Başlangıç / İlaçlar / RAZADYNE ER İLACI NASIL KULLANILIR? RAZADYNE ER İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

RAZADYNE ER İLACI NASIL KULLANILIR? RAZADYNE ER İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Adı: galantamine hbr

Marka adı: Razadyne

İlaç Açıklaması

En Düşük Fiyatları Bulun

RAZADYNE®
galantamin hidrobromür) ER Kapsüller, Tabletler ve Oral Çözüm

AÇIKLAMA

RAZADYNE® ER kapsülleri, RAZADYNE® tabletleri ve RAZADYNE® oral solüsyonu , hidrobromür tuzu olarak, tersine çevrilebilir, rekabetçi bir asetilkolinesteraz inhibitörü olan galantamin içerir . Galantamin hidrobromür kimyasal olarak (4aS, 6R, 8aS) -4a, 5,9,10,11,12-heksahidro-3-metoksi-11-metil-6H-benzofuro [3a, 3,2-ef] [2] olarak bilinir. ] benzazepin-6-ol hidrobromür. Bu, C arasında ampirik formüle sahiptir: 17 , H 21 NO 3 HBr ve • 368.27 bir molekül ağırlığına. Galantamin hidrobromür beyaza neredeyse beyaz bir tozdur ve suda oldukça az çözünür. Galantamin hidrobromürün yapısal formülü şöyledir:

RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüller sırasıyla 10.25 mg, 20.51 mg ve 30.76 mg galantamin hidrobromür olarak 8 mg, 16 mg ve 24 mg galantamin içerir. Aktif olmayan bileşenler arasında dietil ftalat, etilselüloz, jelatin, hipromelloz, polietilen glikol, şeker küreleri (sükroz ve nişasta) ve titanyum dioksit bulunur. 16 mg kapsül de kırmızı demir oksit içerir. 24 mg kapsül ayrıca kırmızı demir oksit ve sarı demir oksit içerir.

RAZADYNE® tabletleri, sırasıyla 5.126 mg, 10.253 mg ve 15.379 mg galantamin hidrobromür olarak 4 mg, 8 mg ve 12 mg galantamin içerir. Aktif olmayan bileşenler arasında koloidal silikon dioksit, krospovidon, hipromelloz, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz, propilen glikol, talk ve titanyum dioksit bulunur. 4 mg tabletler sarı ferrik oksit içerir. 8 mg tabletler kırmızı ferrik oksit içerir. 12 mg tabletler kırmızı ferrik oksit ve FD & C sarı # 6 alüminyum gölü içerir.

RAZADYNE® oral solüsyonu, mL başına 4 mg galantamin (5.13 mg galantamin hidrobromür olarak) içerir. Aktif olmayan bileşenler metilparaben, propilparaben, saf su, sodyum hidroksit ve sakarin sodyumdur.

Endikasyonları ve dozaj

ENDİKASYONLAR

RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® , Alzheimer tipinin ılımlı ve orta derecede demansı tedavisinde endikedir .

DOZAJ VE İDARİ

RAZADYNE® ER Genişletilmiş Salımlı Kapsüller

RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüller, sabahları günde bir kez, tercihen gıda ile birlikte uygulanmalıdır.

RAZADYNE® ER’in önerilen başlangıç ​​dozu 8 mg / gündür. Dozaj en az 4 hafta sonra 16 mg / gün başlangıç ​​idame dozuna arttırılmalıdır. 16 mg / gün’de en az 4 hafta sonra 24 mg / gün daha fazla bir artış denenmelidir. Dozaj artışları, klinik fayda ve önceki dozun tolere edilebilirliğinin değerlendirilmesine dayanmalıdır.

Kontrollü bir klinik çalışmada etkili olduğu gösterilen RAZADYNE® ER’nin dozu 16-24 mg / gündür.

Halen RAZADYNE® tabletleri veya oral solüsyonu ile tedavi edilen hastalar, RAZADYNE® ER (genişletilmiş salımlı kapsüller) ‘e son doz RAZADYNE® tabletlerini veya oral solüsyonlarını akşamları alarak ve ertesi sabah günlük tedaviye başlayarak RAZADYNE® ER’e başlayarak dönüştürebilirler. RAZADYNE®’den RAZADYNE® ER’ye dönüştürme, aynı toplam günlük dozda gerçekleşmelidir.

RAZADYNE® Hemen Salımlı Tabletler ve Oral Çözüm

Kontrollü klinik çalışmalarda etkili olduğu gösterilen RAZADYNE® tabletlerin dozu günde iki kez doz olarak verilen 16-32 mg / gün’dür. 32 mg / gün dozajı daha düşük dozlara göre daha az tolere edilir ve arttırılmış etkinlik sağlamaz, önerilen doz aralığı günde iki kez 16-24 mg / gün olarak verilir. 24 mg / gün dozu, 16 mg / gün’den istatistiksel olarak anlamlı daha büyük bir klinik yarar sağlamadı. Bununla birlikte, günde 24 mg RAZADYNE® dozu bazı hastalar için ek yarar sağlayabilir.

RAZADYNE® tabletlerin önerilen başlangıç ​​dozu ve oral solüsyon günde iki kez 4 mg’dır (8 mg / gün). Doz, en az 4 hafta sonra günde iki kez (16 mg / gün) 8 mg’lik başlangıç ​​idame dozuna arttırılmalıdır. Günde iki kez 12 mg’a (24 mg / gün) daha fazla bir artış, günde iki kez 8 mg’da (16 mg / gün) en az 4 hafta sonra denenmelidir.

Dozaj artışları, klinik fayda ve önceki dozun tolere edilebilirliğinin değerlendirilmesine dayanmalıdır.

RAZADYNE® tabletleri ve oral solüsyon günde iki kez, tercihen sabah ve akşam yemekleriyle birlikte uygulanmalıdır.

Hastalar ve bakıcılar tedavi sırasında yeterli sıvı alımını sağlamak için tavsiye edilmelidir. Eğer tedavi üç günden fazla kesintiye uğrarsa, hasta en düşük dozda yeniden başlatılmalı ve dozaj mevcut doza yükseltilmelidir.

RAZADYNE® ER ve RAZADYNE®’nin etkili aralıkta dozu alan hastalarda ani çekilmesi, bu ilacın aynı dozlarını almaya devam edenlerle karşılaştırıldığında, advers olayların artmış sıklığı ile ilişkili değildi. Bununla birlikte, RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® ‘nin yararlı etkileri, ilaç kesildiğinde kaybolur.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), dozaj genellikle 16 mg / gün’ü geçmemelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 10-15) RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® kullanımı önerilmemektedir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj

Kreatinin klerensi 9 ila 59 mL / dk olan hastalarda dozaj genellikle 16 mg / gün’ü geçmemelidir. Kreatinin klerensi 9 mL / dk’dan az olan hastalarda, RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® kullanımı önerilmemektedir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüller beyaza kadar beyaz olmayan topakları içerir ve aşağıdaki güçlerde mevcuttur:

8 mg beyaz opak, 4 numara sert jelatin kapsül “GAL 8” yazısı ile

16 mg pembe opak, boyut 2 sert jelatin kapsül “GAL 16” yazısı ile

24 mg karamel opak, boyut 1 sert jelatin kapsül “GAL 24” yazısı ile

RAZADYNE® tabletleri aşağıdaki güçlerde mevcuttur:

4 mg dairesel bikonveks, bir tarafta “JANSSEN” ve diğer taraftaki “G 4” ile yazılmış kirli beyaz tablet

8 mg dairesel bikonveks, pembe tablet bir tarafta “JANSSEN” ve diğer tarafta “G 8” ile basılmıştır.

12 mg dairesel bikonveks, bir tarafta “JANSSEN” ve diğer tarafta “G 12” ile turuncu-kahverengi tablet.

RAZADYNE® 4 mg / mL oral solüsyon, kalibre edilmiş (miligram ve mililitre) pipetle 100 mL’lik şişelerde sağlanan berrak renksiz bir solüsyondur. Minimum kalibre edilmiş hacim 4 mL iken minimum kalibre edilmiş hacim 0,5 mL’dir.

RAZADYNE® ER (galantamin hidrobromür) genişletilmiş salımlı kapsüller aşağıdaki gibi sağlanır:

8 mg beyaz opak, boyutu 4 sert jelatin kapsül “GAL 8” ile – 30 NDC 50458-387-30 şişe

16 mg pembe opak, boyut 2 sert jelatin kapsül “GAL 16” yazıt ile – 30 NDC 50458-388-30 şişe

24 mg karamel opak, boyut 1 sert jelatin kapsül “GAL 24” ile – 30 NDC 50458-389-30 şişe

RAZADYNE® (galantamin hidrobromür) tabletleri aşağıdaki gibi tedarik edilir:

4 mg dairesel bikonveks, bir tarafta “JANSSEN” ve diğer tarafta “G 4” ile yazılmış kirli beyaz tabletler – 60 NDC 50458-396-60 şişeleri

8 mg dairesel bikonveks, bir tarafta “JANSSEN” ve diğer tarafta “G 8” yazılı pembe tabletler – 60 NDC 50458-397-60 şişeleri

12 mg dairesel bikonveks, bir tarafta “JANSSEN” ve diğer tarafta “G 12” ile basılmış turuncu-kahverengi tabletler – 60 NDC 50458-398-60 şişeleri

RAZADYNE® (galantamin hidrobromür) oral solüsyonu aşağıdaki gibi verilir:

4 mg / mL renksiz oral çözelti – 100 mL şişe NDC 50458-490-10

Depolama ve Taşıma

RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüller 25 ° C’de (77 ° F) saklanmalıdır; geziler 15-30 ° C’ye (59-86 ° F) izin verdi [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı ].

RAZADYNE® tabletleri 25 ° C’de (77 ° F) saklanmalıdır; geziler 15-30 ° C’ye (59-86 ° F) izin verdi [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı ].

RAZADYNE® oral solüsyonu 25 ° C’de (77 ° F) saklanmalıdır; geziler 15-30 ° C’ye (59-86 ° F) izin verdi [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı ]. FREEZE YAPMAYIN.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

RAZADYNE® ER genişletilmiş kapsül kapsülleri aşağıdakiler tarafından üretilmiştir: Janssen Pharmaceutica NV, Olen, Belçika RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüller ve RAZADYNE® tabletleri şu şekilde üretilmiştir: Janssen Ortho LLC, Gurabo, Porto Riko 00778 RAZADYNE® oral solüsyon tarafından üretilmiştir. : Janssen Pharmaceutica NV, Beerse, Belçika. Revize: Eylül 2016

Yan Etkiler ve İlaç Etkileşimleri

YAN ETKİLER

Ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin aşağıdaki bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

  • Ciddi cilt reaksiyonları [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Kardiyovasküler Koşullar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Gastrointestinal Koşullar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Genitoüriner Koşullar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Nörolojik Koşullar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Pulmoner Koşullar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Hafif bilişsel bozukluğu olan bireylerde ölümler ( HBB ) [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

Çift kör klinik çalışmalarda galantaminle tedavi edilen hastalarda en sık görülen yan etkiler (≥% 5) bulantı, kusma, diyare, baş dönmesi, baş ağrısı ve iştah azalmasıydı.

Çift kör klinik çalışmalardan galantaminle tedavi edilen hastalarda kesilmeyle ilişkili en sık görülen yan etkiler (≥% 1) bulantı (% 6.2), kusma (% 3.3), iştah azalması (% 1.5) ve baş dönmesi (% 1.3) idi. .

Galantamin uzatılmış kapsülün ve hemen salım sağlayan tablet formülasyonlarının güvenliği, plasebo kontrollü klinik çalışmalara katılan 3956 galantamin ile tedavi edilmiş hastada ve 5 açık-etiketli klinik çalışmada hafif-orta demanslı 1454 denekte değerlendirildi. Alzheimer tipi. Klinik çalışmalarda, genişletilmiş salımlı galantamin ile günde bir kez yapılan tedavinin güvenlik profili, tabletlerde görülenlere benzer şekilde, frekans ve doğada benzerdi. Bu bölümde sunulan bilgiler, havuzlanmış çift kör çalışmalardan ve havuzlanmış açık etiketli verilerden türetilmiştir.

Çift Kör, Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Sık Görülen Yan Etkiler

Tablo 1, galantamin ile tedavi edilen hastaların% 1’inde bildirilen advers reaksiyonları, 8 plasebo kontrollü, çift kör klinik çalışmada göstermektedir.

Tablo 1: Havuzlanmış Plasebo Kontrollü, Çift Kör Klinik Çalışmalarda Galantaminle Tedavi Edilen Hastaların ≥% 1’inde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Sistem / Organ Sınıfı
Yan Etkileri
Galantamin
(n = 3956)%
Plasebo
(n = 2546)%
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
  İştah azalması 7.4 2.1
Psikolojik bozukluklar
  Depresyon 3.6 2.3
Sinir Sistemi Bozuklukları
  Baş ağrısı 7.1 5.5
  Baş dönmesi 7.5 3.4
  titreme 1.6 0.7
  uyuklama 1.5 0.8
  Senkop 1.4 0.6
  Letarji 1.3 0.4
Kardiyak hastalıklar
  bradikardi 1.0 0.3
Gastrointestinal Bozukluklar
  Mide bulantısı 20.7 5.5
  Kusma 10.5 2.3
  İshal 7.4 4.9
  Karın rahatsızlığı 2.1 0.7
  Karın ağrısı 3.8 2.0
  hazımsızlık 1.5 1.0
Kas-iskelet ve Bağ doku bozuklukları
  Kas spazmları 1.2 0.5
Genel Bozukluklar ve İdare Sitesi Koşulları
  yorgunluk 3.5 1.8
  asteni 2.0 1.5
  keyifsizlik 1.1 0.5
Araştırmalar
  Azalmış ağırlık 4.7 1.5
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar
  Düşmek 3.9 3.0
  yırtılma 1.1 0.5

Bu advers reaksiyonların çoğunluğu, doz yükseltme periyodu sırasında meydana geldi. En sık görülen advers reaksiyonu olan bu hastalarda mide bulantısı, mide bulantısı ortalama süresi 5-7 gündü.

Galantamin Klinik Araştırmalarında Gözlenen Diğer Yan Etkiler

Aşağıdaki yan etkiler, yukarıdaki çift kör, plasebo kontrollü klinik deney veri setlerinde, galanjınle tedavi edilen tüm hastaların <% 1’inde (N = 3956) meydana gelmiştir. Ek olarak, aşağıdakiler açık etiket çalışmalarına katılan hastalarda (N = 1454) herhangi bir frekans oranında rapor edilen tüm advers reaksiyonları da içerir. Yukarıdaki Tablo 1’de listelenen advers reaksiyonlar aşağıdakileri içermemektedir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları: Dehidrasyon

Sinir Sistemi Bozuklukları: Dysgeusia, Hipersomni, Parestezi

Göz Bozuklukları: Bulanık görüş

Kardiyak Hastalıklar: Birinci derece atriyoventriküler blok, çarpıntı , Sinüs bradikardi , Supraventriküler ekstrasistol

Vasküler Bozukluklar: Kızarma, Hipotansiyon

Gastrointestinal Bozukluklar: Retching

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Hiperhidroz

Kas-iskelet ve Bağ doku bozuklukları: Kas zayıflığı

Olumsuz Reaksiyonlara Bağlı Durdurulanlar

Yetişkinlerin 8 plasebo kontrollü çalışmasında, 418 (% 10.6) galantaminle tedavi edilen hasta (N = 3956) ve 56 (% 2.2) plasebo hastası (N = 2546), olumsuz bir reaksiyon nedeniyle devam etmemiştir. Galantaminle tedavi edilen hastalarda ≥% 0.5 oranında görülen bulantılar arasında mide bulantısı (245,% 6.2), kusma (129,% 3.3), iştah azalması (% 60,% 1.5), baş dönmesi (% 50,% 1.3), diyare (% 31,% 0.8), baş ağrısı (% 29,% 0.7) ve düşük ağırlık (26,% 0.7). Plasebo hastalarında ≥% 0.5’lik bir insidansı olan tek olay bulantı idi (17,% 0.7).

5 açık etiketli çalışmada, 103 (% 7.1) hasta (N = 1454), olumsuz reaksiyon nedeniyle devam etmemiştir. İnsidansı% 0,5 olan bulantıları mide bulantısı (% 43,% 3.0), kusma (% 23,% 1,6), iştah azalması (13,% 0.9), baş ağrısı (12,% 0.8), kilo kaybı (% 9,% 0,6) ), baş dönmesi (8,% 0,6) ve ishal (7,% 0.5).

Pazarlama Sonrası Deneyim

RAZADYNE® ER ve RAZADYNE®’nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar tespit edilmiştir . Bu reaksiyonlar, belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir:

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: Aşırı Duyarlılık

Psikiyatrik Bozukluklar: Halüsinasyonlar

Sinir Sistemi Bozuklukları: Nöbetler

Kulak ve Labirent Bozuklukları: Tinnitus

Kardiyak Hastalıklar: Komple atriyoventriküler blok

Vasküler Bozukluklar: Hipertansiyon

Hepatobilier Bozukluklar: Hepatit , Artmış hepatik enzim

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Stevens-Johnson sendromu, Akut jeneralize ekzantematöz püstülozis, Eritema multiforme

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Antikolinerjiklerle Kullanım

Galantamin antikolinerjik ilaçların aktivitesine müdahale etme potansiyeline sahiptir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Kolinomimetik ve Diğer Kolinesteraz İnhibitörleri ile Kullanım

Kolinesteraz inhibitörleri, süksinilkolin, diğer kolinesteraz inhibitörleri, benzer nöromüsküler bloke edici ajanlar veya bethanechol gibi kolinerjik agonistler ile eşzamanlı olarak verildiğinde sinerjistik bir etki beklenir [bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

ÖNLEMLER bölümünün bir parçası olarak dahil edilmiştir .

ÖNLEMLER

Ciddi Deri Reaksiyonları

RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® alan hastalarda ciddi cilt reaksiyonları ( Stevens-Johnson sendromu ve akut jeneralize ekzantematöz püstülozis ) bildirilmiştir . RAZADYNE® ER veya RAZADYNE® kullanımının, kızarıklık ilaçla ilgili olarak açıkça görülmedikçe, bir deri döküntüsü ilk ortaya çıkmasında kullanılmaması gerektiğini hastaları ve bakıcıları bilgilendirin. İşaretler veya semptomlar ciddi bir cilt reaksiyonu gösterirse, bu ilacın kullanımı sürdürülmemeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Anestezi

Galantamin, bir kolinesteraz inhibitörü olarak artırması muhtemeldir nöromusküler sırasında süksinilkolin tipi ve benzeri nöromuskular bloke edici maddelerin etkilerini bloke anestezi .

Kardiyovasküler Koşullar

Farmakolojik etkilerinden dolayı kolinesteraz inhibitörlerinin sinoatriyal ve atriyoventriküler düğümlerde vagotonik etkileri vardır ve bu da bradikardi ve AV bloğuna yol açar . Bilinen kardiyak ileti anormallikleri olan ve olmayan hastalarda bradikardi ve her tip kalp bloğu bildirilmiştir [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. Bu nedenle, tüm hastalar kardiyak iletimde yan etkiler açısından risk altında düşünülmelidir.

Tavsiye edilen doz programı kullanılarak galantamin ile 24 mg / gün’e kadar tedavi edilen hastalar senkop riskinde doza bağlı bir artış göstermiştir (plasebo% 0.7 [2/286]; günde 4 mg, günde iki kez 0.4% [3/692]; günlük% 1.3 [7/552]; günde iki kez 12 mg,% 2.2 [6/273].

Gastrointestinal Koşullar

Primer etkisiyle kolinomimetiklerin artmış kolinerjik aktiviteye bağlı olarak gastrik asit sekresyonunu arttırması beklenebilir. Bu nedenle, hastalar aktif veya gizli gastrointestinal kanama semptomları için yakından izlenmelidir, özellikle ülser gelişimi riski olanlarda, örneğin ülser hastalığı öyküsü olanlar veya eşzamanlı nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar kullanan hastalar ( NSAID’ler ). Galantamin klinik çalışmaları, peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya göre artış göstermemiştir .

Galantamin, farmakolojik özelliklerinin öngörülebilir bir sonucu olarak, bulantı, kusma, ishal, anoreksiya ve kilo kaybı üretdiği gösterilmiştir. Terapi sırasında hastanın ağırlığı izlenmelidir.

Genitoüriner Koşullar

Galantamin ile yapılan klinik çalışmalarda bu gözlenmemesine rağmen, kolinomimetikler mesane çıkım obstrüksiyonuna neden olabilir .

Nörolojik Koşullar

Nöbetler: Kolinesteraz inhibitörlerinin, jeneralize konvülsiyonlara neden olma potansiyeline sahip olduğuna inanılmaktadır [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. Nöbet aktivitesi de Alzheimer hastalığının bir tezahürü olabilir . Alzheimer hastalığı olan hastalar galantamin alırken nöbetler için yakından izlenmelidir.

Akciğer Koşulları

Kolinomimetik etkisinden dolayı galantamine, ciddi astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara özen gösterilmelidir . Solunum fonksiyonlarının solunum yolu yan etkileri için yakından izlenmesi gerekir.

Hafif Kognitif Bozukluk (MCI) Olan Hastalarda Ölümler

Hafif bilişsel bozukluğu ( MCI ) olan hastalarda 2 yıllık randomize iki plasebo kontrollü çalışmada , galantamin (n = 1026) ve plasebo (n = 1022) olmak üzere toplam 13 hasta öldü. Ölümler yaşlı bir popülasyonda beklenebilecek çeşitli nedenlere bağlıydı; galantamin ölümlerinin yaklaşık yarısı çeşitli vasküler nedenlerden ( miyokardiyal enfarktüs , inme ve ani ölüm) kaynaklanmış gibi görünmektedir.

Bu iki çalışmada galantamin ve plasebo ile tedavi edilen gruplar arasındaki mortalite farkı önemli olmasına rağmen, sonuçlar diğer galantamin çalışmaları ile son derece tutarsızdır. Spesifik olarak, bu iki MCI çalışmasında, plasebo ile tedavi edilen hastalarda mortalite oranı , Alzheimer hastalığı veya diğer demanslarda (plaseboyla tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalardaki orandan belirgin şekilde daha düşüktü) (1000 kişi başına 22, Sırasıyla 1000 kişi). Galantaminle tedavi edilen MCI hastalarındaki mortalite oranı Alzheimer hastalığında ve diğer bunamada galantaminle tedavi edilen hastalarda gözlemlenenden daha düşük olmasına rağmenDenemeler (1000 kişi yılda 10.2 kişi başına, sırasıyla 1000 kişi başına 23-31), nispi farklılık çok daha azdı. Alzheimer hastalığı ve diğer demans çalışmaları havuzlandığında (n = 6000), plasebo grubundaki ölüm oranı, galantamin grubunda sayısal olarak aştı. Dahası, MCI çalışmalarında, plasebo grubundaki hiçbir hasta 6 ay sonra ölmedi, bu popülasyonda beklenmedik bir bulgu.

Hafif bilişsel bozukluğu olan bireyler, izole hafıza bozukluğunun yaş ve eğitim için beklenenden daha yüksek olduğunu gösterir ancak Alzheimer hastalığı için mevcut tanı kriterlerini karşılamamaktadır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinojenez

Sıçanlarda 24 aylık oral karsinojenisite çalışmasında, 10 mg / kg / günde endometriyal adenokarsinomlarda bir artış gözlenmiştir (24 mg / gün MRHD’nin 4 mg / m² bazında 4 katı veya plazma maruziyetinde 6 kez [AUC] ] temel) ve 30 mg / kg / gün (mg / m² bazında 12 kat MRHD veya EAA esasında 19 kat). Herhangi bir artış neoplastik değişiklikler 2.5 mg / kg / (AUC bazında mg / m olarak MRHD veya 2 kez eşdeğer) günlük ya da 30 mg test edilen en yüksek doza kadar erkeklerde kadınlarda görülen / kg / gün (mg / m² ve ​​AUC bazında MRHD’nin 12 katı).

Galantamin değildi kanserojen olarak 6 aylık bir karsinojenik potansiyel çalışmada transgenik / (P 53-eksikli), 10 mg’a kadar, 20 mg / kg / gün kadar ya da 24 aylık bir karsinojenik potansiyel çalışmada oral dozlarda farelerde oral dozlarda farelerde kg / gün (plazma AUC temelinde MRHD’ye eşdeğer).

Mutajenez

Galantamin, in vitro (bakteriyel ters mutasyon, fare lenfoma tk ve memeli hücrelerinde kromozomal aberasyon) ve in vivo (fare mikronükleus) genotoksisite deneylerinde bir bataryada negatiftir .

Doğurganlık Bozukluğu

Kadınlarda eşleşme öncesi 14 gün ve erkeklerde eşleşme öncesi 60 gün süreyle 16 mg / kg / gün’e kadar (MRHD’nin 7 mg / m² esasına göre 7 kez) verilen sıçanlarda fertilite bozukluğu görülmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C: Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda, gebelik sırasında galantamin uygulanması, klinik olarak kullanılanlara benzer veya daha büyük dozlarda gelişimsel toksisite (morfolojik anormalliklerin insidansı ve yavrularda azalmış büyüme) ile sonuçlanmıştır. RAZADYNE® ER ve RAZADYNE®, hamilelik sırasında ancak potansiyel yararın fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması halinde kullanılmalıdır.

Sıçanlarda organojenez dönemi boyunca dişi çiftleşmeden ve devam etmeden önce galantamin (oral dozlar 2, 8 veya 16 mg / kg / gün), 14. Günden (dişi) veya 60. gün (erkek) En yüksek iki dozda fetal iskelet varyasyonlarının insidansı artmıştır. Sıçanlarda (2 mg / kg / gün) embriyo-fetal gelişimsel toksisite için etkisiz doz, vücut yüzey alanı (mg / m²) bazında yaklaşık olarak önerilen maksimum insan dozuna (24 mg / gün MRHD) eşittir . Organogenez döneminde gebe tavşanlara galantamin (4, 12, 28 veya 48 mg / kg / gün oral dozlar) verildiğinde, fetal viseralde küçük artışlarEn yüksek dozda malformasyonlar ve iskelet varyasyonları gözlendi. Tavşanlarda embriyo-fetal gelişimsel toksisite için no-etki dozu (28 mg / kg / gün), mg / m² bazında MRHD’nin yaklaşık 20 katıdır. Gebe sıçanların organojenez başlangıcından 21 gün sonra organogenezin başlangıcından oral yoldan galantamin (2, 8 veya 16 mg / kg / gün) ile dozlandığı bir çalışmada, yavru ağırlıkları doğumda ve laktasyon döneminde en yüksek iki doz. Sıçanlarda (2 mg / kg / gün) pre-ve postnatal gelişimsel toksisite için etki-olmayan doz yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD’ye eşittir.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın insan sütünde atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilacın insan sütüne geçmesi nedeniyle, RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® bir bakımevine uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Sekiz çift-kör, plasebo-kontrollü bir klinik çalışma ve 6519 hastanın toplam 5 açık etiketli çalışma Alzheimer tipi hafif ila orta demans tedavisinde RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® araştırmıştır [bakınız ters tepkiler ve Klinik Çalışmalar ] . Bu klinik çalışmalarda kayıtlı hastaların yaş ortalaması 75 yıldı; Bu hastaların% 78’i 65-84 yaş arasında,% 10’u 85 yaş ve üzerindeydi.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, doz ayarlaması önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® kullanılması tavsiye edilmez [bkz Şekli ve Doz ve Klinik Farmakoloji ].

Böbrek yetmezliği

Kreatinin klerensi 9 ila 59 mL / dak olan hastalarda, doz ayarlaması önerilir. Kreatinin klirensi az 9 mL hastalarda RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® kullanımı / dakika tavsiye edilmez [bakınız Şekli ve Doz ve klinik farmakoloji ].

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Doz aşımı yönetimi için stratejiler sürekli olarak geliştiğinden, herhangi bir ilacın aşırı dozunun yönetimi için en son tavsiyeleri belirlemek üzere bir zehir kontrol merkezinin temasa geçilmesi tavsiye edilir.

Aşırı dozda olduğu gibi, genel destekleyici önlemler kullanılmalıdır. Galantaminin aşırı doz aşımının işaret ve semptomlarının, diğer kolinomimetiklerin aşırı dozlanmasıyla benzer olduğu tahmin edilmektedir. Bu etkiler genellikle merkezi sinir sistemini , parasempatik sinir sistemini ve nöromüsküler bileşimi içerir. Kas güçsüzlüğü veya fasikülasyonlara ek olarak, aşağıdaki kolinerjik kriz belirtilerinin bir kısmı veya tamamı gelişebilir: şiddetli bulantı, kusma, gastrointestinal kramp, salivasyon, lakrimasyon , idrara çıkma, dışkılama, terleme, bradikardi , hipotansiyon , solunum depresyonuçöküş ve kasılmalar. Artan kas güçsüzlüğü bir olasılıktır ve solunum kasları söz konusu ise ölümle sonuçlanabilir.

Atropin gibi tersiyer antikolinerjikler RAZADYNE® ER ve RAZADYNE® (galantamin hidrobromid) doz aşımı için bir antidot olarak kullanılabilir . Etkili olarak titre edilen intravenöz atropin sülfat, 0.5 ila 1.0 mg iv’lik bir başlangıç ​​dozunda, klinik tepkiye dayalı olarak sonraki dozlarla önerilmektedir. Kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında kan basıncı ve kalp atım hızında atipik yanıtlar diğer kolinomimetiklerle bildirilmiştir. Galantamin ve / veya metabolitlerinin diyaliz ile ( hemodiyaliz , periton diyalizi) çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.veya hemofiltrasyon). Hayvanlarda doza bağlı toksisite işaretleri arasında hipoaktivite, titreme, klonik konvülsiyonlar, salivasyon, lakrimasyon, kromodakoreroz, mukoid dışkı ve dispne bulunur .

Bir satış sonrası raporda, bir hafta boyunca günde 4 mg galantamin alan bir hasta yanlışlıkla tek bir günde sekiz adet 4 mg tablet (toplam 32 mg) aldı. Daha sonra bradikardi, QT uzaması, ventriküler taşikardi gelişti.ve torsades de pointes, hastanede tedavi gerektirdiği kısa bir bilinç kaybı ile birlikte. 32 mg (mide bulantısı, kusma ve ağız kuruluğu, bulantı, kusma ve substernal göğüs ağrısı) ve 40 mg’lık (kusma) biri olmak üzere iki kez kazara yutulma vakaları, tam iyileşme ile gözlem için kısa hastanede yatışlarla sonuçlandı. 24 mg / gün reçete edilen ve önceki iki yıl boyunca halüsinasyon öyküsü olan bir hasta, 34 gün boyunca günde iki kez 24 mg aldı ve hastaneye yatış gerektirecek halüsinasyonlar geliştirdi. 16 mg / gün oral solüsyon reçete edilen bir başka hasta, bir saat sonra 160 mg (40 mL) yuttu ve bir saat sonra terleme, kusma, bradikardi ve yakın senkop geçirdi ve bu da hastanede tedavi gerektirdi. Semptomları 24 saat içinde düzeldi.

KONTRENDİKASYONLARI

RAZADYNE® ER ve RAZADYNE®, galantamin hidrobromide veya formülasyonda kullanılan herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Her ne kadar etiyolojisi hakkındaki bilişsel bozulma Alzheimer hastalığı (AD) tam olarak anlaşılmış değildir, öyle bildirilmiştir asetilkolin üreten nöronların, Alzheimer hastalığı olan hastaların beyinlerinde dejenere. Bu kolinerjik kaybın derecesi, bilişsel bozukluk derecesi ve amiloid plakların yoğunluğu (Alzheimer hastalığının nöropatolojik bir ayırt edici özelliği) ile korelasyon göstermiştir .

Tersiyer bir alkaloid olan galantamin, asetilkolinesterazın rekabetçi ve tersine çevrilebilir bir inhibitörüdür . Galantaminin aksiyonunun kesin mekanizması bilinmemekle birlikte, kolinerjik fonksiyonu güçlendirerek terapötik etkisini göstermesi beklenmektedir. Bu, kolinesteraz ile hidrolizinin tersinir inhibisyonu yoluyla asetilkolinin konsantrasyonunun arttırılmasıyla gerçekleştirilir. Bu mekanizma doğruysa, hastalık süreci ilerledikçe ve daha az kolinerjik nöronlar işlevsel olarak sağlam kaldıkça galantamin’in etkisi azalabilir. Galantamin’in, temel olarak bunaltıcı işlemin seyrini değiştirdiğine dair hiçbir kanıt yoktur.

Farmakokinetik

Galantaminin farmakokinetiği, 8-32 mg / gün doz aralığında doğrusaldır.

Emilim ve Dağıtım

Galantamin yaklaşık 1 saatlik pik konsantrasyonuna kadar zamanla absorbe edilir. Galantaminin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 90’dır. Tablet formülasyonunun biyoyararlanımı, oral çözelti formülasyonunun biyoyararlanımı ile aynıydı. Gıda AUC’yi etkilemedi

galantamin, ancak Cmax% 25 oranında azaldı ve galanmine gıda ile verildiğinde Tmax 1.5 saat gecikti. Galantamin ortalama dağılım hacmi 175 L’dir.

Galantamin’in plazma protein bağlanması, terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda% 18’dir. Tam kanda galantamin esas olarak kan hücrelerine dağıtılır (% 52.7). Galantamin plazma konsantrasyonuna kan 1.2’dir.

Metabolizma ve Eliminasyon

Galantamin, hepatik sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilir, glükuronize edilir ve idrarda değişmeden atılır. İn vitro çalışmalar, sitokrom CYP2D6 ve CYP3A4’ün galantamin metabolizmasında rol oynayan başlıca sitokrom P450 izoenzimleri olduğunu ve her iki yolun inhibitörlerinin galantaminin oral biyoyararlanımını makul bir şekilde arttırdığını göstermektedir. CYP2D6’nın aracılık ettiği O-demetilasyon, CYP2D6’nın yoğun metabolize edicilerinde zayıf metabolize edicilere göre daha fazlaydı. Bununla birlikte, hem zayıf hem de geniş kapsamlı metabolizörlerden gelen plazmada, değişmemiş galantamin ve glukuronid, örnek radyoaktivitenin çoğunu oluşturmuştur.

Oral 3H-galantamin ile ilgili çalışmalarda, değişmemiş galantamin ve glukuronidi, zayıf ve kapsamlı CYP2D6 metabolizörlerinde çoğu plazma radyoaktivitesini açıkladı. Dozlama sonrası 8 saate kadar değişmemiş galantamin, plazmadaki toplam radyoaktivitenin% 39-77’sini ve gataminein glukuronidini% 14-24 olarak açıklamıştır. 7 gün içinde, radyoaktivitenin% 93-99’u geri kazanılmış, idrarda yaklaşık% 95 ve dışkıda yaklaşık% 5 bulunmuştur. Değişmemiş galantamin toplam idrar geri kazanımı, ortalama olarak,% 32 oranında bir doz ve galantamin glukuronidin ortalama% 12’sini oluşturdu.

IV veya oral uygulamadan sonra, dozun yaklaşık% 20’si idrarda 24 saatte değişmemiş galantamin olarak atılır, yaklaşık 65 mL / dk’lık bir renal klerensi, yaklaşık 300 mL’lik toplam plazma temizliğinin yaklaşık% 20-25’ini temsil eder. min. Galantamin yaklaşık 7 saatlik bir terminal yarı ömrüne sahiptir.

RAZADYNE® ER Aç karnında günde bir kez uygulanan 24 mg genişletilmiş salımlı kapsüller, AUC24h ve Cmin’e göre günde iki kez RAZADYNE® tabletlere biyoeşdeğerdir. Uzatılmış salımlı kapsüllerin Cmax ve Tmax’ı daha düşük seviyelerdeydi ve daha sonra, hemen salım sağlayan tabletler ile karşılaştırıldığında, Cmax yaklaşık% 25 daha düşük ve medyan Tmax, dozlamadan yaklaşık 4.5-5.0 saat sonra meydana geldi. Doz-orantılılık RAZADYNE® ER uzatılmış salımlı kapsüller için günde 8 ila 24 mg doz aralığı üzerinde gözlemlenir ve bir hafta içinde sabit duruma ulaşılır. RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüllerin farmakokinetiği üzerinde yaşın etkisi yoktu. CYP2D6 zayıf metabolize edicileri, geniş metabolizmalara göre yaklaşık% 50 daha yüksek olan ilaç maruziyetlerine sahipti.

RAZADYNE® ER uzatılmış salımlı kapsüller, aç bırakılmış halde verildiği zamana kıyasla gıda ile verildiğinde farmakokinetik parametrelerde kayda değer farklılıklar yoktur.

Belirli Popülasyonlar

yaşlı

Alzheimer hastalığı olan hastalarda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, bu hastalarda galantamin konsantrasyonlarının, sağlıklı genç deneklere göre% 30-40 daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Cinsiyet ve yarış

Bir popülasyon farmakokinetik analizi (539 erkek ve 550 kadın), kadınlarda galantamin klirensinin erkeklerdekinden (kadınlarda daha düşük bir vücut ağırlığı ile açıklanmaktadır) ve o ırkta (n = 1029 Beyaz, 24 Siyah, 13 Asya ve 23 diğer) galantamin temizlenmesini etkilemedi.

Karaciğer yetmezliği

Tek bir 4 mg galantamin tabletinin ardından hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (n = 8; 5-6 Çocuk Pugh skoru) galantaminin farmakokinetiği, sağlıklı deneklerde galantaminin farmakokinetiğine benzerdi. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (n = 8; Çocuk Pugh skoru 7-9), normal gönüllülerde galantamin klirensine göre galantamin klirensi yaklaşık% 25 azaldı. Galanmine maruziyetin, artan karaciğer yetmezliği derecesi ile daha da artması beklenir [Bkz. DOZAJ VE YÖNETİM ve Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Böbrek yetmezliği


Tek bir 8 mg galantamin tabletini takiben, AUC, normal gönüllülerle karşılaştırıldığında, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla% 37 ve% 67 oranında artış gösterdi [ BAKIM VE YÖNETİM ve Belirli Popülasyonlarda Kullanım ].

CYP2D6 Kötü Metabolizanlar

Normal popülasyonun yaklaşık% 7’sinde CYP2D6 izozim aktivitesinde azalmaya neden olan genetik bir varyasyon vardır. Bu gibi bireyler zayıf metabolize ediciler olarak adlandırılmıştır. Tek bir oral 4 mg veya 8 mg galantamin dozundan sonra, CYP2D6 zayıf metabolize ediciler, benzer bir Cmax ve yaygın metabolizmalara kıyasla değişmemiş galantaminin yaklaşık% 35 AUC∞ artışını göstermiştir.

İki Faz 3 çalışmasına kayıtlı Alzheimer hastalığı olan toplam 356 hasta, CYP2D6 (n = 210 heterojen metabolize edici, 126 homojeli metabolize edici ve 20 zayıf metabolize edici) ile ilgili olarak genotiplenmiştir . Nüfus farmakokinetik analizi, yaygın metabolizmalarla karşılaştırıldığında zayıf metabolizmalarda medyan klirensinde% 25’lik bir azalma olduğunu göstermiştir. İlaç dozu tolere edilebilir şekilde ayrı ayrı titre edildiğinden, zayıf metabolizanlar olarak tanımlanan hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir.

İlaç-İlaç Etkileşimleri

Galantamin eliminasyonunda çoklu metabolik yollar ve böbrek atılımı rol oynar, bu nedenle tek bir yolun baskın olmadığı görülür. In vitro çalışmalara dayanarak , CYP2D6 ve CYP3A4 galantamin metabolizmasında yer alan başlıca enzimlerdi. CYP2D6, O-desmetil-galantaminin oluşumunda yer alırken, CYP3A4 galantamin-N-oksidin oluşumuna aracılık etmiştir. Galantamin de glukuronize ve idrarda değişmeden atılır.

Diğer İlaçların Galantamine Etkisi

CYP3A4 İnhibitörleri

Ketokonazol

4 gün boyunca günde iki kez 200 mg’lık bir dozda uygulandığında CYP3A4’ün güçlü bir inhibitörü ve CYP2D6’nın bir inhibitörü olan ketokonazol, galantamin EAA’sını% 30 arttırmıştır.

eritromisin

4 gün boyunca günde dört kez 500 mg’lık bir dozda uygulandığında, CYP3A4’ün orta düzeyde bir inhibitörü olan eritromisin , minimal olarak galantaminin EAA’sını (% 10’luk artış) etkilemiştir.

CYP2D6 İnhibitörleri : Alzheimer hastalığı olan 852 hastadan oluşan bir veri tabanı üzerinde yapılan bir popülasyon farmakokinetiği analizi, eş zamanlı amitriptilin (n = 17), fluoksetin (n = 48), fluvoksaminuygulaması ile galantamin klerensinin yaklaşık% 25-33 oranında azaldığını göstermiştir.n = 14) ve kinidin (n = 7), hepsi CYP2D6 inhibitörleridir.

Paroksetin

16 gün boyunca 20 mg / gün dozunda uygulandığında güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan paroksetin, galantaminin oral biyoyararlanımını yaklaşık% 40 arttırmıştır.

H2 Antagonistleri

Galantamin, günde üç kez (günde 800 mg) ya da ranitidin (günde 300 mg) ile 3 günlük bir tedavinin 4. gününde tek doz 4 mg olarak uygulandı. Simetidin, galantamin’in biyoyararlanımını yaklaşık% 16 arttırmıştır. Ranitidin galantaminin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

memantin

Bir N-metil-D-aspartat reseptörü antagonisti olan memantin, günde iki kez 10 mg’lık bir dozda uygulandığında, kararlı durumda galantaminin farmakokinetiği (16 mg / gün) üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.

Galantaminin Diğer İlaçlar Üzerine Etkisi

In Vitro Çalışmaları

In vitro çalışmalar galantaminin CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4, CYP4A, CYP2C, CYP2D6 veya CYP2E1 ile katalize edilen metabolik yolları inhibe etmediğini göstermektedir. Bu, galantamin’in sitokrom P450’nin ana formlarına karşı inhibitör potansiyelinin çok düşük olduğunu gösterir.

Vivo Çalışmaları

Warfarin

24 mg / gün’lük çoklu galantamin dozlarının, R-ve S-varfarinin farmakokinetiği (25 mg’lık tek bir dozda uygulanır) üzerinde ya da varfarinin neden olduğu artmış protrombin zamanı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır . Varfarinin protein bağlanması galantamin tarafından etkilenmemiştir.

Digoksin

24 mg / gün’lük çoklu galantamin dozları, bu iki ilaç birlikte uygulandığında digoksinin (her gün 0.375 mg’lık bir dozda) kararlı durum farmakokinetiği üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Ancak bu çalışmada 2. ve 3. derece kalp bloğu ve bradikardi nedeniyle bir sağlıklı birey hastaneye yatırıldı .

Klinik çalışmalar

Alzheimer hastalığı için bir tedavi olarak galantaminin etkinliği, muhtemel Alzheimer hastalığı olan 5, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü 5 klinik araştırmanın sonuçları, derhal salgılama tableti ile 4 ve genişletilmiş salımlı kapsül ile 1 gösterilmiştir. [NINCDS-ADRDA kriterleri, -10 ve ≤ 24 olan Mini-Mental Durum Sınav skorları ile teşhis edildi. Tablet formülasyonu ile çalışılan dozlar, günde iki kez doz olarak verilen 8-32 mg / gün olmuştur. Tabletle yapılan 4 çalışmanın 3’ünde, hastalar 8 mg’lık düşük dozda başlandı, daha sonra haftalık olarak 8 mg / gün ila 24 veya 32 mg olarak verildi. Dördüncü çalışmada (ABD 4 haftalık Doz Eskalasyonu Sabit Doz Çalışması) 4 haftalık aralıklarla 8 mg / gün doz artışı meydana geldi. Bu 4 galantamin çalışmasına katılan hastaların yaş ortalaması 75 yıl olup, 41 ila 100 arasındaydı. Hastaların yaklaşık% 62’si kadındı ve% 38’i erkekti. Irk dağılımı% 94 Beyaz, Siyah% 3 ve diğer ırklar% 3 idi. Diğer iki çalışma, üç kez günlük doz rejimini inceledi; Bunlar ayrıca fayda göstermiş veya önermişlerdir, ancak günde iki kez dozlama konusunda bir avantaj önermemiştir.

Çalışma Sonuç Ölçütleri

Her çalışmada, galantamin’in birincil etkinliği, Alzheimer Hastalık Değerlendirme Ölçeği (ADAS-cog) ve Klinisyenin bakıcı bilgilerinin kullanımını gerektiren Klinisyenin Görüşmeye Dayalı İzlenim Ölçeği (CIBIC-plus) ile ölçülen bir ikili sonuç değerlendirme stratejisi kullanılarak değerlendirilmiştir. .

Galantamin’in bilişsel performansı iyileştirme kabiliyeti Alzheimer hastalarının boyuna kohortlarında yaygın olarak doğrulanmış olan çok maddeli bir alet olan Alzheimer Hastalık Değerlendirme Ölçeği’nin (ADAS-cog) bilişsel alt ölçeği ile değerlendirilmiştir . ADAS-cog, hafıza, yönelim, dikkat, akıl yürütme, dil ve praksis unsurlarını içeren bilişsel performansın seçilmiş yönlerini inceler. ADAS-cog skorlama aralığı 0 ila 70 arasındadır ve daha yüksek skorlar daha yüksek bilişsel bozukluk göstermektedir. Yaşlı normal yetişkinler 0 ya da 1 kadar düşük puan alabilirler, ancak demanssız yetişkinlerin biraz daha yüksek puan almaları sıra dışı değildir.

Her bir çalışmada, tablet formülasyonu kullanılarak katılımcı olarak yer alan hastalar, yaklaşık 27 ünite ADAS-cog değerinde 5 ila 69 arasında bir ortalama puan elde etmişlerdir. Hafif ve orta derecede Alzheimer hastalığı olan ayaktan hastaların uzun süreli çalışmalarında kazanılan deneyimler, ADAS-cog’da yılda 6 ila 12 birim. Bununla birlikte, çok hafif veya çok ilerlemiş hastalığı olan hastalarda daha az değişim derecesi görülür, çünkü ADAS-cog, hastalığın seyri boyunca değişime tek tip olarak duyarlı değildir. Galantamin denemelerine katılan plasebo hastalarındaki yıllık düşüş oranı, yılda yaklaşık 4,5 birim idi.

Galantamin’in genel bir klinik etki üretme kabiliyeti, Klinisyenin bakıcı bilgilerinin kullanımı olan CIBIC-plus’ın gerektirdiği Klinisyenin Görüşmeye Dayalı Gösterim Göstergesi kullanılarak değerlendirilmiştir. CIBIC-plus tek bir araç değildir ve ADAS-cog gibi standartlaştırılmış bir araç değildir. Araştırma ilaçları için yapılan klinik denemeler, her biri farklı derinlik ve yapı bakımından çeşitli CIBIC formatlarını kullanmıştır. Bu nedenle, bir CIBIC-plus’dan elde edilen sonuçlar, kullanıldığı ve denemelerden elde edilen klinik deneyimleri yansıtır ve doğrudan diğer klinik çalışmalardan alınan CIBIC-plus değerlendirmelerinin sonuçlarıyla karşılaştırılamaz. Denemelerde kullanılan CIBIC-plus, hasta fonksiyonunun 4 ana alanının temel ve daha sonraki zaman noktalarındaki kapsamlı bir değerlendirmeye dayalı yarı yapılandırılmış bir araçtı: genel, bilişsel, davranışsal vegünlük yaşam aktiviteleri . Uzman bir klinisyenin, hastanın görüşme sırasındaki davranışını bilen bir bakıcı tarafından sağlanan bilgilerle birlikte hastayla yapılan bir görüşmede gözlemine dayanarak değerlendirilmesini temsil eder. CIBIC-plus, “belirgin bir şekilde iyileştirilmiş” ibaresini belirten, 1 puandan 7 puana kadar değişen 7 puanlık bir kategorik derecelendirme olarak puanlanır. CIBIC-plus, bakıcılar (CIBIC) veya diğer global yöntemlerden bilgi kullanmadan yapılan değerlendirmelere doğrudan sistematik olarak karşılaştırılmamıştır.

Hemen Serbest Bırakma Tabletleri

ABD Yirmi Bir Hafta Sabit Doz Çalışması

21 haftalık bir çalışmada, 978 hasta günde iki kez 8, 16 veya 24 mg galantamin dozuna veya her biri 2 bölünmüş dozda plaseboya randomize edilmiştir. Galantamine randomize edilen tüm hastalar için 8 mg / gün tedavi başlandı ve her 4 haftada 8 mg / gün arttı.

Bu nedenle, maksimum titrasyon fazı 8 hafta ve asgari bakım fazı 13 haftadır (24 mg / gün galantamiye randomize edilmiş hastalarda).

ADAS-cog üzerindeki etkileri

Şekil 1, çalışmanın 21 haftası boyunca dört doz grubunun tümü için ADAS-cog skorlarındaki taban çizgisinden değişiklik için zaman sürecini göstermektedir. Tedaviden 21 hafta sonra galantaminle tedavi edilen hastalar için ADAS-cog değişim skorlarındaki ortalama farklar plasebodaki hastalara kıyasla sırasıyla 8, 16 ve 24 mg / gün tedavileri için 1,7, 3,3 ve 3,6 ünite idi. 16 mg / gün ve 24 mg / gün tedavi, plaseboya ve 8 mg / gün tedavisine göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha üstün idi. 16 mg / gün ve 24 mg / gün doz grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu.

Şekil 1: 21 Hafta (5 Aylık) Tedaviyi Tamamlayan Hastalar İçin ADAS-cog Skorunda Tabandan Değişimin Zaman Tablosu

Şekil 2, X- ekseninde gösterilen ADAS-cog skorunda en azından iyileşme ölçüsüne ulaşmış dört tedavi grubunun her birinden hastaların kümülatif yüzdelerini göstermektedir . Üç değişim skoru (10-nokta, 7-nokta ve 4-nokta indirgeme) ve başlangıç ​​noktasından skorda hiçbir değişiklik açıklayıcı amaçlarla tanımlanmamıştır ve her bir grupta bu sonuca ulaşan hastaların yüzdesi, iç-tabloda gösterilmiştir.

Eğriler, galantamin ve plaseboya atanan her iki hastanın çok çeşitli tepkilere sahip olduklarını, ancak galantamin gruplarının daha büyük gelişmeler gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Şekil 2: ADAS-cog Skorlarında Tabandan Belirtilen Değişikliklerle 21 Kez Çift Kör Tedavisi Tamamlayan Hastaların Kümülatif Yüzdesi. Çalışmayı Tamamlayan Randomize Hastaların Yüzdeleri: Plasebo% 84, 8 mg / gün% 77, 16 mg / gün% 78 ve 24 mg / gün% 78 idi.

 

tedavi ADAS-cog’daki değişim
-10 -7 -4 -0
plasebo % 3.6 % 7.6 % 19,6 % 41.8
8 mg / gün % 5.9 % 13.9 % 25.7 % 46.5
16 mg / gün % 7.2 % 15.9 % 35.6 % 65.4
24 mg / gün % 10.4 % 22.3 % 37.0 % 64.9

CIBIC-plus üzerindeki etkiler

Şekil 3, 21 haftalık tedaviyi tamamlayan dört tedavi grubunun her birine atanan hastalar tarafından elde edilen CIBIC-plus skorlarının yüzde dağılımının bir histogramıdır. Bu hasta grupları için ortalama derecelendirmede galantamin-plasebo farklılıkları sırasıyla 8, 16 ve 24 mg / gün tedavileri için 0.15, 0.41 ve 0.44 birim idi. 16 mg / gün ve 24 mg / gün tedavi, plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha üstün idi. 16 ve 24 mg / gün tedavileri için 8 mg / gün tedavisi arasındaki farklar sırasıyla 0.26 ve 0.29 idi. 16 mg / gün ve 24 mg / gün doz grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu.

Şekil 3: 21. Haftada CIBIC-plus Puanlarının Dağılımı

ABD Yirmi Altı Hafta Sabit Doz Çalışması

26 hafta süren bir çalışmada, 636 hasta günde iki kez 24 mg veya 32 mg galantamin dozuna veya plaseboya, her biri iki bölünmüş dozda verilmiştir. 26 haftalık çalışma 3 haftalık bir doz titrasyon fazına ve 23 haftalık bir bakım aşamasına ayrıldı.

ADAS-cog üzerindeki etkileri

Şekil 4, çalışmanın 26 haftasında, üç doz grubunun tümü için ADAS-cog skorlarındaki taban çizgisindeki değişimin zaman sürecini göstermektedir. Tedaviden 26 hafta sonra, galantaminle tedavi edilen hastalar için ADAS-cog değişim skorlarındaki ortalama farklar, plasebodaki hastalara kıyasla, sırasıyla 24 mg / gün ve 32 mg / gün tedavileri için 3.9 ve 3.8 ünite idi. Her iki tedavi de plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha üstün olmakla birlikte birbirlerinden anlamlı ölçüde farklı değildi.

Şekil 4: 26 Haftalık Tedaviyi Tamamlayan Hastalar İçin ADAS-cog Skorunda Başlangıçtan Değişimin Zaman Tablosu

Şekil 5, X-ekseninde gösterilen ADAS-cog skorunda en azından iyileşme ölçüsüne ulaşmış olan üç tedavi grubunun her birinden hastaların kümülatif yüzdelerini göstermektedir. Üç değişim skoru (10-nokta, 7-nokta ve 4-nokta indirgeme) ve başlangıç ​​noktasından skorda hiçbir değişiklik açıklayıcı amaçlarla tanımlanmamıştır ve her bir grupta bu sonuca ulaşan hastaların yüzdesi, iç-tabloda gösterilmiştir.

Eğriler, galantamin ve plaseboya atanan her iki hastanın çok çeşitli tepkilere sahip olduklarını, ancak galantamin gruplarının daha büyük gelişmeler gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Etkin bir tedavi için bir eğri, plasebo için eğrinin soluna kaydırılırken, etkisiz veya zararlı bir muamele, sırasıyla plasebo için üst üste konulacak veya eğrinin sağına kaydırılacaktır.

tedavi ADAS-cog’daki değişim
-10 -7 -4 -0
plasebo % 2.1 % 5.7 % 16,6 % 43.9
24 mg / gün % 7.6 % 18.3 % 33.6 % 64.1
32 mg / gün % 11.1 % 19.7 % 33.3 % 58.1

Şekil 5: ADAS-cog Skorlarında Tabandan Belirtilen Değişikliklerle 26 Kör Çift Kör Tedaviyi Tamamlayan Hastaların Kümülatif Yüzdesi. Çalışmayı Tamamlayan Randomize Hastaların Yüzdeleri: Plasebo% 81, 24 mg / gün% 68 ve 32 mg / gün% 58 idi.

CIBIC-plus üzerindeki etkiler

Şekil 6, 26 haftalık tedaviyi tamamlayan üç tedavi grubunun her birine atanan hastalar tarafından elde edilen CIBIC-plus skorlarının yüzde dağılımının bir histogramıdır. Bu gruptaki hastalar için ortalama galantamin-plasebo farklılıkları sırasıyla 24 ve 32 mg / gün galantamin için 0.28 ve 0.29 ünite idi. Her iki grup için ortalama derecelendirmeler istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde plaseboya göre daha üstün olmakla birlikte, birbirlerinden önemli ölçüde farklı değildi.

Şekil 6: 26. Haftada CIBIC-plus Puanlarının Dağılımı

Uluslararası Yirmi Altı Hafta Sabit Doz

Çalışma 26 hafta süreli ABD’de 26 haftalık Sabit Doz Çalışmasına yönelik bir çalışmada, 653 hasta günde iki kez 24 mg veya 32 mg galantamin veya plaseboya randomize edilmiştir. dozlarda. 26 haftalık çalışma 3 haftalık bir doz titrasyon fazına ve 23 haftalık bir bakım aşamasına ayrıldı.

ADAS-cog üzerindeki etkileri

Şekil 7, çalışmanın 26. haftasında, üç doz grubunun tümü için ADAS-cog skorlarındaki taban çizgisindeki değişimin zaman sürecini göstermektedir. Tedaviden 26 hafta sonra, galantaminle tedavi edilen hastalar için ADAS-cog değişim skorlarındaki ortalama farklar plaseboya kıyasla, sırasıyla 24 mg / gün ve 32 mg / gün tedavileri için 3.1 ve 4.1 birim olmuştur. Her iki tedavi de plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha üstün olmakla birlikte birbirlerinden anlamlı ölçüde farklı değildi.

Şekil 7: 26 Haftalık Tedaviyi Tamamlayan Hastalar İçin ADAS-cog Skorunda Başlangıçtan Değişim Süresi

Şekil 8, X-ekseninde gösterilen ADAS-cog skorunda en azından iyileşme ölçüsüne ulaşmış olan üç tedavi grubunun her birinden hastaların kümülatif yüzdelerini göstermektedir. Üç değişim skoru (10-nokta, 7-nokta ve 4-nokta indirgeme) ve başlangıç ​​noktasından skorda hiçbir değişiklik açıklayıcı amaçlarla tanımlanmamıştır ve her bir grupta bu sonuca ulaşan hastaların yüzdesi, iç-tabloda gösterilmiştir.

Eğriler, galantamin ve plaseboya atanan her iki hastanın çok çeşitli tepkilere sahip olduklarını, ancak galantamin gruplarının daha büyük gelişmeler gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Şekil 8: ADAS-cog Skorlarında Tabandan Belirtilen Değişikliklerle 26 Kör Çift Kör Tedaviyi Tamamlayan Hastaların Kümülatif Yüzdesi. Çalışmayı Tamamlayan Randomize Hastaların Yüzdeleri: Plasebo% 87, 24 mg / gün% 80 ve 32 mg / gün% 75 idi.

 

tedavi ADAS-cog’daki değişim
-10 -7 -4 -0
plasebo % 1.2 % 5.8 % 15.2 % 39,8
24 mg / gün % 4.5 % 15.4 % 30.8 % 65.4
32 mg / gün % 7.9 % 19.7 % 34.9 % 63.8

CIBIC-plus üzerindeki etkiler

Şekil 9, 26 haftalık tedaviyi tamamlayan üç tedavi grubunun her birine atanan hastalar tarafından elde edilen CIBIC-plus skorlarının yüzde dağılımının bir histogramıdır. Bu grup hastalardaki ortalama galantamin-plasebo farkları, başlangıç ​​değerinden ortalama değişim derecesinde sırasıyla 24 ve 32 mg / gün galantamin için 0.34 ve 0.47 idi. Galantamin gruplarının ortalama derecelendirmeleri, plaseboya göre istatistiksel olarak önemli ölçüde üstün olmakla birlikte, birbirlerinden önemli ölçüde farklı değildi.

Şekil 9: 26. Haftada CIBIC-plus Puanının Dağılımı

Uluslararası Onüç Hafta Esnek Doz Çalışması

13 haftalık bir çalışmada 386 hasta, her biri iki bölünmüş dozda verilen 24-32 mg / gün galantamin veya plaseboya esnek bir dozla randomize edildi. 13 haftalık çalışma 3 haftalık bir doz titrasyon fazına ve 10 haftalık bir bakım aşamasına ayrıldı. Araştırmanın aktif tedavi kolundaki hastalar, araştırmacının takdirine bağlı olarak 24 mg / gün veya 32 mg / gün olarak tutuldu.

ADAS-cog üzerindeki etkileri

Şekil 10, çalışmanın 13 haftası boyunca her iki doz grubu için ADAS-cog skorlarında taban çizgisinden değişiklik için zaman sürecini göstermektedir. 13 haftalık tedavide, tedavi edilen hastalar için ADAS-cog değişim skorlarındaki ortalama fark, plasebodaki hastalara kıyasla 1.9 idi. Galantaminin 24-32 mg / gün dozunda plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün olduğu bulundu.

Şekil 10: 13 Haftalık Tedaviyi Tamamlayan Hastalar için ADAS-cog Skorunda Başlangıçtan Değişimin Zaman Tablosu

Şekil 11, X-ekseninde gösterilen ADAS-cog skorunda en azından iyileşme ölçüsüne ulaşmış olan iki tedavi grubunun her birinden hastaların kümülatif yüzdelerini göstermektedir. Üç değişim skoru (10-nokta, 7-nokta ve 4-nokta indirgeme) ve başlangıç ​​noktasından skorda hiçbir değişiklik açıklayıcı amaçlarla tanımlanmamıştır ve her bir grupta bu sonuca ulaşan hastaların yüzdesi, iç-tabloda gösterilmiştir.

Eğriler, galantamin ve plaseboya atanan her iki hastanın çok çeşitli tepkilere sahip olduklarını, ancak galantamin grubunun daha büyük iyileşme gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Şekil 11: ADAS-cog Skorlarında Tabandan Belirtilen Değişikliklerle 13 Kez Çift Kör Tedaviyi Tamamlayan Hastaların Kümülatif Yüzdesi. Çalışmayı Tamamlayan Randomize Hastaların Yüzdeleri: Plasebo% 90, 24-32 mg / gün% 67 idi.

 

tedavi ADAS-cog’daki değişim
-10 -7 -4 -0
plasebo % 1.9 % 5.6 % 19.4 % 50.0
24 veya 32 mg / gün % 7.1 % 18.8 % 32.9 % 65.3

CIBIC-plus üzerindeki etkiler

Şekil 12, 13 haftalık tedaviyi tamamlayan iki tedavi grubunun her birine atanan hastalar tarafından elde edilen CIBIC-plus skorlarının yüzde dağılımının bir histogramıdır. Hasta grubundaki ortalama galantamin-plasebo farkları, başlangıç ​​değerinden değişim ortalaması olan 0.37 ünite idi. 24-32 mg / gün grubunun ortalama puanı, plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksekti.

Şekil 12: 13. Haftada CIBIC-plus Puanlarının Dağılımı

Yaş, cinsiyet ve yarış

Hastanın yaşı, cinsiyeti veya ırkı, tedavinin klinik sonuçlarını tahmin etmedi.

Genişletilmiş salımlı kapsüller

Galantamin uzatılmış salımlı kapsüllerin etkinliği, 6 aylık bir süre boyunca randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir ve ilk 4 haftalık bir doz yükseltme aşamasına sahip olmuştur. Bu çalışmada, hastalar 3 tedavi grubundan birine tahsis edilmiştir: günde bir kez 16 ila 24 mg arasında esnek bir dozda galantamin uzatılmış salımlı kapsüller; günde iki kez 8 ila 12 mg arasında esnek bir dozda galantamin tabletleri; ve plasebo. Bu çalışmada birincil etkinlik ölçütleri ADAS-cog ve CIBIC-plus idi. 6. aydaki protokol-belirlenmiş birincil etkinlik analizi üzerinde, ADAS-cog için plasebo üzerinde galantamin uzatılmış salımlı kapsülleri destekleyen istatistiksel olarak anlamlı bir gelişme görülmüştür, fakat CIBIC-plus için geçerli değildir. Galantamin genişletilmiş salımlı kapsüller, Alzheimer Hastalık Kooperatif Çalışma-Günlük Yaşam Aktiviteleri (ADCS-ADL) ölçeği, bir fonksiyon ölçüsü ve bu çalışmada ikincil etkinlik ölçüsü üzerindeki plasebo ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir. Galaktin uzatılmış salımlı kapsüller ve galantamin tabletlerinin ADAS-cog, CIBIC-plus ve ADCS-ADL üzerindeki etkileri bu çalışmada benzer bulunmuştur.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

Ciddi Deri Reaksiyonları

Hastaları ve bakıcıları RAZADYNE® ER veya RAZADYNE®’yi kesmeye ve deri döküntüsünün ilk görünümünde derhal tıbbi yardım almayı tavsiye edin [ UYARI VE ÖNLEMLER’ebakınız ].

Genel Doz Rehberliği

RAZADYNE® ER ve RAZADYNE®’in önerilen dozajı ve uygulaması hakkında bakım verenlere talimat verin. RAZADYNE® ER genişletilmiş salımlı kapsüller, sabahları günde bir kez, tercihen gıda ile birlikte uygulanmalıdır. RAZADYNE® tabletleri ve oral solüsyonu günde iki kez, tercihen sabah ve akşam yemekleri ile birlikte uygulanmalıdır. Doz yükseltme (doz artışları), önceki dozda en az dört hafta sürmelidir. Eğer tedavi üç günden fazla kesintiye uğradıysa, hasta en düşük dozla yeniden başlatılmalı ve daha sonra uygun bir dozajda tekrar titre edilmelidir [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

Tedavi sırasında yeterli sıvı alımını sağlamak için hastaları ve bakıcıları bilgilendirin [ BAKIM VE YÖNETİMİ ].

Hastaları ve bakıcıları, ilacın kullanımı ile ilişkili en sık olumsuz olayların önerilen doz ve uygulama izlenerek en aza indirilebileceğini tavsiye edin.

Oral Çözüm Talimat Sayfası

RAZADYNE® oral solüsyonunun uygulanması için doğru prosedürde bakım verenlere talimat verin. Ayrıca, çözümün nasıl uygulanacağını açıklayan bir Talimat Sayfası’nın (ürünle birlikte verilen) varlığından haberdar edin. Bakıcıları, RAZADYNE® oral solüsyonunu uygulamadan önce bu sayfayı okumayı ve çözümün doktor veya eczacıya verilişiyle ilgili soruları yöneltmeye teşvik edin.

 

RAZADYNE ER

Genel Adı: galantaminehbr

Marka adı: Razadyne

Razadyne ER Yan Etkileri İçeren Hasta Bilgileri

GALANTAMİN (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) NEDİR?

Galantamine beyindeki sinir hücrelerinin işlevini artırır. Asetilkolin denilen bir kimyasalın bozulmasını önleyerek çalışır (ah, bkz. KO leen). Olan kişiler demans genellikle bellek, düşünme ve akıl yürütme süreçleri için önemli olan bu kimyasal, düşük seviyelerine sahiptirler.

Galantamin, hafif ila orta derecede Alzheimer tipi demansı tedavi etmek için kullanılır.

Galantamin de bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için kullanılabilir.

GALANTAMİN’İN (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) OLASI YAN ETKİLERİ NELERDİR?

Alerjik reaksiyon belirtileri varsa acil tıbbi yardım alın : kovanlar; nefes alma zorluğu; Yüzünüzün, dudaklarınızın, dilinizin veya boğazınızın şişmesi.

Galantamin ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ilacı kullanmayı bırakın ve ne kadar hafif olursa olsun, deri döküntüsü ile ilgili ilk belirtileriniz varsa doktorunuzu hemen arayın.

Eğer varsa, doktorunuzu hemen arayın:

  • göğüs ağrısı, yavaş kalp hızı;
  • az ya da hiç idrar yapma;
  • idrarınızdaki kan;
  • mide kanaması belirtileri – kanlı ya da katran dışkı, kahve ya da kahve gibi görünüyor kusma öksürük ;
  • karaciğer problemleri –nausea, üst mide ağrısı, kaşıntı, yorgunluk hissi, iştahsızlık , karanlık idrar , kil renkli dışkı, sarılık (cildin veya gözlerin sararması);
  • dehidrasyonsemptomları – çok susuz veya sıcak hissetme, idrar yapamama, ağır terleme veya sıcak ve kuru ciltler;
  • dışarı çıkabileceğine benzer bir ışık hissi; veya
  • şiddetli cilt reaksiyonu – ateş, boğaz ağrısı , yüzünüzde veya dilinizde şişlik, gözünüzde yanma, ciltte ağrı, ardından (özellikle yüz veya üst vücutta) yayılan ve kabarmaya ve soyulmaya neden olan kırmızı veya mor deri döküntüleri.

Ortak yan etkiler şunları içerebilir:

  • mide bulantısı, kusma , ishal, iştah kaybı;
  • baş ağrısı, baş dönmesi; veya
  • kilo kaybı.

Bu, yan etkilerin tam listesi değildir ve diğerleri oluşabilir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’deFDA’ya bildirebilirsiniz.

GALANTAMİNE (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) HAKKINDA BİLMEM GEREKEN EN ÖNEMLİ BİLGİ NEDİR?

İlaç etiketinizdeki ve paketinizdeki tüm talimatları izleyin. Her bir sağlık hizmeti sağlayıcınıza, kullandığınız tüm tıbbi durumlar, alerjiler ve kullandığınız tüm ilaçlar hakkında bilgi verin.

Razadyne ER Hasta Bilgilendirme Nasıl Yapmalı?

Dementia Slayt Gösterisi Resimleri

 

 

Alzheimer Hastalığı Slayt Gösterisi Resimleri

 

 

Alzheimer Testini Al

 

GALANTAMİNE (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) ALMADAN ÖNCE SAĞLIK UZMANIMLA NELER KONUŞMALIYIM?

Alerjiniz varsa galantamin kullanmamalısınız.

Galantamin’in sizin için güvenli olduğundan emin olmak için, doktorunuza söyleyin:

  • idrara çıkma sorunları;
  • kalp hastalığı veya kalp ritim bozukluğu;
  • mide ülseri veya kanama öyküsü ;
  • nöbetler veya epilepsi ;
  • böbrek hastalığı;
  • karaciğer hastalığı ; veya
  • astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü ( KOAH ).

Bu ilacın doğmamış bir bebeğe zarar verip vermeyeceği bilinmemektedir. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyin.

Galantaminin anne sütüne geçip geçmediği veya hemşirelik bebeğini etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir. Emziriyorsanız doktorunuza söyleyin.

GALANTAMİNE (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) NASIL ALMALIYIM?

Reçeteli etiketinizdeki tüm talimatları izleyin. En iyi sonuçları aldığınızdan emin olmak için doktorunuz bazen dozunuzu değiştirebilir. Bu ilacı daha büyük veya daha küçük miktarlarda veya tavsiye edilenlerden daha uzun süre kullanmayın.

Galantamin uzatılmış salımlı kapsül genellikle sabahları günde bir kez alınır. Doktorunuzun talimatlarına uyun.

Galantamin kısa etkili tableti veya oral solüsyon (sıvı) genellikle günde iki kez yemekle verilir. Doktorunuzun talimatlarına uyun.

Uzatılmış salımlı kapsül yemeklerle birlikte götürsem iyi çalışır.

Uzatılmış bir kapsülü ezmeyin, çiğnemeyin, kırmayın veya açmayın. Hepsini yut.

Verilen dozlama şırıngasıyla veya özel bir doz ölçüm kaşığı veya ilaç kabı ile sıvı ilacı ölçün. Doz ölçüm cihazınız yoksa, eczacınıza bir tanesini sorunuz.

Tüm hasta bilgilerini, ilaç kılavuzlarını ve size verilen talimat sayfalarını okuyun. Herhangi bir sorunuz olursa doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Tam bir bardak su ile galantamin al. Bu ilacı alırken susuz kalmamak için her gün 6 ila 8 bardak su içirin.

Cerrahiye ihtiyacınız varsa, galantamine kullandığınızı önceden doktorunuza bildirin . İlaç kullanmayı kısa bir süre için kesmeniz gerekebilir.

Herhangi bir nedenle galantamin almayı bırakmışsanız, tekrar kullanmaya başlamadan önce doktorunuzla konuşun. İlacı daha düşük bir dozda yeniden başlatmanız gerekebilir.

Oda sıcaklığında ısı ve nemden uzak bir şekilde saklayınız. Sıvı ilacın donmasına izin vermeyin.

Razadyne ER Hasta Bilgilerini Bir Dozu Kaçırsam Dahil Etmek

Dementia Slayt Gösterisi Resimleri

 

 

Alzheimer Hastalığı Slayt Gösterisi Resimleri

 

 

Alzheimer Testini Al

 

BİR DOZU (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) ÖZLEDİĞİMDE NE OLUR?

Hatırladığı anda cevapsız dozu al. Bir sonraki programlı dozunuz için neredeyse zaman geçerse, kaçırılan dozu atlayın. Etmeyin Unuttuğunuz doz için ekstra ilaç almak.

AŞIRI DOZ ALIRSAM NE OLUR (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL)?

Acil tıbbi yardım isteyin veya 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehirli Yardım hattını arayın.

Doz aşımı semptomları arasında şiddetli bulantı, kusma, mide krampları , kas zayıflığı veya spazm, sulu gözler, sarkma , artan idrara çıkma veya bağırsak hareketleri, terleme, yavaş kalp atışı, hafif kafalı veya bayılma hissi ve nöbet (konvülsiyonlar) sayılabilir.

GALANTAMİNE (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL) ALIRKEN NELERDEN KAÇINIRIM?

Bu ilaç sizin düşüncenize veya tepkilere zarar verebilir. Dikkatli olmanızı gerektiren herhangi bir şeyi sürerseniz veya yaparken dikkatli olun.

BAŞKA HANGİ İLAÇLAR GALANTAMİN (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL)?

Doktorunuza mevcut tüm ilaçlarınız hakkında ve kullanmaya başladığınız veya kullanmayı bıraktığınız herhangi bir şey hakkında özellikle şunları söyleyin:

  • atropin ;
  • birantihistamin içeren soğuk veya alerji ilacı ( Benadryl ve diğerleri);
  • Parkinson hastalığını tedavi etmek için ilaç ;
  • aşırı mide asidi, mide ülseri, hareket hastalığı veya irritabl bağırsak sendromunu tedavi etmek için ilaç ;
  • mesane veya idrar ilaçları –darifenasin, fesotrodin, oksibutinin , tolterodin , solifenasin;
  • bronkodilatörler – aslidinyum, ipratropium veya tiotropium ;

Bu liste tamamlanmadı. Diğer ilaçlar reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel ürünler de dahil olmak üzere galantamin ile etkileşime girebilir. Bu ilaç kılavuzunda tüm olası etkileşimler listelenmemiştir.

DAHA FAZLA BİLGİYİ NEREDEN ALABİLİRİM (RAZADYNE, RAZADYNE ER, REMİNYL)?

Eczacınız galantamin hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir.

UNUTMAYIN, BUNU VE DİĞER TÜM İLAÇLARI ÇOCUKLARIN ERİŞEMEYECEĞİ BİR YERDE SAKLAYIN, İLAÇLARINIZI BAŞKALARIYLA PAYLAŞMAYIN VE BU İLACI SADECE REÇETE EDİLEN ENDİKASYON İÇİN KULLANIN.

CernerMultum, Inc. (‘Multum’) tarafından sağlanan bilgilerin doğru, güncel ve eksiksiz olduğundan emin olmak için her türlü çaba gösterilmiş, ancak bu yönde herhangi bir garanti verilmemiştir. Burada bulunan ilaç bilgisi zamana duyarlı olabilir. Multum bilgileri, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki sağlık çalışanları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle, Multum, aksi belirtilmedikçe, Birleşik Devletler dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Multum’un uyuşturucu bilgileri ilaçları onaylamaz, hastaları teşhis etmez veya tedavi önermez. Multum’un uyuşturucu bilgileri, lisanslı sağlık hizmeti uzmanlarının hastalarına bakım yapmaları konusunda yardımcı olmak ve / veya bu hizmeti uzmanlık, beceri yerine, bu hizmeti gören tüketicilere hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. Sağlık çalışanlarının bilgi ve yargıları. Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının olmaması, hiçbir şekilde, ilaç veya ilaç kombinasyonunun, herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğunu belirtmek üzere yorumlanmalıdır. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

 

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir