Başlangıç / İlaçlar / REMİCADE İLACI NASIL KULLANILIR? REMİCADE İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

REMİCADE İLACI NASIL KULLANILIR? REMİCADE İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Ad: infliximab

Marka adı: remicade

İlaç Açıklaması

En Düşük Fiyatları Bulun

İntravenöz Kullanım için REMICADE (infliximab) Enjeksiyon için Liyofilize Konsantre

UYARI

CİDDİ ENFEKSİYONLAR VE MALİ

Ciddi enfeksiyonlar

Remıcade ile tedavi edilen hastalar ® [bkz hastaneye veya ölüme yol açabilecek ciddi enfeksiyonlar geliştirmek için artmış risk altındadır UYARI VE ÖNLEMLER ve ters tepkiler]. Bu enfeksiyonları geliştiren hastaların çoğu, metotreksat veya kortikosteroidler gibi eş zamanlı immünsüpresanlar almaktaydı.

Bir hastada ciddi bir enfeksiyon veya sepsis gelişirse REMICADE kesilmelidir.

Bildirilen enfeksiyonlar şunları içerir:

  • Latent tüberkülozun reaktivasyonu dahil olmak üzere aktif tüberküloz. Tüberkülozlu hastalar sıklıkla dissemine veya ekstrapulmoner hastalıklarla başvurdu. Hastalar REMICADE kullanmadan önce ve tedavi sırasında latent tüberküloz için test edilmelidir. 1,2 Gizli enfeksiyon tedavisi REMICADE kullanımından önce başlatılmalıdır.
  • Histoplazmoz, koksidiyoidomikoz, kandidiyaz, aspergilloz, blastomikoz ve pnömositoz dahil olmak üzere invaziv fungal enfeksiyonlar. Histoplazmoz veya diğer invazif mantar enfeksiyonları olan hastalar, lokalize hastalıktan ziyade dissemine olabilir. Aktif enfeksiyonu olan bazı hastalarda antijen ve histoplazmoz için antikor testi negatif olabilir. Şiddetli sistemik hastalık geliştiren invaziv fungal enfeksiyon riski taşıyan hastalarda ampirik anti-fungal tedavi düşünülmelidir.
  • Legionella ve Listeria dahil olmak üzere fırsatçı patojenlere bağlı bakteriyel, viral ve diğer enfeksiyonlar.

Kronik veya tekrarlayan enfeksiyonlu hastalarda tedaviye başlamadan önce REMICADE ile tedavinin riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir.

Hastalar, tedaviye başlamadan önce latent tüberküloz enfeksiyonu negatif olan hastalarda tüberkülozun olası gelişimi de dahil olmak üzere REMICADE ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon belirtileri ve semptomlarının gelişimi için yakından izlenmelidir.

habis tümör

REMICADE dahil olmak üzere TNF blokerleri ile tedavi edilen çocuk ve ergen hastalarda lenfoma ve diğer ölümcül vakalar bildirilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

REMICADE dahil olmak üzere TNF blokerleri ile tedavi edilen hastalarda, nadir bir tip T hücre lenfoması olan hepatosplenik T hücreli lenfoma (HSTCL) vakaları bildirilmiştir. Bu vakalar çok agresif bir hastalık kursu geçirmiş ve ölümcül olmuştur. Hemen hemen tüm hastalar azatioprin ya da 6-merkaptopurin ile eşzamanlı olarak bir TNF-blokeri ile tanı almış ya da tanı almıştı. Bildirilen REMICADE vakalarının çoğunluğu Crohn hastalığı veya ülseratif kolit hastalarında ortaya çıkmış ve çoğu ergen ve genç erişkin erkeklerde görülmüştür.

AÇIKLAMA

REMICADE’deki aktif bileşen olan infliksimab , insan tümör nekroz faktörü- alfa ( TNF a) için spesifik olan kimerik bir IgGl monoklonal antikorudur (insan sabit ve sıçangil değişken bölgelerinden oluşur ). Yaklaşık 149.1 kilodaltonluk bir moleküler ağırlığa sahiptir. Infliximab, sürekli perfüzyonla kültürlenen bir rekombinant hücre çizgisi tarafından üretilir ve virüsleri etkisiz hale getirmek ve uzaklaştırmak için önlemler içeren bir dizi adım ile saflaştırılır .

REMICADE intravenöz infüzyon için steril, beyaz, liyofilize bir toz olarak sağlanır. Enjeksiyon için 10 mL Steril Su, USP ile sulandırıldıktan sonra, sonuçtaki pH yaklaşık 7.2’dir. Her bir tek dozluk flakon, 100 mg infliximab, dibazik sodyum fosfat, dihidrat (6.1 mg), monobazik sodyum fosfat, monohidrat (2.2 mg), polisorbat 80 (0.5 mg) ve sükroz (500 mg) içerir. Hiçbir koruyucu madde mevcut değildir.

REFERANSLAR

  1. Amerikan ToraksDerneği, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. Hedeflenen tüberkülin testi ve latent tüberküloz enfeksiyonu tedavisi. Am J Respir Crit Care Med 2000, 161: S221-S247.
  2. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda en son Hastalık Kontrol Merkezleri ve tüberküloz testi ile ilgili tavsiyelere bakınız.

Endikasyonları

ENDİKASYONLAR

Crohn hastalığı

REMICADE, geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren orta derecede şiddetli aktif Crohn hastalığı olan erişkin hastalarda semptom ve semptomların azaltılması ve klinik remisyonun sağlanması ve sürdürülmesi için endikedir .

REMICADE, enterokutanöz ve rektovajinal fistüllerin drenaj sayısını azaltmak ve Crohn hastalığını fistülize eden erişkin hastalarda fistül kapanımını korumak için endikedir.

Pediyatrik Crohn Hastalığı

REMICADE, semptomları ve semptomları azaltmak ve 6 yaş ve üstü pediyatrik hastalarda klinik remisyonu indüklemek ve sürdürmek için endikedir. Geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren orta derecede şiddetli aktif Crohn hastalığı.

Ülseratif Kolit

REMICADE, semptomları ve semptomları azaltmak, klinik remisyonu ve mukozal iyileşmeyi indüklemek ve sürdürmek için ve konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veren orta derecede şiddetli aktif ülseratif kolitli yetişkin hastalarda kortikosteroid kullanımının ortadan kaldırılması için endikedir .

Pediatrik Ülseratif Kolit

REMICADE, semptomları ve semptomları azaltmak ve 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda , klasik tedaviye yetersiz yanıt veren orta şiddette aktif ülseratif kolit ile klinik remisyonun indüklenmesi ve sürdürülmesi için endikedir .

Romatoid Artrit

REMICADE, metotreksat ile kombinasyon halinde , orta derecede şiddetli aktif romatoid artriti olan hastalarda, belirti ve semptomları azaltmak, yapısal hasarın ilerlemesini inhibe etmek ve fiziksel fonksiyonları iyileştirmek için endikedir .

Ankilozan Spondilit

Aktif ankilozan spondilitli hastalarda belirtilerin ve semptomların azaltılmasında REMICADE belirtilmektedir .

Psoriatik Artrit

REMİKAT, aktif artritin belirti ve semptomlarının azaltılması , yapısal hasarın ilerlemesinin önlenmesi ve psoriatik artritli hastalarda fiziksel fonksiyonun iyileştirilmesi için endikedir .

Plak Sedef hastalığı

REMICADE, sistemik tedaviye aday olan ve diğer sistemik tedaviler tıbbi açıdan daha az uygun olan kronik şiddetli (yani, geniş ve / veya engelleyici) plak psoriazisi olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir . REMICADE sadece yakından izlenecek ve bir doktorla düzenli takip ziyaretleri olan hastalara uygulanmalıdır [Bkz. KUTU UYARI , UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Dozaj

DOZAJ VE İDARİ

Crohn hastalığı

Tavsiye edilen REMICADE dozu, 0, 2 ve 6. haftalarda intravenöz indüksiyon rejimi olarak 5 mg / kg, bunu takiben de her 8 haftada bir 5 mg / kg bakım rejimi ile orta derecede ciddi derecede aktif Crohn hastalığı olan yetişkinlerin tedavisi için veya Crohn hastalığı fistülize. Yanıt veren ve daha sonra yanıtlarını yitiren yetişkin hastalar için, 10 mg / kg’lık tedaviye dikkat edilebilir. 14. Haftada cevap vermeyen hastaların devam eden dozlama ile yanıt vermesi olası değildir ve bu hastalarda REMICADE’in kesilmesine dikkat edilmelidir.

Pediyatrik Crohn Hastalığı

Orta ve şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı olan 6 yaş ve üstü çocuk hastaları için önerilen REMICADE dozu, 0, 2 ve 6 haftada intravenöz indüksiyon rejimi olarak 5 mg / kg, ardından 8 haftada bir 5 mg / kg bakım rejimi .

Ülseratif Kolit

Tavsiye edilen REMICADE dozu 0, 2 ve 6. haftalarda intravenöz indüksiyon rejimi olarak verilen 5 mg / kg ve bunu takiben her 8 haftada bir 5 mg / kg bakım rejimi ile orta derecede şiddetli aktif ülseratif kolit olan yetişkin hastaların tedavisi için .

Pediatrik Ülseratif Kolit

Orta ve şiddetli aktif ülseratif koliti olan 6 yaş ve üstü çocuk hastaları için önerilen REMICADE dozu, 0, 2 ve 6 haftada intravenöz indüksiyon tedavisi olarak 5 mg / kg, ardından 8 haftada bir 5 mg / kg bakım rejimi .

Romatoid Artrit

Tavsiye edilen REMICADE dozu 0, 2 ve 6. haftalarda intravenöz indüksiyon rejimi olarak verilen 3 mg / kg ve bunu takiben her 8 haftada bir 3 mg / kg’lık bir bakım rejiminin ardından orta derecede şiddetli aktif romatoid artritin tedavisi içindir. REMICADE metotreksat ile kombinasyon halinde verilmelidir. Tamamlanmamış bir yanıtı olan hastalar için, dozun 10 mg / kg’a kadar ayarlanması veya her 4 haftada bir sıklıkta tedavi edilmesi, ciddi enfeksiyon riskinin daha yüksek dozlarda arttığına dikkat edilmelidir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Ankilozan Spondilit

Tavsiye edilen REMICADE dozu, 0, 2 ve 6. haftalarda intravenöz indüksiyon rejimi olarak verilen 5 mg / kg, ardından aktif ankilozan spondilitin tedavisi için 6 haftada bir 5 mg / kg’lık bir bakım rejimidir .

Psoriatik Artrit

Tavsiye edilen REMICADE dozu, 0, 2 ve 6. haftalarda intravenöz indüksiyon rejimi olarak verilen 5 mg / kg’dır ve bunu takiben her 8 haftada bir psoriatik artrit tedavisi için 5 mg / kg’lık bir bakım rejimidir. REMICADE, metotreksat ile veya onsuz kullanılabilir.

Plak Sedef hastalığı

Tavsiye edilen REMICADE dozu, 0, 2 ve 6. haftalarda intravenöz indüksiyon rejimi olarak verilen 5 mg / kg ve bunu takiben her 8 haftada bir 5 mg / kg’lık bir bakım rejiminden sonra, kronik şiddetli (örneğin, geniş ve / veya) tedavi için Devre dışı bırakma) plak sedef .

Güvenliği Değerlendirme İzleme

REMICADE’i başlatmadan önce ve periyodik olarak tedavi sırasında, hastalar aktif tüberküloz için değerlendirilmeli ve gizli enfeksiyon için test edilmelidir [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

İnfüzyon Reaksiyonlarına İlişkin Uygulama Talimatları

REMICADE’in uygulanması sırasında yan etkiler arasında grip benzeri semptomlar, baş ağrısı, dispne , hipotansiyon , geçici ateş, titreme, gastrointestinal semptomlar ve deri döküntüleri yer almıştır. REMICADE infüzyonu sırasında herhangi bir zamanda anafilaksi oluşabilir. Tüm klinik çalışmalarda REMICADE ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 20’si, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 10’una kıyasla bir infüzyon reaksiyonu yaşadı [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. REMICADE ile infüzyondan önce, premedikasyon doktorun takdirine bağlı olarak uygulanabilir. Premedikasyon antihistaminler (anti-H1 +/- anti-H2), asetaminofen ve / veya kortikosteroidler içerebilir .

İnfüzyon sırasında, infüzyonun yavaşlatılması ya da süspansiyonundan sonra ve reaksiyonun çözülmesinden sonra, daha düşük bir infüzyon hızında yeniden başlatılma ve / veya antihistaminler, asetaminofen ve / veya kortikosteroidlerin terapötik uygulamasından sonra hafif ila orta infüzyon reaksiyonları gelişebilir . Bu müdahaleleri takiben infüzyonu tolere etmeyen hastalar için REMICADE kesilmelidir.

İnfüzyon sırasında veya sonrasında, infüzyonla ilişkili hipersensitivite reaksiyonları olan hastalar daha fazla REMICADE tedavisinden kesilmelidir. Ağır infüzyon reaksiyonlarının yönetimi, reaksiyonun bulguları ve semptomları tarafından belirlenir. Eğer ortaya çıkarsa anafilaksi tedavisi için uygun personel ve ilaçlar bulunmalıdır.

Hazırlık ve Yönetim İçin Genel Hususlar ve Talimatlar

REMICADE, bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Sulandırılan infüzyon çözeltisi , aşağıdaki prosedürle aseptik teknik kullanılarak eğitimli bir tıp uzmanı tarafından hazırlanmalıdır :

  1. Dozu, gereken sulandırılmış REMICADE çözeltisinin toplam hacmini ve gereken REMICADE flakon sayısını hesaplayın. Her REMICADE flakonu, 100 mg infliximab antikoru içerir.
  2. Her REMICADE flakonunu, aşağıdaki gibi 21-gauge veya daha küçük bir iğne ile donatılmış bir şırınga kullanarak, Enjeksiyon için 10 mL Steril Su ile USP kullanarak sulandırın: Flakonu flakondan çıkarın ve üstünü bir alkollü çubukla silin. Şırınganın iğnesini lastik tıpanın ortasından şişeye yerleştirin ve Enjeksiyon için Steril Suyu, USP’yi, viyalin cam duvarına yönlendirin. Yavaşça liyofilize tozu çözündürmek için flakonu döndürerek çözeltiyi döndürün. Uzatılmış veya kuvvetli ajitasyondan kaçının. ÇALKALAMA. Çözeltinin sulandırılması üzerine köpüklenme olağandışı değildir. Sulandırılan çözeltinin 5 dakika beklemesine izin verin. Çözelti açık sarı ve opalesant renksiz olmalı ve çözelti, bir infliximab bir protein olduğu gibi birkaç yarı saydam parçacık geliştirebilir.
  3. % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP, 250 mL şişe veya torbadan sulandırılmış REMICADE hacmine eşit bir hacim çekerek, yeniden yapılandırılmış REMICADE solüsyon dozu 250 mL’ye steril% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP ile seyreltin. Yeniden yapılandırılmış REMICADE solüsyonunu başka bir seyreltici ile seyreltmeyin. Yeniden hazırlanan REMICADE çözeltisinin toplam hacmini 250 mL infüzyon şişesine veya torbasına yavaşça ekleyin. Yavaşça karıştırın. Ortaya çıkan infüzyon konsantrasyonu 0.4 mg / mL ve 4 mg / mL arasında olmalıdır.
  4. REMICADE infüzyonu, sulandırma ve seyreltmeden sonraki 3 saat içinde başlamalıdır. İnfüzyon 2 saatten daha az olmayan bir süre boyunca uygulanmalıdır ve in-line, steril, pirojenik olmayan, düşük protein bağlayıcı bir filtreli bir infüzyon seti kullanmalıdır (gözenek boyutu 1.2 & pound ; gm veya daha az). . Vialler antibakteriyel koruyucu içermez . Bu nedenle, infüzyon çözeltisinin kullanılmayan kısmı yeniden kullanılmak üzere saklanmamalıdır.
  5. REMICADE’in diğer ajanlarla birlikte uygulanmasını değerlendirmek için hiçbir fiziksel biyokimyasal uyumluluk çalışması yapılmamıştır. REMICADE, diğer ajanlarla aynı intravenöz yolla eşzamanlı olarak aşılanmamalıdır.
  6. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve konteynerin izin verdiği her durumda, partikül madde ve uygulama öncesinde renk değişimi için sulandırmadan önce ve sonra görsel olarak incelenmelidir. Görülebilir derecede opak parçacıklar, renk bozulması veya diğer yabancı partiküller gözlenirse, çözelti kullanılmamalıdır.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

100 mg flakon : İntravenöz kullanım için enjeksiyon için 20 mL’lik bir şişede 100 mg liyofilize infliximab.

Depolama ve Taşıma

Her REMICADE 20 mL şişesi, bir kartonda ayrı ayrı ambalajlanır. REMICADE, 10 şişe içeren bir akümülatör kartonu içerisinde tedarik edilir.

NDC 57894-030-01 100 mg flakon

Her bir tek dozluk flakon, 10 mL’lik nihai sulandırma hacmi için 100 mg infliximab içerir.

Depolama ve istikrar

Açılmamış REMICADE şişelerini buzdolabında 2 ° C ila 8 ° C’de (36 ° F ila 46 ° F) saklayın. REMICADE’i kartonda ve flakonda bulunan son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. Bu ürün koruyucu içermez.

Açılmamış REMICADE flakonları aynı zamanda en fazla 30 ° C (86 ° F) ‘ye kadar olan sıcaklıklarda 6 aya kadar tek bir süre boyunca saklanabilir, ancak orijinal son kullanma tarihini geçemez. Yeni son kullanma tarihi kartona yazılmalıdır. Soğutulmuş depodan çıkarıldıktan sonra REMICADE, soğutulmuş depoya geri gönderilemez.

[Sulandırılmış ürünün saklama koşulları için, bkz. DOZAJ VE İDARE ].

Tarafından üretilmiştir: Janssen Biotech, Inc. Horsham, 19044. Revize: Ekim 2017

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

Yetişkinlerde Olumsuz Reaksiyonlar

Burada açıklanan veriler 4779 erişkin hastada REMICADE’e maruz kalmaktadır ( romatoid artritli1304 hasta , Crohn hastalığı olan 1106, ankilozan spondilitli 202 , psoriatik artritli 293 , ülseratif kolitli 484 , plak psoriazisi olan 1373 ve diğer 17 hasta) koşullar), 30 haftadan fazla maruz kalan 2625 hasta ve 374 bir yıldan fazla maruz kalmaktadır. [ Pediatrik hastalarda istenmeyen reaksiyonlar hakkında bilgi için bkz. Klinik Araştırmalar Deneyimi ] Tedavinin kesilmesinin en yaygın nedenlerinden biri infüzyonla ilişkili reaksiyonlardır (örn. Dispne , kızarma, baş ağrısı ve döküntü).

İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar

Bir infüzyon reaksiyonu, bir infüzyon sırasında veya bir infüzyondan 1 saat sonra meydana gelen herhangi bir advers olay olarak tanımlanmıştır. Faz 3 klinik çalışmalarında, REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 18’i, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5’ine kıyasla bir infüzyon reaksiyonu yaşadı. İnfliximab ile tedavi edilen ve indüksiyon döneminde infüzyon reaksiyonu olan hastaların% 27’si bakım döneminde infüzyon reaksiyonu yaşadı. İndüksiyon döneminde infüzyon reaksiyonu olmayan hastaların% 9’u bakım döneminde infüzyon reaksiyonu yaşadı.

Tüm REMICADE infüzyonlarının% 3’ünde ateş veya titreme gibi nonspesifik semptomlar,% 1’inde kardiyopulmoner reaksiyonlar (başta göğüs ağrısı, hipotansiyon , hipertansiyon veya dispne) ve% 1’ine pruritus , ürtiker veya pruritus / ürtiker ve kardiyopulmoner reaksiyonların kombine semptomları. Ciddi infüzyon reaksiyonları hastaların% 1’inde meydana geldi ve anafilaksi dahil edildi, konvülsiyonlar, eritematöz döküntü ve hipotansiyon. Hastaların yaklaşık% 3’ü infüzyon reaksiyonları nedeniyle REMICADE’i kesmiş ve tüm hastalar infüzyon tedavisi ve / veya tedavisi kesilerek iyileşmiştir. İlk infüzyonun ötesinde REMICADE infüzyonları daha yüksek reaksiyon insidansı ile ilişkili değildi. Psoriazis Çalışması I’de infüzyon reaksiyonu oranları 1 yıl boyunca psoriasiste stabil kalmıştır . Psoriazis Çalışması II’de, oranlar, zamanla değişkendir ve ilk infüzyondan sonraki son infüzyonu takiben bir miktar daha yüksekti. 3 psoriasis çalışmasında, infüzyon reaksiyonları ile sonuçlanan toplam infüzyonların yüzdesi (yani 1 saat içinde meydana gelen advers olay) 3 mg / kg grubunda% 7, 5 mg / kg grubunda% 4 ve% 1 idi. plasebo grubunda.

İnfliximab antikorları için pozitif olan hastalar, negatif olanlara göre daha fazla (yaklaşık iki ila üç kat) bir infüzyon reaksiyonuna sahipti. Eşzamanlı immünosüpresan ajanların kullanımı, infliximab ve infüzyon reaksiyonlarına karşı antikorların sıklığını azalttığı görülmüştür [bkz. Klinik Araştırmalar Deneyimi ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Yeniden uygulama sonrası infüzyon reaksiyonları

Uzun süreli idame tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış, orta ve ileri derecede psoriasisli hastalarda yapılan bir klinik denemede, hastalığın alevlenmesini takiben REMICADE’in bir indüksiyon rejimiyle yeniden tedaviye, yeniden tedavide hastaların% 4’üne (8/219) tedavi kolu, bakım tedavisi kolunda <% 1 (1/222) ‘ye karşı ciddi infüzyon reaksiyonları yaşadı. Bu deneye kayıtlı hastalar eş zamanlı immünsüpresan tedavi almamışlardır. Bu çalışmada, 2. haftada ikinci infüzyon sırasında ciddi infüzyon reaksiyonları meydana geldi. Semptomlar, bunlarla sınırlı olmamak üzere, dispne, ürtiker, fasiyal ödem ve hipotansiyonu içeriyordu. Her durumda, REMICADE tedavisi kesildi ve / veya diğer tedavi ve semptomların tam çözümü ile başlatıldı .

Yeniden Uygulama Sonrası Gecikmiş Reaksiyonlar / Reaksiyonlar

Psoriazis çalışmalarında, REMICADE ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1’inde, genellikle serum hastalığı veya artralji ve / veya ateş ve / veya döküntülü miyalji kombinasyonu olarak rapor edilen gecikmiş bir hipersensitivite reaksiyonu yaşanmıştır . Bu reaksiyonlar genellikle tekrar infüzyondan 2 hafta sonra meydana geldi.

Enfeksiyonlar

REMICADE klinik çalışmalarında, REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 36’sında (51 haftalık takip) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 25’inde (37 haftalık takip süresi) tedavi edilmiş enfeksiyonlar bildirilmiştir. En sık bildirilen enfeksiyonlar solunum yolu enfeksiyonları ( sinüzit , farenjit ve bronşit dahil ) ve idrar yolu enfeksiyonlarıdır. REMICADE ile tedavi edilen hastalar arasında ciddi enfeksiyonlar arasında pnömoni , selülit , apse , cilt ülserasyonu , sepsis ve bakteriyel enfeksiyon vardı. Klinik çalışmalarda 7 fırsatçı enfeksiyon bildirilmiştir; Her biri 2 vakakoksidioidomikozis (1 olgu ölümcül idi) ve histoplazmozis (1 olgu ölümcül idi) ve 1 vakada her biri pnömositoz, nokardiyoz ve sitomegalovirüs idi . Tüberküloz , 4’ü militan tüberküloz nedeniyle kaybedilen 14 hastada bildirilmiştir . Yayılmış tüberküloz da dahil olmak üzere diğer tüberküloz vakaları da pazarlama sonrası rapor edilmiştir. Tüberküloz, bu vakaların çoğu Remisad ile tedaviye başlandıktan sonraki ilk 2 ay içinde meydana gelen ve yansıtabilir nüksetmesini ait gizli [bakınız hastalığı UYARI VE ÖNLEMLERİ ]. 1 yıllık plasebo kontrollü çalışmalarda RAI ve RA II, MTX ile her 8 haftada bir REMICADE alan hastaların% 5.3’ü, MTX alan plasebo hastalarının% 3.4’üne kıyasla ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. REMICADE alan 924 hastanın% 1,7 si pnömoni ve% 0.4 oranında TBgeliştirirken , plasebo kolunda sırasıyla% 0.3 ve% 0.0 idi. Plasebo almak için randomize 1082 RA hastasının daha kısa (22 haftalık) plasebo kontrollü bir çalışmasında, 0, 2 ve 6. haftada 3 mg / kg veya 10 mg / kg REMICADE infüzyonu ve ardından her 8 hafta MTX ile birlikte, ciddi Enfeksiyonlar 10 mg / kg REMICADE grubunda (% 5.3) 3 mg / kg veya plasebo grubundan (% 1.7) daha sıktı. 54 haftalık Crohn II çalışmasında, Crohn hastalığını fistülleştiren hastaların% 15’i yeni bir fistül ileilişkili apseyi geliştirdi.

REMICADE klinik çalışmalarında ülseratif kolit hastalarında , REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 27’sinde (ortalama 41 haftalık takip) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18’inde (ortalama 32 haftalık takip süresi) antimikrobiyal tedavi edilen enfeksiyonlar bildirilmiştir. kadar). Ülseratif kolitli hastalarda bildirilen ciddi enfeksiyonlar dahil olmak üzere enfeksiyon tipleri, diğer klinik çalışmalarda bildirilenlere benzerdi.

Ciddi enfeksiyonların başlangıcı, ateş, titreme, kilo kaybı ve yorgunluk gibi anayasal semptomlardan önce gelebilir. Bununla birlikte, ciddi enfeksiyonların çoğunluğu, enfeksiyon bölgesine lokalize olan işaretlerden veya semptomlardan önce de olabilir.

Otoantikorlar / Lupus Benzeri Sendrom

REMICADE ile tedavi edilen hastaların yaklaşık yarısı , başlangıçta antinükleer antikor ( ANA ) negatif olan klinik çalışmalarda , deneme sırasında plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık beşte biriyle karşılaştırıldığında pozitif bir ANA gelişti. Anti-dsDNA antikorları, REMICADE ile tedavi edilen hastaların yaklaşık beşte birinde plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0’ı ile karşılaştırıldığında yeni tespit edilmiştir. Bununla birlikte, lupus ve lupus benzeri sendromların raporları yaygın değildir.

Malignancies

Kontrollü çalışmalarda daha fazla REMICADE ile tedavi edilen hasta plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla malignite geliştirdi [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Sigara içen veya sigara içen orta-şiddetli KOAH’lı hastalarda REMICADE’in kullanımını araştıran randomize kontrollü bir klinik çalışmada , 157 hasta romatoid artrit ve Crohn hastalığında kullanılanlara benzer dozlarda REMICADE ile tedavi edildi . Bu REMICADE ile tedavi edilen hastaların 9’u , 100 hasta-yılı takibinde (medyan takip süresi 0.8 yıl;% 95 GA 3.51-14.56) 7.67 vaka için 1 lenfoma dahil olmak üzere bir malignite geliştirdi . 77 kontrol hastası arasında 100 hasta-yıllık takipte 1.63 olgu için malignite bildirilmiştir (ortalama ortanca takip süresi 0.8 yıl;% 95 CI 0.04 -9.10). Malignitelerin çoğunluğu akciğerde veya baş ve boyunda gelişti.

Kalp Yetersizliği Olan Hastalar

Orta ve şiddetli kalp yetmezliğinde REMICADE’i değerlendiren randomize bir çalışmada (NYHA Sınıf III / IV; sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤% 35), 150 hasta 3 mg REMICADE 10 mg / kg, 5 mg / kg infüzyon ile tedavi almak için randomize edildi. veya 0, 2 ve 6 haftalarda plasebo. 10 mg / kg REMICADE dozunu alan hastalarda daha yüksek ölüm insidansı ve kötüleşen kalp yetmezliğine bağlı hastanede yatışlar gözlenmiştir. 1 yılda, 10 mg / kg REMICADE grubundaki 8 hasta, her biri 5 mg / kg REMICADE’de ve plasebo grubunda 4 ölümle karşılaştı. Artan dispne, hipotansiyon, anjinaya yönelik eğilimler vardı.ve plaseboya karşı, hem 10 mg / kg hem de 5 mg / kg REMICADE tedavi grubunda baş dönmesi. REMISAD hafif kalp yetmezliği (NYHA Sınıf I / II) olan hastalarda çalışılmamıştır [bkz Kontrendikasyonlan ve UYARI VE ÖNLEMLER ].

İmmünojenisite

REMICADE ile tedavi, infliximab antikorlarının gelişimi ile ilişkili olabilir. Bir enzim immunoassay (EIA) yöntemi orijinal olarak REMICADE’in klinik çalışmalarında antiinfliximab antikorlarını ölçmek için kullanılmıştır. ÇED yöntemi, muhtemelen hasta antikor oluşumu oranının küçümsenmesiyle sonuçlanan serum infliximabın girişimine maruz kalmaktadır. Infliksimabın antikorlarını saptamak için ayrı, ilaca toleranslı bir elektrokemilinesans immünoassay (ECLIA) yöntemi geliştirildi ve onaylandı. Bu yöntem orijinal ÇED’den 60 kat daha hassastır. ECLIA yöntemi ile, tüm klinik örnekler, sonuçsuz kategoriye ihtiyaç duymadan infliximab antikorları için pozitif veya negatif olarak sınıflandırılabilir.

İnfliximab’a karşı antikorların insidansı, Ülseratif Kolitli pediyatrik hastalardaki Faz 3 çalışması dışında, REMICADE’in tüm klinik çalışmalarında orijinal EIA yöntemine dayanıyordu; burada infliximab’a karşı antikor insidansı, hem EIA hem de ECLIA yöntemleri kullanılarak tespit edildi [Bkz. Klinik Denemeler Deneyimi , Pediatrik Ülseratif Kolit ].

3 dozluk indükleme rejimi verilen hastalarda infliximab antikorlarının insidansı ve takiben bakım dozlaması 1 ila 2 yıllık REMICADE tedavisi ile değerlendirildiğinde yaklaşık% 10 idi. > 16 hafta boyunca ilaçsız aralıklardan sonra REMICADE alan Crohn’s hastalarında infliximab’a karşı daha yüksek bir antikor insidansı gözlenmiştir. 191 hastanın MTX’li veya MTX’siz 5 mg / kg aldığı psoriatik artritli bir çalışmada, infliximab antikorları, hastaların% 15’inde ortaya çıkmıştır. Antikor pozitif hastaların çoğunun düşük titreleri vardı. Antikor-pozitif olan hastaların daha yüksek oranda klerensi, daha az etkinliğe ve bir infüzyon reaksiyonuna sahip olma olasılıkları daha yüksekti [bkz. Klinik Deneyimler Deneyimi] antikordan negatif olan hastalardı. Antikor gelişimi, romatoid artrit ve Crohn hastalığı olan 6- MP / AZA veya MTX gibi immünosupresan tedaviler alan hastalar arasında daha düşük bulunmuştur .

Hem 5 mg / kg hem de 3 mg / kg dozları içeren sedef Çalışması II’de, antikorlar, hastaların% 36’sında, her 8 haftada bir 5 mg / kg ile tedavi edildi ve% 51’inde tedavi edildi. 1 yıl boyunca her 8 haftada 3 mg / kg. Hem 5 mg / kg hem de 3 mg / kg dozları içeren sedef III çalışmasında, 5 mg / kg indüksiyon (0, 2 ve 6 haftalar) ile tedavi edilen hastaların% 20’sinde antikorlar ve% 27 Hastaların 3 mg / kg indüksiyonu ile tedavi edildi. Antikor oluşumundaki artışa rağmen, 5 mg / kg indükleme ile tedavi edilen hastalarda Çalışmalar I ve II’deki infüzyon reaksiyonu hızları, ardından 1 yıllık bir 8 haftada bir bakım ve 5 mg / kg indüksiyonla tedavi edilen hastalarda Çalışma III’te (% 14.1) % 23.0) ve ciddi infüzyon reaksiyonu oranları (<% 1) diğer çalışma popülasyonlarında gözlemlenenlere benzerdi.

Veriler, bir immüno-analizde test sonuçları, immüno-tahlilde antikorlar için pozitif olan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır ve bunlar, analizin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağımlıdır. Ek olarak, bir deneyde gözlemlenen antikor pozitifliği insidansı, örnek alma, numune toplama zamanlaması, eş zamanlı ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden ötürü, infliksimabın antikor insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Karaciğer toksisitesi

Akut karaciğer yetmezliği ve otoimmün hepatit de dahil olmak üzere şiddetli karaciğer hasarı, REMICADE alan hastalarda bildirilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Reaktive hepatit Bvirüsü alan hastalarda ortaya çıkan TNF [bakınız bu virüs kronik taşıyıcılarıdır Remicade dahil -blocking maddeler, UYARI VE ÖNLEMLERİ ].

Romatizmal artrit, Crohn hastalığı, ülseratif kolit, klinik çalışmalarda ankilozan spondilit , plak sedef hastalığı, psoriatik artrit, aminotransferaz yükselmeleri kontrollere göre REMICADE alan hastaların daha büyük bir oranda (AST daha yaygın ALT) gözlenmiştir (Tablo 1) Hem REMICADE, monoterapi olarak verildiğinde hem de diğer immünosupresif ajanlarla birlikte kullanıldığında . Genel olarak, ALT ve AST yükselmeleri gelişmiş hasta vardı asemptomatik ve anormallikleri azalmış veya devamına veya Remisad kesildikten ya da birlikte kullanılan ilaçların modifikasyonu ya da çözümlenebilir.

Tablo 1: Klinik çalışmalarda yükselmiş ALT olan hastaların oranı

Yüksek ALT’li hastaların oranı
> 1 ila <3 x ULN ≥3 x ULN ≥5 x ULN
plasebo REMISAD plasebo REMISAD plasebo REMISAD
Romatoid artrit bir % 24 % 34 % 3 % 4 <% 1 <% 1
Crohn hastalığı b % 34 % 39 % 4 % 5 0% % 2
Ülseratif kolit c % 12 % 17 % 1 % 2 <% 1 <% 1
Ankilozan spondilit d % 15 % 51 0% % 10 0% % 4
Psoriatik artrit e % 16 % 50 0% % 7 0% % 2
Plak sedef hastalığı f % 24 % 49 <% 1 % 8 0% % 3
Bir Plasebo hastaları alınan metotreksat REMISAD hastalar REMICADE ve metotreksat hem alırken. Ortanca takip süresi 58 haftaydı.
b Crohn hastalığında 2 Faz 3 çalışmasında Plasebo hastaları çalışma başlangıcında başlangıç ​​dozunda 5 mg / kg REMICADE aldı ve bakım aşamasında plasebo vardı. Plasebo bakım grubuna randomize edilen ve daha sonra REMICADE’e çaprazlanan hastalar ALT analizinde REMICADE grubuna dahil edildi. Ortanca takip 54 hafta idi.
c Medyan izlem 30 haftaydı. Spesifik olarak, ortanca takip süresi plasebo için 30 hafta ve REMICADE için 31 haftadır.
dMedyan takibi plasebo grubu için 24 hafta ve REMICADE grubu için 102 haftaydı.
E Medyan izlem REMISAD grubu için 39 hafta ve plasebo grubu için 18 haftaydı.
f ALT değerleri, REMICADE için 50 haftalık ve plasebo için 16 haftalık medyan takipli 2 Faz 3 psoriazis çalışmasında elde edildi.

Sedef Hastalıklarında Olumsuz Reaksiyonlar

Hafta 16’ya kadar 3 klinik denemede plasebo kontrollü bölüm sırasında, en az 1 ciddi advers reaksiyon yaşayan hastaların oranı (SAE; ölümle sonuçlanan, yaşamı tehdit eden, hastaneye yatma veya kalıcı veya anlamlı sakatlık / yetersizlik gerektirir) ) 3 mg / kg REMICADE grubunda% 0.5, plasebo grubunda% 1.9 ve 5 mg / kg REMICADE grubunda% 1.6 idi.

2 Faz 3 çalışmasında hastalar arasında, REMICADE tedavisi gören hastaların% 12.4’ü, her 8 haftada bir, 1 yıllık bakım tedavisi ile, I’de en az 1 SAE yaşadı. Çalışma II,% 4.1 ve REMICADE alan hastaların% 4.7 En az 1 SAE’de 1 yıllık bakım tedavisi ile sırasıyla 3 haftada 3 mg / kg ve 5 mg / kg.

Bakteriyel sepsise bağlı bir ölüm, ikinci 5 mg / kg REMICADE infüzyonundan 25 gün sonra meydana geldi. Ciddi enfeksiyonlar arasında sepsis ve apseler vardı. Çalışma I’de, her 8 haftada bir REMICADE 5 mg / kg uygulanan hastaların% 2.7’i, 1 yıllık bakım tedavisi boyunca en az 1 ciddi enfeksiyon geçirdi. Çalışma II’de, REMICADE 3 mg / kg ve 5 mg / kg verilen hastaların sırasıyla% 1.0 ve% 1.3’ü, 1 yıllık tedaviden sonra en az 1 ciddi enfeksiyon yaşadı. (Hastaneye yatmayı gerektiren) en ağır enfeksiyon abse (deri, boğaz ve peri olduğu rektal 5 mg / kg REMISAD 5 grubunda (% 0.7) hasta tarafından bildirilen). İki aktif tüberküloz vakası bildirilmiştir: REMICADE başladıktan 6 hafta ve 34 hafta sonra.

Psoriazis çalışmalarının plasebo kontrollü kısmında, herhangi bir dozda REMICADE alan 1123 hastanın 7’sine en az bir NMSC tanısı konulmuş ve plasebo alan 334 hastadan 0 tanısı konulmuştur.

Psoriazis çalışmalarında, hastaların% 1’i (15/1373) serum hastalığı veya genellikle tedavi sürecinde erken dönemde ateş ve / veya döküntü ile birlikte artralji ve / veya kas ağrısı kombinasyonu yaşamıştır. Bu hastaların 6’sı ateş, ağır miyalji, artralji, şişmiş eklem ve hareketsizlik nedeniyle hastaneye yatış gerektirdi.

Diğer olumsuz reaksiyonlar

Güvenlik verileri, romatoid artriti olan 1304, Crohn hastalığı olan 1106, ülseratif kolitli 484, ankilozan spondilitli 202, psoriatik artritli 293, plak psoriazisi olan 1373 ve diğer durumlarla birlikte 1779 REMICADE ile tedavi edilmiş yetişkin hastalardan temin edilebilir. [Pediatrik hastalarda diğer advers reaksiyonlar hakkında bilgi için bkz. ADVERSE REACTIONS]. 4 veya daha fazla infüzyon alan romatoid artritli tüm hastaların% 5’inde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 2’de görülmektedir. REMICADE ile tedavi edilen romatoid artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit, plak psoriazis ve Crohn’sinde görülen advers reaksiyonların tipleri ve sıklıkları benzerdi. Karın ağrısı dışındaki hastalık hastaları, Crohn hastalığı olan REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 26’sında meydana geldi. Crohn hastalığı çalışmalarında, anlamlı karşılaştırma sağlamak için REMICADE almayan hastalar için yeterli sayıda ve takip süresi yoktu.

Tablo 2: Romatoid artrit için 4 veya daha fazla infüzyon alan hastaların% 5 veya daha fazlasında meydana gelen yan etkiler

plasebo REMISAD
(N = 350) (N = 1129)
Ortalama takip süresi 59 66
mide-bağırsak
  Mide bulantısı % 20 % 21
  Karın ağrısı % 8 % 12
  İshal % 12 % 12
  hazımsızlık % 7 % 10
Solunum
  Üst solunum yolu enfeksiyonu % 25 % 32
  Sinüzit % 8 % 14
  Farenjit % 8 % 12
  Öksürme % 8 % 12
  Bronşit % 9 % 10
Deri ve ek bozuklukları
  İsilik % 5 % 10
  Kaşıntı % 2 % 7
Genel bir bozukluk olarak beden
  yorgunluk % 7 % 9
Ağrı % 7 % 8
Direnç mekanizması bozuklukları
  Ateş % 4 % 7
moniliyazis % 3 % 5
Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları
  Baş ağrısı % 14 % 18
Kas-iskelet sistemi bozuklukları
  artralji % 7 % 8
Üriner sistem bozuklukları
  İdrar yolu enfeksiyonu % 6 % 8
Genel kardiyovasküler hastalıklar
  Hipertansiyon % 5 % 7

Klinik çalışmalarda gözlemlenen en yaygın ciddi yan etkiler enfeksiyonlardı [bkz. Klinik Araştırmalar Deneyimi ]. Diğer ciddi, tıbbi açıdan önemli advers reaksiyonlar ≥% 0,2 veya vücut sistemi tarafından yapılan klinik olarak önemli yan etkiler şunlardır:

  • Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, ödem
  • Kan: pansitopeni
  • Kardiyovasküler: hipotansiyon
  • Gastrointestinal: kabızlık, bağırsak tıkanıklığı
  • Merkezi ve Periferik Sinir: baş dönmesi
  • Kalp Hızı ve Ritim: bradikardi
  • Karaciğer ve Biliary: Hepatit
  • Metabolik ve Beslenme: dehidrasyon
  • Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma: trombositopeni
  • Neoplazmlar: lenfoma
  • Kırmızı Kan Hücresi: anemi , hemolitik anemi
  • Direnç Mekanizması: selülit, sepsis, serum hastalığı, sarkoidoz
  • Solunum: alt solunum yolu enfeksiyonu (pnömoni dahil), plörezi , pulmoner ödem
  • Cilt ve Ekler: Artan terleme
  • Vasküler (Ekstrakardiyak): tromboflebit
  • Beyaz Hücre ve Retiküloendotelyal: lökopeni , lenfadenopati

Pediyatrik Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Pediyatrik Crohn Hastalığı

REMICADE alan pediatrik hastalarda görülen advers reaksiyonlarda Crohn hastalığı olan yetişkinlerde gözlenenlere göre bazı farklılıklar vardı. Bu farklılıklar aşağıdaki paragraflarda tartışılmıştır.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, benzer bir tedavi rejimi alan 385 erişkin Crohn hastalığı hastasına kıyasla 54 haftada 5 mg / kg REMICADE uygulanan 103 randomize pediyatrik Crohn hastalığında daha sık bildirilmiştir: anemi (% 11), lökopeni (% 9), kızarma (% 9), viral enfeksiyon (% 8), nötropeni(% 7), kemik kırığı (% 7), bakteriyel enfeksiyon (% 6) ve solunum yolu alerjik reaksiyonu (% 6).

Çalışma Pedleri Crohn’su ve çalışma Crohn’sinde yetişkin hastaların% 50’sinde randomize pediatrik hastaların% 56’sında enfeksiyonlar bildirilmiştir. Çalışmada Peds Crohn’s, her 12 haftada bir 8 haftada bir alınan hastalara daha sık bildirilmiştir. Hafta infüzyonları (sırasıyla% 74 ve% 38), her 8 haftada 3 hasta ve her 12 haftalık bakım grubunda 4 hasta için ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. En sık bildirilen enfeksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu ve farenjit idi ve en sık bildirilen ciddi enfeksiyon apseydi. Pnömoni 3 hasta, (her 8 haftada bir 2 ve her 12 haftalık bakım tedavisi grubunda 1) bildirilmiştir. Her 8 haftalık bakım tedavisi grubunda 2 hasta için herpes zoster bildirilmiştir.

Çalışmada Peds Crohn’s, randomize hastaların% 18’i 1 veya daha fazla infüzyon reaksiyonu yaşamıştır ve tedavi grupları arasında kayda değer bir fark yoktur. Çalışma Pedleri Crohn’lu 112 hastadan ciddi infüzyon reaksiyonu yoktu ve 2 hastada ciddi olmayan anafilaktoid reaksiyon vardı.

Çalışmada tüm hastalara 6-MP, AZA veya MTX dozlarında stabil olmayan dozlar verildiği Peds Crohn’s, sonuçsuz örnekler hariç, 24 hastanın 3’ünde infliximab antikorları vardı. 105 hasta infliximab antikorları için test edilmiş olsa da, 81 hasta örnekte infliximab mevcudiyeti ile test girişimine bağlı olarak negatif olarak değerlendirilemedikleri için yetersiz olarak sınıflandırıldı.

Crohn hastalığı klinik çalışmalarında pediatrik hastaların% 18’inde ALT’ın normalin üst sınırının 3 katına kadar yükselmesi (ULN); % 4’ünde ALT yüksekliği vardı .3 x ULN ve% 1’inde ≥5 x ULN yükseldi. (Ortanca takip 53 hafta idi.)

Pediatrik Ülseratif Kolit

Genel olarak, pediatrik ülseratif kolit deneyi ve erişkin ülseratif kolit (Çalışma UC I ve Çalışma UC II) çalışmalarında bildirilen advers reaksiyonlar genellikle tutarlıydı. Çocukluk çağı UC çalışmasında, en sık görülen yan etkiler üst solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, karın ağrısı, ateş ve baş ağrılardı.

Pediatrik UC çalışmasında tedavi edilen 60 hastanın 31’inde (% 52) enfeksiyon ve 22’sinde (% 37) oral veya parenteral antimikrobiyal tedavi gerekti . Pediatrik UC çalışmasında enfeksiyon olan hastaların oranı, çocukluktaki Crohn hastalığı çalışmasına (Çalışma Peds Crohn’s) benzerdir fakat erişkin ülseratif kolit çalışmalarındaki orandan daha yüksektir (Çalışma UC I ve Çalışma UC II). Pediatrik UC çalışmasında genel infeksiyon insidansı, her 8 haftalık bakım tedavisi grubunda 13/22 (% 59) idi. Üst solunum yolları enfeksiyonu (7/60 [% 12]) ve farenjit (5/60 [% 8]), en sık olan bildirilen solunum sistemi enfeksiyonları. Tedavi edilen tüm hastaların% 12’sinde (7/60) ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir.

Pediyatrik UC çalışmasında, 58 hasta, ilaç toleranslı ECLIA’nın yanı sıra EIA kullanılarak infliximab antikorları için de değerlendirildi. ÇED ile 58 hastanın 4’ünde (% 7) infliksimab antikorları vardı. ECLIA ile, 58 hastanın 58’inde (% 52) infliksimab antikorları vardı [bkz. Klinik Araştırmalar Deneyimi , İmmünojenisite] . ECLIA yöntemi ile infliximab’a karşı daha yüksek antikor insidansı, EIA yöntemine kıyasla 60 kat daha yüksek duyarlılıktan kaynaklanmıştır. EIA-pozitif hastalar genel olarak saptanamayan dip infliximab konsantrasyonlarına sahipken, ECLIA-pozitif hastalar ECLIA testi daha duyarlı ve ilaç toleranslı olduğundan, infliximabın çukur konsantrasyonları tespit edebilir.

Pediatrik UC çalışmasında pediatrik hastaların% 17’sinde (10/60) ALT’ın normalin üst sınırının 3 katına (ULN) yükselmesi; % 7 (4/60) ALT yüksekliği ≥3 x ULN ve% 2 (1/60) ≥5 x ULN (medyan takip 49 hafta) idi.

Genel olarak, 60 hastanın 8’inde (% 13) tedavi edilen her 8 haftalık tedavi grubunda 22 (% 18) hastanın 4’ü dahil olmak üzere bir veya daha fazla infüzyon reaksiyonu yaşadı. Hiçbir ciddi infüzyon reaksiyonu bildirilmemiştir.

Çocukluk çağı UC çalışmasında, 45 hasta 12-17 yaş grubunda ve 15’i 6 ile 11 yaş arasındaydı. Her bir alt gruptaki hasta sayısı, yaşın güvenlik olayları üzerindeki etkisi hakkında kesin bir sonuç çıkarmak için çok küçüktür. Genç yaş grubunda ciddi yaşta olanlara oranla ciddi yan etkiler (% 40’a karşı% 18) ve yan etkilerden dolayı (% 40’a karşı% 16) kesilme oranı daha yüksekti. Enfeksiyonlu hastaların oranı genç yaş grubunda daha yüksekti (% 60’a karşılık% 49), ciddi enfeksiyonlar için oranlar iki yaş grubunda benzerdi (6 ila 11 yaş grubunda% 13). 12 ila 17 yaş grubunda% 11). İnfüzyon reaksiyonları dahil olmak üzere advers reaksiyonların genel oranları 6 ila 11 ila 12 ila 17 yaş grubu arasında (% 13) benzerdi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Yetişkin ve pediatrik hastalarda REMICADE’in son onay kullanımı sırasında istenmeyen reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz boyuttaki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

REMICADE: nötropeninin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ölümcül sonuçlar bildirilmiştir: (bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ), agranülositoz ( uteroda infliximab uygulanan bebekler dahil ), interstisyel akciğer hastalığı ( pulmoner fibrozis / interstisyel pnömonit dahil) ve hızlı ilerleyen hastalık), idiyopatik trombositopenik purpura , trombotik trombositopenik purpura , perikardiyal efüzyon , sistemik ve kutanöz vaskülit , eritema multiforme , Stevens-Johnson Sendromu , toksikepidermal nekroliz, periferik demiyelinizan bozukluklar ( Guillain-Barre sendromu , kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati ve multifokal motor nöropati gibi ), yeni başlangıçlı ve kötüleşen psoriasis (püstüler, başta palmoplantar dahil olmak üzere tüm alt tipler), transvers miyelit ve nöropatiler (ek nörolojik reaksiyonlar ayrıca gözlenmiştir) [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ], akut karaciğer yetmezliği, sarılık , hepatit ve kolestaz [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ], ciddi enfeksiyonlar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ], maligniteler, melanom dahil, Merkel hücreli karsinom ve serviks kanseri [bakınız UYARI VE ÖNLEMLERİ dahil olmak üzere aşı atılım enfeksiyonu] sığır tüberküloz (dissemine BCG aşağıdaki enfeksiyonu) aşı maruz kalan bir bebekte rahimde infliksimaba [görmek UYARI VE ÖNLEMLERİ ].

İnfüzyonla İlişkili Reaksiyonlar

Pazarlama sonrası deneyimde, laringeal / faringeal ödem ve ağır bronkospazm dahil olmak üzere anafilaktik reaksiyonlar ve nöbetler REMICADE uygulaması ile ilişkilendirilmiştir.

Geçici görme kaybı vakaları, 2 saatlik infüzyon sırasında veya içinde REMICADE ile ilişkili olarak bildirilmiştir. Serebrovasküler kazalar, miyokardiyal iskemi / enfarktüs (bazı ölümcül) ve infüzyonun başlamasından itibaren 24 saat içinde ortaya çıkan aritmi de bildirilmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Pediyatrik Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Çocuklarda pazarlama sonrası deneyimlerinde aşağıdaki ciddi yan etkiler bildirilmiştir: fırsatçı enfeksiyonlar ve tüberküloz, infüzyon reaksiyonları ve aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil olmak üzere (ölümcül) bazı enfeksiyonlar.

Pediatrik popülasyonda REMICADE ile pazarlama sonrası deneyimlerinde ciddi advers etkiler, hepatosplenik T hücreli lenfomalar da dahil olmak üzere, maligniteleri de içerdi [bkz. BOX UYARIve UYARILAR VE ÖNLEMLER ], geçici hepatik enzim anormallikleri, lupus benzeri sendromlar ve otoantikorlar.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Anakinra veya Abatacept ile kullanın

Klinik çalışmalarda ek bir yararı olmayan, anakinra veya abatacept ile kombinasyon halinde kullanılan diğer TNFa-bloke edici ajanların klinik çalışmalarında ciddi enfeksiyon riskinin arttığı görülmüştür. TNF-bloker tedavisi ile bu kombinasyonlar ile görülen olumsuz reaksiyonların doğası nedeniyle, benzer toksisiteler anakinra veya abatacept’in diğer TNFa-bloke edici ajanlarla kombinasyonundan da kaynaklanabilir. Bu nedenle, REMICADE ve anakinra veya abatacept’in kombinasyonu önerilmez [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Tocilizumab ile Kullan

Torasizumabın, REMICADE dahil olmak üzere TNF antagonistleri gibi biyolojik DMARD’larla birlikte kullanılmasının, immünosüpresyonun artması ve enfeksiyon riskinin artması ihtimalinden dolayı kaçınılmalıdır .

Diğer Biyolojik Terapötiklerle Kullanım

REMICADE’in REMICADE ile aynı koşulları tedavi etmek için kullanılan diğer biyolojik terapötiklerle birlikte kullanılması önerilmez [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Methotrexate (MTX) ve Diğer Eşlik Eden İlaçlar

MTX ile etkileşimler dahil olmak üzere spesifik ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır. Romatoid artrit veya Crohn hastalığı klinik çalışmalarında hastaların çoğunluğu bir veya daha fazla eş zamanlı ilaç aldı. Romatoid artritte, MTX’in yanı sıra eşzamanlı ilaçlar nonsteroidal antiinflamatuar ajanlar ( NSAID’ler ), folik asit , kortikosteroidler ve / veya narkotiklerdir. Eşzamanlı Crohn hastalığı ilaçları antibiyotikler, antiviraller, kortikosteroidler, 6-MP / AZA ve aminosalisilatlardı. Psoriatik artrit klinik çalışmalarında, eşzamanlı ilaçlar, NSAID’ler, folik asit ve kortikosteroidlerin yanı sıra, hastaların yaklaşık yarısında MTX’i içermiştir. Eşzamanlı MTX kullanımı, anti-infliksimab antikor üretiminin insidansını azaltabilir ve infliximab konsantrasyonlarını artırabilir.

İmmünosupresanlar

İmmunsüpresan alan Crohn hastalığı olan hastalar, immünosüpresanlar olmaksızın hastalara kıyasla daha az infüzyon reaksiyonu yaşadılar [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. Serum infliximab konsantrasyonlarının kortikosteroidler, antibiyotikler ( metronidazol veya siprofloksasin ) ve aminosalisilatlar dahil olmak üzere Crohn hastalığının tedavisi için temel ilaç kullanımı tarafından etkilenmediği görülmüştür .

Sitokrom P450 Yüzeyleri

CYP450 enzimlerinin oluşumu, kronik enflamasyon sırasında artmış sitokin seviyeleri (örn., TNFa, IL-1 , IL-6, IL-10 , IFN) ile bastırılabilir . Bu nedenle, infliksimab gibi sitokin aktivitesini antagonize eden bir molekül için CYP450 enzimlerinin oluşumunun normalleştirilmesi beklenir. Dar terapötik indeksi olan CYP450 substratları ile tedavi edilen hastalarda REMICADE’in başlatılması veya kesilmesi üzerine, etkinin (örn., Varfarin) veya ilaç konsantrasyonunun (örn., Siklosporin veya teofilin ) izlenmesi tavsiye edilir ve ilaç ürününün bireysel dozu, gerektiğinde ayarlandı.

Canlı Aşılar / Terapötik Bulaşıcı Ajanlar

Canlı aşıların REMICADE ile eşzamanlı olarak verilmemesi tavsiye edilir . Ayrıca, infliksimabın doğumdan sonraki en az 6 ay süreyle utero maruziyetinden sonra bebeklere canlı aşıların verilmemesi tavsiye edilir [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Terapötik bulaşıcı ajanların REMICADE ile eşzamanlı olarak verilmemesi tavsiye edilir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

“ÖNLEMLER” Bölümünün bir parçası olarak dahil

ÖNLEMLER

Ciddi enfeksiyonlar

REMICADE ile tedavi edilen hastalar, çeşitli organ sistemlerini ve hastaneye ya da ölüme yol açabilecek bölgeleri içeren ciddi enfeksiyonlar geliştirme riski altındadır.

TNF -blokerlerle aspergilloz , blastomikozis , kandidiyazis , koksidioidomikozis , histoplazmozis , legionellosis, listeriyozis , pnömokiztozis ve tüberküloz gibi bakteriyel, mikobakteriyel, invazif fungal, viral veya paraziter organizmalara bağlı fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir . Hastalar sıklıkla lokalize hastalıktan ziyade dissemine edilmişlerdir.

Klinik olarak önemli lokalize enfeksiyonlar da dahil olmak üzere aktif bir enfeksiyonu olan hastalarda REMICADE ile tedaviye başlanmamalıdır. 65 yaşından büyük hastalar, komorbiddurumları olan hastalar ve / veya kortikosteroidler veya metotreksat gibi eş zamanlı immünsüpresanlar alan hastalar enfeksiyon riski altında olabilir. Tedaviye başlamadan önce, tedavinin risk ve yararları göz önünde bulundurulmalıdır:

  • kronik veya tekrarlayan enfeksiyon ile;
  • tüberküloza maruz kalanlar;
  • fırsatçı bir enfeksiyon öyküsü ile ;
  • endemik tüberküloz veya endemik mikozlar, histoplazmoz, koksidiyoidomikoz veya blastomikoz gibi bölgelerde yaşayan veya seyahat edenler ; veya
  • Enfeksiyona yatkınlık yaratabilecek temel koşullar ile .

tüberküloz

Daha önce latent veya aktif tüberküloz tedavisi alan hastalar da dahil olmak üzere, REMICADE alan hastalarda tüberküloz veya yeni tüberküloz enfeksiyonlarının reaktivasyonu vakaları gözlenmiştir . Aktif tüberküloz vakaları, latent tüberküloz tedavisi sırasında REMICADE ile tedavi edilen hastalarda da ortaya çıkmıştır.

Hastalar tüberküloz risk faktörleri açısından değerlendirilmeli ve REMICADE’i başlatmadan önce ve periyodik olarak tedavi sırasında latent enfeksiyon açısından test edilmelidir. Tedaviden önceki latent tüberküloz enfeksiyonunun TNF bloke edici ajanlarla tedavisinin, tedavi sırasında tüberküloz reaktivasyon riskini azalttığı gösterilmiştir. Daha önce Bacille Calmette-Guérin ( BCG ) ile aşılanmış hastalar için bile, REMICADE’in başlatılmasından önce latent tüberküloz tedavisinin gerekli olup olmadığını değerlendirirken , 5 mm veya üzeri tüberkülin deri testi ile indüksiyonpozitif bir test sonucu olarak kabul edilmelidir .

Tüberküloz tedavisinin, geçmişte gecikmiş ya da aktif tüberküloz öyküsü olan hastalarda, yeterli bir tedavi yönteminin doğrulanamadığı ve latent tüberkülozun negatif testinin yapıldığı ancak risk faktörleri olan hastalarda REMICADE’in başlatılmasından önce de düşünülmelidir. tüberküloz enfeksiyonu. Tüberküloz tedavisinde uzmanlığa sahip bir hekime danışmanın, bir hasta için anti-tüberküloz tedavisinin başlatılmasının uygun olup olmadığına karar verilmesi tavsiye edilir.

REMICADE tedavisi sırasında, özellikle tüberküloz prevalansı yüksek olan veya daha önce tüberkülozlu bir ülkeye giden veya aktif tüberkülozu olan bir kişi ile yakın temas halinde olan hastalarda yeni bir enfeksiyon geliştiren hastalarda tüberküloz güçlü bir şekilde düşünülmelidir .

İzleme

Hastalar, tedaviye başlamadan önce latent tüberküloz enfeksiyonu negatif olan hastalarda tüberküloz gelişmesi de dahil olmak üzere REMICADE ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon belirtileri ve semptomlarının gelişimi için yakından izlenmelidir. REMICADE ile tedavi sırasında latent tüberküloz enfeksiyonu testleri de yanlış negatif olabilir.

Bir hastada ciddi bir enfeksiyon veya sepsis gelişirse REMICADE kesilmelidir . REMICADE ile tedavi sırasında yeni bir enfeksiyon geliştiren bir hasta yakından izlenmeli, immün sistemi baskılanmış bir hasta için uygun bir tam teşhise ve uygun antimikrobiyal tedaviye başlanmalıdır.

İnvazif Fungal Enfeksiyonlar

Mikozların endemik olduğu bölgelerde yaşayan veya seyahat eden hastalar için ciddi bir sistemik hastalık geliştirirse invaziv fungal enfeksiyondan şüphelenilmelidir. Bir teşhis çalışması yapılırken uygun ampirik antifungal tedavi düşünülmelidir. Aktif enfeksiyonu olan bazı hastalarda antijen ve histoplazmoz için antikor testi negatif olabilir. Mümkün olduğunda, bu hastalarda empirik antifungal tedavinin uygulanmasına karar verilmesi, invaziv fungal enfeksiyonların tanısında ve tedavisinde uzman olan bir hekime danışılarak yapılmalıdır ve hem ciddi mantar enfeksiyonu hem de antifungal tedavi risklerini hesaba katmalıdır. .

Malignancies

REMICADE de dahil olmak üzere, TNF-bloke edici ajanlarla (18 yaş ve altı) tedaviye başlayan çocuk, adolesan ve genç erişkinlerde bazı ölümcül maligniteler bildirilmiştir. Bu vakaların yaklaşık yarısı Hodgkin ve non-Hodgkin lenfoması dahil olmak üzere lenfoma idi . Diğer olgular genellikle immün baskılama ile ilişkili nadir maligniteler dahil olmak üzere çeşitli maligniteleri temsil etmektedir.Çocuklarda ve adolesanlarda genellikle görülmeyen malignitelerdir. Maligniteler, TNF bloker tedavisinin ilk dozundan sonra ortalama 30 ay (dağılım 1 ila 84 ay) sonra ortaya çıktı. Hastaların çoğu eş zamanlı immünsüpresanlar alıyordu. Bu vakalar pazarlama sonrası rapor edildi ve kayıtlar ve spontan pazarlama sonrası raporlar da dahil olmak üzere çeşitli kaynaklardan elde edildi.

Lenfomalar

Tüm TNF-bloke edici ajanların kontrollü klinik çalışmalarında, TNF bloker kullanan hastalarda kontrol hastalarına göre daha fazla lenfoma vakası gözlenmiştir. REMICADE klinik çalışmalarının kontrollü ve açık etiketli bölümlerinde, 5 hasta REMICADE ile tedavi edilen 5707 hasta (ortalama 1.0 yıllık takip süresi) ve 1600 kontrol hastasında 0 lenfoma (ortalama takip süresi 0.4 yıl) içinde lenfomalar geliştirdi. ). Olarak romatoid artrit hastalarında, 2 lenfomalar yaklaşık genel popülasyonda beklenenden daha yüksek üç kat takibinde, 100 hasta-yıl başına 0.08 durumda bir oranda gözlenmiştir. Romatoid artrit için kombine klinik çalışma popülasyonunda , Crohn hastalığı, psoriatik artrit ,ankilozan spondilit , ülseratif kolit ve plak psoriazisi olan 100 hasta-yıllık takipte, her bir popülasyonda beklenenden yaklaşık dört kat daha yüksek olan 0.10 olgu için 5 lenfoma gözlendi. Crohn hastalığı, romatoid artrit veya plak psoriazisi olan hastalar, özellikle de yüksek oranda aktif hastalığı olan ve / veya immünosüpresan tedaviye kronik maruziyet gösteren hastalar , lenfoma gelişimi için genel popülasyondan daha yüksek bir riskte (birkaç katına kadar) olabilir. TNF-bloke edici tedavinin yokluğu. Akut ve kronik lösemi vakalarıromatoid artrit ve diğer endikasyonlarda post-etiketleme TNF-bloker kullanımı ile bildirilmiştir. TNF bloker tedavisinin yokluğunda bile, romatoid artritli hastalar, lösemi gelişimi için genel popülasyondan daha yüksek bir risk altında olabilir (yaklaşık 2 kat) .

Hepatosplenik T Hücreli Lenfoma (HSTCL)

REMICADE dahil olmak üzere TNF blokerleri ile tedavi edilen hastalarda, nadir bir tip T hücre lenfoması olan hepatosplenik T hücreli lenfoma (HSTCL) vakaları bildirilmiştir. Bu vakalar çok agresif bir hastalık kursu geçirmiş ve ölümcül olmuştur. Hemen hemen tüm hastalar, tanı sırasında veya öncesinde bir TNF-blokeri ile eş zamanlı olarak immünosupresanlar ile azatioprinveya 6-kaptopinürin tedavisi almışlardır . Bildirilen REMICADE vakalarının çoğunluğu Crohn hastalığı veya ülseratif kolit hastalarında meydana gelmiştir.ve çoğu ergen ve genç yetişkin erkeklerde idi. HSTCL oluşumunun, bu diğer immünosüpresanlar ile kombinasyon halinde TNF-blokerler veya TNF-blokerler ile ilişkili olup olmadığı belirsizdir. Hastaları tedavi ederken, REMICADE’in tek başına veya azatioprin veya 6- merkaptopurin gibi diğer immünosüpresanlar ile kombinasyon halinde kullanılmasının göz önünde bulundurulması, kombinasyon terapisi ile birlikte daha yüksek bir HSTCL riski görülmesi olasılığının artmış immünojenisite ve hipersensitivite riski olduğunu dikkate almalıdır. Klinik çalışma verilerinden REMICADE monoterapisi ile reaksiyonlar [bakınız Aşırı duyarlılık ve ADVERSE REAKSİYONLARI ].

Cilt kanseri

Melanom ve Merkel hücre karsinomu REMICADE dahil olmak üzere TNF bloker tedavisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. Tüm hastalar, özellikle cilt kanseri için risk faktörleri olanlar için periyodik cilt muayenesi önerilir.

Rahim ağzı kanseri

İsveç ulusal sağlık kayıtlarından elde edilen verilerin kullanıldığı popülasyon temelli bir retrospektif kohort çalışması , infliximab ile tedavi edilen romatoid artritli kadınlarda , invaziv serviks kanseriinsidansında 2 ila 3 kat artış olduğunu bulmuştur. 60 yaşında. Infliximab ve servikal kanserarasındaki nedensel bir ilişki göz ardı edilemez. REMICADE ile tedavi edilen kadınlarda periyodik tarama devam etmelidir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Diğer Maligniteler

REMICADE dahil olmak üzere bazı TNF-bloke edici ajanların klinik çalışmalarının kontrollü çalışmalarında, bu TNF-blokerler alan hastalarda kontrol hastalarıyla karşılaştırıldığında daha fazla malignite (lenfoma ve melanom dışı deri kanseri [NMSC] hariç ) gözlenmiştir. Orta derecede şiddetli aktif romatoid artrit, Crohn hastalığı, psoriatik artrit, ankilozan spondilit olan hastalarda REMICADE çalışmalarının kontrollü kısımlarıÜlseratif kolit ve plak psoriazisi olan 14 hastaya, 4019 REMICADE ile tedavi edilen hasta arasında malignensi (lenfoma ve NMSC hariç) tanısı konmuştu ve 1597 kontrol hastası arasında 1’e karşılık (REMICADE ile tedavi edilen hastalar arasında 0,52 / 100 hasta yılı) REMICADE ile tedavi edilen hastalar için ortanca takip süresi 0.5 yıl ve kontrol hastaları için 0.4 yıl olmak üzere, kontrol hastaları arasında 0.11 / 100 hasta-yılı). Bunlardan en sık görülen maligniteler meme, kolorektal ve melanomdu. REMICADE ile tedavi edilen hastalar arasındaki malignite oranı, genel popülasyonda beklenen ile benzer iken, kontrol grubundaki oran beklenenden daha düşüktü.

REMICADE ile tedavi edilen hastalarda orta ve ileri derecede kronik obstrüktif akciğer hastalığı ( KOAH ) olan hastalarda REMICADE’in kullanımını araştıran bir klinik çalışmada, REMICADE ile tedavi edilen hastalarda kontrol grubuna göre daha fazla malignite, akciğer veya baş ve boyun kaynağı bildirilmiştir. Tüm hastaların yoğun sigara içme öyküsü vardı [bkz. ADVERSE REACTIONS]. Orta ve şiddetli KOAH’lı hastalarda REMICADE kullanımı düşünüldüğünde reçeteler dikkatli kullanılmalıdır.

Psoriasis hastaları, özellikle daha önceden uzun süreli fototerapi tedavisi gören hastalar olmak üzere, melanom dışı cilt kanserleri (NMSC’ler) için izlenmelidir . Remicade için klinik denemeler bakım kısmında, NMSCs önceki fototerapi hastalarda daha sık olmuştur [bakınız ters tepkiler ].

TNF-blokaj tedavisinin malignitelerin gelişimindeki olası rolü bilinmemektedir [ ADVERSE REACTIONS ]. REMICADE için yapılan klinik çalışmalardaki hızlar, diğer TNF-blokörlerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırılamaz ve daha geniş bir hasta popülasyonunda gözlemlenen oranların tahmin edilemeyebilir. REMICADE tedavisi sırasında malignite öyküsü olanlarda veya malignite gelişen hastalarda tedaviye devam eden hastalarda REMICADE tedavisi göz önünde bulundurularak dikkatli olunmalıdır .

Hepatit B Virüsünün Yeniden Etkinleştirilmesi

REMICADE dahil olmak üzere TNF blokerlerinin kullanımı, bu virüsün kronik taşıyıcıları olan hastalarda hepatit B virüsünün ( HBV ) reaktivasyonu ile ilişkilendirilmiştir . Bazı durumlarda TNF bloker tedavisiyle birlikte ortaya çıkan HBV reaktivasyonu ölümcül olmuştur. Bu raporların büyük çoğunluğu, bağışıklık sistemini baskılayan başka ilaçları da alan hastalarda meydana geldi ve bu da HBV reaktivasyonuna katkıda bulunabilir. Hastalar, REMICADE dahil olmak üzere TNF bloker tedavisini başlatmadan önce HBV enfeksiyonu açısından test edilmelidir. Hepatit için pozitif olan hastalar içinB yüzey antijeni, hepatit B tedavisinde uzmanlığa sahip bir hekime danışılması tavsiye edilir. HBV’nin antiviral taşıyıcısı olan hastaların tedavisinde güvenlik veya etkinlik konusunda yeterli veri yoktur.HBV reaktivasyonunu önlemek için TNF bloker tedavisiyle birlikte tedavi. HBV taşıyıcısı olan ve TNF blokerleri ile tedavi gerektiren hastalar, tedavi süresince ve tedavinin sonlandırılmasından sonra birkaç ay boyunca aktif HBV enfeksiyonunun klinik ve laboratuvar bulguları için yakından izlenmelidir. HBV reaktivasyonu gelişen hastalarda TNF blokerleri durdurulmalı ve uygun destek tedavisi ile antiviral tedaviye başlanmalıdır. HBV reaktivasyonu kontrol edildikten sonra TNF bloker tedavisinin sürdürülmesinin güvenliği bilinmemektedir. Bu nedenle, bu durumda TNF bloker tedavisinin sürdürülmesini düşünürken reçeteyi kullananlar dikkatli olmalı ve hastaları yakından takip etmelidir.

Karaciğer toksisitesi

REMICADE alan hastalarda postparteting verilerde akut karaciğer yetmezliği , sarılık , hepatit ve kolestaz gibi ciddi karaciğer reaksiyonları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında otoimmün hepatitteşhisi konmuştur. REMICADE’in başlatılmasından sonra 2 hafta ile 1 yıldan fazla süre arasında ciddi karaciğer reaksiyonları meydana geldi; hepatik aminotransferazda yükselmelerBu vakaların çoğunda karaciğer hasarının keşfedilmesinden önce belirtilmemişti. Bu vakalardan bazıları ölümcül veya karaciğer nakli gerektirdi. Karaciğer hasarının belirtileri veya semptomları olan hastalar karaciğer hasarının kanıtı açısından değerlendirilmelidir. Sarılık ve / veya belirgin karaciğer enzim yükselmeleri (örneğin, normalin limit5 katı) gelişirse, REMICADE kesilmeli ve anormalliğin kapsamlı bir araştırması yapılmalıdır. Klinik çalışmalarda, şiddetli karaciğer hasarına ilerlemeden REMICADE alan hastalarda ALT ve AST’nin hafif veya orta derecede yükseldiği gözlenmiştir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Kalp Yetersizliği Olan Hastalar

REMICADE, kalp yetmezliği olan hastalarda olumsuz sonuçlarla ilişkilendirilmiştir ve sadece diğer tedavi seçenekleri göz önüne alındıktan sonra kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılmalıdır. Kalp yetmezliği (NYHA Fonksiyonel Sınıf III / IV) olan hastalarda REMICADE’in kullanımını değerlendiren randomize bir çalışmanın sonuçları, 10 mg / kg REMICADE alan ve daha yüksek kardiyovasküleradvers olaylar 5 mg / kg ve 10 mg / kg. REMICADE alan hastalarda, tanımlanabilir çökelme faktörleri olan ve olmayan kötüleşen kalp yetersizliği sonrası pazarlama raporları yayınlanmıştır. Daha önce bilinen kardiyovasküler hastalığı olmayan hastalarda kalp yetersizliği de dahil olmak üzere yeni başlangıç ​​kalp yetmezliği sonrası pazarlama raporları da bulunmaktadır.. Bu hastaların bazıları 50 yaşın altındadır. Kalp yetmezliği olan hastalara REMICADE uygulanmasına karar verilirse, bunlar tedavi sırasında yakından izlenmeli ve yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği semptomları ortaya çıkarsa REMICADE kesilmelidir [Bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ADVERS REAKSİYONLARI ].

Hematolojik Reaksiyonlar

REMICADE alan hastalarda ölümcül sonuç veren lökopeni , nötropeni , trombositopeni ve pansitopeni vakaları bildirilmiştir. REMICADE tedavisi ile nedensel ilişki belirsizliğini koruyor. Yüksek riskli grup (lar) belirlenmemesine rağmen, devam eden veya önemli hematolojik anormallikler öyküsü olan REMICADE ile tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tüm hastalara, REMICADE üzerinde iken kan disartisi veya enfeksiyonu düşündüren belirtiler ve semptomlar (örn., Kalıcı ateş) geliştirmeleri halinde derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Önemli hematolojik anormallikler geliştiren hastalarda REMICADE tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Aşırı duyarlılık

REMICADE, bazı vakalarda başlangıç ​​zamanlarında ve gerekli hastanede yatış süresinde değişen hipersensitivite reaksiyonları ile ilişkilendirilmiştir. Anafilaksi , ürtiker , dispne ve / veya hipotansiyonu içeren çoğu hipersensitivite reaksiyonu, REMICADE infüzyonu sırasında veya 2 saat içinde ortaya çıkmıştır.

Bununla birlikte, bazı durumlarda, başlangıç ​​REMICADE terapisinden (yani, ikinci dozdan sonra olduğu gibi) sonra ve REMICADE tedavisi REMICADE tedavisi olmaksızın uzun bir süre sonra REMICADE tedavisinin yeniden başlamasından sonra hastalarda serum hastalığı benzeri reaksiyonlar gözlemlenmiştir. Bu reaksiyonlarla ilişkili semptomlar ateş, döküntü, baş ağrısı, boğaz ağrısı , miyalji, poliartralji, el ve fasiyal ödem ve / veya disfajiyi içerir . Bu reaksiyonlar, infliximab antikorlarında belirgin bir artış, infliximabın saptanabilir serum konsantrasyonlarının kaybı ve olası ilaç etkinliği kaybı ile ilişkilendirilmiştir.

Ciddi hipersensitivite reaksiyonları için REMICADE kesilmelidir. Hipersensitivite reaksiyonlarının (örn., Asetaminofen , antihistaminikler , kortikosteroidler ve / veya epinefrin ) tedavisine yönelik ilaçlar , bir reaksiyon durumunda hemen kullanılmalıdır [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Romatoid artritte Crohn hastalığı ve psoriazis klinik denemeleri, REMICADE’in hiçbir tedavi süresinden sonra yeniden uygulanması, düzenli bakım tedavisine göre daha yüksek infüzyon reaksiyonları insidansına neden olmuştur [bkz. ADVERSE REACTIONS ]. Genel olarak, REMICADE’in, özellikle de 0, 2 ve 6. haftalarda verilen yeniden indüksiyon rejimi olarak, tedavi edilmeyen bir sürenin sonunda yeniden uygulanmasının fayda riski dikkatle değerlendirilmelidir. Sedef hastalığı tedavisinde REMICADE idame tedavisinin kesintiye uğradığı durumlarda REMICADE , tek doz olarak tekrar tedavi altına alınmalıdır.

İnfüzyon Sırasında ve Sonrasında Kardiyovasküler Ve Serebrovasküler Reaksiyonlar

REMICADE infüzyonunun başlamasından itibaren 24 saat içinde ciddi serebrovasküler kazalar, miyokardiyal iskemi / enfarktüs (bazı ölümcül), hipotansiyon, hipertansiyon ve aritmiler bildirilmiştir. Geçici görme kaybı vakaları, REMICADE’in infüzyonu sırasında veya 2 saat içinde bildirilmiştir. İnfüzyon sırasında hastaları izleyin ve ciddi reaksiyon olursa infüzyonu durdurun. Reaksiyonların daha fazla yönetimi, işaret ve semptomlarla belirlenir [ ADVERSE REACTIONS ].

Nörolojik Reaksiyonlar

REMICADE ve TNF’yi inhibe eden diğer ajanlar, multipl skleroz ve optik nörit ve periferik demiyelinizan düzensizlikler de dahil olmak üzere , sistemik vaskülitin CNS tezahürü , nöbet ve klinik semptomların ve / veya merkezi sinir sistemi demiyelinizan bozuklukların radyografik kanıtlarının yeni ortaya çıkması veya alevlenmesi ile ilişkilendirilmiştir. Guillain-Barre sendromudahil . Reçeteciler bu nörolojik rahatsızlıkları olan hastalarda REMICADE kullanımını göz önünde bulundurma konusunda dikkatli davranmalı ve bu bozukluklar gelişirse REMICADE’in kesilmesini düşünmelidir.

Anakinra ile kullanın

Tek başına etanercept ile karşılaştırıldığında klinik yarar sağlamayan anakinra ve başka bir TNFa-bloke edici ajan olan etanersept’in eşzamanlı kullanımı ile klinik çalışmalarda ciddi enfeksiyonlar ve nötropeni görülmüştür. Etanersept ve anakinra tedavisinin kombinasyonu ile görülen advers reaksiyonların niteliğinden dolayı, benzer toksisiteler anakinra ve diğer TNFa bloke edici ajanların kombinasyonundan da kaynaklanabilir. Bu nedenle, REMICADE ve anakinra kombinasyonu önerilmez.

Abatacept ile kullanın

Klinik çalışmalarda, eş zamanlı TNF-bloke edici ajanlar ve abatacept uygulaması, klinik yararı artmaksızın tek başına TNF-bloke edici ajanlarla karşılaştırıldığında ciddi enfeksiyonlar dahil olmak üzere artan enfeksiyon riski ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, REMICADE ve abatacept’in kombinasyonu önerilmemektedir [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Diğer Biyolojik Terapötiklerle Eşzamanlı Yönetim

REMICADE’in REMICADE ile aynı koşulları tedavi etmek için kullanılan diğer biyolojik terapötiklerlebirlikte kullanımıyla ilgili yeterli bilgi yoktur . REMICADE’in bu biyolojiklerle eşzamanlı kullanımı, enfeksiyon riskinin artması olasılığı nedeniyle önerilmez [bkz. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Biyolojik Hastalık Değiştiren Antiromatizmal İlaçlar Arasındaki Geçiş (DMARD)

Biyolojik aktivitenin, enfeksiyon riskini daha da artırabileceğinden, bir biyolojikden diğerine geçerken dikkatli olunmalıdır.

otoimmünite

REMICADE ile tedavi, otoantikorların oluşmasına ve lupus benzeri bir sendromun gelişimine neden olabilir. Bir hastada REMICADE ile tedaviyi takiben lupus benzeri bir sendromun varlığına işaret eden semptomlar gelişirse, tedavi kesilmelidir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Canlı Aşılar / Terapötik Bulaşıcı Ajanlar

Anti-TNF tedavisi alan hastalarda , canlı aşılarla aşılamaya veya canlı aşılarla enfeksiyonun ikincil olarak bulaşmasına karşı sınırlı veriler mevcuttur . Canlı aşıların kullanımı, yaygın enfeksiyonlar dahil olmak üzere klinik enfeksiyonlara neden olabilir. REMICADE ile canlı aşıların eşzamanlı uygulanması önerilmemektedir.

Yaygın BCG enfeksiyonuna bağlı ölümcül sonuç , infliksimabın utero maruziyetinden sonra BCG aşısı alan bir bebekte bildirilmiştir . Infliksimabın plasentayı geçtiği bilinmektedir ve doğumdan sonraki 6 aya kadar tespit edilmiştir. İnfluximabın utero uygulamasına maruz kalan bebeklere herhangi bir canlı aşının uygulanmasından önce doğumdan sonra en az altı aylık bir bekleme süresi önerilir .

Canlı zayıflatılmış bakteriler (örn., Kanser tedavisi için BCG mesane instilasyonu) gibi terapötik enfeksiyon ajanlarının diğer kullanımları, yayılmış enfeksiyonlar dahil olmak üzere klinik enfeksiyonlara neden olabilir. REMICADE ile terapötik enfeksiyon ajanlarının aynı anda verilmemesi tavsiye edilir.

Tüm çocuk hastalarının REMICADE tedavisini başlatmadan önce tüm aşılarla güncel hale getirilmesi tavsiye edilir. Aşılama ve REMICADE tedavisinin başlatılması arasındaki süre, mevcut aşı kılavuzlarına uygun olmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastanın FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin ( İlaç Rehberi )

Hastalar veya bakıcılar REMICADE’in potansiyel faydaları ve riskleri konusunda bilgilendirilmelidir. Doktorlar, REMICADE tedavisine başlamadan ve bir infüzyon aldıklarında tekrar okutmak için hastalarına İlaç Kılavuzunu okumaları talimatını vermelidir. Hastanın genel sağlığının, her tedavi ziyaretinde değerlendirilmesi ve hastanın veya bakıcılarının İlaç Kılavuzu’nu okumasından kaynaklanan soruların tartışılması önemlidir.

İmmunosupresyon

Hastaları REMICADE’in bağışıklık sisteminin enfeksiyonlarla savaşma kabiliyetini azaltabileceği konusunda bilgilendirin. Hastalara, tüberküloz ve hepatit B virüsü enfeksiyonlarının reaktivasyonu dahil olmak üzere, herhangi bir enfeksiyon belirtisi ortaya çıkarırsa doktorlarına başvurmanın önemini anlatınız. REMICADE alırken hastalara lenfoma ve diğer malignite riski hakkında bilgi verilmelidir.

Diğer Tıbbi Koşullar

Hastalara, kalp hastalığı , nörolojik hastalık veya otoimmün bozukluklar gibi yeni veya kötüleşen tıbbi durum belirtilerini bildirmelerini tavsiye edin . Hastalara morarma, kanama veya sürekli ateş gibi bir sitopeninin semptomlarını bildirmesini tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Klinik olmayan çalışmaların insan riski için sonuçlarının önemi bilinmemektedir. Bir tekrar doz toksisitesi çalışması, tümörijenisiteyi değerlendirmek için cV1q anti-fare TNFα verilen fareler ile gerçekleştirildi. CV1q, farelerde TNFa’nın fonksiyonunu inhibe eden analog bir antikordur. Hayvanlar 3 dozluk bir gruba ayrıldı: kontrol, 10 mg / kg veya 40 mg / kg cV1q, 6 ay boyunca haftalık olarak verildi. Haftalık 10 mg / kg ve 40 mg / kg dozları, sırasıyla Crohn hastalığı için 5 mg / kg’lık insan dozu 2 ve 8 katıdır. Sonuçlar, cV1q’nin farelerde tümörijenikliğe neden olmadığını gösterdi. İn vivo fare mikronükleus testinde veya Salmonella-Escherichia coli’de infliximabın klastojenik veya mutajenik etkileri gözlenmedi.Sırasıyla (Ames) testi. İnsan lenfositleri kullanılarak gerçekleştirilen bir deneyde kromozomal aberasyonlar gözlenmedi. Infliximabın insanlarda doğurganlığı bozup bozmayacağı bilinmemektedir. 6 aylık kronik toksisite çalışmasında kullanılan benzer fare antikoru ile fertilite ve genel reprodüksiyon toksisitesi çalışmasında fertilite bozukluğu gözlenmedi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Hamilelik Kategorisi B

REMICADE’in hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara yol açıp açmayacağı veya üreme kapasitesini etkileyebileceği bilinmemektedir. REMICADE hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda verilmelidir. Infliximab, insan ve şempanze dışındaki türlerde TNFa ile çapraz reaksiyona girmediğinden, REMICADE ile hayvan reprodüksiyon çalışmaları yapılmamıştır. Fare TNFa’nın fonksiyonel aktivitesini seçici olarak inhibe eden bir analog antikor kullanılarak farelerde gerçekleştirilen bir gelişimsel toksisite çalışmasında maternal toksisite, embriyotoksisite veya teratojenisiteye dair bir kanıt gözlemlenmemiştir. Anti-TNF benzer antikor ile farmakodinamik hayvan modellerinde 10 ila 15 mg / kg’lık dozlar, maksimum farmakolojik etkililik üretti. Hayvan üreme çalışmalarında 40 mg / kg’a kadar olan dozlarda ters etki göstermediği gösterilmiştir.

Diğer IgG antikorlarında olduğu gibi, infliksimab plasentayı geçer. İnfliximab, doğumdan sonraki 6 aya kadar olan bebek serumlarında tespit edilmiştir. Sonuç olarak, bu bebekler ölümcül olabilen yayılmış enfeksiyon dahil olmak üzere enfeksiyon riskinde olabilir. Doğumdan sonraki en az altı aylık bir bekleme süresi, canlı aşıların uygulanmasından önce (örn. BCG aşısı veya rotavirüs aşısı gibi diğer canlı aşılar ) bu bebeklere [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ] bölümüne bakınız . Utero maruz kalan bebeklerde agranülositoz vakaları da bildirilmiştir [bkz. ADVERSE REACTIONS ].

Hemşirelik Anneler

REMICADE’in insan sütü içinde atılıp atılmadığı veya sindirimden sonra sistemik olarak absorbe edilip edilmediği bilinmemektedir. Birçok ilacın ve immünoglobulinlerin insan sütüne geçmesi ve REMICADE’in hemşirelik bebeklerinde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle kadınlar REMICADE’i alırken bebeklerini emzirmemelidir. İlacın anneye olan önemi dikkate alınarak, emzirmeye devam edilmemesi veya ilacı bırakmama kararı verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

REMICADE’in güvenliği ve etkinliği, Crohn hastalığı veya ülseratif kolitin indüksiyonu ve idame tedavisi için 6-17 yaş arası pediatrik hastalarda kurulmuştur. Bununla birlikte, REMICADE, Crohn hastalığı veya 6 yaş altı ülseratif kolitli çocuklarda çalışılmamıştır.

Pediyatrik Crohn Hastalığı

REMICADE, geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren orta derecede şiddetli aktif Crohn hastalığı olan pediatrik hastalarda klinik belirtileri indüklemek ve sürdürmek için işaret ve semptomları azaltmak ve klinik remisyonu sürdürmek için endikedir [ KODU UYARI , UYARILAR VE ÖNLEMLER , ENDİKASYONLAR , DOZAJ VE İDARE , Klinik Çalışmalar ve ADVERS REACTIONS ].

REMICADE, sadece pediyatrik Crohn hastalığında geleneksel immünosupresif tedavi ile birlikte çalışılmıştır . Pediatrik Crohn hastalığı hastalarında REMICADE’in uzun süreli (1 yıldan fazla) güvenlik ve etkinliği klinik çalışmalarda tespit edilmemiştir.

Pediatrik Ülseratif Kolit

REMICADE’in, semptomları ve semptomları azaltma ve geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren orta derecede şiddetli aktif ülseratif kolitli, 6 yaş ve üstü çocuk hastalarda klinik remisyonu indükleme ve sürdürmeye yönelik güvenlik ve etkinliği, yeterli ve iyi bir kanıt ile desteklenir. yetişkinlerde REMICADE’in kontrollü çalışmaları. Ek güvenlik ve farmakokinetik veriler 6 yaş ve üstü 60 çocuk hastada toplanmıştır [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ , DOZAJ VE YÖNETİM , ADVERS REAKSİYONLARI ve Klinik Çalışmalar ]. Mukozal iyileşmeyi sağlama ve sürdürmede REMICADE’in etkinliği kurulamadı. Her ne kadar 41 hastada Mayo endoskopi vardıHafta 8 endoskopide 0 veya 1 altgrubu, indüksiyon fazı açık etiketli ve kontrol grubu yoktu. 54. haftada sadece 9 hastada opsiyonel bir endoskopi yapıldı.

Pediatrik UC çalışmasında, hastaların yaklaşık yarısı çalışma başlangıcında eşzamanlı immünomodülatörler (AZA, 6- MP , MTX ) üzerindeydi. HSTCL riski nedeniyle, REMICADE diğer immünosüpresanlar ile kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli bir risk-fayda değerlendirmesi yapılmalıdır.

Pediatrik ülseratif kolit hastalarında REMICADE’in uzun dönem (1 yıldan fazla) güvenlik ve etkinliği klinik çalışmalarda belirlenmemiştir.

Juvenil Romatoid Artrit (JRA)

Hastalarda Remisad etkinliği ve güvenliği juvenil romatoid artrit , bir çift-kör, tüm aktif tedavi ardından 14 hafta boyunca (JRA) çalışmasında değerlendirilmiştir edildi, randomize, plasebo-kontrollü, çift kör bir çalışmada, uzatma a, en fazla 44 hafta. En az 3 ay boyunca MTX ile tedavi edilen 4 ila 17 yaş arası aktif JRA’lı hastalar alındı. Eşzamanlı olarak folik asit kullanımı , oral kortikosteroidler (≤0.2 mg / kg / gün prednizon veya eşdeğer), NSAİİ’ler ve / veya modifiye edici antiromatizmal ilaçların (DMARDs) kullanımına izin verildi.

3 mg / kg REMICADE veya plasebo dozları, 0, 2 ve 6. Haftalarda intravenöz olarak uygulandı. Plaseboya randomize edilen hastalar, 14, 16 ve 20. Haftalarda 6 mg / kg REMICADE almak için ve daha sonra haftada 8 haftada bir olmak üzere randomize edildi. 44. Çalışmayı tamamlayan hastalar, eşlik eden bir uzatma çalışmasında 2 yıla kadar REMICADE ile açık etiketli tedavi almaya devam etmiştir.

Çalışma, JRA’nın tedavisinde REMICADE’in etkinliğini sağlamada başarısız olmuştur. Çalışmadaki önemli gözlemler, yetişkinlerde gözlemlenenden yüksek plasebo yanıt oranı ve daha yüksek immünojenisite oranını içermiştir. Ek olarak, erişkinlerde görülenden daha yüksek bir infliximab klirensi görülmüştür [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

JRA’lı toplam 60 hasta 3 mg / kg’lık dozlarla tedavi edildi ve 57 hasta 6 mg / kg’lık dozlarla tedavi edildi. 3 mg / kg REMICADE alan infüzyon reaksiyonu olan hastaların oranı, 52 haftada% 35 (21/60) iken, 38 haftada 6 mg / kg alan hastalarda% 18 (10/57) idi. Bildirilen en yaygın infüzyon reaksiyonları kusma, ateş, baş ağrısı ve hipotansiyon idi. 3 mg / kg REMICADE grubunda 4 hastada ciddi infüzyon reaksiyonu vardı ve 3 hastada olası bir anafilaktik reaksiyon bildirildi (bunlardan 2’si ciddi infüzyon reaksiyonları arasındaydı). 6 mg / kg REMICADE grubunda 2 hastada ciddi infüzyon reaksiyonu vardı, bunlardan 1 tanesi olası bir anafilaktik reaksiyona sahipti. Ciddi infüzyon reaksiyonları yaşayan 6 hastanın ikisinde hızlı infüzyon ile REMICADE (2 saatten az süre) elde edildi.

MTX ile kombine olarak 3 mg / kg REMICADE alan hastaların% 68’i (41/60) 52 haftada bir enfeksiyon geçirdi, 6 mg / kg REMICADE kullanan hastaların% 65’i (37/57) ile kombine edildi. 38 hafta boyunca MTX. En sık bildirilen enfeksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu ve farenjit idi ve en sık bildirilen ciddi enfeksiyon pnömoni idi . Diğer önemli enfeksiyonlar 1 hastada primer varisella enfeksiyonu ve 1 hastada herpes zoster idi .

Geriatrik Kullanım

Romatoid artrit ve plak psöriyazis klinik çalışmalarında, romatoid artritli 181 hastada ve REMICADE alan 65 yaş ve üstü plak psoriasisli 75 hastada, ciddi yan etki insidansına rağmen, daha küçük hastalara kıyasla, etkinlik veya güvenlikte genel farklılıklar gözlenmemiştir. 65 yaş ve üzeri hastalarda REMICADE ve kontrol grubunda daha genç hastalara göre daha yüksek reaksiyonlar olmuştur. Crohn hastalığı, ülseratif kolit, ankilozan spondilit ve psoriatik artrit çalışmalarında, 65 yaş ve üstü hastaların, 18 ila 65 yaşlarındaki hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için yetersiz sayıda hasta vardı. Genel olarak yaşlı popülasyonda daha fazla enfeksiyon insidansı var. . REMICADE tarafından tedavi edilen 65 yaş ve üstü hastalarda ciddi enfeksiyon insidansı 65 yaşın altındakilere göre daha fazlaydı; bu nedenle yaşlıların tedavisinde dikkatli olunmalıdır [bkz.ADVERS REAKSİYONLARI ].

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Direkt toksik etki olmaksızın 20 mg / kg’a kadar tek doz uygulanmıştır. Doz aşımı durumunda, hastanın herhangi bir yan etki veya semptom belirtisi veya semptomları ve derhal başlanan uygun semptomatik tedavi için izlenmesi önerilir .

KONTRENDİKASYONLARI

Orta ve şiddetli kalp yetmezliği olan hastalara> 5 mg / kg dozlarda remisyon uygulanmamalıdır. Orta ve şiddetli kalp yetmezliği (New York Kalp Derneği [NYHA] Fonksiyonel Sınıf III / IV) olan hastalarda REMICADE’i değerlendiren randomize bir çalışmada, 10 mg / kg’lık REMICADE tedavisi, artan kalp ölümüne bağlı ölüm ve hastaneye yatış ile ilişkiliydi. arıza [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ve ADVERS REAKSİYONLARI ].

REMICADE, REMICADE’e şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşayan hastalara yeniden uygulanmamalıdır. Ayrıca, REMICADE, ürünün aktif olmayan bileşenlerine veya herhangi bir murin proteinine bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalara uygulanmamalıdır.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Infliksimab, TNFa’nın çözünür ve transmembran formlarına yüksek afinite ile bağlanarak TNFa’nınbiyolojik aktivitesini nötrleştirir ve TNFa’nın reseptörleri ile bağlanmasını inhibe eder. Infliximab, TNFa ile aynı reseptörleri kullanan ilgili bir sitokinin TNFβ (lenfotoksin-a) ‘ yı nötralize etmez . TNFa atfedilen biyolojik aktiviteleri içerir: indüksiyonu Pro gibi -inflammatory sitokinler , interlökinlerartırarak (IL) 1 ve 6, lökosit göçünün geliştirme endotel tabaka geçirgenliği ve ifadesi yapışmaendotel hücreleri ve moleküllerin lökositlerin aktivasyonu nötrofil veeozinofil fonksiyonel aktivitesi, akut faz reaktanları ve diğer karaciğer proteinlerinin yanı sıra sinoviyositler ve / veya kondrositler tarafından üretilen doku parçalayıcı enzimlerin indüklenmesi. Infliximab ile bağlanan transmembran TNFa’yı eksprese eden hücreler in vitro veya in vivo olarak parçalanabilir . Infliximab, insan fibroblastları, endotelyal hücreler, nötrofiller, B ve T-lenfositleri ve epitelyalhücreleri kullanan çok çeşitli in vitro biyo-deneylerde TNFa’nın fonksiyonel aktivitesini inhibe eder . Bu biyolojik yanıt belirleyicilerinin REMICADE’in klinik etkilerini kullandığı mekanizma (lar) ile ilişkisi bilinmemektedir. Anti-TNFa antikorları, pamuklu üst tamarin kolit modelindeki hastalık aktivitesini azaltır vekollajen ile indüklenen artritin bir murin modelinde sinovit ve eklem erozyonları . Infliximab , insan TNFa’nın konstitütif ifadesi sonucu poliartriti geliştiren transgenikfarelerde hastalığı önler ve hastalık başlangıcından sonra uygulandığında aşınan eklemlerin iyileşmesini sağlar.

Farmakodinamik

Romatoid artrit , Crohn hastalığı, ülseratif kolit , ankilozan spondilit , psoriatik artrit ve plak psoriazisi olan hastaların dokularında ve sıvılarında TNFa’nın yüksek konsantrasyonları bulunmuştur . Romatoid artritte REMICADE ile tedavi, inflamatuar hücrelerin eklemin iltihaplı bölgelerine infiltrasyonunu ve ayrıca hücresel adezyona aracılık eden moleküllerin ekspresyonunu azaltmıştır [E-selektin, interselüler adezyon molekülü-1 (ICAM1) ve vasküler hücre adezyon molekülü-1 (VCAM- 1)], kemoatraksiyon [IL-8 ve monosit kemotaktik protein ( MCP)-1)] ve doku yıkımı [matriks metalloproteinaz (MMP) 1 ve 3]. Crohn hastalığında, REMICADE ile tedavi, bağırsak iltihaplı bölgelerinde enflamatuar hücrelerin ve TNFa üretiminin infiltrasyonunu azaltmış ve TNFa ve interferonu eksprese edebilen lamina propriadan mononükleer hücrelerin oranını azaltmıştır . REMICADE ile tedavi edildikten sonra, romatoid artrit veya Crohn hastalığı olan hastalar, başlangıç ​​düzeyine kıyasla azalmış serum IL-6 ve C-reaktif protein ( CRP ) seviyeleri sergiledi . REMICADE ile tedavi edilen hastalardan alınan periferal kan lenfositleri, in vitro olarak sayıca veya proliferatifyanıtlarda anlamlı bir azalma göstermedi .Tedavi edilmeyen hastalardan alınan hücrelere kıyasla mitojenik uyarım. Psoriatik artritte REMICADE ile yapılan tedavi, sinovium ve psoriatik deri lezyonlarındaki T-hücreleri ve kan damarlarının sayısında azalmanın yanı sıra sinovyada makrofajların azalmasına neden olmuştur. Plak psoriazisinde REMICADE tedavisi, epidermalkalınlık ve inflamatuar hücrelerin infiltrasyonunu azaltabilir . Bu farmakodinamik aktiviteler ve REMICADE’in klinik etkilerini uyguladığı mekanizma (lar) arasındaki ilişki bilinmemektedir.

Farmakokinetik

Yetişkinlerde, 3 mg / kg ila 20 mg / kg arasındaki tek damar içi (IV) infüzyonlar, uygulanan doz ile maksimum serum konsantrasyonu arasında doğrusal bir ilişki göstermiştir. Sabit durumdaki dağılım hacmi dozdan bağımsızdı ve infliximabın öncelikle vasküler bölme içinde dağıldığını gösterdi. Romatoid artritte 3 mg / kg ila 10 mg / kg, Crohn hastalığında 5 mg / kg ve plak psöriasisinde 3 mg / kg ila 5 mg / kg tek doz için farmakokinetik sonuçlar, infliximab medyan terminal yarı ömrünün olduğunu göstermektedir. 7,7 ila 9,5 gündür.

İlk REMICADE dozunu takiben, 2 ve 6 haftada tekrarlanan infüzyonlar, her bir tedaviyi takiben öngörülebilir konsantrasyon-zaman profilleri ile sonuçlandı. 4 mg veya 8 haftalık aralıklarla 3 mg / kg veya 10 mg / kg ile sürekli tekrarlanan tedavi üzerine herhangi bir sistemik infliximab birikimi olmamıştır. Infliximab’a karşı antikorların geliştirilmesi, infliksimab klerensini arttırdı. 3 ila 10 mg / kg REMICADE bir idame dozundan 8 hafta sonra, medyan infliximab serum konsantrasyonları yaklaşık 0.5 ila 6 mcg / mL arasındaydı; Bununla birlikte, infliximab konsantrasyonları, infliximab antikorları için pozitif olan hastalarda tespit edilememiştir (<0.1 mcg / mL). Yaş, kilo veya cinsiyete göre tanımlanmış hasta alt gruplarında klirens veya dağılım hacminde önemli bir farklılık gözlenmedi.

Infliksimab farmakokinetik özellikleri (tepe ve dip konsantrasyonları ve terminal yarı ömrü dahil), pediyatrik (6 ila 17 yaş arası) ve Crohn hastalığı olan veya 5 mg / kg infliximab uygulamasının ardından ülseratif kolite sahip erişkin hastalarda benzerdi.


Nüfus farmakokinetik analizi, 6 mg / kg REMICADE alan 35 kg vücut ağırlığına sahip juvenil romatoid artritli çocuklarda (JRA) ve vücut ağırlığına sahip olan ve vücut ağırlığı 35 kg’dan büyük olan çocukların 3 mg / kg’lık yetişkin vücut ağırlığına kadar olan çocuklarda olduğunu göstermiştir. REMICADE, konsantrasyon eğrisinin altındaki sabit durum alanı (AUCss) 3 mg / kg REMICADE alan erişkinlerde gözlenenlere benzerdi.

Klinik çalışmalar

Crohn hastalığı

Aktif Crohn Hastalığı

Tek ve çok sayıda REMICADE dozunun güvenliği ve etkinliği, orta ve şiddetli aktif Crohn hastalığı [Crohn Hastalık Aktivite İndeksi (CDAI) ≥220 ve ≤400] olan 653 hastada 2 randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirildi. Önceki konvansiyonel tedavilere yetersiz yanıt ile. Eşzamanlı stabil aminosalisilat dozları, kortikosteroidler ve / veya immüno-modülatör ajanlara izin verildi ve hastaların% 92’si bu ilaçlardan en az birini almaya devam etti.

108 hastanın tek dozlu denemesinde, plasebo hastalarının% 16’sı (4/25), 4. haftada klinik yanıt (CDAI ≥70 puanında azalma) ve 5 mg / gün alan hastaların% 81’ine (22/27) ulaşmıştır. kg REMİKAT (p <0.001, iki taraflı, Fisher’s Exact testi). Ek olarak, plasebo hastalarının% 4’ü (1/25) ve 5 mg / kg REMICADE alan hastaların% 48’i (13/27) 4. haftada klinik remisyona (CDAI <150) ulaşmıştır .

Çok dozlu bir denemede (ACCENT I [Study Crohn’s I]) 545 hasta, 0. Haftada 5 mg / kg aldı ve daha sonra üç tedavi grubundan birine randomize edildi; Plasebo bakım grubu 2. ve 6. Haftalarda ve daha sonra 8 haftada bir plasebo aldı; 5 mg / kg bakım grubuna hafta 2 ve 6’da 5 mg / kg ve daha sonra 8 haftada bir; ve 10 mg / kg bakım grubu, Hafta 2 ve 6’da 5 mg / kg ve daha sonra 8 haftada bir 10 mg / kg aldı. 2. haftada yanıt verilen hastalar randomize edildi ve 2. haftada cevap vermeyenlerden ayrı olarak analiz edildi. 6. Haftadan sonra kortikosteroid konikliğine izin verildi.

  1. haftada, hastaların% 57’si (311/545) klinik yanıtta idi. 30. Haftada, bu hastaların 5 mg / kg ve 10 mg / kg bakım gruplarında önemli ölçüde daha büyük bir oranı, plasebo bakım grubundaki hastalara kıyasla klinik remisyon elde etmiştir (Tablo 3).

Ek olarak, 5 mg / kg ve 10 mg / kg REMICADE bakım grubundaki hastaların önemli ölçüde daha büyük bir kısmı klinik remisyondaydı ve 54. haftada plasebo bakım grubundaki hastalara kıyasla kortikosteroid kullanımını kesmeyi başardılar (Tablo 3).

Tablo 3: Klinik remisyon ve steroid çekilmesi

Tek 5 mg / kg Doz a Üç Doz İndüksiyon b
Plasebo Bakımı REMICADE Bakım q8 wks
5 mg / kg 10 mg / kg
Hafta 30 25/102 41/104 48/105
  Klinik remisyon % 25 % 39 % 46
  P- değeri c 0.022 0.001
Hafta 54 6/54 14/56 18/53
  Remisyondaki hastalar kortikosteroid kullanımına devam edemezler d % 11 % 25 % 34
  P- değeri c 0.059 0.005
Hafta 0’da bir REMICADE
b REMICADE Hafta 0, 2 ve 6
c’de uygulanan 5 mg / kg P değerleri, plaseboya çift yönlü karşılaştırmaları temsil eder.
d Başlangıçta kortikosteroid alanların

REMICADE bakım gruplarındaki hastalar (5 mg / kg ve 10 mg / kg), plasebo bakım grubundaki hastalara göre yanıt kaybına daha uzun süre sahipti (Şekil 1). Haftalar 30 ve 54 ‘de, başlangıçtan itibaren önemli bir gelişme hastalığa özgü plasebo grubuna göre 5 mg / kg ve 10 mg / kg REMISAD ile tedavi edilen gruplar arasında görülen enflamatuar bağırsak hastalığı ölçeğinin (IBDQ), özellikle de bağırsak ve sistemik SF-36 genel sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi anketinin fiziksel bileşen özeti puanlarında ve bileşenlerinde .

Şekil 1: 54. Hafta boyunca yanıt kaybetmeyen hastaların oranının Kaplan-Meier tahmini

Başlangıçta mukozal ülserasyona sahip olan ve endoskopik bir subjeye katılan 78 hastanın bir alt grubunda REMICADE bakım grubundaki 43 hastanın 13’ünde, 10. haftadaki plasebo grubundaki 28 hastanın 1’ine kıyasla, endoskopik mukozal iyileşme kanıtı vardı. REMICADE tarafından tedavi edilen ve mukozal iyileşmeyi gösteren hastaların 12’sinde 10, 9. haftada 9. haftada mukozal iyileşme görüldü.

Yanıt veren ve sonrasında cevabı kaybedilen hastalar, randomize oldukları dozdan 5 mg / kg daha yüksek bir dozda epizodik temelde REMICADE almaya hak kazanmışlardır. Bu hastaların çoğu daha yüksek doza yanıt verdi. 2. haftada cevap vermeyen hastalar arasında REMICADE bakım hastalarının% 59’u (92/157), 14. haftada plasebo bakım hastalarının% 51’ine (39/77) karşılık vermiştir. Hafta 14’e cevap vermeyen hastalar arasında, ek tedavi anlamlı olarak daha fazla yanıt vermemiştir [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

Crohn Hastalığı Fistülize

REMICADE’in güvenilirliği ve etkinliği , en az 3 aylık süre olan fistül (ler) ile Crohn hastalığını fistülize eden hastalarda iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi . Stabil dozlarda kortikosteroid, 5aminosalisilat, antibiyotik, MTX , 6 merkaptopurin (6- MP ) ve / veya azatioprin (AZA) eşzamanlı kullanımına izin verildi.

İlk denemede 94 hasta, 0, 2 ve 6. Haftalarda 3 doz plasebo veya REMICADE aldı. Fistül yanıtı (ilaçta artış olmadan en az 2 ardışık ziyarette hafif sıkışma üzerine drene olan enterokutanöz fistül sayısında ≥% 50 azalma veya Crohn hastalığı için cerrahi), hastaların% 68’inde (21/31) 5 mg / kg REMICADE grubunda ( P = 0.002) ve 10 mg / kg REMICADE grubundaki hastaların% 56’sında (18/32) görülmüştür. P = 0.021) ve plasebo kolundaki hastaların% 26’sı (8/31). REMICADE ile tedavi edilen hastalarda yanıtın ortanca başlangıç ​​zamanı ve medyan yanıt süresi sırasıyla 2 ve 12 hafta idi. REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 52’sinde tüm fistüllerin kapatılması, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 13’üne kıyasla elde edildi ( P<0.001).

İkinci çalışmada (ACCENT II [Study Crohn’s II]), kayıtlı olan hastaların en az 1 enterokutanöz ( perianal , abdominal) fistül drenajı olmalıdır . Tüm hastalara 0, 2 ve 6. Haftalarda 5 mg / kg REMİKAT uygulandı. Hastalar 14. haftada plaseboya veya 5 mg / kg REMICADE tedavisine randomize edildi. Hastalar, 14. haftada ve sonra her 8 haftada bir 46. haftada idame dozları aldı. fistül cevabında (birinci deneyde aynı şekilde fistül cevabı tanımlanmıştır) her iki haftada 10 ve 14. haftalar yanıt vermeyenlerden ayrı olarak randomize edilmiştir. Primer son nokta, fistül yanıtı olan hastalarda randomizasyondan yanıt kaybına kadar geçen süredir .

Randomize hastalar arasında (başlangıçta 296 hastanın 273’ü)% 87’sinde perianal fistül ve% 14’ünde abdominal fistül vardı. Yüzde sekizde rektovajinal fistül vardı. Hastaların% 90’ından fazlası daha önce immünosupresif ve antibiyotik tedavisi almıştı .

  1. haftada, hastaların% 65’i (177/273) fistül cevabındaydı. REMICADE bakımına randomize edilen hastalar, plasebo bakım grubuna kıyasla fistül yanıtı kaybı için daha uzun bir süreye sahipti (Şekil 2). 54. haftada REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 38’inde (33/87) plasebo ile tedavi edilen hastaların% 22’si (20/90) ile karşılaştırıldığında drenaj yapan fistül yoktu (P = 0.02). Plasebo bakımına kıyasla, REMICADE bakımındaki hastalar daha az hastaneye yatma eğilimi göstermiştir.

Şekil 2: Hafta 54. güne kadar fistül cevabını kaybetmeyen hastaların oranının yaşam tablosu tahminleri

Fistül cevabını elde eden ve sonrasında cevabını kaybeden hastalar REMICADE idame tedavisini , randomize oldukları dozdan 5 mg / kg daha yüksek bir dozda almaya hak kazanmışlardır . Plasebo bakım hastalarından% 66’sı (25/38) 5 mg / kg REMICADE’e yanıt vermiştir ve REMICADE bakım hastalarının% 57’si (12/21) 10 mg / kg’a karşılık vermiştir.

  1. Haftada bir cevap alamayan hastaların ek REMICADE dozlarına yanıt vermesi olası değildi.

Her iki gruptaki hastaların benzer oranları yeni fistüller geliştirdi (genel olarak% 17) ve benzer sayılarda apseler gelişti (genel olarak% 15).

Pediyatrik Crohn Hastalığı

REMICADE’in güvenilirliği ve etkinliği randomize, açık etiketli bir çalışmada (Study Peds Crohn’s) orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan ve geleneksel tedavilere yetersiz yanıt veren 6 ila 17 yaş arasındaki 112 pediyatrik hastada değerlendirildi. Ortanca yaş 13, ortanca Pediatrik Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi (PCDAI) 40 (0’dan 100’e kadar) idi. Tüm hastaların 6-MP, AZA veya MTX’in sabit bir dozda olması gerekiyordu; % 35’i de başlangıçta kortikosteroidler alıyordu.

Tüm hastalara, 0, 2 ve 6. Haftalarda 5 mg / kg REMICADE indüksiyon dozu verildi. 10. Haftada 103 hasta, 8 haftada bir veya her 12 haftada bir verilen 5 mg / kg REMICADE bakım rejimine randomize edildi.

  1. Haftada hastaların% 88’i klinik yanıtta (PCDAI skoru ≥15 puan ve PCDAI skoru ≤30 puan) başlangıçta bir düşüş olarak tanımlandı ve% 59’u klinik remisyonda (PCDAI skoru olarak tanımlandı) Points10 puan).

Pediatrik hastaların 10. Haftadaki klinik tepkiye ulaşma oranları, Çalışma Crohn’s I’de klinik bir yanıt veren erişkinlerin oranına göre daha uygun bulunmuştur. Çalışma Peds Crohn’s’ta klinik yanıtın çalışma tanımı PCDAI skoruna dayanırken, CDAI skoru kullanılmıştır. Yetişkin Çalışmada Crohn I.

Hem 30. Hafta hem de 54. haftalarda, klinik yanıttaki hastaların oranı her 8 haftalık tedavi grubunda her 12 haftalık tedavi grubuna göre daha fazlaydı (% 73’e karşılık% 30 ve 30. haftaya karşılık% 47). 54. Haftada% 33). Hem 30. Hafta hem de 54. Haftada, klinik remisyondaki hastaların oranı her 8 haftalık tedavi grubunda her 12 haftalık tedavi grubuna göre daha yüksekti (% 30’a karşılık% 30 ve 30. haftada% 56). 54. Haftada% 24), (Tablo 4).

Çalışma Pedleri Crohn’un başlangıçtaki kortikosteroidleri alan hastalar için, 30. haftada remisyondayken kortikosteroidleri kesebilen hastaların oranı, her 8 haftalık bakım grubunda% 46 ve her 12 haftalık bakım grubunda% 33 idi. 54. haftada, remisyondayken kortikosteroidleri kesebilen hastaların oranı, her 8 haftalık bakım grubunda% 46, her 12 haftalık bakım grubunda% 17 idi.

Tablo 4: Çalışmadaki yanıt ve gerileme, Crohn’s

5 mg / kg remisyon
Her 8 hafta Her 12 hafta
Tedavi grubu Tedavi grubu
Randomize hastalar 52 51
Klinik Yanıt a
  Hafta 30 % 73 d % 47
  Hafta 54 % 64 d % 33
Klinik Remisyon b
  Hafta 30 % 60 c % 35
  Hafta 54 % 56 d % 24
a PCDAI skorunda ≥15 puanlık bir düşüş ve toplam puan ≤30 puanlık bir düşüş olarak tanımlanmıştır.
b PCDAI skoru ≤10 puan olarak tanımlanmıştır.
P değeri <0.05
P- değeri <0.01

Ülseratif Kolit

REMICADE’in güvenilirliği ve etkinliği, orta derecede şiddetli aktif ülseratif kolitli (UC) 728 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü 2 klinik çalışmada değerlendirildi (Mayo skoru 5 6 ila 12 [olası 0 ile 12 arasında], Endoskopikonvansiyonel oral tedavilere yetersiz yanıt veren alt grup ≥2) (Çalışmalar UC I ve UC II). Sabit dozlarda aminosalisilatlar, kortikosteroidler ve / veya immüno-modülatör ajanlarla eş zamanlı tedaviye izin verildi. Kortikosteroid konik 8. Haftadan sonra izin verildi. Hastalar 0 haftada randomize edildi. Çalışma UC I’de 0, 2, 6 ve daha sonra her 8 haftada plasebo, 5 mg / kg REMICADE veya 10 mg / kg REMICADE aldı. ve 0, 2, 6 ve sonraki her 8 haftada, UC II. Çalışmanın UC II’sinde, hastalar, araştırmacının takdirine bağlı olarak 46.haftaya kör tedaviye devam etmelerine izin verildi.

Çalışma UC’si olan hastalar yanıt vermemiş veya oral kortikosteroidlere, 6-MP veya AZA’ya tolerans göstermemiştir. Çalışma UC II’deki hastalar, yukarıdaki tedavilere ve / veya aminosalisilatlara cevap vermediler veya buna tahammül edemediler. Çalışmalar UC I ve UC II hastalarında benzer oranlarda kortikosteroidler (sırasıyla% 61 ve% 51), 6-MP / AZA (% 49 ve% 43) ve aminosalisilatlar (% 70 ve% 75) elde edildi. UC II çalışmasında UC II’den daha fazla hasta UC için sadece aminosalisilat almaktaydı (sırasıyla% 26 ve% 11). Klinik yanıt, Mayo skorundaki başlangıç ​​değerinden ≥% 30 ve ≥3 puanlık bir düşüş olarak, rec1 rektal kanama altkısında azalma veya 0 veya 1 rektal kanama altkümesi ile birlikte tanımlanmıştır.

Klinik Yanıt, Klinik Remisyon ve Mukozal İyileşme

Her iki Çalışma UC I ve Çalışma UC II’de, REMICADE gruplarındaki hastaların daha büyük yüzdeleri, plasebo grubuna kıyasla klinik yanıt, klinik remisyon ve mukozal iyileşme sağladı. Bu etkilerin her biri, her çalışmanın sonunda (Çalışma UC I’de 54. Hafta ve Çalışma UC II’de 30. Hafta) sağlanmıştır. Ayrıca, REMICADE gruplarındaki hastaların daha büyük bir kısmı, plasebo gruplarına göre sürekli yanıt ve sürekli remisyon gösterdi (Tablo 5).

Başlangıçtaki kortikosteroid hastalarının REMICADE tedavi gruplarındaki hastaların büyük bir kısmı klinik remisyondaydı ve plasebo tedavi gruplarındaki hastalarla karşılaştırıldığında 30. haftada kortikosteroidleri bırakabildi (REMICADE tedavi gruplarında% 22 ve plasebo grubunda% 10) Çalışma UC I’de grup: REMICADE tedavi gruplarında% 23 ve Çalışma UC II’de plasebo grubunda% 3’tür). Çalışma UC I’de, bu etki Hafta 54’e (REMICADE tedavi gruplarında% 21’e karşılık plasebo grubunda% 9’a) kadar sürdürüldü. REMICADE ile ilişkili cevap genellikle 5 mg / kg ve 10 mg / kg doz gruplarında benzer olmuştur.

Tablo 5: Ülseratif kolit çalışmalarında yanıt, remisyon ve mukozal iyileşme

UC Çalışması I UC II dersi
plasebo 5 mg / kg remisyon 10 mg / kg remisyon plasebo 5 mg / kg remisyon 10 mg / kg remisyon
Randomize hastalar 121 121 122 123 121 120
Klinik Yanıt a, d
  8. Hafta % 37 % 69 * % 62 * % 29 % 65 * % 69 *
  Hafta 30 % 30 % 52 * % 51 ** % 26 % 47 * % 60 *
  Hafta 54 % 20 % 45 * % 44 * NA NA NA
Sürekli Yanıt d
  (8 ve 30. Haftaların her ikisinde de klinik cevap) % 23 % 49 * % 46 * % 15 % 41 * % 53 *
  (Hafta 8, 30 ve 54’te klinik cevap) % 14 % 39 * % 37 * NA NA NA
Klinik Remisyon b, d
  8. Hafta % 15 % 39 * % 32 ** % 6 % 34 * % 28 *
  Hafta 30 % 16 % 34 ** % 37 * % 11 % 26 ** % 36 *
  Hafta 54 % 17 % 35 ** % 34 ** NA NA NA
Sürekli Remisyon d
  (Her iki haftada 8 ve 30’da klinik remisyon) % 8 % 23 ** % 26 * % 2 % 15 * % 23 *
  (8, 30 ve 54. Haftalarda klinik remisyon) % 7 % 20 ** % 20 ** NA NA NA
Mukozal iyileşme c, d
  8. Hafta % 34 % 62 * % 59 * % 31 % 60 * % 62 *
  Hafta 30 % 25 % 50 * % 49 * % 30 % 46 ** % 57 *
  Hafta 54 % 18 % 45 * % 47 * NA NA NA
P <0.001, ** P <0.01
a Mayo skorunda başlangıç ​​değerinden ≥% 30 ve ≥3 puanlık bir düşüş olarak tanımlanırken, rec1 rektal kanama altkısında azalma veya rektal kanama alt skoru 0 veya 1. (Mayo skoru dört altkümenin toplamından oluşur: dışkı sıklığı, rektal kanama, hekimin global değerlendirmesi ve endoskopi bulguları.)
B Mayo skoru ≤2 puan, bireysel alt> 1 olarak tanımlanmıştır.
c Mayo skorunun endoskopi altgrupunda 0 veya 1 olarak tanımlanmıştır.
İlaçlarda yasak bir değişiklik geçiren, ostomi veya kolektomi geçiren hastalar ya da devamsız çalışma
Etkinlik eksikliğine bağlı infüzyonların klinik yanıtta, klinik remisyonda veya olayın başlangıcından itibaren mukozal iyileşmede olmadığı düşünülmektedir.

REMICADE ile yapılan iyileştirme, 54. Haftaya kadar tüm Mayo alt puanlarında tutarlıydı (Tablo 6’da gösterilen UC I, Çalışma UC II ile 30. Haftalar arasında benzerdi).

Tablo 6: Çalışmaya katılan UC I hastalarının, Hafta 54. güne kadar inaktif veya hafif hastalığı gösteren Mayo alt-skorları ile olan oranı

UC Çalışması I
REMISAD
plasebo 5 mg / kg 10 mg / kg
(N = 121) (N = 121) (N = 122),
Dışkı frekansı
  Temel % 17 % 17 % 10
    8. Hafta % 35 % 60 % 58
    Hafta 30 % 35 % 51 % 53
    Hafta 54 % 31 % 52 % 51
Rektal kanama
  Temel % 54 % 40 % 48
    8. Hafta % 74 % 86 % 80
    Hafta 30 % 65 % 74 % 71
    Hafta 54 % 62 % 69 % 67
Hekimin Küresel Değerlendirmesi
  Temel % 4 % 6 % 3
    8. Hafta % 44 % 74 % 64
    Hafta 30 % 36 % 57 % 55
    Hafta 54 % 26 % 53 % 53
Endoskopi bulguları
  Temel 0% 0% 0%
    8. Hafta % 34 % 62 % 59
    Hafta 30 % 26 % 51 % 52
    Hafta 54 % 21 % 50 % 51

Pediatrik Ülseratif Kolit

REMICADE’in, semptomları ve semptomları azaltma ve geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren orta derecede şiddetli aktif ülseratif kolitli, 6 yaş ve üstü çocuk hastalarda klinik remisyonu indükleme ve sürdürmeye yönelik güvenlik ve etkinliği, yeterli ve iyi bir kanıt ile desteklenir. yetişkinlerde REMICADE’in kontrollü çalışmaları. Ekstra güvenlik ve farmakokinetik veriler, orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit (6 ila 12’lik Mayo skoru; Endoskopik alt grup ≥2) olan 6 ila 17 yaş arası (pediyatrik yaş 14.5) 60 çocuk hastada açık etiketli bir pediyatrik UC çalışmasında toplanmıştır. ve geleneksel terapilere yetersiz yanıt. Başlangıçta, medyan Mayo skoru 8, hastaların% 53’ü immünomodülatör tedavisi aldı (6MP / AZA / MTX),prednizon eşdeğerleri). Hafta 0’dan sonra immünomodülatör ve kortikosteroid konikliğinin kesilmesine izin verildi.

Tüm hastalara 0, 2 ve 6. Haftalarda 5 mg / kg REMICADE indüksiyon dozu verildi. 8. haftada REMICADE’e yanıt vermeyen hastalar daha fazla REMICADE almadı ve güvenlik takibi için geri döndüler. 8. Haftada, 45 hasta 46 haftaya kadar her 8 haftada bir ya da her 12 haftada 42. haftaya kadar verilen 5 mg / kg REMİSANS bakım rejimine randomize edilmiştir. Hastalar daha yüksek bir doz ve / veya daha sık uygulama planına geçmeye bırakılmıştır. Yanıt kaybı yaşadılar.

  1. Haftadaki klinik yanıt, Mayo skorunda başlangıç ​​değerinden ≥% 30 ve ≥3 puanlık bir azalma olarak tanımlandı, rektal kanama alt skorunda ≥1 puanlık bir düşüş veya 0 veya 1’lik rektal kanama alt skorunun elde edilmesi gibi.

8’inci haftadaki klinik remisyon, Mayo skoru ile ölçüldü, 1’den hiç bir alt grup olmaksızın ≤2 puanlık Mayo skoru olarak tanımlandı. Klinik remisyon ayrıca Pediatrik Ülseratif Kolit Aktivite İndeksi (PUCAI) 6 skoru kullanılarak 8. Hafta ve 54. haftalarda değerlendirildi ve <10 puanlık bir PUCAI skoru ile tanımlandı.

Endoskopiler başlangıçta ve 8. haftada gerçekleştirildi. A Mayo endoskopi alt ölçeğinde 0 normal veya inaktif hastalık ve altta yatan bir alt grupta ( erythema , vasküler patern veya hafif kırılganlık) belirtildi.

Tedavi edilen 60 hastanın 44’ü klinik yanıtta 8.haftadaydı. Başlangıçta eşzamanlı immünomodülatör alan 32 hastanın 23’ü, 8. haftada, klinik olarak, 28’in 21’inde, başlangıçta eş zamanlı immünomodülatör almayanlarınkiyle karşılaştı. 8’inci haftada 60 hastanın 24’ü Mayo skoru ile ölçüldüğü üzere klinik remisyondaydı ve PUCAI skoru ile ölçülen 51 hastanın 17’si remisyondaydı.

  1. haftada, her 8 haftalık bakım grubundaki 21 hastanın 8’i ve her 12 haftalık bakım grubundaki 22 hastanın 4’ü PUCAI skoruyla ölçüldüğünde gerileme sağlamıştır.

Bakım aşamasında, randomize edilmiş 45 hastanın 23’ü (her 8 haftalık grupta 9 ve her 12 haftalık grupta 14) doz kaybı ve / veya yanıt kaybı nedeniyle REMICADE uygulamasının sıklığında artış gerektirdi. Doz değişikliği gerektiren 23 hastanın 9’unda, 54. haftada remisyon elde edildi. Bu hastalardan yedisi, her 8 haftalık bir dozda 10 mg / kg aldı.

Romatoid Artrit

REMICADE’in güvenilirliği ve etkinliği 2 çok merkezli, randomize, çift kör, pivotal çalışmada değerlendirildi: ATTRACT (Çalışma RA I) ve ASPIRE (Çalışma RA II). Stabil dozlarda folik asit , oral kortikosteroidler (≤10 mg / gün) ve / veya steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların ( NSAİİ ) eş zamanlı kullanımı mümkün olmuştur .

Çalışma RA I, MTX ile tedaviye rağmen aktif romatoid artritli 428 hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Kayıtlı hastalar medyan yaşı 54, medyan hastalık süresi 8.4 yıl, median şişmiş ve sırasıyla 20 ve 31’lik eklem sayısı idi ve ortalama 15 mg / wt MTX dozundaydı. Hastalar plasebo + MTX ya da REMICADE + MTX 4 doz / çizelgesinden birini aldı: 3 mg / kg veya 10 mg / kg REMICADE, IV, 0, 2 ve 6’da IV infüzyonu ve ardından 4 veya 8 haftada bir ek infüzyon MTX ile.

Çalışması RA II, 3 veya daha az yıllık aktif romatoid artritli 1004 MTX naif hastasında 3 aktif tedavi kolunun plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Kayıtlı hastalar ortalama medyan yaşı 51, medyan hastalık süresi 0,6 yıl, median şişmiş ve sırasıyla 19 ve 31 yaş arası, ve>% 80’inde başlangıçta eklem erozyonları vardı. Randomizasyonda tüm hastalar MTX (Hafta 8’e göre 20 mg / haftaya kadar optimize edilmiştir) ve plasebo, 3 mg / kg veya 6 mg / kg REMICADE, 0, 2 ve 6. Haftalarda ve daha sonra 8 haftada bir tedavi almıştır.

Eşzamanlı MTX olmadan REMICADE kullanımı hakkındaki veriler sınırlıdır [ ADVERSE REACTIONS ].

Klinik Yanıt

Çalışma RA I’de, REMICADE + MTX’in tüm dozları / çizelgeleri, Amerikan Romatoloji Koleji Kriterleri (ACR 20) tarafından ölçülen semptom ve semptomlarda düzelme ile sonuçlanmıştır. plasebo + MTX (Tablo 7). Bu iyileşme 2.haftada gözlendi ve 102.hafta boyunca korundu. ACR 20’nin her bir bileşeni üzerinde REMICADE + MTX ile tedavi edilen tüm hastalarda plasebo + MTX’e kıyasla daha büyük etkiler gözlendi (Tablo 8). REMICADE ile tedavi edilen daha fazla hasta plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli bir klinik yanıta ulaşmıştır (Tablo 7).

Çalışma RA II’de, 54 haftalık tedaviden sonra, REMICADE + MTX’in her iki dozu, ACR 20, 50 ve 70 tepkileri elde eden hastaların oranı ile ölçüldüğünde tek başına MTX ile karşılaştırıldığında, bulgu ve semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha büyük bir yanıt ile sonuçlanmıştır (Tablo 7). .

REMICADE ile tedavi edilen daha fazla hasta plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli bir klinik yanıta ulaşmıştır (Tablo 7).

Tablo 7: ACR cevabı (hastaların yüzdesi)

RA Çalışması I RA II Çalışması
REMICADE + MTX REMICADE + MTX
3 mg / kg 10 mg / kg 3 mg / kg 6 mg / kg
Tepki Plasebo + MTX q8 hafta q4 wks q8 hafta q4 wks Plasebo + MTX q8 hafta q8 hafta
(N = 88) (N = 86) (N = 86) (N = 87) (N = 81) (N = 274) (N = 351) (N = 355)
ACR 20
  Hafta 30 % 20 % 50 bir % 50 bir % 52 a % 58 a N / A N / A N / A
  Hafta 54 % 17 % 42 a % 48 bir % 59 a % 59 a % 54 % 62 c % 66 a
ACR 50
  Hafta 30 % 5 % 27 a % 29 a % 31 bir % 26 a N / A N / A N / A
  Hafta 54 % 9 % 21 c % 34 bir % 40 a % 38 a % 32 % 46 bir % 50 bir
ACR 70
  Hafta 30 0% % 8 b % 11 b % 18 bir % 11 bir N / A N / A N / A
  Hafta 54 % 2 % 11 c % 18 bir % 26 a % 19 bir % 21 % 33 b % 37 bir
  Başlıca klinik cevap 0% % 7 c % 8 b % 15 bir % 6 c % 8 % 12 % 17 bir
# Temel bir klinik yanıt, RA için Çalışma RA I ve Hafta 54 için RAID için Hafta 102 boyunca ardışık 6 ay boyunca (en az 26 haftadan oluşan ardışık ziyaretler)% 70 ACR cevabı olarak tanımlandı.
Bir P ≤0.001
P <0.01
p <0.05

Tablo 8: Başlangıçta ve 54 haftada ACR 20 bileşenleri (Study RA I)

Parametre (medyan) Plasebo + MTX REMICADE + MTX a
(N = 88) (N = 340),
Temel Hafta 54 Temel Hafta 54
İhale Ortakları Sayısı 24 16 32 8
Şişmiş Eklem Sayısı 19 13 20 7
Ağrı b 6.7 6.1 6.8 3.3
Hekimin Küresel Değerlendirmesi b 6.5 5.2 6.2 2.1
Hastanın Küresel Değerlendirmesi b 6.2 6.2 6.3 3.2
Engellilik İndeksi (HAQ-DI) c 1.8 1.5 1.8 1.3
CRP (mg / dL) 3.0 2.3 2.4 0.6
a REMICADE + MTX
b Görsel Analog Ölçeği’nin tüm dozları / çizelgeleri (0 = en iyi, 10 = en kötü)
c Sağlık Değerlendirme Anketi, 8 kategorinin ölçümü: giyinme, tımarlama, yeme, yürüme, hijyen, erişim, kavrama ve aktiviteler (0 = en iyi, 3 = en kötü)

Radyografik cevap

Her iki el ve ayaktaki yapısal hasar, 54.inci haftada, van der Heijde-modifiye Sharp (vdH-S) skorundaki taban çizgisindeki değişiklikle, eklem erozyonlarının sayısını ve boyutunu ölçen yapısal bir yapısal hasar skoru ile radyografik olarak değerlendirildi. El / bilek ve ayaklarda daralma eklem boşluğu derecesi. 3

Çalışma RA I’de, hastaların yaklaşık% 80’inde 54 haftada eşleştirilmiş X-ışını verileri ve 102 haftada yaklaşık% 70’i vardı. Yapısal hasarın ilerlemesinin önlenmesi 54 haftada (Tablo 9) gözlemlendi ve 102 hafta boyunca sürdürüldü.

Çalışma RA II’de>% 90’ında en az 2 değerlendirilebilir X-ışını vardı. REMICADE + MTX gruplarında, tek başına MTX ile karşılaştırıldığında, 30 ve 54. Haftalarda (Tablo 9) yapısal hasarın ilerlemesinin önlenmesi gözlenmiştir. REMICADE + MTX ile tedavi edilen hastalar, başlangıçtaki akut faz reaktanlarının ( ESR) tek başına MTX ile karşılaştırıldığında daha az yapısal hasar olduğunu gösterdi.ve CRP) normal veya yükselmişti: tek başına MTX ile tedavi edilen yüksek bazal akut faz reaktanları olan hastaların 0.5 birim ilerleme gösteren REMICADE + MTX ile tedavi edilen hastalara kıyasla vdH-S skorunun 4.2 biriminde ortalama bir ilerleme gösterdiği; MTX ile tedavi edilen normal başlangıç ​​akut faz reaktanları olan hastalar, 0.2 birim ilerleme gösteren REMICADE + MTX’e kıyasla vdH-S skorunun 1.8 biriminde ortalama bir ilerleme gösterdiler. REMICADE + MTX alan hastaların% 59’unda tek başına MTX alan hastaların% 45’inde progresyon yok (vdH-S skoru ≤0 birim). Çalışmayı erozyon olmadan başlatan hastaların bir alt grubunda, REMICADE + MTX erozyona devam etti.Tek başına MTX’e göre tek başına 1 yıllık MTX’e göre serbest durum,% 79’u (77/98) ve% 58’i (23/40), sırasıyla ( P <0.01). REMICADE + MTX gruplarındaki (% 47) daha az hasta, tek başına MTX’e kıyasla (% 59), eklemsiz eklemlerde erozyonlar geliştirdi.

Tablo 9: Başlangıçtan 54. Haftaya radyografik değişim

RA Çalışması I RA II Çalışması
REMICADE + MTX REMICADE + MTX
3 mg / kg 10 mg / kg 3 mg / kg 6 mg / kg
Plasebo + MTX q8 hafta q8 hafta Plasebo + MTX q8 hafta q8 hafta
Toplam puan
Temel
  Anlamına gelmek 79 78 65 11.3 11.6 11.2
  medyan 55 57 56 5.1 5.2 5.3
Başlangıç ​​noktasından değiştir
  Anlamına gelmek 6.9 1.3 a 0.2 a 3.7 0.4 a 0,5 a
  medyan 4.0 0.5 0.5 0.4 0.0 0.0
Erozyon Puanı
Temel
  Anlamına gelmek 44 44 33 8.3 8.8 8.3
  medyan 25 29 22 3.0 3.8 3.8
Başlangıç ​​noktasından değiştir
  Anlamına gelmek 4.1 0.2 a 0.2 a 3.0 0.3 a 0.1 a
  medyan 2.0 0.0 0.5 0.3 0.0 0.0
JSN Puanı
Temel
  Anlamına gelmek 36 34 31 3.0 2.9 2.9
  medyan 26 29 24 1.0 1.0 1.0
Başlangıç ​​noktasından değiştir
  Anlamına gelmek 2.9 1.1 a 0,0 a 0.6 0.1 a 0.2
  medyan 1.5 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
plaseboya karşı her sonuç için bir P <0.001.

Fiziksel Fonksiyon Yanıtı

Fiziksel fonksiyon ve sakatlık Sağlık Değerlendirme Anketi (HAQ-DI) ve genel sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi anketi SF-36 kullanılarak değerlendirildi.

Çalışma RA I’de, REMICADE + MTX’in tüm dozları / çizelgeleri, HAQ-DI ve SF-36 fiziksel bileşen özet skorlarında, plasebo + MTX’e kıyasla 54. haftaya kadar geçen zamana göre ortalamada önemli ölçüde daha fazla iyileşme gösterdi ve SF’de kötüleşme görülmedi. 36 zihinsel bileşen özeti. HAQ-DI’de başlangıçtan 54. haftaya kadar medyan (çeyrek arası aralık) iyileşme, plasebo + MTX grubu için 0.1 (-0.1, 0.5) ve REMICADE + MTX için 0.4 (0.1, 0.9) idi (p <0.001). Hem HAQ-DI hem de SF-36 etkileri, 102. Hafta boyunca korunmuştur. REMICADE + MTX’in tüm doz / programlarındaki hastaların yaklaşık% 80’i, 102 hafta boyunca, denemede kalmıştır.

Çalışma RA II’de, REMICADE tedavi gruplarının her ikisi de HAX-DI’de, tek başına MTX’e kıyasla, 54. Haftaya kadar geçen zamana göre ortalama başlangıç ​​değerinden daha büyük bir gelişme göstermiştir; Yalnız MTX için 0.6 REMICADE + MTX ve 0.6 için 0,6 ( P = 0,001). SF-36 mental bileşen özet skorunda kötüleşme görülmedi.

Ankilozan Spondilit

Aktif ankilozan spondilitli 279 hastada REMICADE’in güvenilirliği ve etkinliği randomize, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi . Hastalar 18-74 yaşları arasındaydı ve anjiyol Spondilit için modifiye New York kriterleri ile tanımlanan ankilozan spondilite sahipti. 4 Hastalar, bir Bath Ankilozan Spondilit Hastalığı Aktivite İndeksi (BASDAI) skoru> 4 (olası aralık 0-10) ve omurga ağrısı> 4 (0-10’luk bir Görsel Analog Skala [VAS]) ile kanıtlandığı gibi aktif hastalığa sahipti. ). Tam ankilozlu hastalaromurga çalışma katılımı dışında tutuldu ve Hastalık Modifiye Anti-Romatizmal İlaçlar (DMARD) ve sistemik kortikosteroid kullanımı yasaklandı. REMICADE 5 mg / kg veya plasebo dozları, 0, 2, 6, 12 ve 18. Haftalarda intravenöz olarak uygulandı.

24 haftada, ASAS yanıt kriterlerinde (ASAS 20)% 20’lik bir iyileşme elde eden hastaların oranıyla ölçüldüğü üzere, ankilozan spondilitin bulgu ve semptomlarındaki iyileşme, REMICADE ile tedavi edilen gruptaki hastaların% 60’ında görülmüştür. Plasebo grubundaki hastaların% 18’i (p <0.001). İyileşme 2. haftada gözlemlendi ve 24. Hafta boyunca devam etti (Şekil 3 ve Tablo 10).

Şekil 3: ASAS 20 yanıtına ulaşan hastaların oranı

24 haftada, ASAS yanıt kriterleri (sırasıyla ASAS 50 ve ASAS 70) ile ölçüldüğünde, ankilozan spondilitin belirtileri ve semptomlarında% 50 ve% 70’lik bir iyileşme gösteren hastaların oranları sırasıyla% 44 ve% 28 idi. REMICADE alan hastalar için, plasebo alan hastalar için sırasıyla% 9 ve% 4 ile karşılaştırıldığında ( P <0.001, REMICADE ve plasebo). REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 22’sinde, 4’ünde ASAS yanıt parametrelerinin her birinde <20 [0-100 mm’lik bir ölçekte] olarak tanımlanan düşük bir hastalık aktivitesi,% 1’e karşılık plasebo ile tedavi edilmiştir. Hastalar ( P<0.001).

Tablo 10: Ankilozan spondilit hastalık aktivitesinin bileşenleri

Plasebo
(n = 78)
REMİKAJ 5 mg / kg
(n = 201)
Temel 24 Hafta Temel 24 Hafta P-değeri
ASAS 20 yanıtı
Kriterler (Ortalama)
  Hasta Global Değerlendirmesi a 6.6 6 6.8 3.8 <0.001
  Omurga ağrısı bir 7.3 6.5 7.6 4.0 <0.001
  BASFI b 5.8 5.6 5.7 3.6 <0.001
  İltihaplanma c 6.9 5.8 6.9 3.4 <0.001
Akut Faz Reaktanları
  Medyan CRP d (mg / dL) 1.7 1.5 1.5 0.4 <0.001
Omurga Hareketliliği (cm, Ortalama)
  Modifiye Schober’ın testi e 4.0 5.0 4.3 4.4 0.75
  Göğüs genişlemesi e 3.6 3.7 3.3 3.9 0.04
  Tragus’dan duvara e 17.3 17.4 16.9 15.7 0.02
  Lateral spinal fleksiyon e 10.6 11.0 11.4 12.9 0.03
Bir 0 = “none” ve 10 = “ağır” bir VAS üzerine Ölçülen
b Bath Ankilozan Spondilit Fonksiyonel İndeksi (BASFI), 10 sorudan ortalama
c Enflamasyon, 6 soruluk BASDAİ üzerinde son 2 sorunun ortalaması
d CRP , normal aralık 0 -1.0 mg / dL
e Spinal hareketlilik normal değerleri: modifiye Schober testi:> 4 cm; göğüs genişlemesi:> 6 cm; tragustan duvara: <15 cm; lateral spinal fleksiyon:> 10 cm

Genel sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi anketi SF-36 fiziksel bileşen özet skorundaki medyanın iyileşmesi, 24. haftada REMICADE grubu için plasebo grubu için 0.8, 10.2 idi ( P <0.001). REMICADE grubunda veya plasebo grubunda SF36 mental bileşen özet skorunda bir değişiklik yoktu.

Bu çalışmanın sonuçları ankilozan spondilitli 70 hastanın çok merkezli çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında görülenlere benzerdi.

Psoriatik Artrit

Güvenlik ve Remicade etkinliği DMARD veya rağmen aktif psoriatik artrit 200 yetişkin hastalarda, çift-kör, plasebo-kontrollü çalışmada çok merkezli değerlendirildi NSAID 1 ya da daha fazlasını ile tedavi (≥5 şişmiş eklem ve ≥5 hassas eklem) alt-tipleri: artrit dahil DIP eklem (n = 49), artrit mutilans (n = 3), asimetrik çevresel artrit (n = 40), poliartiküler artrit (n = 100) ve periferal artrit ile spondilit (n = 8). Hastalar aynı zamanda bir eleme hedef ile plak sedef vardı lezyon ≥2 çapı cm. Hastaların% 46’sı sabit metotreksat dozuna devam etti(≤25 mg / hafta). 24 haftalık çift kör faz sırasında hastalar 5 mg / kg REMICADE veya 0, 2, 6, 14 ve 22 (plasebo) gruplarında plasebo uyguladılar (her grupta 100 hasta). Hafta 16’da, hem şişmiş hem de hassas eklem sayımlarında taban hattından <% 10 gelişme gösteren plasebo hastaları REMICADE indüksiyonuna (erken kaçış) geçti. 24. Haftada, tüm plasebo ile tedavi edilen hastalar REMICADE indüksiyonuna geçti. Bütün hastalara 46. Haftaya kadar dozlama devam etti.

Klinik Yanıt

REMICADE ile tedavi, ACR kriterleri ile değerlendirilen, REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 58’inde, 14. Haftada ACR 20’ye ulaşan, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 11’ine karşılık, bulgu ve semptomlarda iyileşme ile sonuçlandı ( P <0.001). Yanıt, metotreksatın eş zamanlı kullanımı ne olursa olsun benzerdi. İyileşme hafta 2 gibi erken bir dönemde gözlenmiştir. 6 ayda,% 16,% 4 ve 2 ile karşılaştırıldığında REMICADE alan hastaların sırasıyla% 54,% 41 ve% 27 ACR 20/50/70 yanıtları elde edilmiştir. Plasebo alan hastaların sırasıyla% ‘si. Psoriatik artrit alt tiplerinin her birinde bulunan hastalarda benzer yanıtlar görüldü, ancak az sayıda hasta artritis mutilans ve periferal artrit alt tiplerine sahip spondilit ile kaydedildi.

Plaseboya kıyasla, Remisad ile muamele ve yanı sıra, ACR yanıt kriterleri bileşenlerinin elde edilmesi ile sonuçlanmıştır daktilite eşlik ve entesopati (Tablo 11). Klinik cevap 54. Haftaya kadar sürdürüldü. Benzer ACR cevapları, 104 psoriatik artritli hastaya ait daha önce yapılmış randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada gözlendi ve yanıtlar, açık etiketli bir uzantı fazında 98 hafta boyunca sürdürüldü .

Tablo 11: ACR 20’nin bileşenleri ve daktiliti olan 1 veya daha fazla eklemi olan hastaların yüzdesi ve başlangıçta entezopatisi olan hastaların yüzdesi ve 24. Hafta

plasebo REMİKA 5 mg / kg a
Randomize Hastalar (N = 100) (N = 100)
Temel 24. Hafta Temel 24. Hafta
Parametre (medyan)
İhale Ortakları Sayısı b 24 20 20 6
Şişmiş Eklemler Sayısı c 12 9 12 3
Ağrı d 6.4 5.6 5.9 2.6
Hekimin Küresel Değerlendirmesi d 6 4.5 5.6 1.5
Hastanın Küresel Değerlendirmesi d 6.1 5.0 5.9 2.5
Engellilik İndeksi (HAQ-DI) e 1.1 1.1 1.1 0.5
CRP (mg / dL) f 1.2 0.9 1.0 0.4
Damtilitli 1 veya daha fazla sayıdaki hastalar 41 33 40 15
Entesopatili hastalar 35 36 42 22
Bir p 24. Haftada ACR 20 tüm bileşenlerinin başlangıca değişim yüzdesi için <0.001, p <daktilite eşlik hastaların% 0.05 ve p Hafta 24’te = entesopati hastaların% 0.004
B Ölçeği 0-68
C Ölçeği 0 -66
d Görsel Analog Ölçeği (0 = en iyi, 10 = en kötü)
e Sağlık Değerlendirme Anketi, 8 kategorinin ölçümü: giyinme ve tımarlama, doğma, yeme, yürüme, hijyen, erişim, kavrama ve aktiviteler (0 = en iyi, 3 = en kötü)
f Normal aralık 0-0.6 mg / dL

Bazal vücut yüzey alanı ( BSA ) ≥3% (n = 87 placebo, n = 83 REMICADE) olan psöriyatik artritli hastalarda Psoriasis Area ve Severity Index (PASI) ‘daki iyileşme, eş zamanlı metotreksat kullanımı ne olursa olsun, 14. Haftada sağlanmıştır. REMICADE ile tedavi edilen hastaların% ‘sinin taban çizgisi ile plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2’sinden en az% 75 iyileşme sağlaması; Bazı hastalarda 2. haftadan itibaren iyileşme gözlendi. 6 ayda PASI 75 ve PASI 90 yanıtları, sırasıyla REMICADE alan hastaların sırasıyla% 1 ve% 0 ile karşılaştırıldığında,% 60 ve% 39 oranında sağlandı. plasebo alıyorum. PASI cevabı genellikle 54. Hafta boyunca devam etmiştir. [Bkz. Plak Psoriasisi ].

Radyografik cevap

El ve ayaklardaki yapısal hasar, el DIP eklemlerinin eklenmesiyle modifiye edilen van der Heijde-Sharp (vdH-S) skorundaki taban çizgisindeki değişiklikle radyografik olarak değerlendirildi. Modifiye edilmiş vdH-S skoru, eklem erozyonlarının sayısını ve boyutunu ve el ve ayaklardaki eklem boşluklarının daralmasını (JSN) ölçen yapısal bir hasar hasarı skorudur. 24. Haftada, REMICADE ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha az radyografik progresyona sahiptir (ortalama değişim -0.70’e karşılık 0.82, P).<0.001). REMICADE ile tedavi edilen hastalar ayrıca erozyon skorlarında (-0.56 vs 0.51) ve JSN skorlarında (-0.14’e karşı 0.31) daha az ilerlemişlerdir. REMICADE grubundaki hastalar, 54. Haftada yapısal hasarın engellenmesini sürdürdüğünü gösterdi. Çoğu hasta, 12 aylık bir çalışmada vdH-S skorunda çok az değişiklik gösterdi ya da hiç değişmedi (başlangıçta REMICADE ya da plasebo alan her iki hastada da 0’lık ortanca değişim). . Plasebo grubunda daha fazla hasta (% 12), REMICADE grubuyla karşılaştırıldığında (% 3) kolayca radyografik progresyona sahipti.

Fiziksel işlev

Fiziksel fonksiyon durumu HAQ Engellilik İndeksi (HAQ-DI) ve SF36 Sağlık Araştırması kullanılarak değerlendirildi. REMICADE ile tedavi edilen hastalar HAQ-DI (plasebo ile tedavi edilen hastalar için REMICADE ile tedavi edilen hastalar için% 0’a karşılık HAQ-DI skorundaki ortalama yüzde 14 ve 24’ü REMICADE ile tedavi edilen hastalar için% 43’tür) olarak değerlendirilen fiziksel fonksiyonda belirgin bir iyileşme göstermiştir.

Denemenin plasebo kontrollü kısmı (24 hafta) sırasında REMICADE ile tedavi edilen hastaların% 54’ü HAQ-DI’de (≥0.3 birim azalma) plasebo ile tedavi edilen hastaların% 22’sine kıyasla klinik olarak anlamlı bir iyileşme sağlamıştır. REMICADE ile tedavi edilen hastalar ayrıca SF-36 fiziksel ve zihinsel bileşen özet skorlarında plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha fazla iyileşme göstermiştir. Yanıtlar açık etiketli bir uzatma çalışmasında 2 yıla kadar korunmuştur.

Plak Sedef hastalığı

REMICADE’in güvenilirliği ve etkinliği, 18 yaş ve üzerindeki hastalarda, ≥% 10 BSA, en az 12 PASI skoru içeren, kronik, stabil plak psoriazisi olan 3 randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi. sistemik tedavi veya fototerapi için adaylar . Bu çalışmalardan guttat, püstüler veya eritrodermik psoriasisli hastalar çalışma dışı bırakıldı. Çalışma başlangıcında 10. haftadan sonra yüzünde ve kasıkta düşük potensli topikal kortikosteroidler dışında, eş zamanlı anti-psoriatik tedavilere izin verilmemiştir .

Çalışma I (AÇIK) Haftalarda 0, 2, 5 mg / kg’lık bir dozda, plasebo ya da REMICADE alınan 378 hasta, ve 6 (değerlendirildi indüksiyon tedavisi her 8 haftada bir bakım tedavisi, ardından). 24. Haftada, plasebo grubu REMICADE indüksiyon tedavisine (5 mg / kg) geçti, bunu her 8 haftada bir bakım tedavisi izledi. Başlangıçta REMICADE’e randomize edilen hastalar 8. haftada her 46 haftada REMICADE 5 mg / kg almaya devam etti. Tüm tedavi gruplarında medyan başlangıçlı PASI skoru 21, başlangıçtaki Statik Hekim Global Değerlendirme (sPGA) skoru orta derecede idi (% 52). hastalar) (% 36) şiddetli (% 2) işaretli. Ek olarak, hastaların% 75’inde BSA>% 20 idi. Hastaların% 71’i daha önce sistemik tedavi aldı ve% 82’si fototerapi aldı.

Çalışma II (EXPRESS II), 0, 2 ve 6. Haftalarda (indüksiyon tedavisi) 3 mg / kg veya 5 mg / kg dozunda plasebo veya REMICADE alan 835 hastayı değerlendirdi. 14. Haftada, her REMICADE doz grubunda, hastalar 46 haftaya kadar planlanmış (her 8 haftada bir) veya gerekli (PRN) bakım tedavisine randomize edildi. 16. Haftada, plasebo grubu REMICADE indüksiyon tedavisine geçti (5 mg / kg), her 8 haftada bir bakım tedavisi takip eder. Tüm tedavi gruplarında medyan başlangıçlı PASI skoru 18, hastaların% 63’ünde BSA>% 20 idi. Hastaların% 54’ü daha önce sistemik tedavi aldı ve% 64’ü fototerapi aldı.

Çalışma III (SPIRIT), daha önce psoralen artı ultraviyole A tedavisi ( PUVA ) veya sedef hastalıkları için başka bir sistemik tedavi almış olan 249 hastayı değerlendirdi . Bu hastalar, 0, 2 ve 6. Haftalarda 3 mg / kg veya 5 mg / kg dozlarında plasebo veya REMICADE almak üzere randomize edildi. 26. haftada, sPGA skoru orta veya daha kötü olan hastalar (büyük veya eşit) 3 ila 0 arasındaki bir ölçekte), randomize tedavinin ek bir dozunu aldı. Tüm tedavi gruplarında medyan başlangıçlı PASI skoru 19, başlangıç ​​sPGA skoru orta derecede (% 62) orta (% 22) ile ciddi (% 3) arasındaydı. Ek olarak, hastaların% 75’inde BSA>% 20 idi. Kayıtlı hastalardan 114’ü (% 46) 26. haftada ek doz aldı.

Çalışmalar I, II ve III’te, birincil son nokta PASI tarafından PASİ (PASI 75) tarafından 10. haftada taban çizgisinden en az% 75’lik bir düşüş elde eden hastaların oranıydı. Çalışma I ve Çalışma III’te, değerlendirilen başka bir sonuç, sPGA tarafından “temizlenmiş” veya “minimal” bir puan alan hastaların oranını içermiştir. SPGA, “5 = şiddetli” ile “0 = temizlenmiş” arasında değişen 6 kategorili bir ölçek olup, doktorun indüksiyon , eritem ve ölçeklemeye odaklanan sedef hastalığı şiddetinin genel değerlendirmesini gösterir . “Temizlenmiş” veya “minimal” olarak tanımlanan tedavi başarısı, plağın hiçbirinde ya da minimal düzlemde, eritemde soluk kırmızı renklenmeye kadar ve plakın <% 5’inden küçük ya da minimal düzeyde hiçbir skaladan oluşmaktaydı.

Çalışma II ayrıca, ilgili Hekimin Küresel Değerlendirmesi (rPGA) tarafından “net” veya “mükemmel” puan alan hastaların oranını da değerlendirmiştir. RPGA, “6 = daha kötü” ile “1 = temizle” arasında değişen ve taban çizgisine göre değerlendirilen 6 kategorili bir ölçektir. Genel lezyonlar, vücut tutulumunun yüzdesinin yanı sıra genel indükleme, ölçekleme ve eritem göz önüne alınarak derecelendirildi. “Berrak” veya “mükemmel” olarak tanımlanan tedavi başarısı, belirgin iyileşmeye (neredeyse normal cilt dokusu; bazı eritem mevcut olabilir) bazı artık pembe veya pigmentasyondan oluşuyordu . Bu çalışmaların sonuçları Tablo 12’de sunulmuştur.

Tablo 12: PALYASİS çalışmaları I, II ve III, PASI 75’e ulaşan hastaların% 10’u ve Hekimin Global Değerlendirmesi ile “başarı” tedavisi alanların yüzdesi

plasebo REMISAD
3 mg / kg 5 mg / kg
Psoriasis Çalışması I-hastaları randomize bir 77 301
  PASI 75 2 (% 3) 242 (% 80) *
  sPGA 3 (% 4) 242 (% 80) *
Psoriasis Çalışması II-hastaları randomize bir 208 313 314
  PASI 75 4 (% 2) 220 (% 70) * 237 (% 75) *
  rPGA 2 (% 1) 217 (% 69) * 234 (% 75) *
Psoriazis Çalışması III – hastalar randomize b 51 99 99
  PASI 75 3 (% 6) 71 (% 72) * 87 (% 88) *
  sPGA 5 (% 10) 71 (% 72) * 89 (% 90) *
Plaseboya göre * P <0.001
a 10. Haftada eksik veri bulunan hastalar cevap vermeyenler olarak kabul edildi.
b Son 10 haftasındaki eksik veri bulunan hastalar son gözlemle belirlendi.

Çalışma I’de, daha önce psoriasis hastası olan ve daha önce fototerapi alan hastaların alt grubunda, 5 mg / kg REMICADE’de hastaların% 85’i, 10. Haftada PASI 75, plasebodaki hastaların% 4’üne karşılık geldi.

Çalışma II’de, daha önce fototerapi alan daha geniş psoriazisi olan hastaların alt grubunda, 3 mg / kg ve 5 mg / kg REMICADE’de hastaların% 72’si ve% 77’si, sırasıyla% 10’unda PASI 75’e ulaşmıştır. plasebo. Çalışma II’de, daha fazla psoryazisi olan veya fototerapi için tahammül edemeyen hastalar arasında, 3 mg / kg ve 5 mg / kg REMICADE’de hastaların% 70 ve% 78’i, sırasıyla,% 10 ile karşılaştırıldığında, PASI 75’e ulaşmıştır. plaseboda.

Yanıtın sürdürülmesi, 292 ve 297 REMICADE ile tedavi edilen hastaların 3 mg / kg ve 5 mg / kg’lık gruplardaki bir alt grubunda çalışılmıştır; sırasıyla, Çalışma II. Hafta 10’da PASI yanıtı ve araştırma bölgesi ile tabakalı olarak, aktif tedavi gruplarındaki hastalar, 14. Haftadan başlayarak, planlanmış ya da ihtiyaç duyulan bakım (PRN) tedavisi için tekrar randomize edildi.

Her 8 haftada bir idame dozunu alan gruplar, ihtiyaç duyulan ya da PRN dozlarını alan hastalara kıyasla PASI 75 ile Hafta 50 arasında bir haftada kalan hastaların daha büyük bir yüzdesine sahip görünmektedir ve en iyi yanıt 5 mg / Her 8 haftalık dozda kg. Bu sonuçlar Şekil 4’te gösterilmiştir. 46. Haftada, REMICADE serum konsantrasyonları yalak seviyedeyken, her 8 haftalık doz grubunda, 5 mg / kg grubunda hastaların% 54’ü 3 mg / kg grubu PASI 75’e ulaştı. Her 8 haftalık doz grubundaki 3 mg / kg’lık PASI 75 yanıt verenlerin 5 mg / kg gruba göre daha düşük yüzdesi, saptanabilir dipçik infliximab seviyeleri olan hastaların daha düşük bir yüzdesi ile ilişkiliydi. Bu kısmen daha yüksek antikor oranlarıyla ilişkili olabilir [bkz. ADVERSE REACTIONS]. Ek olarak, 10. Haftada bir yanıt elde etmiş hastaların bir alt grubunda, 5 mg / kg’lık dozda 8 haftada bir REMICADE alan hastalarda yanıtın daha iyi göründüğü görülmektedir. Bakım dozlarının PRN veya her 8 haftada bir olmasına bakılmaksızın, her gruptaki hastaların bir alt popülasyonunda zaman içinde bir azalma söz konusudur. Çalışma I’den haftaya 50 haftada 5 mg / kg’lık bakım dozu grubunun sonuçları, Çalışma II’nin sonuçlarına benzerdi.

Şekil 4: PASI’da başlangıç ​​değerinden Hafta 50’ye kadar ≥% 75 iyileşme gösteren hastaların oranı; 14. haftada randomize edilen hastalar

REMICADE tedavisinin 50 haftanın ötesinde etkinliği ve güvenilirliği plak psoriazisi olan hastalarda değerlendirilmemiştir.

REFERANSLAR

  1. van der Heijde DM, van Leeuwen MA, van Riel PL ve diğ. Erken romatoid artritli hastaların üç yıllık prospektiftakibinde el ve ayakların bilateral radyografik değerlendirmeleri . Artrit Rheum. 1992; 35 (1): 26-34.
  2. van der Linden S, Valkenburg HA, Kediler A. Ankilozan spondilit için tanı kriterlerinin değerlendirilmesi. New York kriterlerinin değiştirilmesi için bir teklif. Artrit Rheum. 1984; 27 (4): 361-368.
  3. Schröder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Hafif ve orta derecede aktif ülseratif kolit için kaplanmış oral 5-aminosalisilik asit tedavisi. Randomize bir çalışma. N Engl J Med. 1987; 317 (26): 1625-1629.
  4. Turner D, Otley AR, Mack D, ve diğ. Pediatrik ülseratif kolit aktivite indeksinin gelişimi, geçerliliği ve değerlendirilmesi: Çok merkezli bir prospektif çalışma. Gastroenteroloji. 2007; 133: 423¡V432.

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

İntravenöz Kullanım için REMICADE ®
Rem -eh-kaid)
(infliximab) Enjeksiyon için Liyofilize Konsantre

İlk tedaviyi almadan önce ve REMICADE tedavisinden önce her zaman REMICADE ile birlikte gelen İlaç Kılavuzunu okuyun. Bu İlaç Kılavuzu, doktorunuzla tıbbi durumunuz ya da tedaviniz hakkında konuşmanın yerini alamaz.

REMICADE hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?

REMICADE, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

  1. Enfeksiyon riski

REMICADE bağışıklık sisteminizi etkileyen bir ilaçtır . REMICADE, bağışıklık sisteminizin enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini azaltabilir. REMICADE alan hastalarda ciddi enfeksiyonlar olmuştur. Bu enfeksiyonlar, tüberküloz ( TB ) ve vücuda yayılmış virüs , mantar veya bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları içerir . Bazı hastalar bu enfeksiyonlardan öldü.

    • REMICADE’e başlamadan önce doktorunuz Tüberküloz için sizi test etmelidir.
    • REMICADE ile tedavi sırasında doktorunuz sizi TB belirtileri ve semptomları açısından yakından izlemelidir.

REMICADE’e başlamadan önce, doktorunuza şunları söyleyin:

    • Bir enfeksiyonun olduğunu düşünüyorum. Herhangi bir enfeksiyonunuz varsa REMICADE almaya başlamamalısınız.
    • bir enfeksiyon için tedavi ediliyor.
    • ateş, öksürük, grip benzeri semptomlar gibi bir enfeksiyon belirtileri vardır.
    • Vücudunuzda açık kesikler veya yaralar var.
    • Çok fazla enfeksiyon var ya da geri gelmeye devam eden enfeksiyonlar var.
    • sahip diyabet veya bağışıklık sistemi sorunu. Bu koşullara sahip kişilerde enfeksiyon riski daha yüksektir.
    • tüberküloz var veya tüberkülozlu biriyle yakın temas halinde olmalısınız.
    • Bazı tür mantar enfeksiyonları ( histoplazmozis , koksidiyomiyozis veya blastomikoz ) almak için daha fazla riskin olduğu ülkenin bazı bölgelerinde (Ohio ve Mississippi Nehri vadileri gibi) yaşar veya yaşadı . REMICADE alırsanız bu enfeksiyonlar gelişebilir veya daha şiddetli hale gelebilir. Histoplazmoz, koksidiyomiyozis veya blastomikozun yaygın olduğu bir bölgede yaşamış olup olmadığınızı bilmiyorsanız, doktorunuza danışın.
    • Hepatit B var ya da sahip .
    • KİNERET (anakinra), ORENCIA (abatacept), ACTEMRA (tocilizumab) veya REMICADE ile aynı koşulları tedavi etmek için kullanılan biyolojikler adı verilen diğer ilaçları kullanın.

REMICADE’i başlattıktan sonra, eğer bir enfeksiyonunuz varsa, ateş, öksürük, grip benzeri semptomlar içeren veya vücudunuzda açık kesik veya yaralar bulunan bir enfeksiyon belirtisi varsa hemen doktorunuzu arayın. REMICADE, enfeksiyonlara yakalanma olasılığınızı ya da daha kötüye gittiğiniz herhangi bir enfeksiyona yakalanma olasılığınızı artırabilir.

  1. Kanser riski
    • Çocuklarda ve genç hastalarda tümör nekroz faktörü ( TNF ) -blocker ilaçları kullanan sıra dışı kanser vakaları olmuştur .
    • REMICADE dahil olmak üzere TNF-bloker ilaçları alan çocuklar ve yetişkinler için lenfomaveya diğer kanserlere yakalanma şansı artabilir.
    • REMICADE dahil olmak üzere TNF blokerleri alan bazı kişiler, hepatosplenik T hücreli lenfoma adı verilen nadir bir tür kanser geliştirdi . Bu kanser türü genellikle ölümle sonuçlanır. Bu insanların çoğu erkek gençler veya genç erkeklerdi. Ayrıca, çoğu insan Crohn hastalığı veya bir TNF-bloker ve azatioprin veya 6 merkaptopurin adı verilen başka bir ilaç ile ülseratif kolit tedavisi görmektedir .
    • Romatoid artrit , Crohn hastalığı , ülseratif kolit , ankilozan spondilit , psoriatik artrit ve plak psöriazisi nedeniyle uzun süre tedavi gören kişiler lenfoma gelişme olasılığının daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir. Bu özellikle çok aktif hastalığı olanlar için geçerlidir.
    • REMICADE ile tedavi edilen bazı kişiler belirli cilt kanseri türlerini geliştirmiştir. Cildinizin veya cildinizdeki büyümede herhangi bir değişiklik REMICADE ile tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkarsa, doktorunuza söyleyin.
    • Olan hastalar Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı ( KOAH ), akciğer hastalığı belirli bir tip, Remicade ile tedavi edilirken, kansere yakalanma için bir risk artışı olabilir.
    • REMİDALAT ile romatoid artrit tedavisi gören bazı kadınlar servikal kanser geliştirdi . REMICADE alan kadınlar için, 60 yaşın üzerindekilar dahil olmak üzere, doktorunuz serviks kanseri için düzenli olarak taranmaya devam etmenizi tavsiye edebilir .
    • Herhangi bir tür kanseriniz varsa doktorunuza söyleyin. Aldığınız ilaçları ayarlamanız için doktorunuzla görüşün.

Daha fazla bilgi için aşağıdaki “REMICADE’in olası yan etkileri nelerdir?” Bölümüne bakınız.

REMICADE nedir?

REMICADE, aşağıdakilere sahip hastalar için onaylanmış bir reçeteli ilaçtır:

  • Romatoid Artrit ilaç ile birlikte, Orta ve aşırı derecede aktif romatoid artritli -adults metotreksat .
  • Crohn Hastalığı – 6 yaş ve üstü çocuklar ve Crohn hastalığı olan ve diğer ilaçlara iyi yanıt vermeyen yetişkinler.
  • Ankilozan Spondilit
  • Psoriatik Artrit
  • Plak Psoriasis- plak psoriazisli, kronik, (uzaklaşmaz), şiddetli, geniş ve / veya sakat bırakan hastalar.
  • Ülseratif Kolit -Çocuklar 6 yaş ve üzeri ve erişkinlerde şiddetli aktif ülseratif kolitli yetişkinler diğer ilaçlara iyi yanıt vermemiştir.

REMICADE, vücudunuzdaki tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) denen bir proteinin etkisini bloke eder . TNF-alpha vücudunuzun bağışıklık sistemi tarafından yapılır. Belli hastalıklara sahip kişilerde, bağışıklık sisteminin vücudun normal sağlıklı bölgelerine saldırmasına neden olabilecek çok fazla TNF-alfa bulunur. REMICADE, çok fazla TNF-alfanın neden olduğu hasarı engelleyebilir.

REMICADE’i kim almamalıdır?

Eğer varsa, REMICADE’i almamalısınız:

  • Doktorunuz sizi muayene etmedikçe ve REMICADE’i alabilmenize karar vermediğinizde kalp yetmezliği . Kalp yetmezliğiniz hakkında doktorunuzla konuşun.
  • REMICADE’e veya REMICADE’deki diğer bileşenlerden herhangi birine karşı alerjik bir reaksiyon vardı. REMICADE içindeki bileşenlerin tam listesi için bu İlaç Kılavuzunun sonuna bakın.

REMICADE ile tedaviye başlamadan önce doktoruma ne söylemeliyim?

Doktorunuz her tedaviden önce sağlığınızı değerlendirecektir.

Aşağıdakileri de dahil olmak üzere doktorunuza tüm tıbbi durumunuz hakkında bilgi verin:

  • Enfeksiyon var (bkz. “REMICADE hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?” ).
  • Karaciğer yetmezliği dahil diğer karaciğer problemleri var .
  • kalp yetmezliği veya başka kalp rahatsızlıkları var. Kalp yetmezliğiniz varsa, REMICADE alırken daha da kötüleşebilir.
  • Herhangi bir kanser türüne sahip veya var.
  • oldu fototerapi sedef için (ışığa Cildiniz hassas hale getirmek için bir ilaç ile birlikte ultraviyole ışığı veya güneş ışığı ile tedavi). REMICADE’i alırken cilt kanserine yakalanma olasılığınız daha yüksektir.
  • Belirli bir akciğer hastalığı türü olan KOAH var. KOAH’lı hastalar REMICADE alırken kansere yakalanma riskinde artış olabilir.
  • sinir sisteminizi etkileyen bir durumunuz veya var mı?
    • multipl skleroz veya Guillain-Barre sendromu veya
    • herhangi bir uyuşma veya karıncalanma yaşarsanız, veya
    • bir nöbet geçirdiysen .
  • yakın zamanda bir aşı almayı veya almayı planlamaktadır. REMICADE alıcı Yetişkinler ve çocuklar, canlı aşı olmamalıdır (örneğin, Bacillus Calmette-Guerin [BCG] aşısı) zayıflatılmış bakteri veya tedavi (örneğin BCG için mesane kanseri ). Çocukların REMICADE ile tedaviye başlamadan önce tüm aşılarının güncel olması gerekir .
  • hamile ya da hamile olmayı planlıyorlar. REMICADE’in doğmamış bebeğinize zarar verip vermediği bilinmemektedir. REMICADE hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda verilmelidir. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız REMICADE’i durdurma konusunda doktorunuzla konuşun.
  • Emziriyorlar veya emzirmeyi planlıyorlar. REMICADE’in anne sütünüze geçip geçmediği bilinmemektedir. REMICADE alırken bebeğinizi beslemenin en iyi yolu hakkında doktorunuzla konuşun. REMICADE alırken emzirmemelisiniz.

Bebeğiniz varsa ve hamileliğiniz sırasında REMICADE alıyorsanız, bebeğinizin doktoruna ve diğer sağlık bakım profesyonellerine REMICADE kullanımınız hakkında bilgi vermeniz önemlidir, böylece bebeğinizin ne zaman bir aşı alması gerektiğine karar verebilirler. Bazı aşılar enfeksiyonlara neden olabilir. Hamileyken REMICADE aldıysanız, bebeğiniz enfeksiyon almak için daha yüksek risk altında olabilir.

Bebeğiniz doğumdan sonraki 6 ay içinde canlı bir aşı alırsa, bebeğiniz ölümle sonuçlanabilecek ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Buna BCG, rotavirüs veya diğer canlı aşılar gibi canlı aşılar dahildir. Diğer aşı tipleri için doktorunuzla konuşun.

REMICADE’i nasıl almalıyım?

  • Kolunuzda bir damar (IV veya intravenöz infüzyon) yerleştirilen bir iğne ile REMICADE verilecektir.
  • Yan etkilerin önlenmesi veya azaltılması için REMICADE infüzyonuna başlamadan önce doktorunuz size ilaç vermeye karar verebilir.
  • Sadece bir sağlık uzmanı ilacı hazırlamalı ve size vermelidir.
  • REMICADE, yaklaşık 2 saatlik bir süre içinde size verilecektir.
  • REMICADE’in yan etkileri varsa, infüzyonun ayarlanması veya durdurulması gerekebilir. Ayrıca, sağlık uzmanınız semptomlarınızı tedavi etmeye karar verebilir.
  • Bir sağlık uzmanı REMICADE infüzyonu sırasında ve yan etkiler için bir süre sonra sizi izleyecektir. Yan etkiler için sizi izlemek ve tedaviye ne kadar iyi yanıt verdiğini görmek için REMICADE’i alırken doktorunuz bazı testler yapabilir.
  • Doktorunuz sizin için doğru REMICADE dozunu ve ne sıklıkla almanız gerektiğini belirleyecektir. İnfüzyonları ve tüm infüzyonları ve takip randevularını almak için doktorunuzla görüştüğünüzden emin olun.

REMICADE alırken nelerden kaçınırım?

REMICADE’i REMICADE ile aynı koşulları tedavi etmek için kullanılan KINERET (anakinra), ORENCIA (abatacept), ACTEMRA (tocilizumab) veya biyolojik adı verilen diğer ilaçlar gibi ilaçlarla birlikte kullanmayın.

Reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi verin . Bunlar Crohn hastalığı, ülseratif kolit, romatoid artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit veya sedef hastalığını tedavi etmek için başka ilaçlar içerir.

Aldığın ilaçları tanı. İlaçlarınızın bir listesini tutun ve yeni bir ilaç aldığınızda bunları doktorunuza ve eczacınıza gösterin.

REMICADE’in olası yan etkileri nelerdir?

REMICADE, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

Bkz “Ben Remicade hakkında bilmeniz gereken en önemli bilgi nedir?”

Ciddi enfeksiyonlar

  • Bazı hastalar, özellikle 65 yaş ve üstü REMICADE alırken ciddi enfeksiyonlar geçirmiştir. Bu ciddi enfeksiyonlar arasında, vücuda yayılmış virüsler, mantarlar veya bakterilerin neden olduğu TB ve enfeksiyonlar bulunur. Bazı hastalar bu enfeksiyonlardan ölmektedir. REMICADE ile tedavi alırken enfeksiyon alırsanız, doktorunuz enfeksiyonunuzu tedavi edecek ve REMICADE tedavisini durdurmanız gerekebilir.
  • REMICADE’ı alırken veya aldıktan sonra aşağıdaki enfeksiyon belirtilerinden herhangi birine sahipseniz doktorunuza hemen bildirin:
    • ateş
    • çok yorgun hissediyorum
    • öksürmek
    • grip benzeri belirtiler var
    • Sıcak, kırmızı veya ağrılı cilt
  • Doktorunuz TB için sizi muayene edecek ve TB’niz olup olmadığını görmek için bir test yapacaktır. Eğer doktorunuz tüberküloz için risk altında olduğunuzu düşünüyorsanız, REMICADE ile tedaviye başlamadan önce ve REMICADE ile tedaviye başlamadan önce tüberküloz ile tedavi edilebilir.
  • TB testiniz negatif olsa bile, REMICADE alırken doktorunuz TB enfeksiyonları için sizi dikkatlice izlemelidir. REMICADE almadan önce TBC testi negatif olan hastalar aktif TB geliştirdiler.
  • Hepatit B virüsünün kronik taşıyıcısıysanız, REMICADE ile tedavi edilirken virüs aktif hale gelebilir. Bazı vakalarda, hepatit B virüsünün yeniden aktive olması sonucu hastalar öldü. REMICADE ile tedaviye başlamadan önce ve bazen de tedavi edilirken doktorunuz hepatit B virüsü için bir kan testi yapmalıdır. Aşağıdaki belirtilerden herhangi birine sahipseniz, doktorunuza bildirin:
    • hissetmek hasta
    • iştahsızlık
    • yorgunluk (yorgunluk)
    • ateş, deri döküntüsü veya eklem ağrısı

Kalp yetmezliği

Konjestif kalp yetmezliği adı verilen kalp probleminiz varsa, REMICADE’i alırken doktorunuz sizi yakından kontrol etmelidir. REMICADE alırken, konjestif kalp yetmezliğiniz daha da kötüleşebilir. Aşağıdakileri içeren doktorunuza yeni veya daha kötü semptomlar anlattığınızdan emin olun:

  • nefes darlığı
  • ayak bileği veya ayak şişmesi
  • ani kilo alımı

Yeni veya daha kötü konjestif kalp yetmezliği alırsanız REMICADE ile tedaviye son verilmesi gerekebilir.

Diğer Kalp Sorunları

Bazı hastalar kalp krizi geçirdi (bazıları ölümle sonuçlandı), kalbe düşük kan akışı, ya da REMICADE infüzyonu başlamadan 24 saat içinde anormal kalp ritmi yaşadı. Semptomlar göğüste rahatsızlık veya ağrı, kol ağrısı, mide ağrısı, nefes darlığı, anksiyete , baş dönmesi , baş dönmesi, bayılma , terleme, bulantı, kusma, göğsünüzde çırpınma veya vurma ve / veya hızlı veya yavaş kalp atışını içerebilir. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz hemen doktorunuza bildirin.

Karaciğer hasarı

REMICADE alan bazı hastalar ciddi karaciğer problemleri geliştirdi. Eğer varsa doktorunuza söyleyin:

  • sarılık (cilt ve göz yaşartıcı sarı)
  • koyu kahverengi renkli idrar
  • Mide bölgenizin sağ tarafında ağrı (sağ taraflı karın ağrısı)
  • ateş
  • aşırı yorgunluk (şiddetli yorgunluk)

Kan sorunları

REMICADE alan bazı hastalarda, vücut enfeksiyonlara karşı savaşmaya veya kanamayı durdurmaya yardımcı olan kan hücrelerini yeterince üretemeyebilir. Eğer doktoruna söyle:

  • gitmeyen ateş var
  • çürük ya da çok kolay kanama
  • çok solgun görünmek

Sinir Sistemi Bozuklukları

REMICADE alan bazı hastalar sinir sistemi ile ilgili problemler geliştirdiler. Eğer varsa doktorunuza söyleyin:

  • vizyonunuzdaki değişiklikler
  • kollarınızda veya bacaklarınızda zayıflık
  • Vücudunuzun herhangi bir yerinde uyuşma veya karıncalanma
  • nöbetler

Bazı hastalar REMICADE ile infüzyondan yaklaşık 24 saat içinde inme geçirdiler. Aşağıdakileri içeren bir inme belirtileri varsa doktorunuza hemen bildirin: özellikle vücudun bir tarafında yüz, kol ya da bacağın uyuşma ya da zayıflığı; ani kafa karışıklığı, konuşma veya anlama sorunu; Bir ya da her iki gözde görme, ani baş dönmesi, baş dönmesi, denge ya da koordinasyon kaybı ya da ani, şiddetli baş ağrısı.

Alerjik reaksiyonlar

Bazı hastalarda REMICADE’e karşı alerjik reaksiyonlar olmuştur. Bu reaksiyonların bazıları şiddetliydi. REMICADE tedavisini alırken veya kısa bir süre sonra bu reaksiyonlar gerçekleşebilir. Doktorunuzun tedavinizi REMICADE ile durdurması veya duraklatması gerekebilir ve alerjik reaksiyonu tedavi etmek için size ilaç verebilir. Alerjik reaksiyon belirtileri şunları içerebilir:

  • kovanlar (kırmızı, kabarık, kaşıntılı cilt lekeleri)
  • nefes almada zorluk
  • göğüs ağrısı
  • yüksek veya düşük tansiyon
  • ateş
  • titreme

REMICADE ile tedavi edilen bazı hastalarda gecikmiş alerjik reaksiyonlar olmuştur. Gecikmiş reaksiyonlar REMICADE ile tedaviyi aldıktan 3 ila 12 gün sonra meydana geldi. REMICADE’e verilen bu gecikmiş alerjik reaksiyon belirtilerinden herhangi birine sahipseniz hemen doktorunuza bildirin:

  • ateş
  • isilik
  • baş ağrısı
  • boğaz ağrısı
  • kas veya eklem ağrısı
  • yüz ve ellerin şişmesi
  • yutma güçlüğü

Lupus benzeri sendrom

Bazı hastalar Lupus belirtileri gibi belirtiler geliştirdi . Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini geliştirirseniz, doktorunuz tedavinizi REMICADE ile durdurmaya karar verebilir.

  • Göğüs rahatsızlığı veya gitmeyen ağrı
  • nefes darlığı
  • eklem ağrısı
  • güneşte kötüleşen yanaklarda veya kollarda döküntü

sedef hastalığı

REMICADE alan bazı insanlar yeni psoriasis veya zaten sahip oldukları sedef hastalığının kötüleşmesine neden oldular. Kırmızı pullu lekeler veya deride irinle dolu şişlikler varsa, doktorunuza söyleyin . Doktorunuz tedavinizi REMICADE ile durdurmaya karar verebilir.

REMICADE’in en yaygın yan etkileri şunları içerir:

  • sinüs enfeksiyonları ve boğaz ağrısı gibi solunum yolu enfeksiyonları
  • baş ağrısı
  • öksürme
  • karın ağrısı

İnfüzyon reaksiyonları REMICADE infüzyonundan sonra 2 saate kadar çıkabilir. İnfüzyon reaksiyonlarının belirtileri şunları içerebilir:

  • ateş
  • titreme
  • göğüs ağrısı
  • Düşük tansiyon veya yüksek tansiyon
  • nefes darlığı
  • isilik
  • kaşıntı

Crohn hastalığı ile ilgili çalışmalarda REMICADE alan çocuklar, Crohn hastalığı için REMICADE alan yetişkinlerle karşılaştırıldığında yan etkilerde bazı farklılıklar gösterdi. Çocuklarda daha fazla görülen yan etkiler: anemi (düşük kırmızı kan hücreleri ), lökopeni (düşük beyaz kan hücreleri), kızarma (kızarıklık veya kızarma), viral enfeksiyonlar, nötropeni (düşük nötrofiller, enfeksiyonla mücadele eden beyaz kan hücreleri), kemik kırığı , bakteriyel enfeksiyon ve solunum yolunun alerjik reaksiyonları. Klinik çalışmalarda ülseratif kolit için REMICADE alan hastalar arasında, daha fazla çocuğun erişkinlere göre enfeksiyonları vardı.

Doktorunuza rahatsızlık veren ya da gitmeyen herhangi bir yan etki hakkında bilgi verin.

Bunlar REMICADE ile tüm yan etkiler değildir. Daha fazla bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışın. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’de FDA’ya bildirebilirsiniz.

REMICADE hakkında genel bilgiler

İlaçlar bazen bir İlaç Kılavuzunda listelenenlerin dışındaki amaçlar için reçete edilir. Reçeteye tabi tutulmamış bir durum için REMICADE kullanmayın. Sahip olduğunuz aynı semptomlara sahip olsalar bile başka insanlara REMICADE vermeyin. Onlara zarar verebilir.

Sağlık uzmanları için yazılan REMICADE hakkında bilgi almak için doktorunuza veya eczacınıza danışabilirsiniz.

Daha fazla bilgi için www.remicade.com adresine gidin veya 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) numaralı telefonu arayın.

REMICADE’in malzemeleri nelerdir?

Aktif bileşen Infliximab’dır.

REMICADE’deki aktif olmayan bileşenler şunları içerir: dibazik sodyum fosfat dihidrat, monobazik sodyum fosfat monohidrat, polisorbat 80 ve sakaroz. Hiçbir koruyucu madde mevcut değildir.

Bu İlaç Kılavuzu ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır.

 

REMİCADE

Genel Ad: infliximab

Marka adı: remicade

Yan Etkileri İçeren Hasta Bilgilerini Remicade

INFLİXİMAB (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS) NEDİR?

Infliksimab , vücuttaki bir maddenin inflamasyona neden olabilecek etkilerini azaltır.

Infliximab, romatoidartrit , psoriatikartrit , ülseratif kolit , Crohn hastalığı ve ankilozanspondilittedavisindekullanılır . Infliximab ayrıca şiddetli veya engelleyici plak psoriazis tedavisinde kullanılır .

Diğer ilaçların etkili olmadığı durumlarda infliximab sıklıkla kullanılır.

Infliximab ayrıca bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

INFLİXİMABIN (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS) OLASI YAN ETKİLERİ NELERDİR?

Enjeksiyon sırasında bazı yan etkiler meydana gelebilir. Baş döndürücü, mide bulandırıcı, hafif başlı, kaşıntılı veya hafif, nefes darlığı veya baş ağrısı, ateş, titreme, kas veya eklem ağrısı , boğazınızda ağrı veya sıkışma, göğüs ağrısı veya yutma sırasında yutkunma hissi yaşıyorsanız, bakıcınıza söyleyin. enjeksiyon. İnfüzyon reaksiyonları, enjeksiyondan 1 veya 2 saat sonra da meydana gelebilir.

Alerjik reaksiyon belirtileri varsa acil tıbbi yardım alın : kovanlar; göğüs ağrısı, zor nefes alma; ateş, titreme, şiddetli baş dönmesi; Yüzünüzün, dudaklarınızın, dilinizin veya boğazınızın şişmesi.

Infliximab ile tedavi sırasında ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Ateş, aşırı yorgunluk, grip belirtileri, öksürük veya cilt semptomları (ağrı, sıcaklık veya kızarıklık) gibi enfeksiyon belirtileri varsa hemen doktorunuzu arayın.

Eğer varsa, doktorunuzu da arayın:

  • cilt değişiklikleri, ciltte yeni büyüme;
  • soluk cilt , kolay morarma veya kanama;
  • gecikmiş alerjik reaksiyon (infliximab aldıktan sonra 12 güne kadar) – ateş, boğaz ağrısı , yutkunma, baş ağrısı, eklem veya kas ağrısı , deri döküntüsü veya yüzünüzde veya ellerinizde şişme;
  • karaciğer problemleri – mide ağrısı (sağ üst), yorgunluk, koyu idrar , sarılık (cilt veya gözlerin sararması);
  • lupus benzeri sendrom – eklem ağrısı veya şişlik, göğüs rahatsızlığı, nefes darlığı, yanaklarınızda veya kollarınızda deri döküntüleri (güneş ışığında kötüleşir);
  • sinir problemleri – yanık veya karıncalanma, görme problemleri veya kollarınızda veya bacaklarınızda zayıflık hissi, nöbet ;
  • Yeni ya da sedef kötüleşen kızarıklık veya pullu yamalar –skin, yükseltilmiş diken ile dolu irin;
  • kalp yetmezliği belirtileri – ayak bileğinizin veya ayaklarınızın şişmesi ile nefes darlığı, hızlı kilo alma ;
  • lenfoma belirtileri – ateş, gece terlemeleri , kilo kaybı, mide ağrısı veya şişlik, göğüs ağrısı, öksürük, solunum zorluğu, şişmiş bezler (boynunuzda, koltuk altlarında veya kasıklarınızda ); veya
  • tüberküloz belirtileri – ateş, öksürük, gece terlemeleri, iştah kaybı , kilo kaybı, sürekli yorgunluk hissi.

Ortak yan etkiler şunları içerebilir:

  • burun tıkanıklığı , sinüs ağrısı;
  • boğaz ağrısı, öksürük, göğüs ağrısı;
  • baş ağrısı hissi, ışık başlı;
  • döküntü, kaşıntı; veya
  • karın ağrısı.

Bu, yan etkilerin tam listesi değildir ve diğerleri oluşabilir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’deFDA’ya bildirebilirsiniz.

INFLİXİMAB (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS) HAKKINDA BİLMEM GEREKEN EN ÖNEMLİ BİLGİ NEDİR?

Infliximab kullanmak, ölümcül olabilecek nadir görülen hızlı bir lenfoma türü de dahil olmak üzere belirli kanser türlerini geliştirme riskinizi artırabilir. Özel riskiniz hakkında doktorunuza danışın.

Infliximab bağışıklık sistemini etkiler . Enfeksiyonları daha kolay, hatta ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yakalayabilirsiniz. Ateş, yorgunluk, grip belirtileri, öksürük veya cilt ağrınız varsa doktorunuzu arayın.

Nasıl Yapmalı? Dahil olmak üzere Hasta Bilgilerini Remicade

RomatoidArtrit Slayt Gösterisi

 

 

RA Sınavına Katılın

 

 

Müşterek Egzersizler Slayt Gösterisi

 

INFLİXİMAB (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS) ALMADAN ÖNCE SAĞLIK UZMANIMLA NELER KONUŞMALIYIM?

Eğer alerjiniz varsa infliximab ile tedavi edilmemelisiniz.

Vücudunuzda tüberkülozu olan bir kişi varsa veya yakın zamanda belirli enfeksiyonların yaygın olduğu bir bölgeye (Ohio RiverValley, MississippiRiverValley ve Güneybatı) giderseniz , tüberküloza yakalandıysanız doktorunuza söyleyin .

Şimdiye kadar yaptıysanız doktorunuza söyleyin:

  • ciddi kalp yetmezliği veya diğer kalp problemleri;
  • aktif veya yeni bir enfeksiyon, ateş, öksürük, grip semptomları, açık yaralar veya cilt yaraları;
  • diyabet ;
  • karaciğer hastalığı (özellikle hepatit B );
  • bir nöbet;
  • kronikobstrüktif akciğer hastalığı ( KOAH );
  • kanser;
  • zayıf bir bağışıklık sistemi;
  • vücudunuzun herhangi bir yerinde uyuşukluk veya karıncalanma;
  • multipl skleroz veya Guillain-Barré sendromu gibi sinirleri veya kasları etkileyen bir hastalık ;
  • BCG (BacilleCalmette-Guérin) ile aşılama ; veya
  • Eğer herhangi bir aşı almayı planlıyorsanız .

Infliximab ile tedaviye başlamadan önce çocuğunuzun tüm aşılarda mevcut olduğundan emin olun.

İnfliksimab, ölümcül olabilecek karaciğer, dalak ve kemik iliğinin nadir bir tür lenfoma (kanser) neden olabilir. Bu, özellikle Crohn hastalığı veya ülseratif kolitli gençlerde ve gençlerde ortaya çıkmıştır . Bununla birlikte, bir inflamatuar otoimmün bozukluğu olan herhangi bir kişi daha yüksek bir lenfoma riskine sahip olabilir . Kendi riski hakkında doktorunuzla konuşun.

Infliximab, cilt kanseri veya serviks kanseri gibi diğer kanser türlerine neden olabilir . Bu risk hakkında doktorunuza danışın.

Hamilelik sırasında infliximab kullanıyorsanız, yeni bebeğiniz için bakmakta olan doktorların hamilelik sırasında ilacı kullandığınızı bildiğinden emin olun. Anne karnında infliksimabın maruz kalması bebeğinizin aşı programını, yaşamın ilk 6 ayı boyunca etkileyebilir.

Infliximab alırken emzirmemelisiniz.

Infliximab, 6 yaşından küçük çocuklarda kullanılmaz.

INFLİXİMAB NASIL VERİLİR (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS)?

Infliximab ile tedaviye başlamadan önce, doktorunuz tüberküloz veya diğer enfeksiyonlara sahip olmadığınızdan emin olmak için testler yapabilir.

Infliksimab bir damar içine infüzyon olarak verilir. Bir sağlık kuruluşu size bu enjeksiyonu verecektir.

İlacın ciddi yan etkilere neden olmadığından emin olmak için infliximab aldıktan sonra yakından izlenebilir.

Infliximab bağışıklık sistemini etkiler. Enfeksiyonları daha kolay, hatta ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yakalayabilirsiniz. Doktorunuz düzenli olarak muayene etmeniz ve sık tüberküloztestlerine ihtiyacınız olabilir .

Ameliyat ihtiyacınız varsa, infliximab kullandığınızdan emin olmak için cerrahınıza önceden bildirin .

Hepatit B geçirdiyseniz, infliximab kullanarak bu virüsün aktif hale gelmesine veya kötüleşmesine neden olabilir. Bu ilacı kullanırken ve durduktan birkaç ay sonra sık karaciğer fonksiyon testlerine ihtiyacınız olabilir.

Bir Dozu Kaçırsam Dahil olmak üzere Hasta Bilgilerini Remicade Edin

RomatoidArtrit Slayt Gösterisi

 

 

RA Sınavına Katılın

 

 

Müşterek Egzersizler Slayt Gösterisi

 

BİR DOZU (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS) ÖZLEDİĞİMDE NE OLUR?

Infliximabenjeksiyonunuz için randevunuzu kaçırırsanız, talimat için doktorunuzu arayın.

AŞIRI DOZ ALIRSAM NE OLUR (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS)?

Acil tıbbi yardım isteyin veya 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehirli Yardım hattını arayın.

INFLİXİMAB (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS) ALIRKEN NELERDEN KAÇINIRIM?

Kanama riskini artırabilecek aktivitelerden kaçının.

Infliximab kullanırken “canlı” bir aşı almayın, ya da ciddi bir enfeksiyon gelişebilir. Canlı aşılar arasında kızamık , kabakulak , kızamıkçık ( MMR ), çocuk felci , rotavirüs , tifo , sarı humma , suçiçeği ( suçiçeği ) ve zoster ( zona ) yer alır.

BAŞKA HANGİ İLAÇLAR İNFLİXİMAB (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS)?

Doktorunuza tüm diğer ilaçlarınız hakkında özellikle şunları söyleyin:

  • abatasept;
  • anakinra;
  • tosilizumab;
  • herhangi bir “biyolojik” ilaçlar condition– tedavi etmek adalimumab , certolizumab, etanersept, Golimumab, natalizumab, rituksimab ve diğerleri;
  • sedef hastalığı için fototerapi ; veya
  • Crohn hastalığı, ülseratif kolit, romatoid artrit , ankilozan spondilit , psoriatikartrit veya sedef hastalığı tedavi etmek için başka ilaçlar .

Bu liste tamamlanmadı. Diğer ilaçlar reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel ürünler de dahil olmak üzere infliximab’ı etkileyebilir. Tüm olası ilaç etkileşimleri burada listelenmemektedir.

DAHA FAZLA BİLGİYİ NEREDEN ALABİLİRİM (INFLECTRA, REMİCADE, RENFLEXİS)?

Eczacınız infliximab hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir.

UNUTMAYIN, BUNU VE DİĞER TÜM İLAÇLARI ÇOCUKLARIN ERİŞEMEYECEĞİ BİR YERDE SAKLAYIN, İLAÇLARINIZI BAŞKALARIYLA PAYLAŞMAYIN VE BU İLACI SADECE REÇETE EDİLEN ENDİKASYON İÇİN KULLANIN.

CernerMultum, Inc. (‘Multum’) tarafından sağlanan bilgilerin doğru, güncel ve eksiksiz olduğundan emin olmak için her türlü çaba gösterilmiş, ancak bu yönde herhangi bir garanti verilmemiştir. Burada bulunan ilaç bilgisi zamana duyarlı olabilir. Multum bilgileri, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki sağlık çalışanları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle, Multum, aksi belirtilmedikçe, Birleşik Devletler dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Multum’un uyuşturucu bilgileri ilaçları onaylamaz, hastaları teşhis etmez veya tedavi önermez. Multum’un uyuşturucu bilgileri, lisanslı sağlık hizmeti uzmanlarının hastalarına bakım yapmaları konusunda yardımcı olmak ve / veya bu hizmeti uzmanlık, beceri yerine, bu hizmeti gören tüketicilere hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. Sağlık çalışanlarının bilgi ve yargıları. Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının olmaması, hiçbir şekilde, ilaç veya ilaç kombinasyonunun, herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğunu belirtmek üzere yorumlanmalıdır. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

 

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir