Başlangıç / İlaçlar / RAYOS İLACI NASIL KULLANILIR? RAYOS İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

RAYOS İLACI NASIL KULLANILIR? RAYOS İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Ad: prednizon gecikmeli salımlı tabletler

Marka adı: rayos

İlaç Açıklaması

En Düşük Fiyatları Bulun

RAYOS
(prednisone) Gecikmeli Salımlı Tabletler

AÇIKLAMA

RAYOS’ta aktif bileşen prednizon (bir kortikosteroid ). Kortikosteroidler, hem doğal olarak hem de sentetik olan adrenokortikal steroidlerdir. Prednizon için moleküler formülü C 21 H 26 O 5 . Prednizonun kimyasal adı 17,21-dihidroksipregna-1,4-dien-3,11,20-trion’dur ve yapısal formül aşağıdaki gibidir:

Prednizon, pratik olarak beyaz, kokusuz, kristalin bir toz beyazdır ve 358.43’lük bir moleküler ağırlığa sahiptir. Prednizon suda çok az çözünür; alkol, kloroform , dioksan ve metanolde az çözünür .

RAYOS, gecikmeli salımlı bir prednizon tabletidir. İnaktif bir kabuk içinde bir prednizon içeren çekirdek tabletten oluşur; bu, in vitro ilaç çözünmesinin başlangıcını yaklaşık 4 saat geciktirir . Her bir tablet 1 mg, 2 mg veya 5 mg prednizonu içerir, aşağıdaki aktif maddeler: dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum, gliserol dibehenat, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, povidon, sarı ferrik oksit ve kırmızı demir oksit.

Endikasyonları

ENDİKASYONLAR

RAYOS aşağıdaki hastalıkların veya durumların tedavisinde endikedir:

Alerjik Koşullar

Yetişkinlerde ve pediatrik popülasyonlarda konvansiyonel tedavinin yeterli denemelerine giremeyen şiddetli veya yetersiz alerjik durumların kontrolü :

  • Atopik dermatit
  • İlaç hipersensitivite reaksiyonları
  • Mevsimsel veya uzun süreli alerjik rinit
  • Serum hastalığı

Dermatolojik Hastalıklar

  • Büllöz dermatit herpetiformis
  • Kontakt dermatit
  • Eksfoliyatif eritrodermi
  • Mikozis fungoides
  • Pemfigus
  • Şiddetli eritema multiforme ( Stevens-Johnson sendromu )

Endokrin Koşulları

  • Konjenital adrenal hiperplazi
  • Hiperkalsemi ait malignite
  • Tedavisi olmayan tiroidit
  • Primer veya sekonder adrenokortikal yetersizlik: hidrokortizon veya kortizon ilk tercihtir: sentetik analoglar, uygulanabilir olduğunda mineralocorticoids ile birlikte kullanılabilir

Gastrointestinal Hastalıklar

Aşağıdaki akut bölümler sırasında:

  • Crohn hastalığı
  • Ülseratif kolit

Hematolojik Hastalıklar

  • Edinsel ( otoimmün ) hemolitik anemi
  • Elmas-Blackfan anemi
  • Erişkinlerde idiyopatik trombositopenik purpura
  • Saf kırmızı hücre aplazisi
  • Erişkinlerde ikincil trombositopeni

Neoplastik Koşullar

Tedavisi için:

  • Akut lösemi
  • Agresif lenfomalar

Sinir Sistemi Koşulları

  • Multipl sklerozun akut alevlenmesi
  • Primer veya metastatik beyin tümörü , kraniyotomi veya kafa travması ile ilişkili serebral ödem

Oftalmik Koşullar

  • Sempatik oftalmia
  • Topikal steroidlere yanıt vermeyen üveit ve oküler inflamatuar durumlar

Organ Transplantasyonuna İlişkin Koşullar

  • Akut veya kronik solid organ reddi

Akciğer hastalıkları

  • Kronik obstrüktif akciğer hastalığı ( KOAH ) akut alevlenmeleri
  • Alerjik bronkopulmoner aspergilloz
  • Aspirasyon pnömoniti
  • Astım
  • Uygun kemoterapi ile eşzamanlı kullanıldığında, akciğer tüberkülozu uyaran veya dağıtan
  • Aşırı duyarlılık pnömoni
  • Organize pnömoni ile idiopatik bronşiolit obliterans
  • İdiopatik eozinofilik pnömoniler
  • İdiopatik pulmoner fibroz
  • Uygun anti-PCP antibiyotiklerle tedavi edilen bir HIV (+) bireyde ortaya çıkan hipoksemiyleilişkili Pneumocystis carinii pnömonisi ( PCP ) .
  • Semptomatik sarkoidoz

Böbrek Koşulları

  • Bir indüklemek için diürez veya remisyon ve proteinüri nefrotik sendromu olmadan üreminedeniyle Lupus eritematoz, idiyopatik tipi ya da bu

Romatolojik Koşullar

Kısa süreli uygulama için yardımcı tedavi olarak (hastaya akut atak veya alevlenme üzerine gelmek ):

  • Akut gut artrit

Bir şiddetlenme veya seçili vakalarda bakım tedavisi sırasında :

  • Ankilozan spondilit
  • Dermatomiyozit / polimiyozit
  • Polimiyalji romatika
  • Psoriatik artrit
  • Tekrarlayan polikondrit
  • Romatoid artrit jüvenil romatoid artrit de dahil olmak üzere, (seçilen vakalar düşük doz idame tedavisi gerektirebilir)
  • Sjögren sendromu
  • Sistemik lupus eritematoz
  • Vaskülit

Spesifik Bulaşıcı Hastalıklar

  • Nörolojik veya miyokardiyal tutulum ile trichinosis .
  • Subaraknoid bloklu veya yaklaşan bloklu tüberküloz menenjit , uygun antitüberküloz kemoterapi ile eşzamanlı olarak kullanılır.

Dozaj

DOZAJ VE İDARİ

Önerilen Dozlama

RAYOS’un dozu, hastalığın şiddetine ve hastanın yanıtına göre bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalar için, önerilen dozaj yaş veya vücut ağırlığı ile belirtilen orana sıkı sıkıya bağlı kalmak yerine aynı hususlara göre yönetilmelidir.

Adrenal korteksin maksimum aktivitesi 2 ila 8 saatleri arasındadır ve en az 4 pm ile gece yarısı arasındadır. Ekzojen kortikosteroidler, en az aktivite anında verildiği zaman adrenokortikoid aktivitesini en az bastırır. RAYOS, aktif maddeyi alımdan yaklaşık 4 saat sonra başlatan prednizonun gecikmeli salınımlı bir formülasyonudur [ Klinik Farmakokinetik’e bakınız ]. RAYOS uygulamasının zamanlaması, gecikmiş salımlı farmakokinetikleri ve tedavi edilen hastalık veya durumu dikkate almalıdır.

RAYOS’un başlangıç ​​dozu, tedavi edilen spesifik hastalık varlığına bağlı olarak günde 5 ila 60 mg arasında değişebilir. Şu anda derhal salgılanan prednizon , prednizolon veya metilprednizolon olan hastalar, akrabaya göre eşdeğer bir dozda RAYOS’a geçmelidir (2.4).

Daha az şiddetli durumlarda, daha düşük dozlar genellikle yeterli olurken, seçilmiş hastalarda daha yüksek başlangıç ​​dozları gerekebilir. İlk dozaj, tatmin edici bir yanıt kaydedilene kadar muhafaza edilmeli veya ayarlanmalıdır. Makul bir süre sonra tatmin edici klinik yanıt eksikliği varsa, RAYOS kesilmeli ve hasta diğer uygun tedaviye geçmelidir. Dozaj gereksinimlerinin değişken olduğu ve tedavi altındaki hastalık ve hastanın cevabı temelinde bireyselleştirilmesi gerektiği vurgulanmalıdır.

Uygun bir yanıt alındıktan sonra, uygun bakım dozajı, yeterli ilaç yanıtını sağlayacak en düşük doza ulaşıncaya kadar uygun zaman aralıklarında küçük ilaç dozlarında ilk ilaç dozu azaltılarak belirlenmelidir. İlaç dozu açısından sürekli izlemenin gerekli olduğu unutulmamalıdır. Gerekli dozaj ayarlamaları yapabilecek durumlara dahil olmak üzere, hastalık durumunda remisyonlara veya alevlenmelere bağlı klinik durumdaki değişiklikler, hastanın bireysel ilaç tepkisi ve hastanın tedavi altındaki hastalıkla doğrudan ilişkili olmayan stresli durumlara etkisi. Bu son durumda, hastanın durumu ile tutarlı bir süre RAYOS dozajının arttırılması gerekli olabilir. Kronik bir durumda spontan remisyon periyodu ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir. Uzun süreli tedaviden sonra ilaç durdurulursa, aniden daha yavaş yavaş çekilmesi önerilir.

Önerilen İzleme

RAYOS ile uzun süreli tedavi sırasında kan basıncı, vücut ağırlığı, rutin laboratuvar çalışmaları (2 saatlik postprandiyal kan glikozu ve serum potasyum dahil ) ve akciğer grafisi düzenli aralıklarla alınmalıdır. Üst GI X-ışınları, bilinen veya şüphelenilen peptik ülser hastalığı olan hastalarda arzu edilir.

Yönetim Yöntemi

RAYOS oral uygulama içindir.

RAYOS günlük olarak yiyecekle birlikte alınmalıdır. [ Klinik Farmakokinetik’e bakınız ]

RAYOS tabletler kırılmamalı, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir, çünkü prednizonun gecikmeli salımı sağlam bir kaplamaya bağlıdır.

Kortikosteroid Karşılaştırma Tablosu

Karşılaştırma amacıyla, bir 5 mg RAYOS tablet, aşağıdaki çeşitli kortikosteroidlerin eşdeğer miligram dozudır :

Betametazon, 0.75 mg Paramethason, 2 mg
Kortizon, 25 mg Prednizolon, 5 mg
Deksametazon, 0.75 mg Prednizon, 5 mg
Hidrokortizon, 20 mg Triamsinolon, 4 mg
Metilprednizolon, 4 mg

Bu doz ilişkileri sadece bu bileşiklerin oral veya intravenöz uygulanması için geçerlidir. Bu maddeler veya türevleri kas içine veya eklem boşluklarına enjekte edildiğinde, bunların nispi özellikleri büyük ölçüde değiştirilebilir.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Gecikmeli Salımlı Tabletler

  • RAYOS 1 mg prednizon: Bir tarafta “ NP 1” ile kabartılmış soluk sarımsı beyaz, yuvarlak, katlanmamış, gecikmeli salımlı tablet .
  • RAYOS 2 mg prednizon: Bir tarafta “NP 2” ile kabartılmış sarımsı beyaz, yuvarlak, katlanmamış, gecikmeli salımlı tablet.
  • RAYOS 5 mg prednizon: Bir tarafta “NP 5” ile kabartmalı açık sarı, yuvarlak, kararsız gecikmeli salımlı tablet.

Depolama ve Taşıma

RAYOS gecikmeli salımlı tabletler (1 mg prednizon), bir tarafında “NP 1” ile kabartılmış soluk sarımsı beyaz, yuvarlak, lekelenmemiş tabletlerdir ve aşağıdaki gibi tedarik edilir:

NDC Numarası Boyut
75987-020-01 30 tablet şişe
75987-020-02 100 tablet şişe

RAYOS gecikmeli salımlı tabletler (2 mg prednizon), bir tarafında “NP 2” ile kabartılmış sarımsı-beyaz, yuvarlak, lekesiz tabletlerdir ve aşağıdaki gibi tedarik edilir:

NDC Numarası Boyut
75987-021-01 30 tablet şişe
75987-021-02 100 tablet şişe

RAYOS gecikmeli salımlı tabletler (5 mg prednizon), bir tarafta “NP 5” ile kabartılmış açık sarı, yuvarlak, kararsız tabletlerdir ve aşağıdaki gibi tedarik edilir:

NDC Numarası Boyut
75987-022-01 30 tablet şişe
75987-022-02 100 tablet şişe

25 ° C’de saklayın; Geziler 15-30 ° C’ye (59-86 ° F) izin verdi. [ USP Kontrollü Oda Sıcaklığınabakın ].

RAYOS tabletleri ışıktan ve nemden koruyun.

USP’de çocuklara dirençli bir kapak kullanarak tanımlanan sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın.

Tarafından dağıtıldı: Horizon Pharma ABD, Inc 520 Lake Cook Yolu, Suite 520 Deerfield, IL 60015. Revize: Haziran 2013

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Kortikosteroidler için yaygın advers reaksiyonlar arasında sıvı retansiyonu, glukoz toleransında değişiklik, kan basıncında yükselme, davranışsal ve duygudurum değişiklikleri, iştah artışı ve kilo artışı sayılabilir.

Alerjik reaksiyonlar: Anafilaksi , anjiyoödem

Kardiyovasküler: Bradikardi , kardiyak arrest, kardiyak aritmiler, kardiyak genişleme, dolaşımdakikollaps, konjestif kalp yetmezliği, yağ embolisi , hipertansiyon , prematüre bebeklerde hipertrofik kardiyomiyopati , yeni miyokard enfarktüsü sonrası gelişen miyokardiyal rüptür , pulmoner ödem , senkop , taşikardi , tromboembolizm , tromboflebit , vaskülit

Dermatolojik: Akne, alerjik dermatit , deri ve deri altı atrofi , kuru kafa derisi, ödem, fasiyal eritem , hiper veya hipo pigmentasyon , yara iyileşmesinde bozulma, artmış terleme, peteşi ve ekimoz, kızarıklık, steril apseler , strialar, cilt testlerine baskılar, ince kırılgan cilt, saç derisini inceltme, ürtiker

Endokrin: Anormal yağ birikmesi, karbohidrat toleransının azalması , Cushingoid durumunun gelişimi , hirsutizm , gizli diyabetes mellitusun belirtileri ve diyabetiklerde insülin veya oral hipoglisemik ajanlar için artan gereksinimler , adet düzensizlikleri, ay fasiyesleri , ikincil adrenokortikal ve hipofiz yanıtsızlığı (özellikle de travma , cerrahi veya hastalıkta olduğu gibi stres), çocuklarda büyümenin bastırılması

Sıvı ve Elektrolit Bozuklukları: Sıvı tutulması, potasyum kaybı, hipertansiyon, hipokalemik alkaloz, sodyum retansiyonu

Gastrointestinal: Karın distansiyonu , serum karaciğer enzim düzeylerinde yükselme (genellikle kesilmeden sonra tersine çevrilebilir), hepatomegali , hıçkırık , halsizlik , mide bulantısı, pankreatit , olası perforasyon ve hemoraji ile peptik ülser , ülseratif özofajit

Genel: Artan iştah ve kilo alımı

Metabolik: Protein katabolizmasına bağlı negatif azot dengesi

Kas-iskelet: Osteonekroz ve femoral ve hümeral kafaları, Charcot-benzeri artropati , kas kütlesinin, kas zayıflığı, kaybı , osteoporoz , patolojik kırık uzun kemiklerin, steroid miyopati , tendon yırtılması, omur sıkışma kırığı

Nörolojik: Araknoidit , konvülsiyonlar, depresyon, emosyonel instabilite, öfori , baş ağrısı, papilödem ile artmış intrakraniyal basınç, genellikle tedavi kesildikten sonra, uykusuzluk, menenjit, ruh hali değişimleri, nevrit , nöropati , paraparezi / parapleji , parestezi , kişilik değişiklikler, duyusal bozukluklar, vertigo

Oftalmik: Eksoftalmi , glokom , göz içi basıncı artmış , arka subkapsüler katarakt ve santral seröz korioretinopati

Üreme: Motivitede değişiklik ve spermatozoa sayısı

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik denemeler çok değişken koşullar altında yapıldığı için, olumsuz reaksiyon , bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

RAYOS’un güvenliği 375 romatoid artritte değerlendirildi. kontrollü iki çalışmada hastasında . RAYOS ile tedavi edilen hastalar yaşları 20 ile 80 arasında (ortanca yaş 56 yıl),% 85’i kadın,% 99’u Kafkas,% 1’i Afrikalı-Amerikalı ve% 1’i Asya idi.

Hastalar günde 10’ar günde bir kez 3 mg ila 10 mg RAYOS aldı; çoğunluk (% 84) ≥ 5 mg aldı. Klinik deneme deneyimi, anında salınan prednizon için kurulmuş olanların ötesinde yeni güvenlik endişeleri ortaya çıkarmadı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

RAYOS’un onay sonrası kullanımı sırasında olumsuz reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz boyuttaki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Satış sonrası pazarlama deneyimi, hemen piyasaya sürülen prednizon için kurulmuş olanların ötesinde yeni güvenlik endişeleri ortaya çıkarmadı.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Aminoglutehimide

Aminoglutethimde kortikosteroid kaybına yol açabilir indüklenen adrenal supresyon .

Amfoterisin B Enjeksiyonu

Amfoterisin B ve hidrokortizonun birlikte kullanılmasının kardiyak genişleme ve konjestif kalp yetmezliği ile takip edildiği bildirilmiştir. .

Antikolinesteraz Ajanları

Antikolinesteraz ajanları ve kortikosteroidlerin birlikte kullanımı miyastenia gravisli hastalarda şiddetli zayıflıklara neden olabilir . Mümkünse kortikosteroid tedavisine başlamadan önce antikolinesteraz ajanları en az 24 saat geri çekilmelidir.

Antikoagülan Ajanlar

Kortikosteroidlerin ve varfarinin birlikte uygulanması, bazı çelişkili raporlar olmasına rağmen, genellikle warfarine yanıtın inhibisyonu ile sonuçlanır. Bu nedenle, istenen antikoagülanı korumak için koagülasyon indeksleri sıklıkla izlenmelidir. etkiyi .

Antidiyabetik Ajanlar

Kortikosteroidler kan glikoz konsantrasyonlarını artırabileceğinden , antidiyabetik ajanların doz ayarlamaları gerekebilir.

Antitüberküler İlaçlar

Serum konsantrasyonları, izoniazid azaltılabilir.

CYP 3A4 İndüktörleri (örn. Barbituratlar, Fenitoin, Karbamazepin ve Rifampin)

Hepatik mikrozomal ilaç metabolize edici enzim aktivitesini indükleyen barbitüratlar, fenitoin , efedrin ve rifampin gibi ilaçlar kortikosteroidlerin metabolizmasını artırabilir ve kortikosteroid dozajının arttırılmasını gerektirebilir.

CYP 3A4 İnhibitörleri (örn. Ketoconazole, Macrolide Antibiotics)

Ketokonazol belirli kortikosteroid metabolizmasını% 60’a varan oranda azalttığı ve kortikosteroid yan etki riskini artırdığı bildirilmiştir.

Kolestramin

Kolestramin, kortikosteroidlerin temizlenmesini artırabilir.

Siklosporin

İkisi aynı anda kullanıldığında , hem siklosporin hem de kortikosteroidlerin artan aktivitesi ortaya çıkabilir. Bu eş zamanlı kullanım ile konvülsiyonlar bildirilmiştir.

yüksükotu

Digitalis glikozitler üzerindeki hastalar hipokalemiye bağlı artmış aritmiler riski altında olabilir .

Oral Kontraseptifler Dahil Olan Estrojenler

Östrojenler , belirli kortikosteroidlerin hepatik metabolizmasını azaltarak etkilerini artırabilir.

Aspirin ve Salisilatlar İçeren Nonsteroidal Anti-İnflamatuvar İlaçlar (NSAIDS)

Birlikte kullanımı , aspirin veya başka steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar ve kortikosteroidler riskini artırır gastrointestinal yan etkileri. Aspirin, hipoprotrombinemide kortikosteroidlerle birlikte kullanılmalıdır. Salisilatların klerensi, kortikosteroidlerin eş zamanlı kullanımı ile arttırılabilir; Bu, kortikosteroid geri çekildiğinde salisilat serum seviyelerinin düşmesine veya salisilat toksisitesinin riskini artırabilir.

Potasyum Giderici Maddeler (örn. Diüretikler, Amfoterisin B)

Kortikosteroidler, potasyum tüketen maddelerle eşzamanlı olarak uygulandığında, hastalar hipokalemi gelişimi açısından yakından gözlemlenmelidir.

Cilt Testleri

Kortikosteroidler cilt testlerine tepkileri baskılayabilir.

Toksoidler ve Canlı veya Zayıf Aşılar

Kortikosteroid tedavisi alan hastalar, antikor yanıtının inhibisyonuna bağlı olarak toksoidlere ve canlı veya inaktive edilmiş aşılara azalmış bir cevap sergileyebilirler . Kortikosteroidler ayrıca canlı zayıflatılmış aşılarda bulunan bazı organizmaların çoğalmasını da hızlandırabilir. Mümkünse kortikosteroid tedavisi kesilinceye kadar aşıların veya toksoidlerin rutin uygulanması ertelenmelidir [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

Endokrin Fonksiyonunda Değişiklikler

Hipotalamus- hipofiz- adrenal (HPA) aks bastırma, Cushing sendromu ve hiperglisemi . Bu koşullar için hastaları kronik kullanımla izleyin.

Kortikosteroidler, tedavinin kesilmesinden sonra kortikosteroid yetmezliği potansiyeline sahip reversibl hipotalamo-hipofiz adrenal (HPA) aks bastırma üretebilir . İlaç kaynaklı ikincil adrenokortikal yetersizlik, dozajın kademeli olarak azaltılmasıyla en aza indirilebilir. Bu tip göreceli yetersizlik, tedavinin kesilmesinden sonra aylarca sürebilir; bu nedenle, bu dönemde ortaya çıkan stres durumunda, hormon tedavisi yeniden yapılmalıdır. Hastaya kortikosteroidler verildiğinde, dozun arttırılması gerekebilir.

Mineralocorticoid sekresyonu bozulmuş olabileceğinden, aynı anda tuz ve / veya bir mineralocorticoid uygulanmalıdır. Mineralocorticoid takviyesi bebeklikte özellikle önemlidir.

Hipotiroidili hastalarda kortikosteroidlerin metabolik klirensi azalmakta ve hipertiroidli hastalarda artmaktadır . Hastanın tiroid durumundaki değişiklikler dozajda ayarlama gerektirebilir.

Enfeksiyona Bağlı Artan Riskler

Kortikosteroidler, viral, bakteriyel, fungal, protozoan veya helmintik enfeksiyonlar dahil olmak üzere herhangi bir patojenle enfeksiyonlara bağlı riskleri artırabilir . Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresinin, enfeksiyonun spesifik riskleri ile korelasyon derecesi iyi karakterize edilmemekle birlikte, kortikosteroidlerin artan dozları ile, enfeksiyöz komplikasyonların ortaya çıkma oranı artar.

Kortikosteroidler bazı enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir ve yeni enfeksiyonlara karşı direnci azaltabilir.

Kortikosteroidler enfeksiyonları şiddetlendirebilir ve yayılmış enfeksiyon riskini artırabilir.

Aktif tüberkülozda prednizon kullanımı, uygun bir anti- tüberküloz rejimiyle birlikte hastalığın tedavisinde kortikosteroidin kullanıldığı fulminasyon veya dissemine tüberküloz vakalarıyla sınırlandırılmalıdır .

Suçiçeği ve kızamık , immün olmayan çocuklarda veya kortikosteroidlerde yetişkinlerde daha ciddi veya ölümcül seyredebilir. Bu hastalıklara sahip olmayan çocuklarda veya yetişkinlerde, maruz kalmamak için özel dikkat gösterilmelidir. Bir hasta suçiçeği geçirirse, varisella zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi belirtilebilir. Hasta kızamık geçirirse, havuzlanmış intramüsküler immünoglobulin ( IG ) ile profilaksi belirtilebilir. Su çiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

Kortikosteroidler bilinen veya şüphelenilen Strongyloides (threadworm) istilası olan hastalarda büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda kortikosteroidin yol açtığı immünsüpresyon , Strongyloides hiperinfeksiyonuna ve yaygın olarak larva migrasyonu ile yayılmasına, sıklıkla şiddetli enterokolit ve potansiyel olarak ölümcül gram-negatif septisemiye neden olabilir .

Kortikosteroidler sistemik mantar enfeksiyonlarını şiddetlendirebilir ve bu nedenle ilaç reaksiyonlarını kontrol etmek için gerekli olmadıkça bu tür enfeksiyonların varlığında kullanılmamalıdır.

Kortikosteroidler, reaktivasyon veya latent enfeksiyonun alevlenme riskini artırabilir.

Eğer latent tüberküloz veya tüberkülin reaktivitesi olan hastalarda kortikosteroidler endike ise, hastalığın reaktivasyonu olabileceği için yakın gözlem gereklidir. Uzamış kortikosteroid tedavisi sırasında, bu hastalar kemoprofilaksiyi almalıdır .

Kortikosteroidler latent amebiasis’i aktive edebilir . Bu nedenle, tropiklerde veya açıklanamayan ishali olan herhangi bir hastada zaman geçirmiş herhangi bir hastada kortikosteroid tedavisine başlamadan önce latent amebiasis veya aktif amebiasisin dışlanması önerilmektedir.

Serebral sıtmada kortikosteroidler kullanılmamalıdır .

Kardiyovasküler / Böbrek Fonksiyonunda Değişiklikler

Kortikosteroidler, tansiyon, tuz ve su tutulumunun yükselmesine ve artan potasyum ve kalsiyum atılımına neden olabilir . Bu etkilerin, büyük dozlarda kullanıldığında, sentetik türevlerle ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür. Diyet tuzu kısıtlaması ve potasyum takviyesi gerekli olabilir. Bu ajanlar konjestif kalp yetmezliği , hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır .

Literatür raporları, yeni bir miyokard enfarktüsünden sonra kortikosteroidlerin kullanımı ile sol ventrikül serbest duvar rüptürü arasında belirgin bir ilişki olduğunu göstermektedir ; Bu nedenle, bu hastalarda kortikosteroidlerle tedavi çok dikkatli kullanılmalıdır.

Gastrointestinal Bozuklukları Olan Hastalarda Kullanım

Bazı GI rahatsızlığı olan hastalarda gastrointestinal perforasyon riski artmaktadır . Kortikosteroid alan hastalarda peritoneal tahriş gibi GI perforasyonu belirtileri maskelenebilir.

Kortikosteroidler, perforasyon, apse veya diğer piyojenik enfeksiyonlara yaklaşma olasılığı varsa dikkatli kullanılmalıdır ; divertikülit ; taze bağırsak anastomozları; ve aktif veya latent peptik ülser.

Davranış ve Mood Bozuklukları

Kortikosteroidlerin kullanımı öfori , uykusuzluk, ruh hali değişimleri, kişilik değişiklikleri ve şiddetli depresyondan merkezi psikotik belirtilere kadar uzanan merkezi sinir sistemi etkileriyle ilişkili olabilir . Ayrıca, mevcut duygusal dengesizlikler veya psikotik eğilimler kortikosteroidler tarafından kötüleştirilebilir.

Kemik yoğunluğunda azalma

Kortikosteroidler kemik oluşumunu azaltır ve hem kalsiyum regülasyonu üzerindeki etkileri (yani, emilimini azaltmak hem de atılımı arttırmak) ve osteoblast fonksiyonunun inhibisyonu yoluyla kemik rezorpsiyonunu arttırırlar . Bu, protein katabolizmasındaki artışa bağlı kemik protein matriksindeki azalma ve cinsiyet hormon üretiminin azalması ile birlikte, çocuklarda ve ergenlerde kemik büyümesinin inhibisyonuna ve her yaşta osteoporoz gelişimine yol açabilir . Kortikosteroid tedavisi ve kemik yoğunluğu başlamadan önce artmış osteoporoz riski olan hastalara ( postmenopozal kadınlar) özel dikkat gösterilmelidir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalarda izlenmelidir.

Oftalmik Etkiler


Kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, arka subkapsüler katarakt, optik sinirlere muhtemel hasar veren glokom üretebilir ve mantar veya virüslere bağlı sekonder oküler enfeksiyonların oluşumunu artırabilir .

Optik nörit tedavisinde oral kortikosteroidlerin kullanılması önerilmez ve yeni atak riskinde artışa neden olabilir.

Bazı kişilerde göz içi basıncı yükselebilir. Kortikosteroid tedavisi 6 haftadan uzun sürerse, göz içibasıncı izlenmelidir.

Kortikosteroidler , olası korneal perforasyon nedeniyle oküler herpes simplex olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır . Kortikosteroidler aktif oküler herpes simpleksinde kullanılmamalıdır.

aşılama

Kortikosteroidlerin immünsüpresif dozlarını alan hastalarda canlı veya canlı, zayıflatılmış aşılarınuygulanması kontrendikedir . Öldürülmüş veya inaktive edilmiş aşılar uygulanabilir; bununla birlikte, bu tür aşılara verilen yanıt tahmin edilemez. Bağışıklama prosedürleri, örneğin Addison hastalığı için replasman tedavisi olarak kortikosteroid alan hastalarda gerçekleştirilebilir.

Kortikosteroid tedavisi sırasında, hastalar çiçek hastalığına karşı aşılanmamalıdır . Kortikosteroid kullanan hastalarda, özellikle yüksek dozda, olası nörolojik komplikasyon tehlikeleri ve antikor yanıtı eksikliği nedeniyle diğer aşılama prosedürleri yapılmamalıdır .

Büyüme ve Gelişmeye Etkisi

Kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı çocuklarda büyüme ve gelişme üzerinde olumsuz etkilere sahip olabilir.

Uzamış kortikosteroid tedavisi alan pediatrik hastaların gelişimi ve gelişimi dikkatle izlenmelidir.

Hamilelikte Kullanım

Prednizon, hamile bir kadına verildiğinde fetal zarar verebilir. İnsan ve hayvan çalışmaları, hamileliğin ilk trimesterinde kortikosteroid kullanımının, orofasiyal yarıklar, intrauterin büyüme kısıtlaması ve azalmış doğum ağırlığı riski ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir . Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı kullanırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar olmalıdır [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Nöromüsküler Etkiler

Kontrollü klinik çalışmalarda hız etkili olduğu kortikosteroid göstermiş olsa da çözünürlük akut alevlenmesi multipl skleroz , onlar hastalığın nihai sonucunu veya doğal seyrini etkilediği göstermezler. Çalışmalar, anlamlı bir etki göstermek için nispeten yüksek dozlarda kortikosteroidlerin gerekli olduğunu göstermektedir.

Akut miyopati , sıklıkla nöromüsküler iletim (örneğin, myastenia gravis ) bozuklukları olan hastalarda veya nöromüsküler bloke edici ilaçlarla (örn., Pancuronium) birlikte tedavi gören hastalarda yüksek dozda kortikosteroid kullanımı ile gözlenmiştir . Bu akut miyopati geneldir, oküler ve solunum kasları içerebilir ve quadriparesis ile sonuçlanabilir . Kreatin kinaz yüksekliği oluşabilir. Kortikosteroidleri durdurduktan sonra klinik iyileşme veya iyileşme haftalar ya da yıllar gerektirebilir.

Kaposi’nin Sarkomu

Kaposi sarkomunun , çoğunlukla kronik durumlar için kortikosteroid tedavisi alan hastalarda ortaya çıktığı bildirilmiştir. Kortikosteroidlerin kesilmesi klinik iyileşmeye neden olabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Prednizon, karsinojenisite çalışmalarında resmi olarak değerlendirilmemiştir. Yayınlanmış literatürün gözden geçirilmesi, tipik klinik dozlardan daha az olan dozlarda prednizonun prednizolonun aktif metaboliti olan karsinojenisite çalışmalarını tanımlamıştır. 2 yıllık bir çalışmada, erkek Sprague-Dawley sıçanları içme suyunda prednizolonu 368 mcg / kg / gün dozunda (bir mg / m² vücut yüzey alanı karşılaştırması temelinde 60 kg’lık bir bireyde 3.5 mg / güne denk ) artan karaciğer olayları geliştirdiadenomları. Daha düşük dozlar çalışılmamıştır ve bu nedenle, hiçbir etki seviyesi belirlenememiştir. 18 aylık bir çalışmada, prednizolonun aralıklı oral gavaj uygulaması, 3 mg / kg prednizonda ayda 1, 2, 4.5 veya 9 kez verildiğinde dişi Sprague-Dawley sıçanlarında tümör oluşturmamıştır (60’ta 29 mg’a eşdeğer) mg / m² vücut yüzey alanıkarşılaştırma dayalı birey -kg ).

Prednizon, genotoksisite için resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bununla birlikte, yayınlanmış çalışmalarda, prednizolon, mevcut değerlendirme standartlarına göre, fare lenfoma L5178Y hücreleri kullanılarak bir memeli hücresi gen mutasyon deneyinde veya Salmonella typhimurium ve Escherichia coli kullanılarak Ames bakteriyel ters mutasyon analizinde metabolik aktivasyonla veya metabolik aktivasyon olmadan mutajenik değildi . Yayımlanmış bir kromozomalaberasyondaÇin Hamster Akciğer (CHL) hücrelerinde yapılan çalışmada, test edilen en yüksek konsantrasyonda metabolik aktivasyonla yapısal kromozomal anormalliklerin insidansında hafif bir artış görülmüştür, ancak bu etki eş değerdir. Çalışma tasarımı mevcut kriterleri karşılamamasına rağmen, Prednizolon faredeki bir in vivo mikronükleas analizinde genotoksik değildi.

Doğurganlık çalışmalarında prednizon resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bununla birlikte, adet düzensizlikleri klinik kullanımla tanımlanmıştır [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi D [bakınız UYARI ve önlemleri ]: Birden çok grup ve kontrollü çalışma insanlarda ilk üç maternal kortikosteroid kullanımı hızını arttırdığını göstermektedir dudak ile birlikte veya yarık damak yaklaşık 1/1000 bebekler 3-5 / 1000 bebekler. İki prospektif vaka kontrol çalışması, uteroda maternal kortikosteroidlere maruz kalan bebeklerde doğum ağırlığının azaldığını gösterdi.

RAYOS, yeniden üretim üzerindeki etkiler için resmi olarak değerlendirilmemiştir. Yayınlanmış literatür, prednizonun aktif metaboliti olan prednizolonun, sıçanlar, tavşanlar, hamsterler ve farelerdeki yavrularda daha fazla yarık damak insidansı ile teratojenik olduğu gösterilmiştir . Teratojenisite çalışmalarında, 30 mg / kg’lık maternal dozlarda (30 mg / kg’a karşılık 60 kg’lık bir bireye eşdeğer) farelerde fetal letalitenin yükselmesi (veya rezorpsiyonlarda artış) ve fetal vücut ağırlığında azalma ile birlikte yarık damak görülmüştür. m² vücut yüzey karşılaştırma) ve daha yüksek. Yarık damak, 20 mg / kg’lık bir maternal dozda farelerde gözlenmiştir (mg / m² karşılaştırmasına dayanan 60 kg’lık bir bireyde 100 mg’a eşdeğer). Ek olarak duktus arteriyozusundaralması prednizolona maruz kalan gebe sıçanların fetüslerinde gözlenmiştir.

İnsanlarda, azalmış doğum ağırlığı riski doza bağlı olarak görülür ve daha düşük kortikosteroid dozları uygulanarak en aza indirilebilir. Altta yatan maternal koşulların intrauterin büyüme kısıtlamasına ve doğum kilosunun azalmasına katkıda bulunması muhtemeldir , ancak bu maternal koşulların orofasiyal yarıkların artan riskine ne ölçüde katkıda bulunduğu net değildir.

Prednizolon gebelikte kullanıldığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında RAYOS sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarırsa kullanılmalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı kullanırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Hamilelik sırasında önemli miktarda kortikosteroid almış annelerden doğan bebekler hipoadrenalizm belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir.

Hemşirelik Anneler

Prednizolon, prednizonun aktif metaboliti, insan sütünün içinde salgılanır. Raporlar, insan sütündeki prednizolon konsantrasyonlarının, maternal serum seviyelerinin% 5 ila 25’i olduğunu ve toplam günlük günlük dozların, anne günlük dozun yaklaşık% 0.14’ünün küçük olduğunu göstermektedir. Anne sütü ile prednizolona bebek maruziyeti riski, hem anne hem de bebek için emzirmenin bilinen yararlarına karşı tartılmalıdır.

RAYOS bir bakımevine uygulandığında dikkatli olunmalıdır. RAYOS emziren bir anneye reçete edilmesi gerekiyorsa, istenen klinik etkiyi elde etmek için en düşük doz reçete edilmelidir. Uzun dönemler için yüksek dozda kortikosteroidler, bebek büyümesi ve gelişmesinde potansiyel olarak problem oluşturabilir ve endojen kortikosteroid üretimine müdahale edebilir .

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda prednizonun etkinliği ve güvenilirliği, pediatrik ve erişkin popülasyonlarında benzer olan kortikosteroidlerin iyi bilinen etkilerine dayanmaktadır. Yayınlanmış çalışmalar, pediatrik hastalarda nefrotik sendrom (> 2 yaş) ve agresif lenfoma ve lösemilerin (> 1 aylık) tedavisi için güvenilirlik ve güvenlik kanıtı sağlamaktadır. Bununla birlikte, kortikosteroidin pediatrik kullanımıyla ilgili bu sonuçların ve diğer endikasyonların bazıları, örneğin, şiddetli astımve hırıltılı solunum , hastalığın seyrinin ve patofizyolojisinin bilincinde olan yetişkinlerde yapılan yeterli ve iyi kontrollü çalışmalara dayanmaktadır.Her iki popülasyonda da büyük ölçüde benzer olduğu düşünülmektedir. Pediatrik hastalarda prednizonun yan etkileri erişkinlerdekilere benzerdir [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. Yetişkinler gibi, pediatrik hastalar da sık sık kan basıncı, kilo, boy, göz içi basıncı ve enfeksiyon varlığı, psikososyal rahatsızlıklar, tromboembolizm , peptik ülserler, katarakt ve osteoporoz varlığı açısından klinik ölçümlerle dikkatle izlenmelidir .

Kortikosteroidler ile sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler de dahil olmak üzere herhangi bir yolla tedavi edilen çocuklar büyüme hızlarında bir düşüş yaşayabilirler. Kortikosteroidlerin büyüme üzerindeki bu olumsuz etkisi, düşük sistemik dozlarda ve HPA ekseni baskılanmasının laboratuvar kanıtının yokluğunda (örn., Koropntin uyarımı ve bazal kortizol) gözlemlenmiştir. düzeyleri). Bu nedenle büyüme hızı, çocuklarda sistemik kortikosteroid maruziyetinin, HPA eksen fonksiyonunun yaygın olarak kullanılan bazı testlerinden daha duyarlı bir göstergesi olabilir. Kortikosteroidler ile tedavi edilen çocukların herhangi bir yolla lineer büyümeleri izlenmeli ve uzun süreli tedavinin potansiyel büyüme etkileri, elde edilen klinik yararlara ve diğer tedavi alternatiflerine karşı tartılmalıdır. Kortikosteroidlerin potansiyel büyüme etkilerini en aza indirmek için, çocuklar en düşük etkili doza titre edilmelidir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Geriatrik Kullanım

Yaşlılarda ve genç bireylerde güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi ve prednizonla bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve daha genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmedi. Bununla birlikte, geriatrik hastalarda kortikosteroidin neden olduğu yan etkilerin insidansı artırılabilir ve doza bağlı olabilir. Osteoporoz en sık karşılaşılan komplikasyondurve kortikosteroidle tedavi edilen geriatrik hastalarda genç popülasyonlara göre ve yaş uyumlu kontrollere göre daha yüksek insidans hızında görülür. Kemik mineral yoğunluğunun kaybı tedavi sırasında erken dönemde en büyük görünmektedir ve steroid sonrası zamanla düzelebilir.çekilme veya düşük dozların kullanımı (ör., mg 5 mg / gün). 7,5 mg / gün veya daha yüksek prednizon dozları, osteoporoz invazyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında, daha yüksek kemik yoğunluğu varlığında bile, hem vertebral hem de omurgasız kırıkların nispi riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir . Kemik mineral yoğunluğu ve kırık kurumunun düzenli değerlendirilmesi de dahil olmak üzere geriatrik hastaların rutin taraması önleme stratejileri, komplikasyonları en aza indirmek ve prednizolon dozunu kabul edilebilir en düşük seviyede tutmak için prednizon endikasyonunun düzenli gözden geçirilmesiyle birlikte yapılmalıdır. Bazı bisfosfonatların birlikte uygulanmasının kortikosteroidle tedavi edilen erkeklerde ve postmenopozal kadınlarda kemik kaybını geciktirdiği gösterilmiştir ve bu ajanlar kortikosteroidin neden olduğu osteoporozun önlenmesinde ve tedavisinde önerilmektedir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Eşdeğer kilo-temelli dozların, daha genç popülasyonlara göre daha yüksek toplam ve bağlanmamış prednizolon plazma konsantrasyonları ve azalmış böbrek ve renal olmayan klirensi sağladığı bildirilmiştir. Yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle dozlama aralığının alt ucundan başlayarak, hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonun daha sık görülme sıklığını ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisini yansıtan ihtiyatlı olmalıdır.

Bu ilacın böbrek tarafından büyük oranda atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha fazla olabilir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma olması daha olası olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Çok miktarda prednizonun kazara yutulmasının çok kısa bir süre zarfında etkileri bildirilmemiştir, ancak ilacın uzun süreli kullanımı zihinsel belirtiler, ay yüzü, anormal yağ birikintileri, sıvı tutma, aşırı iştah, kilo alımı, hipertrikoz üretebilir. akne, stria, ekimoz , artan terleme, pigmentasyon , kuru pullu deri, saç derisi incelme, artan kan basıncı, taşikardi , tromboflebit , enfeksiyona karşı direncin azalması, gecikmiş kemik ve yara iyileşmesi ile negatif azot dengesi, baş ağrısı, halsizlik, adet bozuklukları, vurgulanmış menopoz semptomları, nöropati , kırıklar, osteoporozpeptik ülser , azalmış glukoz toleransı, hipokalemi ve adrenal yetmezlik. Çocuklarda hepatomegali ve abdominal distansiyon gözlenmiştir.

Akut doz aşımı tedavisi hemen gastrik lavaj veya emez, ardından destekleyici ve semptomatik tedavi ile olur. Sürekli steroid tedavisi gerektiren şiddetli hastalık karşısında kronik doz aşımı için , prednizonun dozu sadece geçici olarak azaltılabilir veya alternatif bir günlük tedavi uygulanabilir.

KONTRENDİKASYONLARI

RAYOS prednisone veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir. Kortikosteroid tedavisi alan hastalarda nadir görülen anafilaksi örneklerigörülmüştür [ ADVERSE REACTIONS ].

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Adrenokortikal yetersizlik durumlarında replasman tedavisi olarak doğal olarak bulunan , tuz tutucu özelliklere sahip olan kortikosteroidler (hidrokortizon ve kortizon ) kullanılır. Prednizon gibi sentetik analogları, esas olarak birçok organ sisteminin rahatsızlıklarındaki güçlü anti-enflamatuar etkileri için kullanılır.

Prednizon gibi kortikosteroidler, derin ve çeşitli metabolik etkilere neden olurlar. Ek olarak, vücudun çeşitli uyaranlara karşı bağışıklık yanıtlarını değiştirirler.

Prednizon, ağırlıklı olarak kortikosteroid özellikleri olan sentetik bir adrenokortikal steroid ilaçtır . Bu özelliklerden bazıları endojen glukokortikosteroidlerin fizyolojik etkilerini yeniden üretir , ancak diğerleri adrenal hormonların normal fonksiyonlarını yansıtmaz; sadece ilacın büyük terapötik dozlarının uygulanmasından sonra görülürler. Kortikosteroid özelliklerine bağlı prednizonun farmakolojik etkileri şunlardır: Glukoneogenezin teşviki; karaciğerde artan glikojen birikimi; glukoz kullanımının engellenmesi; anti- insülin aktivitesi; proteinin artan katabolizması ; artan lipoliz; yağ sentezi ve depolamanın uyarılması; artmışglomerüler filtrasyon hızı ve ürenin idrar atılımında ortaya çıkan artış (kreatinin atılımı değişmeden kalır); ve artan kalsiyum atılımı.

Eozinofil ve lenfositlerin depresif üretimi gerçekleşir, ancak eritropoez ve polimorfonükleer lökositlerin üretimi uyarılır. Enflamatuar süreçler ( ödem , fibrin birikimi, kapiler dilatasyon , lökositlerin göçü ve fagositoz ) ve daha sonra yara iyileşmesinin daha sonraki aşamaları (kılcal proliferasyon, kollajen birikimi , sikatrizasyon) inhibe edilir.

Prednizon, mide suyunun çeşitli bileşenlerinin salgılanmasını uyarabilir. Kortikotropin üretiminin baskılanması, endojen kortikosteroidlerin baskılanmasına yol açabilir. Prednizonun küçük bir mineralocorticoid aktivitesi vardır, böylece hücrelerin içine sodyum girişi ve hücre içi potasyumkaybı uyarılır. Bu özellikle, hızlı iyon değişiminin sodyum retansiyonu ve hipertansiyona yol açtığı böbreklerde belirgindir .

Farmakokinetik

RAYOS’un farmakokinetik profili, anında salınan prednizon formülasyonlarından yaklaşık 4 saatlik bir gecikme süresine sahiptir. RAYOS’un gıda ile verilen farmakokinetik profili, IR prednizonundan gecikme süresi bakımından farklılık gösterirken, emilim , dağılım ve eliminasyon süreçleri karşılaştırılabilir.

emme

Prednizon, ağızdan alındıktan yaklaşık 4 saat sonra gıda ile birlikte alındığında RAYOS’tan salınır. Bu, pik plazma konsantrasyonlarına (Tmax) ulaşılana kadar geçen sürede bir gecikmeye neden olur. 27 sağlıklı erkek denekte RAYOS medyan Tmax, hızlı salınımlı (IR) bir formülasyon için 2.0 saat ile karşılaştırıldığında 6.0 – 6.5 saat idi. Daha sonra prednizon, IR formülasyonu ile aynı oranda emildi. AUC0-son ve AUC0-∞ ile gösterildiği gibi pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve maruz kalma, hafif bir öğünden ya da normal öğünlerden 2.5 saat sonra hem prednizon İR ve RAYOS için karşılaştırılabilir olmuştur (Şekil 1).

Şekil 1: 5 mg’lık RAYOS Tablet veya 5 mg’lık Derhal Salınım (IR) Tableti olarak verilen 5 mg Prednizonun Tek Dozundan Sonra Prednizonun Ortalama Plazma Seviyeleri

A: 2 mg, 5 mg RAYOS, hafif akşam yemeğinden 2.5 saat sonra ve açlıktan hemen sonra C: 5 mg RAYOS uygulandığında oruç koşullarında 5 mg IR tablet uygulanır.

24 sağlıklı denek ile yapılan bir çalışmada, RAYOS’tan prednizonun oral emiliminin, gıda alımından önemli ölçüde etkilendi. Standart açlık koşullarında, hem maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) hem de RAYOS’un biyoyararlanımı, yüksek yağlı bir öğünün alınmasından kısa bir süre sonra, yetersiz beslenen koşullardan önemli ölçüde daha düşüktü.

1 mg, 2 mg ve 5 mg doz seviyelerinde RAYOS, aktif metabolit prednizolonun yanı sıra ana ilaç prednizonu için tepe ve sistemik maruziyet (Cmax, AUC0-∞ ve AUC0-son) açısından doz-orantılılık gösterdi. .

Metabolizma

Prednizon, esas olarak karaciğerde metabolize olan ve idrarda sülfat ve glukuronid konjugatları olarak dışarı atılan aktif metabolit prednizolona tamamen dönüştürülür. Prednizolonun maruz kalması prednizonunkinden 4-6 kat daha yüksektir.

Boşaltım

RAYOS uygulamasından her iki prednizon ve prednizolonun terminal yarı ömrü, IR formülasyonundan elde edilenle kıyaslandığında 2-3 saat idi.

Özel popülasyonlar

RAYOS uygulamasından sonra prednizon veya prednizolonun farmakokinetiği üzerindeki cinsiyet, yaş, böbrek yetmezliği ve karaciğer yetmezliğinin etkileri değerlendirilmemiştir.

Klinik çalışmalar

Romatoid tedavisinde rayos etkinliği artrit hastalarında bir çok-merkezli, çift-kör, plasebo kontrollü, rasgele, 12 haftalık bir çalışmada, aktif olan ≥ 18 yıl değerlendirilmiştir romatoid artritAmerikan Romatoloji (ACR) kriterlerine göre teşhis edildi. Hastalar, şu anda kortikosteroidlerle tedavi edilmeyen, ancak çalışma ilacını almadan en az 6 ay önce biyolojik olmayan DMARD tedavisi almış ve tek başına DMARD tedavisine tamamlanmamış bir yanıt almışlardır. Hastalar 2: 1 oranında RAYOS 5 mg (n = 231) veya 10: 00’da uygulanan plasebo (n = 119) ile tedaviye randomize edildi. Toplam 350 hasta çalışmaya dahil edildi ve yaşları 27 ile 80 arasında (ortanca yaş 57)% 84 kadındı. Irkı şu şekilde dağıtıldı:% 98 Kafkasyalı,% 1 Afrikalı-Amerikalı ve <% 1 Asya.

ACR yanıt kriterleri (ACR20) kullanılarak 12 haftada romatoid artritte iyileşme olan hastaların yüzdesi primer son nokta olarak değerlendirildi ve RAYOS 5 mg ile plaseboya karşı tedavi edilen hastalar için ACR20, ACR50 ve ACR70 yanıtları Tablo 1’de gösterildi. RAYOS’un derhal salgılanan prednizona kıyasla etkinliği saptanmamıştır.

Tablo 1: ACR Yanıtları (Hastaların Yüzdesi)

12 Haftada ACR Cevabı RAYOS 5 mg
N = 231
Placebo
N = 119
RAYOS 5 mg – Plasebo (% 95 CI)
ACR20 % 47 % 29 % 17 (7,2, 27,6)
ACR50 % 22 % 10 % 12 (4.4, 19.6)
ACR70 % 7 % 3 % 4 (0,1, 8,7)

Tüm eksik değerler cevap vermeyenler olarak kabul edildi.

ACR yanıt kriterlerinin bileşenlerinin sonuçları Tablo 2’de gösterilmiştir.

Tablo 2: ACR Yanıtının Bileşenleri

Parametre RAYOS 5 mg + DMARD
N = 231
Placebo + DMARD
N = 119
Temel 12. Hafta Temel 12. Hafta
İhale eklem sayısı bir 12,6 (6.2) 7.9 (6.8) 12,5 (5.9) 9.8 (6.7)
Şiş eklem sayısı bir 8,4 (4,4) 4.8 (4.8) 8,6 (4,7) 6.1 (5.4)
Ağrı b hasta değerlendirmesi 55,3 (21,9) 33.0 (24.5) 50,5 (23,3) 39,6 (24,7)
Hasta global değerlendirmesi c 57.4 (20.1) 36,2 (24,5) 50,9 (20,9) 43.0 (22,4)
Hekim global değerlendirme c 55,2 (16,1) 31,9 (19,7) 54,1 (17,4) 40,4 (21,8)
Engellilik endeksi (HAQ-DI) d 1,3 (0,6) 1,1 (0,6) 1,3 (0,6) 1,2 (0,6)
ESR (mm / saat) 33.0 (16.6) 25,2 (16,8) 32,9 (20,0) 26.5 (19.7)
CRP (mg / dL) 9.3 (13.2) 7.5 (10.7) 11.8 (18.0) 9.7 (12.1)
Ortalama (SD) sunulmuştur. Taban çizgisi değerleri 12. haftada Eksik veri olan hastalar için ileri taşındı
bir 28-eklem sayısı
b artrit ağrısı hasta değerlendirme. Görsel analog skala: 0 = ağrı yok, 100 = çok yoğun ağrı
c Hastalık veya hekim hastalık aktivitesinin global değerlendirmesi. Görsel analog skala: 0 = hiç aktif değil, 100 = aşırı aktif
d Sağlık Değerlendirme Anketi Engellilik İndeksi; 0 = en iyisi, 3 = en kötüsü, hastanın aşağıdakileri yapma becerisini ölçer: elbise / damat, doğar, yemek, yürümek, uzanmak, kavramak, hijyen sağlamak ve günlük aktiviteyi korumak

Ziyarete göre ACR20 yanıtlarına ulaşan hastaların yüzdesi Şekil 2’de gösterilmektedir.

Şekil 2: ACR20 Tepki fazla 12 Hafta Bir

Bir aynı hastalar her zaman noktasında tepki vermiş olmayabilir.

12 haftada sabah sertliği süresince taban çizgisinden yüzde değişim, önceden belirlenmiş bir ikincil son nokta olarak değerlendirildi. RAYOS ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 55 oranında sabah tutukluğu süresinde ortalama bir düşüşe sahipti (% 20 güven aralığı olan tedavi grupları arasında% 20 tahmini medyan farkı [7, 32]). Bu, NP01 grubundaki 46 dakikalık sabah sertliğinin ve plasebo grubunda 85 dakikalık bir ortalama süreye karşılık gelir.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

Hastalar, RAYOS ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi süresince periyodik olarak aşağıdaki bilgilerden haberdar edilmelidir.

  • Hastalar, RAYOS’u aniden veya tıbbi gözetimsiz kullanmayı bırakmamak, aldıkları tıbbi katılımcılara tavsiyede bulunmak ve ateş veya başka enfeksiyon belirtileri geliştirmeleri için derhal tıbbi yardım almaları konusunda uyarılmalıdır. Hastalara RAYOS’u tam olarak öngörüldüğü gibi almalı, reçete etiketindeki talimatları takip etmeli ve RAYOS’u sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla kontrol etmeyi bırakmamalıdır, çünkü kademeli doz azaltma ihtiyacı olabilir.
  • Hastalar, yakın zamanda veya devam eden enfeksiyonlar varsa veya yakın zamanda bir aşı almışlarsa doktorlarıyla görüşmelidir.
  • İmmünsupresan kortikosteroid dozları olan kişiler suçiçeği veya kızamığa maruz kalmamak için uyarılmalıdır . Hastalara ayrıca, maruz kaldıkları takdirde, tıbbi tavsiye de gecikmeden aranmalıdır.
  • RAYOS ile etkileşime girebilecek birçok ilaç var. Hastalar reçeteli ve reçeteli ilaçlar (fenitoin, diüretikler , digitalis veya digoksin , rifampin, amfoterisin B, siklosporin, insülin veya diyabetilaçları, ketokonazol, östrojenler dahil olmak üzere) dahil olmak üzere tüm ilaçları aldıkları ilaçları bilgilendirmelidirler. doğum kontrol hapları ve hormon replasman tedavisi, warfarin, aspirin veya diğer NSAIDS gibi kan incelticiler, barbitüratlar), diyet takviyeleri ve bitkisel ürünler. Hastalar bu ilaçlardan birini alıyorsa, tedavi sırasında alternatif tedavi, dozaj ayarlaması ve / veya özel test gerekebilir.
  • Cevapsız dozlar için, hastalara hatırladıkları anda cevapsız dozu almaları söylenmelidir. Bir sonraki doz için neredeyse yeterliyse, kaçırılan doz atlanmalı ve ilaç düzenli olarak bir sonraki program zamanında alınmalıdır. Hastalar kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra doz almamalıdır.
  • Hastalara RAYOS’u yiyecek alması söylenmelidir. Hastalar RAYOS’u kırmamaya, bölmemeye veya çiğnememelidir.
  • Hastalara sıvı tutulmasını, glukoz toleransında değişiklik, kan basıncında yükselme, davranışsal ve duygudurum değişiklikleri, artan iştah ve kilo alma gibi RAYOS kullanımı ile ortaya çıkabilecek yaygın advers reaksiyonlar önerilmelidir.

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir