8’in altındaydı. mg / dl.

Bir denemede toplam 213 olgu randomize edildi (72’si plasebo ve 141’i RAYALDEE aldı) ve ikinci denemede 216 kişi randomize edildi (72’si plasebo aldı ve 144’ü RAYALDEE aldı). Olguların yaş ortalaması 66 (25-85),% 50’si erkek,% 65’i Beyaz,% 32’si Afrikalı-Amerikalı veya Siyah ve% 3’ü idi. Başlangıçta, sekonder hiperparatiroidizm ve makroalbuminürisi olmayan evre 3 (% 52) veya evre 4 (% 48) kronik böbrek hastalığı vardı. Kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenleri diyabet ve hipertansiyon idi.ve ortalama tahmini GFR 31 mL / dak / 1.73m² idi. Başlangıçtaki sağlam intakt PTH evre 4 hastalığı olan hastalar (n = 222) için 130 pg / mL ve evre 4 hastalığı olan hastalar (n = 207) için 166 pg / mL idi. Ortalama serum kalsiyum 9.2 mg / dL idi, ortalama serum fosforu 3.7 mg / dL idi ve ortalama serum 25-hidroksivitamin D 20 ng / mL idi. Randomize edilen 429 olgunun 354’ü (% 83) çalışmalarını tamamladı.

Primer analiz, plazma intakt PTH’de, deneme başlangıcından sonuna kadar en az% 30’luk bir düşüş yaşayan bireylerin oranını karşılaştırmıştır (ortalama 20, 22, 24 ve 26). RAYALDEE’ye randomize edilen hastaların daha büyük bir kısmı, her iki çalışmada da plaseboya kıyasla taban intaktından plaseboya kıyasla taban intaktındaki PTH’de en az% 30’luk bir düşüş yaşadı [ilk denemede% 33’e karşılık% 8 (P <0.001) ve% 34’e karşılık% 7 ikinci deneme (P <0.001)].

Plazma intakt PTH’deki ortalama (SE) yüzde değişimin, iki çalışmada birleştirilen çalışma ziyaretleri boyunca taban çizgisine göre bir açıklaması Şekil 1’de gösterilmiştir. Serum toplam 25-hidroksivitamin D seviyeleri,% 80 ve% 83’te en az 30 ng / mL’ye yükseldi. RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 3 ve% 7’si plasebo ile tedavi edilenler (P <0.001). Birinci ve ikinci çalışmalarda, ortalama sabit durum 25-hidroksivitamin D seviyeleri, günde 30 mcg alan bireyler için 50 ve 56 ng / mL ve günde 60 mcg alan denekler için 69 ve 67 ng / mL idi.

Şekil 1: Her bir Protokol Populasyonunda Plazma Intakt PTH’sinde Baseline’tan Ortalama (± SE) Yüzde Değişim (İki Faz 3 Çalışmasından Toplanan Veri)

Protokol (PP) popülasyonu, hesaplanan başlangıç ​​ve EAP değerlerinde en az 2 intakt PTH değeri olan ve çalışmanın tedavi süresi boyunca önemli bir protokol sapmasına sahip olmayan tüm deneklerden oluşmuştur. PP popülasyonu, randomize olan deneklerin% 83’ünü oluşturdu.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

  • Hastalara yatmadan RAYALDEE almasını ve tüm kapsüllerini yutmasını söyleyin.
  • RAYALDEE’yi bir sonraki programda almak için bir dozu kaçırırsa hastaları bilgilendirin. Cevapsız dozu telafi etmek için fazladan bir doz almayın.
  • Hastaları RAYALDEE alırken kalsiyum, iPTH ve toplam 25-hidroksivitamin D gibi laboratuvar parametrelerinin rutin olarak izlenmesini gerektireceklerini bildiriniz.
  • Yüksek kalsiyum semptomları geliştirdiyse (örneğin, yorgun hissetme, açıkça düşünmede zorluk çekme, iştah kaybı, bulantı, kusma, kabızlık, artan susama, artan idrara çıkma veya kilo kaybı) hastaları bir sağlık hizmeti sağlayıcısıyla temasa geçirme konusunda bilgilendirin.
  • Hastalara reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, takviyeleri ve bitkisel preparatlar ve tıbbi durumdaki herhangi bir değişiklik dahil olmak üzere tüm ilaç kullanımları konusunda doktorlarına bilgi vermeleri konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastalara, yeni reçete edilen ilaçları alırken, RAYALDEE aldıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir