Başlangıç / İlaçlar / SUSTİVA İLACI NASIL KULLANILIR? SUSTİVA İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

SUSTİVA İLACI NASIL KULLANILIR? SUSTİVA İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel İsim: efavirenz

Marka adı: sustiva

İlaç Açıklaması

En Düşük Fiyatları Bulun

SUSTIVA ®
(efavirenz) Oral Kullanım için Kapsüller ve Tabletler

AÇIKLAMA

SUSTIVA ® (efavirenz) bir HIV – 1’e özgü, nükleozit olmayan ters transkriptaz inhibitörüdür (NNRTI). Efavirenz kimyasal olarak (S) -6-kloro-4- (siklopropiletinil) -1,4-dihidro4- (triflorometil) -2H-3,1-benzoksazin-2-on olarak tarif edilir. Ampirik formülü C 14 H 9 ClF 3 NO 2 dir ve yapısal formülü şöyledir:

Efavirenz, 315.68 moleküler kütleye sahip, hafif pembe kristal toz beyazdır. Suda pratik olarak çözünmez (<10 mikrogram / mL).

kapsüller

SUSTIVA, 50 mg veya 200 mg efavirenz ve aşağıdaki inaktif bileşenleri içeren oral uygulama için kapsüller olarak mevcuttur: laktoz monohidrat, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat ve sodyum nişasta glikolat. Kapsül kabuğunda aşağıdaki aktif olmayan bileşenler ve boyalar bulunur: jelatin, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit ve / veya sarı demir oksit. Kapsül kabukları ayrıca silikon dioksit içerebilir . Kapsüller, 40 mM mavisi, FD & C Mavi No. 2 ve titanyum dioksit içeren mürekkeple basılmaktadır.

Tabletler

SUSTIVA, 600 mg efavirenz ve aşağıdaki inaktif bileşenleri içeren oral uygulama için film kaplı tabletler olarak temin edilebilir: kroskarmeloz sodyum, hidroksipropil selüloz, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz ve sodyum loril sülfat. Film kaplaması Opadry Yellow ve Opadry Clear’i içerir. Tabletler karnauba mumu ile cilalanır ve mor mürekkeple basılır, Opacode WB.

Endikasyonları ve dozaj

ENDİKASYONLAR

SUSTIVA ® (efavirenz), diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde , yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda en az 3 aylık ve en az 3,5 kg ağırlığında insan immün yetmezlik virüsü tip 1 ( HIV- 1) enfeksiyonunun tedavisi için endikedir .

DOZAJ VE İDARİ

Karaciğer Fonksiyonu

SUSTIVA ile tedavi sırasında ve sırasında karaciğer fonksiyonunu izleyin [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

SUSTIVA, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh B veya C) olan hastalarda önerilmemektedir [ UYARI VE ÖNLEMLER ve Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Yetişkinler

SUSTIVA’nın (efavirenz) önerilen dozu günde bir kez, bir proteaz inhibitörü ve / veya nükleosid analog revers transkriptaz inhibitörleri (NRTIs) ile kombinasyon halinde 600 mg’dır . SUSTIVA’nın tercihen yatmadan önce aç karnına alınması önerilir. SUSTIVA’nın gıda ile verilmesinin ardından gözlemlenen artmış efavirenz konsantrasyonları, advers reaksiyonların sıklığında bir artışa neden olabilir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ]. Yatmadan önce dozlama, sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir [ UYARI VE ÖNLEMLER , ADVERS REAKSİYONLARI ve HASTA BİLGİLERİNE bakınız]. SUSTIVA kapsülleri veya tabletleri sıvı ile yutulmalıdır. Kapsülleri veya tabletleri yutamayacak hastalar için, kapsül serpme yöntemi tavsiye edilir [bkz. Kapsül Serpme Yöntemi Yönetimi ].

Eşzamanlı Antiretroviral Terapi

SUSTIVA diğer antiretroviral ilaçlar [bakınız ile kombinasyon halinde verilmesi gereken Endikasyon ve Kullanım , UYARI VE ÖNLEMLERİ , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji ].

Dozaj Ayarı

SUSTIVA, vorikonazol ile birlikte uygulanıyorsa, vorikonazol idame dozu her 12 saatte bir 400 mg’a çıkarılmalı ve SUSTIVA dozu kapsül formülasyonu kullanılarak günde bir kez 300 mg’a azaltılmalıdır (bir 200 mg ve iki 50 mg kapsül veya altı 50 mg kapsül ). SUSTIVA tabletler kırılmamalıdır. [Bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji .]

SUSTIVA ile birlikte uygulanması halinde , rifampin 50 kg veya daha fazla, günde bir kez 800 mg Sustiva dozunda bir artış gelen hastalar için tavsiye edilir [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji ].

Pediyatrik hastalar

SUSTIVA’nın tercihen yatmadan önce aç karnına alınması önerilir. Tablo 1, 3 aylık veya daha büyük olan ve 3.5 kg ile 40 kg arasında olan pediatrik hastalar için önerilen SUSTIVA dozunu tanımlamaktadır [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ]. 40 kg veya daha büyük çocuk hastaları için önerilen SUSTIVA dozu günde bir kez 600 mg’dır. Kapsülleri yutamayan pediatrik hastalar için kapsül içeriği , kapsül serpme usulü uygulaması [bakınız Kapsül Serpme Yöntemi Yöntemi ] kullanılarak az miktarda gıda veya bebek maması ile uygulanabilir .

Tablo 1: Pediyatrik Hastalarda SUSTIVA Dozlama

Hasta Vücut Ağırlığı SUSTIVA Günlük Doz Kapsüllerin Sayısı a veya Tabletler b ve Yönetilecek Güç
3,5 kg – 5 kg’dan az 100 mg iki adet 50 mg kapsül
5 kg’dan 7,5 kg’dan az 150 mg üç 50 mg kapsül
7,5 kg – 15 kg’dan az 200 mg bir 200 mg kapsül
15 kg – 20 kg’dan az 250 mg bir adet 200 mg + bir adet 50 mg kapsül
20 kg – 25 kg’dan az 300 mg bir adet 200 mg + iki adet 50 mg’lık kapsül
25 kg – 32,5 kg’dan az 350 mg bir 200 mg + üç 50 mg kapsül
32,5 kg’dan 40 kg’dan az 400 mg iki 200 mg kapsül
en az 40 kg 600 mg bir adet 600 mg tablet VEYA
üç 200 mg kapsül
Bir kapsüller sağlam uygulanabilir veya parçacıkları olarak [bakınız edilebilir Yönetiminin Kapsül Serpme Yöntem ].
b Tabletler ezilmemelidir.

Kapsül Serpme Yöntemi

Pediyatrik hastalar için en az 3 aylık ve en az 3,5 kg ağırlığında ve kapsül veya tabletleri yutamayan yetişkinler için kapsül içeriği az miktarda (1 ila 2 çay kaşığı) gıda ile verilebilir. Karışım için bebek formülü kullanımı sadece katı yiyecekleri güvenilir şekilde tüketemeyen bebekler için düşünülmelidir. Hastaların ve bakıcıların, kapsül içeriklerini havaya yayılmasını veya yayılmasını önlemek için kapsülü dikkatli bir şekilde açmaları talimatı verilmelidir. Kapsül, küçük bir kap üzerinde yatay olarak tutulmalı ve açmak için dikkatli bir şekilde bükülmüş olmalıdır. Katı yiyecekleri tolere edebilen hastalar için, tüm kapsül içerikleri, elma püresi, üzüm jölesi veya yoğurt gibi yaşa uygun yumuşak bir yiyecekle hafifçe karıştırılmalıdır.küçük kapta. Kapsül serpme-bebek formülü karışımını alan küçük bebekler için, tüm kapsül içeriği hafifçe karıştırılarak 2 çay kaşığı sulandırılmış oda sıcaklığında bebek mamalarına küçük bir kapta hafifçe karıştırılarak küçük bir kapta karıştırılarak karıştırılmalıdır. uygulama için mL oral dozlama şırıngası. SUSTIVA-gıda veya -formula karışımının tatbik edilmesinden sonra, boş karıştırma kabına ilave küçük bir miktar (yaklaşık 2 çay kaşığı) gıda veya formül eklenmeli, kalan herhangi bir SUSTIVA kalıntısının dağıtılması için karıştırılmış ve hastaya tatbik edilmiştir. SUSTIVA-gıda veya -formula karışımı, 30 dakika karıştırılarak uygulanmalıdır. SUSTIVA’nın uygulanmasından 2 saat sonra ek gıda tüketilmemelidir.

Kapsül serpme yöntemi ile ilgili daha ileri hasta talimatları FDA onaylı hasta etiketinde sağlanmıştır (bkz. HASTA BİLGİSİ ve Kullanım Talimatları ).

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

  • kapsüller

200 mg kapsül altın rengindedir, vücutta “SUSTIVA” ile tersine basılır ve kapağa “200 mg” basılır.

Altın renkli kap üzerinde “SUSTIVA” ile basılan ve beyaz gövdede “50 mg” baskılı tersine 50 mg kapsül vardır.

  • Tabletler

600 mg’lık tabletler sarı, kapsüler şekilli, film kaplı tabletler, her iki tarafında da “SUSTIVA” ile basılmıştır.

Depolama ve Taşıma

kapsüller

SUSTIVA (efavirenz) kapsülleri aşağıdaki gibi mevcuttur:

Kapsül 200 mg altın renklidir, vücutta “SUSTIVA” ile tersine basılmıştır ve kapağa “200 mg” basılmıştır.

90: NDC 0056-0474-92 şişeleri

Kapsül 50 mg altın rengi ve beyaz, altın rengi kapağın üzerinde “SUSTIVA” ile basılmış ve beyaz gövdede “50 mg” baskılı.

30 şişe: NDC 0056-0470-30

Tabletler

SUSTIVA ® (efavirenz) tabletleri aşağıdaki gibi mevcuttur:

600 mg’lık tabletler, her iki tarafında da “SUSTIVA” yazılı sarı, kapsüler şekilli, film kaplı tabletlerdir.

30 şişeler    NDC’ye 0056-0510-30

Depolama

SUSTIVA kapsülleri ve SUSTIVA tabletleri 25 ° C (77 ° F) de saklanmalıdır; 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) ‘ye izin verilen geziler [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı].

Dağıtımı: Bristol-Myers Squibb Şirketi Princeton, NJ 08543 ABD. Revize: Eki 2017

Yan etkiler

YAN ETKİLER

SUSTIVA ile tedavi edilen hastalarda görülen en önemli yan etkiler şunlardır:

  • psikiyatrik belirtiler [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ],
  • Sinir sistemi belirtileri [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ],
  • döküntü [ UYARI VE ÖNLEMLER ].
  • hepatotoksisite [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, rapor edilen olumsuz reaksiyon oranları diğer klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinlerde Olumsuz Reaksiyonlar

En yaygın (> efavirenz tedavi grubunda% 5) en az orta şiddetteki advers reaksiyonlar, SICIVA ile zidovudin / lamivudin veya indinavir ile birlikte tedavi edilen 006 çalışmasında, döküntü, baş dönmesi, mide bulantısı, baş ağrısı, yorgunluk, uykusuzluk ve kusma.

İki kontrollü klinik çalışmada SUSTIVA ile tedavi edilen hastaların% 2’sinde gözlenen orta veya şiddetli şiddetin seçilmiş klinik advers reaksiyonları Tablo 2’de sunulmuştur.

Tablo 2: Tedavi acil seçilen bir SUSTIVA ile tedavi edilen hastaların ≥2% bildirilen orta veya ciddi yoğunlukta Ters tepkilerin Çalışmaları 006 ve ACTG 364

Ters tepkiler 006
LAM -, NNRTI- ve Proteaz İnhibitörü – Yokturlu Hastalar
ACTG 364
NRTI-deneyimli, NNRTI- ve Proteaz İnhibitörü-Naif Hastalarını Çalıştırma
SUSTIVA b
+
ZDV / LAM
(n = 412)
180 hafta c
SUSTIVA b
+
Indinavir
(n = 415)
102 hafta c
Indinavir
+
ZDV / LAM
(n = 401)
76 hafta c
SUSTIVA b
+
Nelfinavir + NRTIs
(n = 64)
71.1 hafta c
SUSTIVA b
+
NRTI
(n = 65)
70.9 hafta C
Nelfinavir
+
NRTIs
(n = 66)
62.7 hafta c
Bir bütün olarak vücut
  yorgunluk % 8 % 5 % 9 0 % 2 % 3
  Ağrı % 1 % 2 % 8 % 13 % 6 % 17
Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi
  Baş dönmesi % 9 % 9 % 2 % 2 % 6 % 6
  Baş ağrısı % 8 % 5 % 3 % 5 % 2 % 3
  Uykusuzluk hastalığı % 7 % 7 % 2 0 0 % 2
  Konsantrasyon bozukluğu % 5 % 3 <% 1 0 0 0
  Anormal rüyalar % 3 % 1 0
  uyuklama % 2 % 2 <% 1 0 0 0
  anoreksi % 1 <% 1 <% 1 0 % 2 % 2
mide-bağırsak
  Mide bulantısı % 10 % 6 % 24 % 3 % 2 % 2
  Kusma % 6 % 3 % 14
  İshal % 3 % 5 % 6 % 14 % 3 % 9
  hazımsızlık % 4 % 4 % 6 0 0 % 2
  Karın ağrısı % 2 % 2 % 5 % 3 % 3 % 3
Psikiyatrik
  kaygı % 2 % 4 <% 1
  Depresyon % 5 % 4 <% 1 % 3 0 % 5
  Sinirlilik % 2 % 2 0 % 2 0 % 2
Cilt ve Ekler
  Döküntü d % 11 % 16 % 5 % 9 % 5 % 9
  Kaşıntı <% 1 % 1 % 1 % 9 % 5 % 9
a Çalışma ilacı veya Çalışma 006 için bilinmeyen bir ilişki ile ilişkili olabilecek en az olası
yan etkileri içerir. Çalışma ACTG 364 için ilaca bakılmaksızın ilişkisine bakılmaksızın tüm advers olayları içerir.
b SUSTIVA günde bir kez 600 mg sağlanır.
c Medyan tedavi süresi.
d dahildir eritema multiforme , döküntü, döküntü eritematöz, döküntü foliküler, döküntü makulopapular, döküntü peteşiyal, döküntü püstüler ve ürtiker Çalışması 006 ve için makûller , papüller , döküntü, eritem , kızarıklık, iltihap, alerjik döküntü, ürtiker, Izleri, kurdeşen, kaşıntılı ve ACTG 364 için pruritus.
– = Belirtilmemiş.
ZDV = zidovudin, LAM = lamivudin.

Efavirenz ile nedensel bir ilişki kurulmamasına rağmen pankreatit bildirilmiştir. Serum amilaz düzeylerindeki asemptomatik artışlar, kontrol hastalarına kıyasla efavirenz 600 mg ile tedavi edilen hasta sayısının çok daha yüksek olduğu gözlenmiştir ( Laboratuvar Anormallikleri bölümüne bakınız ).

Sinir Sistemi Belirtileri

Kontrollü çalışmalarda bir kontrol rejimi ile tedavi edilen SUSTIVA ve 635 hastaları içeren rejimlerle tedavi edilen 1008 hasta için, Tablo 3, farklı şiddet derecelerinde semptomların sıklığını ve aşağıdaki sinir sistemi semptomlarının bir veya daha fazlasına devam etme oranlarını vermektedir: baş dönmesi, uykusuzluk, bozulmuş konsantrasyon, uyku hali, anormal rüya, öfori , kafa karışıklığı, ajitasyon, amnezi , halüsinasyonlar, stupor, anormal düşünme ve duyarsızlaşma [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Belirli merkezi ve periferik sinir sistemi semptomlarının sıklıkları Tablo 2’de verilmektedir.

Tablo 3: Bir veya Daha Fazla Seçildi Sinir Sistemi Belirtileri Olan Hastaların Yüzdesi a, b

Hastaların Yüzdesi: SUSTIVA 600 mg Bir Kez Günlük
(n = 1008)
%
Kontrol Grupları
(n = 635)
%
Herhangi bir şiddet belirtileri 52.7 24.6
Hafif belirtiler c 33.3 15.6
Orta belirtiler d 17.4 7.7
Şiddetli semptomlar e 2.0 1.3
Semptomların bir sonucu olarak tedavi kesilmesi 2.1 1.1
Bir bakılmaksızın nedensellik bildirilen olayları içerir.
b Çalışma 006 ve üç Faz 2/3 çalışmalarından elde edilen veriler.
c “Hafif” = Hastanın günlük aktivitelerine müdahale etmeyen belirtiler.
d “Orta” = Günlük aktivitelere müdahale edebilecek semptomlar.
e “Şiddetli” = Hastanın günlük faaliyetlerini kesintiye uğratan olaylar.

Psikiyatrik Belirtiler

SUSTIVA ile tedavi edilen hastalarda ciddi psikiyatrik yan etkiler bildirilmiştir. Kontrollü çalışmalarda sırasıyla SUSTIVA ya da kontrol rejimleri ile tedavi edilen hastalarda% 2’den büyük bir sıklıkta görülen psikiyatrik semptomlar sırasıyla depresyon (% 19,% 16), anksiyete (% 13,% 9) ve sinirlilik (% 7) idi. % 2).

İsilik

Kontrollü klinik çalışmalarda, döküntü sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak tüm dereceler) SUSTIVA içeren rejimlerle tedavi edilen 1008 yetişkin için% 26 ve kontrol rejimi ile tedavi edilen 635 yetişkin için% 17 idi. Çoğu döküntü raporu şiddetli veya hafif düzeyde idi. Grade 3 döküntü sıklığı SUSTIVA ile tedavi edilen hastalar için% 0,8 ve kontrol grupları için% 0,3’tü ve Grade 4 döküntüsü sıklığı SUSTIVA için% 0.1 ve kontrol grupları için 0 idi. Döküntü sonucu devam eden kesilme oranları SUSTIVA ile tedavi edilen hastalar için% 1,7 ve kontrol grupları için% 0,3’tür [ UYARILAR VE ÖNLEMLER’e bakınız ].

NNRTI sınıfının diğer antiretroviral ajanlarını kesen hastalarda SUSTIVA ile deneyim sınırlıdır. Kızarıklık nedeniyle nevirapini kesen 19 hasta SUSTIVA ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların dokuzu SUSTIVA ile tedavi alırken hafif-orta derecede döküntü gelişti ve bu hastalardan ikisi döküntü nedeniyle devam etmedi.

Laboratuvar Anormallikleri

İki klinik çalışmada SUSTIVA ile tedavi edilen hastaların% 2’sinde bildirilen seçilmiş 3-4 laboratuvar anormallikleri Tablo 4’te sunulmuştur.

Tablo 4: Seçilmiş Derece 3-4 SUSTIVA ile Tedavi Edilen Hastaların% 2-2’sinde Çalışılan 006 ve ACTG 364 Laboratuvar Anormallikleri

006
LAM-, NNRTI- ve Proteaz İnhibitörü-Naif Hastalarını Çalıştırma
ACTG 364
NRTI-deneyimli, NNRTI- ve Proteaz İnhibitörü-Naif Hastalarını Çalıştırma
Değişken limit SUSTIVA a
+
ZDV / LAM
(n = 412)
180 hafta b
SUSTIVA a
+
Indinavir
(n = 415)
102 hafta b
Indinavir
+
ZDV / LAM
(n = 401)
76 hafta b
SUSTIVA a
+
Nelfinavir + NRTIs
(n = 64)
71.1 hafta b
SUSTIVA bir
+
NRTI
(n = 65)
70.9 hafta b
Nelfinavir
+
NRTIs
(n = 66)
62.7 hafta b
Kimya
  ALT > 5 × ULN % 5 % 8 % 5 % 2 % 6 % 3
  AST > 5 × ULN % 5 % 6 % 5 % 6 % 8 % 8
  GGT c > 5 × ULN % 8 % 7 % 3 % 5 0 % 5
  amilaz > 2 × ULN % 4 % 4 % 1 0 % 6 % 2
  glikoz > 250 mg / dL % 3 % 3 % 3 % 5 % 2 % 3
  Trigliseritler d ≥751 mg / dL % 9 % 6 % 6 % 11 % 8 % 17
Hematoloji
  Nötrofiller <750 / mm 3 % 10 % 3 % 5 % 2 % 3 % 2
Bir SUSTIVA günde bir kez 600 mg olarak verilmiştir.
b Medyan tedavi süresi.
c SUSTIVA alan hastalarda GGT’nin izole yükselmeleri, karaciğer toksisitesi ile ilişkili olmayan enzim indüksiyonunu yansıtabilir.
d Bağlantısız .
ZDV = zidovudin, LAM = lamivudin, ULN = normalin üst limiti, ALT = alanin aminotransferaz , AST = aspartat aminotransferaz , GGT = gamma-glutamiltransferaz.

Hepatit B veya C ile enfekte olmuş hastalar

Hepatit B ve / veya C öyküsü olan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri izlenmelidir. Çalışma 006’dan alınan uzun süreli veri setinde, SUSTIVA içeren rejimlerle tedavi edilen 137 hasta (medyan tedavi süresi, 68 hafta) ve 84 Kontrol rejimiyle (medyan süre, 56 hafta) hepatit B (yüzey antijeni pozitif) ve / veya C ( hepatit C ) taramasında seropozitiftiantikor pozitif). Bu enfekte hastalar arasında, AST’de beş kattan fazla ULN, SUSTIVA kollarındaki hastaların% 13’ünde ve kontrol kolundakilerin% 7’sinde ve ALT’da% 5’inden fazlasında yükselmeler ULN’in% 20’sinde gelişti. SUSTIVA kollarında ve kontrol kolundaki hastaların% 7’si. Enfekte olmuş hastalar arasında SUSTIVA içeren rejimlerle tedavi edilenlerin% 3’ü ve kontrol kolunda% 2’si karaciğer veya biliyer sistem bozuklukları nedeniyle çalışmaya devam etmemiştir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Lipidler

SUSTIVA alan bazı enfekte olmamış gönüllülerde toplam kolesterolde taban çizgisinden % 10-20 oranında artışlar gözlenmiştir. SUSTIVA + zidovudin + lamivudin ile tedavi edilen hastalarda, sağlam olmayan total kolesterolde başlangıçtan itibaren artış ve HDL’desırasıyla yaklaşık% 20 ve% 25 oranında gözlenmiştir. SUSTIVA + indinavir ile tedavi edilen hastalarda, sabit olmayan kolesterol ve HDL’de başlangıçtan elde edilen artışlar sırasıyla yaklaşık% 40 ve% 35 olarak gözlenmiştir. SUSTIVA + zidovudin + lamivudin ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 34 ve% 9’unda Non240 mg / dL ve ≥300 mg / dL’lik sabitleyici total kolesterol düzeyleri bildirilmiştir; SUSTIVA + indinavir ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 54 ve% 20’si; ve indinavir + zidovudin + lamivudin ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 28 ve% 4’ü. Bu çalışmada SUSTIVA’nın trigliseritler ve LDLüzerindeki etkileri iyi tanımlanmamıştır çünkü örnekler sağlam olmayan hastalardan alınmıştır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Pediyatrik Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, rapor edilen olumsuz reaksiyon oranları diğer klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Advers reaksiyonların değerlendirilmesi, SADIVA’yı 123 haftalık medyan için diğer antiretroviral ajanlarla birlikte kullanan 182 HIV- 1 enfekte pediyatri hastasında (3 ila 21 yaş arası) üç klinik çalışmaya dayanmaktadır . Üç çalışmada gözlenen advers reaksiyonlar, ergenlerde pediatrik hastalarda (nedensellikten bağımsız olarak tüm sınıflar için% 32) ve daha sıklıkla daha yüksek dereceli (yani daha şiddetli) olmak üzere, erişkinlerdeki klinik çalışmalarda gözlemlenenlere benzer olmuştur. İki (% 1.1) pediatri hastası Grade 3 döküntü (ateşli döküntü, jeneralize kızarıklık) ve dört (% 2.2) pediatrik hastada Grade 4 döküntü (tüm eritema multiforme) vardı. Beş pediatri hastası (% 2.7) döküntü nedeniyle çalışmaya ara vermedi [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Pazarlama Sonrası Deneyim

SUSTIVA’nın postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyonlar, asteni , vücut yağının yeniden dağılımı / birikmesi [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi: anormal koordinasyon, ataksi , serebellar koordinasyon ve denge bozuklukları, konvülsiyonlar, hipoestezi, parestezi , nöropati , tremor ,vertigo

Endokrin: jinekomasti

Gastrointestinal: kabızlık, malabsorpsiyon

Kardiyovasküler: kızarma, çarpıntı

Karaciğer ve Safra Sistemi: Karaciğer enzim artışı, karaciğer yetmezliği, hepatit.

Metabolik ve Beslenme: hiperkolesterolemi , hipertrigliseridemi

Kas-iskelet sistemi: artralji , miyalji , miyopati

Psikiyatrik: agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sanrılar, duygusal kararsızlık , mani , nevroz , paranoya, psikoz , intihar, katatoni

Solunum: Dispne Deri ve Ekler: eritema multiforme, fotoallerjik dermatit , Stevens-Johnson

sendromu Özel duyular: anormal görme, kulak çınlaması

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Diğer İlaçları Etkilemek İçin SUSTIVA Potansiyeli

Efavirenz in vivo CYP3A ve CYP2B6’yı indüklemek için gösterilmiştir . CYP3A veya CYP2B6’nın substratları olan diğer bileşikler, SUSTIVA ile birlikte uygulandıklarında azalan plazma konsantrasyonlarına sahip olabilirler.

SUSTIVA’yı Etkilemek İçin Diğer İlaçlar İçin Potansiyel

CYP3A aktivitesini (örn., Fenobarbital , rifampin , rifabutin) indükleyen ilaçların , efavirenz’in indirgenmiş plazma konsantrasyonları ile sonuçlanan klerensini arttırması beklenir [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

QT Uzamış İlaçlar

SUSTIVA ile QTc aralığını uzatan ilaçlar arasında bir farmakodinamik etkileşim potansiyeli hakkında sınırlı bilgi mevcuttur. Efavirenz kullanımı ile QTc uzaması gözlenmiştir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ]. Bilinen bir Torsade de Pointes riski taşıyan bir ilaçla birlikte kullanıldığında SUSTIVA’ya alternatifler düşünün.

Kurulmuş Ve Diğer Potansiyel Anlamlı İlaç Etkileşimleri

SUSTIVA ile ilaç etkileşimleri Tablo 5’te özetlenmiştir. Farmakokinetik veriler için [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ] Tablo 7 ve 8. Bu tablo potansiyel olarak önemli etkileşimleri içerir, ancak her şey dahil değildir.

Tablo 5: Kurulmuş ve Diğer Potansiyel Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri: Doz veya Rejimde Değişim, İlaç Etkileşimi Çalışmalarına veya Öngörülen Etkileşimine Dayalı Önerilebilir

Eşzamanlı İlaç Sınıfı:
İlaç Adı
Efekt Klinik Yorum
Proteaz inhibitörü:
Fosamprenavir Kalsiyum
↓ amprenavir Fosamprenavir (açılmamış): Güvenlik ve etkinlik açısından uygun doz kombinasyonları oluşturulmamıştır.
Fosamprenavir / ritonavir: SUSTIVA günde bir kez fosamprenavir / ritonavir ile uygulandığında 100 mg / gün (toplam 300 mg) ritonavir önerilir. SUSTIVA günde iki kez fosamprenavir artı ritonavir ile uygulandığında ritonavir dozunda değişiklik yapılmasına gerek yoktur.
Proteaz inhibitörü:
Atazanavir
Zan atazanavir * Tedaviye yatkın hastalar: SUSTIVA ile birlikte kullanıldığında, önerilen atazanavir dozu, 100 mg (günde bir kez gıda ile birlikte) ve 100 mg (günde bir kez aç karnına, tercihen yatmadan önce) 400 mg olan ritonavir ile 400 mg’dır.
Tedavi deneyimli hastalar: SUSTIVA ve atazanavir birlikte uygulanması tavsiye edilmez.
Proteaz inhibitörü:
Indinavir
↓ indinavir * SUSTIVA ile birlikte verildiğinde optimal indinavir dozu bilinmemektedir. İndinavir dozunu her 8 saatte 1000 mg’a çıkarmak SUSTIVA’ya bağlı artan indinavir metabolizmasını telafi etmez.
Proteaz inhibitörü:
Lopinavir / ritonavir
İna lopinavir * SIVIVA ile birlikte kullanıldığında Lopinavir / ritonavir günde bir kez doz verilmesi tavsiye edilmez.
SILIVA ile birlikte uygulandığında lopinavir / ritonavirin dozu arttırılmalıdır. Yetişkin ve pediatrik hastalarda efavirenz ile birlikte uygulandığında lopinavir / ritonavirin doz ayarlamaları için lopinavir / ritonavir reçeteleme bilgisine bakınız.
Proteaz inhibitörü:
Ritonavir
Ton ritonavir *
↑ efavirenz *
SUSTIVA ritonavir ile birlikte uygulandığında karaciğer enzimlerinin yükselmesi ve olumsuz klinik deneyimler (örneğin, baş dönmesi, mide bulantısı, parestezi) için monitörize edin.
Proteaz inhibitörü:
Saquinavir
↓ sakinavir * Güvenlik ve etkinlik açısından SUSTIVA ve saquinavir / ritonavir kombinasyonunun uygun dozları belirlenmemiştir.
NNRTI:
Diğer NNRTI’lar
Av veya
↓ efavirenz ve / veya NNRTI
İki NNRTI’yı birleştirmenin yararlı olmadığı görülmüştür. SUSTIVA diğer NNRTI’larla birlikte kullanılmamalıdır.
CCR5 ko-reseptör antagonisti :
Maraviroc
↓ maraviroc * Efavirenz ile birlikte çalışma konusunda rehberlik için maraviroc için tam reçete bilgilerine bakın.
Hepatit C antiviral ajanlar
bosepreviri ↓ boceprevir * Boceprevir’in SUSTIVA ile birlikte uygulanması, boceprevir’in terapötik etkisinin kaybına yol açabileceği için önerilmemektedir.
Elbasvir / Grazoprevir ↓ elbasvir
↓ grazoprevir
SILIVA’nın, dirsevir / grazoprevir ile birlikte uygulanması kontraendikedir [bkz. KONTRENDİKASYONLAR ] çünkü dirasvir / grazoprevir’e virolojik yanıt kaybına yol açabilir.
Pibrentasvir / Glecaprevir ↓ pibrentasvir
↓ glecaprevir
SIBIVA’nın birlikte uygulanması önerilmemektedir çünkü pibrentasvir / glecaprevir’in terapötik etkisinin azalmasına neden olabilir.
Simeprevir Ep simeprevir *
↔ efavirenz *
Simeprevir’in SUSTIVA ile birlikte uygulanması, simeprevir’in terapötik etkisinin kaybolmasıyla sonuçlanabileceği için önerilmez.
Velpatasvir / Sofosbuvir Elp velpatasvir SUSTIVA ve sofosbuvir / velpatasvir’in birlikte uygulanması tavsiye edilmez çünkü sofosbuvir / velpatasvir’in terapötik etkisinin kaybolmasına neden olabilir.
Velpatasvir / Sofosbuvir / / Voxilaprevir Elp velpatasvir
↓ Instagram Hesabındaki Resim ve Videoları voxilaprevir
SUSTIVA ve sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir’in birlikte uygulanması tavsiye edilmez çünkü sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir’in terapötik etkisinin kaybolmasına neden olabilir.
Diğer ajanlar
Antikoagülan :
Varfarin
↑ veya
↓ varfarin
INR’yi izleyin ve gerekirse varfarin dozunu ayarlayın.
Antikonvülsanlar:
Karbamazepin
↓ karbamazepin *
↓ efavirenz *
Efavirenz için doz önerisi yapmak için yeterli veri yoktur. Alternatif antikonvülsan tedavi kullanılmalıdır.
  Fenitoin
Fenobarbital
Con antikonvülsan
↓ efavirenz
Antikonvülsan ve / veya efavirenz plazma seviyelerinde azalma için potansiyel; antikonvülsan plazma düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi gerçekleştirilmelidir.
Antidepresanlar :
Bupropion
↓ bupropion * Bupropion dozajındaki artışlar klinik yanıtla yönlendirilmelidir. Bupropion dozu, önerilen maksimum dozu geçmemelidir
  sertralin ↓ sertralin * Sertralin dozundaki artışlar klinik yanıtla yönlendirilmelidir.
Antifungaller:
Vorikonazol
Ori vorikonazol *
↑ efavirenz *
SUSTIVA ve vorikonazol standart dozlarda birlikte uygulanmamalıdır. Vorikonazol SUSTIVA ile birlikte uygulandığında, vorikonazol idame dozu her 12 saatte 400 mg’a çıkarılmalı ve kapsül formülasyonu kullanılarak SUSTIVA dozu günde bir kez 300 mg’a azaltılmalıdır. SUSTIVA tabletler kırılmamalıdır. [Bkz Şekli ve Doz ve Klinik Farmakoloji ]
  İtrakonazol Ra itrakonazol *
↓ hidroksitrakonazol *
Alternatif antifungal tedavi düşünün, çünkü itrakonazol için doz önerilemez.
  Ketokonazol To ketoconazole Alternatif antifungal tedaviyi düşünün, çünkü ketokonazol için doz önerisi yapılamaz.
  Posakonazol ↓ posaconazole * Fayda, risklerden daha ağır basmadıkça eşzamanlı kullanımdan kaçının.
Anti-enfektif :
Klaritromisin
↓ klaritromisin *
↑ 14-OH metabolit *
QT intervali uzaması riski nedeniyle makrolid antibiyotiklere alternatifler düşünün .
Antimikobakteriler:
Rifabutin
↓ rifabutin * Rifabutin günlük dozunu% 50 artırın. Rifabutinin haftada 2 veya 3 kez verildiği rejimlerde rifabutin dozunu iki kat artırmayı düşünün.
  Rifampinin Av efavirenz * 50 kg veya
daha fazla ağırlığa sahip hastalara rifampinle birlikte uygulandığında SUSTIVA’yı günde bir kez 800 mg’a artırın .
Antimalariyaller:
Artemether / lumefantrine
Em artemether *
↓ dihydroartemisinin *
↓ lumefantrin *
QT intervali uzaması riski nedeniyle artemether / lumefantrine alternatiflerini düşünün
  Atovaquone / proguanil
atovaquone
↓ proguanil
Eşzamanlı yönetim önerilmemektedir
Kalsiyum kanal blokörleri :
Diltiazem
↓ diltiazem *
↓ desasetil diltiazem *
↓ N-monodesmethyl diltiazem *
Diltiazem doz ayarlamaları klinik yanıtla yönlendirilmelidir (diltiazem için tam reçeteleme bilgilerine bakınız). Diltiazem ile uygulandığında efavirenz doz ayarlaması gerekli değildir.
  Diğerleri (örneğin, felodipin , nikardipin, nifedipin, verapamil ) Cium kalsiyum kanalı engelleyici SUSTIVA ile birlikte uygulandığında, kalsiyum kanal blokeri doz ayarlaması gerekli olabilir ve klinik yanıt ile yönlendirilmelidir (kalsiyum kanal bloker için tüm reçeteleme bilgilerine bakınız).
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri:
Atorvastatin 
Pravastatin 
Simvastatin
Tor atorvastatin *
↓ pravastatin *
↓ simvastatin *
Plazma atorvastatin konsantrasyonları, pravastatin ve simvastatin azalmıştır. Dozun bireyselleştirilmesi ile ilgili rehberlik için HMG-CoA redüktaz inhibitörünün tam reçete bilgilerini inceleyin.
Hormonal kontraseptifler:
Oral
Ethinyl estradiol / Norgestimate
Implant
Etonogestrel
Norgestimate *
↓ etonogestrel ↓ aktif metabolitleri
Hormonal kontraseptiflere ek olarak güvenilir bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılmalıdır.
Hormonal kontraseptiflere ek olarak güvenilir bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılmalıdır. Azalmış etonogestrel maruziyeti beklenebilir. Efavirenz maruz kalan hastalarda etonogestrel ile doğum kontrol başarısızlığı hakkında postmarketing raporlar olmuştur.
İmmünsüpresanlar:
Siklosporin , takrolimus, sirolimus ve diğerleri CYP3A tarafından metabolize edilir.
Os immunosupresan İmmünsüpresanın doz ayarlamaları gerekebilir. Efavirenz ile tedaviye başlanırken veya durdurulurken, immünsüpresan konsantrasyonlarının en az 2 hafta süreyle (stabil konsantrasyonlara ulaşana kadar) yakından izlenmesi önerilir.
Narkotik analjezik :
Metadon
Had metadon * Geri çekilme
semptomlarını hafifletmek için gerekli ise metadon geri çekilmesi ve artmış dozparadon dozunun izlenmesi için izleyin .
* SUSTIVA ve ilaç arasındaki etkileşim klinik bir çalışmada değerlendirildi.
Gösterilen tüm diğer ilaç etkileşimleri tahmin edilmektedir. Bu tablo her şey dahil değildir.

SUSTIVA ile Klinik Olarak Anlamlı Olmayan Etkileşimler Olmadan İlaçlar

SUSTIVA aşağıdakilerle birlikte verildiğinde doz ayarlaması önerilmez: alüminyum / magnezyum hidroksit antasitler , azitromisin , setirizin , famotidin , flukonazol , lorazepam , nelfinavir, nükleosit revers transkriptaz inhibitörleri (abakavir, emtrisitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir disoproksil fumarat, zidovudin) , paroksetin ve raltegravir.

Kanabinoid Test Etkileşimi

Efavirenz kannabinoid reseptörlerine bağlanmaz. Yanlış pozitif idrar kanabinoid testi sonuçları, efavirenz alan enfekte olmamış ve HIV ile enfekte olmuş kişilerde bazı tarama testleri ile bildirilmiştir. Kannabinoidler için pozitif tarama testlerinin daha kesin bir yöntemle doğrulanması önerilir.

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

“ÖNLEMLER” Bölümünün bir parçası olarak dahil

ÖNLEMLER

İlaç etkileşimleri

Efavirenz plazma konsantrasyonları substratlar, inhibitörler veya CYP3A indükleyicileri tarafından değiştirilebilir. Benzer şekilde, efavirenz, CYP3A veya CYP2B6 tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir. Kararlı durumda efavirenzin en belirgin etkisi CYP3A’nın ve CYP2B6 [bkz oluşturulması işlemidir Şekli ve Doz ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

QTc Uzaması

QTc uzaması efavirenz kullanımı ile gözlenmiştir [bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji ]. Bilinen bir Torsade de Pointes riski taşıyan bir ilaçla birlikte veya daha yüksek Torsade de Pointes riski taşıyan hastalara uygulandığında SUSTIVA’ya alternatifler düşünün.

Direnç

SUSTIVA, HIV- 1 enfeksiyonunu tedavi etmek için tek bir ajan olarak kullanılmamalı veya başarısız bir rejime tek ajan olarak eklenmelidir. Efavirenz monoterapi olarak uygulandığında dirençli virüs hızla ortaya çıkar. Efavirenz ile kombinasyon halinde kullanılacak yeni antiretroviral ajanların seçimi viral çapraz direnç potansiyelini dikkate almalıdır.

İlgili Ürünlerle Birlikte Çalışma

SUSTIVA’nın ATRIPLA ile birlikte uygulanması (efavirenz 600 mg / emtricitabine 200 mg / tenofovir disoproxil fumarat 300 mg), doz ayarlaması için gerekli olmadıkça (örn., Rifampin ile) önerilmemektedir. ), çünkü efavirenz aktif bileşenlerinden biridir.

Psikiyatrik Belirtiler

SUSTIVA ile tedavi edilen hastalarda ciddi psikiyatrik yan etkiler bildirilmiştir. SUSTIVA içeren ortalama 2.1 yıl ve kontrol rejimleri ile tedavi edilen ortalama 1,5 yıl boyunca SUSTIVA içeren rejimlerle tedavi edilen 1008 hastanın kontrollü çalışmalarında, SUSTIVA veya kontrol edilen hastalar arasında belirli ciddi psikiyatrik olayların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak) sırasıyla rejimler şiddetli depresyon (% 2.4,% 0.9), intihar düşüncesi (% 0,7,% 0,3), ölümcül olmayan intihar girişimi (% 0,5, 0), agresif davranış (% 0,4,% 0,5), paranoid reaksiyonlar (% 0.4) idi. % 0.3) ve manik reaksiyonlar (% 0.2,% 0.3). Yukarıda belirtilenlere benzer psikiyatrik belirtiler kombine edildiğinde ve çok faktörlü bir grup olarak değerlendirildiğindeÇalışma 006’dan elde edilen verilerin analizi, efavirenz ile yapılan tedavi, bu seçilmiş psikiyatrik semptomların ortaya çıkmasında bir artış ile ilişkili bulunmuştur. Bu psikiyatrik belirtilerin ortaya çıkışındaki artışla ilişkili diğer faktörler, enjeksiyon ilaç kullanımı, psikiyatrik öykü ve psikiyatrik ilacın çalışma girişinde alınma öyküsü idi; Hem SUSTIVA hem de kontrol tedavi gruplarında benzer ilişkiler gözlemlenmiştir. Çalışma 006’da, hem SUSTIVA ile tedavi edilen hem de kontrolle tedavi edilen hastalar için yeni ciddi psikiyatrik semptomların başlangıcı ortaya çıkmıştır. SUSTIVA ile tedavi edilen hastaların yüzde biri, bu seçilmiş psikiyatrik belirtilerin bir veya daha fazlası nedeniyle tedaviyi kesmiş veya kesintiye uğratmıştır. İntihar, sanrılar ve psikozla ölümle ilgili nadiren de olsa satış sonrası raporlar da var.benzer davranışlar SUSTIVA’nın kullanımıyla nedensel bir ilişki olmasına rağmen bu raporlardan tespit edilemez. Postmarketing katatoni vakaları da bildirilmiştir ve artmış efavirenz maruziyeti ile ilişkili olabilir. Ciddi psikiyatrik yan etkilere sahip hastalar, semptomların SUSTIVA’nın kullanımı ile ilgili olabileceği olasılığını değerlendirmek için acil tıbbi değerlendirmeler yapmalı ve eğer öyleyse, devam eden tedavinin risklerinin faydalardan daha ağır olup olmadığını belirlemek için. [ ADVERSE REACTIONS .]

Sinir Sistemi Belirtileri

Kontrollü çalışmalarda Sustiva alan hastaların yüzde elli üç (531/1008) rapor merkezi sinir sistemi kontrol gruplarındaki [bakınız alan hastaların% 25 (156/635) ile karşılaştırıldığında (Nedensellikten bağımsız olarak, herhangi bir sınıf) semptomları ters tepkiler ]. Bu semptomlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, baş dönmesi (1008 hastanın% 28.1’i), uykusuzluk (% 16.3), bozulmuş konsantrasyon (% 8.3), uyku hali (% 7,0), anormal rüyalar (% 6,2) ve halüsinasyonlar (1.2) yer aldı. %). Bu semptomlar hastaların% 2.0’ında şiddetliydi; Sonuç olarak hastaların% 2.1’i tedaviyi bıraktı. Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk veya ikinci günü başlar ve genellikle tedavinin ilk 2-4 haftasından sonra düzelir. 4 haftalık tedaviden sonra prevalansıEn azından orta şiddetteki sinir sistemi semptomlarının, SUSTIVA içeren rejimler ile tedavi edilen hastalarda% 5 ila% 9 arasında ve kontrol rejimi ile tedavi edilen hastalarda% 3 ila% 5 arasında olduğu saptandı. Hastalara bu yaygın semptomların devam eden tedavi ile düzeleceği ve daha az sıklıkta görülen psikiyatrik semptomların daha sonraki başlangıçlarını öngörmedikleri bildirilmelidir (bkz. Psikiyatrik Belirtiler ). Yatmadan önce yapılan dozlama, bu sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

Çalışma 006’dan uzun süreli verilerin analizi (sırasıyla SUSTIVA + zidovudin + lamivudin, SUSTIVA + indinavir ve indinavir + zidovudin + lamivudin ile tedavi edilen hastalar için medyan takip süresi 180 hafta, 102 hafta ve 76 hafta), 24 haftalık tedavi, SUSTIVA ile tedavi edilen hastalar arasında yeni başlangıçlı sinir sistemi semptomlarının görülme sıklığı, genel olarak indinavir içeren kontrol kolundakilere benzer olmuştur.

SUSTIVA, alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında SUSTIVA alan hastalarda ilave merkezi sinir sistemi etkilerine karşı uyarılmalıdır.

Baş dönmesi, bozuk konsantrasyon ve / veya uyku hali gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşayan hastalar, araç kullanma veya çalıştırma gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.

Embriyo Fetal Toksisite

Efavirenz ilk üç aylık dönemde hamile bir kadına verildiğinde fetal zarar verebilir. Gebelikten kaçınmak için SUSTIVA alan üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyede bulunun. [ Belirli Popülasyonlarda Kullanın .]

İsilik

Kontrollü klinik çalışmalarda, 600 mg Sustiva ile tedavi edilen yetişkin hastaların% 26 (266/1008) kontrol gruplarında tedavi edilen 17 (% 111/635) ile karşılaştırıldığında, yeni başlayan deri döküntüsü deneyimli [bakınız ters tepkiler ]. SUSTIVA ile tedavi edilen hastaların% 0,9’unda (9/1008) kabarma, nemli deskuamasyon veya ülserasyon ile ilişkili döküntü meydana geldi. Tüm çalışmalarda SUSTIVA ile tedavi edilen erişkin hastalarda Grade 4 döküntüsü (örn., Eritema multiforme , Stevens-Johnson sendromu ) insidansı ve genişletilmiştir. erişim% 0.1 idi. Döküntüler genellikle efavirenz (erişkinlerde döküntü başlangıcına ortanca süre 11 gündü) ve çoğu hastada efavirenz ile tedaviye devam eden ilk 2 hafta içinde ortaya çıkan hafif-orta dereceli makülopapüler deri döküntüleridir, döküntüler 1 Ay (ortanca süre, 16 gün). Erişkin klinik çalışmalarda döküntü için kesilme oranı% 1.7’dir (17/1008).

Döküntü Sustiva ile muamele 182 çocuk hastanın (% 32), 59 olarak rapor edilmiştir [bakınız ters tepkiler ]. İki pediatri hastası Grade 3 döküntüsü (ateşli döküntü, jeneralize döküntü) ve dört hastada Grade 4 döküntü ( eritema multiforme) vardı. Pediyatrik hastalarda döküntü başlangıcına kadar geçen ortalama süre 28 gündü (3-1642 gün). Pediatrik hastalarda SUSTIVA ile tedaviye başlamadan önce uygun antihistaminikler ile profilaksi düşünülmelidir.

SUSTIVA genellikle döküntü nedeniyle tedaviye ara veren hastalarda yeniden başlatılabilir. SUSTIVA, kabarcıklanma, deskuamasyon, mukozal tutulum veya ateş ile ilişkili ciddi döküntüler gelişen hastalarda kesilmelidir. Uygun antihistaminikler ve / veya kortikosteroidler tolere edilebilirliği artırabilir ve döküntülerin çözünürlüğünü hızlandırabilir . Hayati tehlike arz eden kutanöz reaksiyonu olan hastalar için (örneğin, Stevens-Johnson sendromu), alternatif tedavi düşünülmelidir [bkz. KONTRENDİKASYONLAR ].

Karaciğer toksisitesi

SUSTIVA ile tedavi edilen hastalarda, transplantasyon gerektiren veya ölümle sonuçlanan karaciğer yetmezliğine ilerleyen fulminan hepatit dahil olmak üzere , hepatit sonrasıpostalama vakaları bildirilmiştir. Raporlar, hepatit B veya C ile birlikte dezenfeksiyon ve önceden var olan hepatik hastalık veya diğer tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalar dahil olmak üzere, altta yatan hepatik hastalığı olan hastaları içermiştir .

SUSTIVA, orta veya ağır karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilmemektedir. SUSTIVA alan hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli izleme önerilir. [bakınız ters tepkiler ve belirli popülasyonunda kullanılması ].

Karaciğer enzimlerinin tedavi öncesi ve sırasında izlenmesi tüm hastalar için önerilmektedir [ DOZAJ VE YÖNETİMİ ]. Serum transaminazlannın sürekli yükselmesi olan hastalarda SUSTIVA’yı normal aralığın üst sınırının beş katından fazlasına kesmeyi düşünün .

Serum transaminazlarının yükselmesinin, hepatit veya hepatik dekompansasyonun klinik bulguları veya semptomları eşlik etmesi durumunda SUSTIVA’yı bırakınız.

Konvülsiyon

Efavirenz alan yetişkin ve pediatrik hastalarda, genellikle bilinen tıbbi öykü öyküsü varlığında konvülsiyonlar gözlemlenmiştir [ Klinik Olmayan Toksikoloji’ye bakınız ]. Nöbet öyküsü olan herhangi bir hastada dikkatli olunmalıdır. Fenitoin ve fenobarbital gibi öncelikle karaciğer tarafından metabolize olan eşzamanlı antikonvülsan ilaçlar alan hastalar , plazma seviyelerinin periyodik olarak izlenmesini gerektirebilir [ İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Lipid Yükselmeleri

Sustiva ile tedavi, toplam konsantrasyonundaki artışlar ile sonuçlanmıştır kolesterol ve trigliserid [bakınız ters tepkiler ]. Kolesterol ve trigliserit testi, SUSTIVA tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik aralıklarla yapılmalıdır.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

SUSTIVA da dahil olmak üzere kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda immün rekonstitüsyon sendromu bildirilmiştir . Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıç ​​fazı sırasında, immün sistemi yanıt veren hastalar, daha fazla değerlendirme gerektirebilecek, indolent veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara ( Mycobacterium aviumenfeksiyonu, sitomegalovirüs , Pneumocystis jiroveci pneumonia [ PCP ] veya tüberküloz gibi ) enflamatuar bir yanıt geliştirebilir. ve tedavi.

Bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılması durumunda otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barre sendromu gibi ) de olduğu bildirilmiştir; Bununla birlikte, başlangıç ​​zamanı daha değişkentir ve tedavinin başlatılmasından sonra aylar sonra ortaya çıkabilir.

Yağ Yeniden Dağılımı

Antiretroviral tedavi alan hastalarda santral obezite , dorsoservikal yağ büyümesi ( buffalo hump ), periferik israf , yüz kaybı, meme büyümesi ve “ cushingoid görünüm” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastanın FDA onaylı hasta etiketini ( HASTA BİLGİSİ ve Kullanım Talimatları ) okumasını tavsiye edin .

İlaç etkileşimleri

Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama, ürünün şişe etiketlerine eklenir:

UYARI: SUSTIVA ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin.

SUSTIVA bazı ilaçlar ile etkileşime girebilir; Bu nedenle, hastalara başka reçeteli veya reçetesiz ilaçların kullanımını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Hastalar İçin Genel Bilgiler

Hastalara SUSTIVA’nın HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi olmadığı ve fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıkları deneyimlemeye devam edebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. SUSTIVA alırken hastalar bir hekimin bakımı altında kalmalıdır.

Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayabilecek şeyler yapmamak için tavsiye edilmelidir.

  • İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın veya tekrar kullanmayın.
  • Diş fırçaları ve ustura bıçakları gibi üzerlerinde kan veya vücut sıvıları bulunan kişisel eşyaları paylaşmayın.
  • Korunmasız seks yapmayın. Semen, vajinal salgılama veya kanla cinsel temas şansını azaltmak için daima lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak daha güvenli seks yapın .
  • Emzirmeyin. HIV-1 olan anneler emzirmemelidir çünkü anne sütündeki HIV-1 bebeğe geçebilir.

Dozlama Talimatları

Hastalara SUSTIVA’yı her gün reçete edildiği şekilde almaları önerilir. Bir hasta SUSTIVA’yı almayı unutursa, bir sonraki doz için neredeyse zaman olmadıkça, hastayı kaçırılan dozu hemen almasını söyleyin. Hastayı bir kerede 2 doz almamaya ve düzenli olarak planlanan zamanda bir sonraki dozu almamaya karar verin. Hastaya, ilacını almak için en iyi zamanı planlama konusunda yardıma ihtiyaç duyarsa, bir sağlık uzmanına danışmasını tavsiye edin.

SUSTIVA daima diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır. Hastalara SUSTIVA’yı tercihen yatmadan önce aç karnına almaları önerilmelidir. SUSTIVA’nın gıda ile alınması efavirenz konsantrasyonlarını arttırır ve advers reaksiyonların sıklığını artırabilir. Yatmadan önce dozlama sinir sistemi semptomları [bakınız tolere edilebilirliğinin iyileştirebilir Şekli ve Doz ve ters tepkiler ]. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, anne ve bakıcılara bebekler ve küçük çocuklar için en iyi SUSTIVA dozlama programını belirleme konusunda yardımcı olmalıdır.

Kapsül ya da tabletleri yutamayacak yetişkin ve pediatrik hastalar için, hastalara ya da onların bakıcılarına, kapsül içeriğinin küçük bir miktar gıda veya bebek maması formunda uygulanmasına yönelik talimatları okumayı ve dikkatle izlemelerini tavsiye etmeliyim [bakınız DOZAJ VE İDARE ve FDA onaylı hasta etiketleme ( HASTA BİLGİSİ ve Kullanım Talimatları )]. Hastalar herhangi bir soruları varsa sağlık görevlilerini veya eczacılarını aramalıdır.

Sinir Sistemi Belirtileri

Hastalara, SUSTIVA tedavisinin ilk haftalarında baş dönmesi, uykusuzluk, bozulmuş konsantrasyon, uyuşukluk ve anormal rüyalar gibi merkezi sinir sistemi semptomlarının (NSS) sıkça bildirildiğine dikkat edilmelidir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Yatmadan önce yapılan dozlama, bu semptomların tolerabilitesini artırabilir, ki bu da devam eden tedavi ile düzelebilir. SUSTIVA alkol veya psikoaktif ilaçlarla eş zamanlı olarak kullanıldığında hastalar ilave etki potansiyeli konusunda uyarılmalıdır. Hastalara, NSS tecrübe ettikleri takdirde, sürüş veya makine kullanma gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmaları gerektiği öğretilmelidir.

Psikiyatrik Belirtiler

SUSTIVA alan hastalarda şiddetli depresyon, intihar girişimi, agresif davranış, sanrılar, paranoya, psikoz benzeri semptomlar ve katatoni gibi ciddi psikiyatrik belirtilerin bildirildiği öğrenilmelidir (bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ). Şiddetli psikiyatrik olumsuz deneyimler yaşarlarsa derhal tıbbi değerlendirme yapılmalıdır. Hastalara, hekimlerini herhangi bir akıl hastalığı veya madde kötüye kullanımı öyküsü konusunda bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir .

İsilik

Hastalara ortak bir yan etkinin döküntü olduğu bildirilmelidir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Döküntüler genellikle tedavide herhangi bir değişiklik olmadan gider. Bununla birlikte, döküntü ciddi olabileceğinden, döküntü meydana gelirse hastalara derhal doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir.

Karaciğer toksisitesi

Hastaları , şişkinlik, halsizlik, iştahsızlık, bulantı ve kusma gibi daha sonraki belirtilerle birlikte, sarılık , karışıklık, abdominal şişme ve renksiz dışkı gibi erken uyarı işaretleri ve karaciğer iltihabı belirtilerini izlemek için bilgilendirin ve Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa sağlık uzmanı gecikmeden [bkz. UYARI VE ÖNLEMLER ve ADVERS REAKSİYONLARI].

Üreme Potansiyeli Dişileri

SUSTIVA ile tedavi sırasında ve SUSTIVA’nın kesilmesinden 12 hafta sonra etkili kontrasepsiyonun yanı sıra bir bariyer yönteminin kullanılması için üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyede bulunun. Hamile kalmayı planlıyorsanız kendi doktorunuzla temasa tavsiye edin, hamile veya hamilelik Sustiva ile tedavi sırasında şüphesi varsa [bkz Uyarılar ve Önlemler ve Özgül toplumlarda kullanılmak ].

Hamilelik Maruziyet Kayıt Defteri Hastalara, gebelik sırasında SUSTIVA’ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik maruziyet kaydının bulunduğuna dair tavsiyelerde bulunun [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Yağ Yeniden Dağılımı

Hastalara antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağının yeniden dağılımının veya birikmesinin olabileceği ve bu durumun neden ve uzun süreli sağlık etkilerinin bilinmediği konusunda bilgilendirilmelidir [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

SUSTIVA, Bristol-Myers Squibb Pharma Company’nin tescilli ticari markasıdır. ATRIPLA, Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC’nin ticari markasıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinojenez

Farelerde ve sıçanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları efavirenz ile gerçekleştirilmiştir. Farelere 2 yıl boyunca 0, 25, 75, 150 veya 300 mg / kg / gün dozlandı. Kadınlarda hepatosellüler adenom ve karsinom ve pulmoner alveoler / bronşiyol adenomu insidansı artmıştır. Erkeklerde arka plan üzerinde tümör insidansında artış görülmedi. Bu çalışma için oluşturulan kadınlarda NOAEL yoktu, çünkü tümör bulguları tüm dozlarda ortaya çıkmıştır. Erkeklerdeki NOAEL’deki (150 mg / kg) AUC, insanlarda önerilen klinik dozda yaklaşık olarak 0.9 kat olmuştur. Sıçan çalışmasında, 100 mg / kg / güne kadar olan dozlarda tümör insidansında artış gözlenmedi, bunun için AUC’lar, önerilen klinik dozda insanlardaki 0.1 (erkek) veya 0.2 (kadın) kez idi.

Mutajenez

Efavirenz, in vitro ve in vivo genotoksisite testlerinden oluşan bir pilde negatif olarak test edildi . Bunlar arasında S. typhimurium ve E. coli’de bakteriyel mutasyon analizleri, Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinde memeli mutasyon analizleri, insan periferik kan lenfositlerinde veya Çin hamster yumurtalık hücrelerinde kromozom aberasyon analizleri ve bir in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi sayılmıştır.

Doğurganlık Bozukluğu

Efavirenz, erkek veya dişi sıçanların çiftleşmesini veya doğurganlığını bozmadı ve etkilemedi. tedavi edilen erkek sıçanların spermini . Efavirenz verilen dişi sıçanlarda doğan yavruların üreme performansı etkilenmemiştir. Erkeklerde (200 mg / kg) ve dişi (100 mg / kg) sıçanlarda NOAEL değerlerinde bulunan AUC’ler, insanlarda önerilen klinik dozda yaklaşık olarak .10.15 kat olmuştur.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Hamilelik Maruziyet Kayıt Defteri

Gebelik sırasında SUSTIVA’ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik maruziyet kaydı bulunmaktadır. Hekimler, 1-800-258-4263 numaralı telefondan Antiretroviral Gebelik Kaydı’nı arayarak hastaları kaydettirmeye teşvik edilir.

Risk Özeti

Orada retrospektif vaka raporları nöral anneler hamileliğin ilk üç ayında efavirenz içeren rejimler maruz kalan bebeklerde tüp kusurları. Aday antiretroviral Gebelik Sicil gelen gebelik verileri yeterince bu riski değerlendirmek için yeterli değildir. Antiretroviral Gebelik Kayıtevindeki mevcut veriler, Büyükşehir Atlanta Congenital’in ABD referans popülasyonunda% 2.7 gibi büyük doğum kusurları için arka plan oranına kıyasla genel majör doğum defekti riski açısından bir fark göstermemektedir.Kusur Programı (MACDP). İlk trimesterde efavirenz’e maruz kalma ile nöral tüp defektleri arasında nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, maymunlarda yapılan çalışmalarda insan dozuna benzer dozlarda benzer malformasyonlar gözlenmiştir. Ayrıca, farelerde önerilen klinik dozda insan maruziyetinden on kat daha az bir dozda fetal ve embriyonik toksisiteler meydana gelmiştir. Nöral tüp defektlerinin potansiyel riski nedeniyle, efavirenz hamileliğin ilk trimesterinde kullanılmamalıdır. Bir fetüsün potansiyel riskini hamile kadınlara önerin.

Veri

İnsan Verileri

İlk trimesterde efavirenz içeren rejimlere maruz kalan annelerin tümünde meningomyelosel de dahil olmak üzere nöral tüp defektleri ile uyumlu bulgular geriye dönük postmarketing raporlar vardır .

Efavirenz içeren rejimlere (ilk trimesterde ortaya çıkan 800’den fazla canlı doğum dahil) maruz kaldıktan sonra yaklaşık 1000 canlı doğumdan oluşan Antiretroviral Gebelik Kayıtevinden (APR) gelen prospektif raporlara dayanarak, efavirenz ile genel doğum defektleri arasında bir fark yoktu. Metropolitan Atlanta Konjenital Defekt Programı’nın ABD referans nüfusunda arka plan doğum kusur oranı% 2.7’dir. Aralık 2014’te yayınlanan geçici APR raporunda, ilk trimester maruziyetini takiben doğum kusurlarının yaygınlığı% 2.3’tür (% 95 CI:% 1,4 -% -3,6). İlk trimester maruziyeti ile ileriye dönük olarak bildirilen bu defektlerden biri nöral tüp defekti idi . Tek bir anoftalmi olgusuİlk trimesterde efavirenz’e maruz kalma da prospektif olarak bildirilmiştir. Bu vakada, anoftalmi ile bilinen bir ilişkisi olan ciddi oblik yüz yarıkları ve amniotik bantlama da vardı.

Hayvan Verileri

Efavirenz’in embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri, klinik olmayan üç tür (sinomolgus maymunları, sıçanlar ve tavşanlar) üzerinde çalışılmıştır. Maymunlarda, gebelik boyunca gebe kadınlara efavirenz 60 mg / kg / gün uygulanmıştır (20-50 gebelik günleri). Maternal sistemik ilaç maruziyetleri (AUC), insanlarda önerilen klinik dozda (600 mg / gün) 1.3 kat, fetal umbilikal venöz ilaç konsantrasyonları ise maternal değerlerin yaklaşık 0.7 katıydı. 20 fetüsün / bebeğin üçünde bir veya daha fazla malformasyon vardı; plaseboyla tedavi edilen annelerden malforme fetüs veya bebek yoktu. Bu üç maymun fetus meydana malformasyonlar dahil anensefali ve tek taraflı bir fetusta anoftalmi,mikroftalmiüçüncü bir, ikinci ve yarık damak . Bu çalışma için hiçbir NOAEL (gözlemlenebilir yan etki düzeyi) bulunmamıştır, çünkü sadece bir dozaj değerlendirilmiştir. Sıçanlarda, efavirenz organojenez sırasında (7 günden 18 güne kadar) veya gestasyon günü 7’den laktasyon gününe 21, 50, 100 veya 200 mg / kg / gün olarak uygulandı. Sıçanlarda 200 mg / kg / gün uygulanması, erken rezorpsiyonların insidansında artış ile ilişkiliydi; ve 100 mg / kg / gün ve daha büyük dozlar erken neonatal ile ilişkiliydimortalite . Bu sıçan çalışmasında NOAEL’deki AUC (50 mg / kg / gün), önerilen klinik dozda insanlarda 0.1 kat olmuştur. Laktasyon günü 10’daki sütte ilaç konsantrasyonları, maternal plazmadan yaklaşık 8 kat daha fazlaydı. Hamile tavşanlarda efavirenz embriyo değildi.Organogenez süresi boyunca 25, 50 ve 75 mg / kg / gün dozlarında uygulandığında öldürücü veya teratojenik (6 – 18 gebelik günleri). NOAEL’deki AUC (75 mg / kg / gün) tavşanlarda tavsiye edilen klinik dozda insanlarda 0.4 kat olmuştur.

emzirme

Risk Özeti

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri , HIV ile enfekte annelerin HIV doğum sonrası iletimini riskini önlemek için bebeklerini emzirmek öneririz. Anne sütü ile beslenen bebeklerde HIV bulaşma potansiyeli nedeniyle, kadınlara emzirmemelerini önerin.

Dişiler ve Üreme Potansiyeli Erkekleri

Potansiyel teratojenik etkilerden dolayı SUSTIVA alan kadınlarda gebelikten kaçınılmalıdır. [ Gebelik bakınız ]

Hamilelik testi

Üreme potansiyeli olan kadınlarda SUSTIVA’nın başlatılmasından önce hamilelik testi yapılmalıdır.

doğum kontrolü

Üreme potansiyeli olan kadınlarda, SUSTIVA ile tedavi sırasında ve efavirenz’in uzun yarı ömrü nedeniyle SUSTIVA’nın kesilmesinden 12 hafta sonra etkili kontrasepsiyon kullanılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon her zaman diğer kontrasepsiyon yöntemleri ile birlikte kullanılmalıdır. Progesteron içeren hormonal yöntemler, etkinliği azaltabilir [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Pediatrik Kullanım

Emniyet, farmakokinetik profili ve virolojik ve Sustiva ımmunologıc tepkiler üç açık etiketli klinik çalışmalarda [bkz içinde 21 yaşından için 3 ay-antiretroviral naif ve -Deneyimli HIV-1 enfekte pediatrik hastalarda değerlendirilmiştir ters tepkiler , klinik farmakoloji , ve Klinik Çalışmalar ]. Bu çalışmalardaki advers reaksiyonların tipi ve sıklığı, yetişkin hastalarda çocuklara göre genel olarak benzer olup, çocuklarda, yetişkinlere göre daha yüksek derecelerde döküntü 3 ve 4 döküntü de dahil olmak üzere, daha yüksek döküntü sıklığı [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER] ve ADVERS REACTIONS ].

SUSTIVA’nın 3 yaşından küçük VEYA 3.5 kg’dan az olan hastalarda kullanılması SUSTIVA’nın güvenlik, farmakokinetik ve antiviral aktivitesi bu yaş grubunda değerlendirilmediğinden ve eğer HIV dirençli olma riski varsa SUSTIVA düşük dozda. Pediyatrik hastalar için dozaj önerileri için DOZAJ VE İDARİ bakınız .

Geriatrik Kullanım

SUSTIVA’nın klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda kişiyi içermemektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonun ve eşlik eden hastalığın veya başka tedavinin azalmış sıklığını yansıtan ihtiyatlı olmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

SUSTIVA, orta veya ağır karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilmemektedir, çünkü doz ayarının gerekli olup olmadığını belirlemek için yeterli veri yoktur. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar dozda herhangi bir ayarlama yapmadan efavirenz ile tedavi edilebilir. Efavirenz’in kapsamlı sitokrom P450 aracılı metabolizması ve hepatik yetmezliği olan hastalarda sınırlı klinik deneyim nedeniyle SUSTIVA’nın bu hastalara uygulanmasında dikkatli olunmalıdır [ UYARI VE ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

Bazı hastaların yanlışlıkla günde iki kez 600 mg alması, sinir sistemi semptomlarının arttığını bildirmiştir. Bir hasta istemsiz kas kasılmaları yaşadı .

SUSTIVA ile doz aşımı tedavisi, yaşamsal bulguların izlenmesi ve hastanın klinik durumunun gözlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Uygulanması aktif karbon absorbe edilmemiş ilacın çıkışına yardım etmesi için kullanılabilir. SUSTIVA ile aşırı doz için spesifik bir antidot yoktur . Efavirenz yüksek oranda protein bağlı olduğundan, diyalizin ilacı kandan önemli ölçüde uzaklaştırması olası değildir.

KONTRENDİKASYONLARI

  • SUSTIVA, bu ürünün bileşenlerinden herhangi birine klinik olarak anlamlı hipersensitivite (örn., Stevens-Johnson sendromu , eritema multiforme veya toksik deri döküntüleri) gösteren hastalarda kontrendikedir .
  • Elbasvir ve grazoprevir ile efavirenz birlikte uygulanması [bkz kontrendikedir UYARILAR VE ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Efavirenz bir antiviral ilaçtır [bakınız Mikrobiyoloji ].

Farmakodinamik

Kardiyak Elektrofizyoloji

SUSTIVA’nın QTc aralığı üzerindeki etkisi, CYP2B6 polimorfizmleri açısından zenginleştirilmiş 58 sağlıklı bireyde açık etiketli, pozitif ve plasebo kontrollü, sabit tek sekanslı 3-periyodlu, 3-tedavi çaprazlama QT çalışmasında değerlendirildi. CYP2B6 * 1 / * 1 genotipinde 600 mg’lık günlük dozun uygulanmasını takiben, CYP2B6 * 6 / * 6 genotiplihastalarda efavirenz’in ortalama Cmax değeri , CYP2B6 * 1 / * 1 genotipi olan hastalarda ortalama Cmax’ın 2.25 katıdır. Efavirenz konsantrasyonu ile QTc uzaması arasında pozitif bir ilişki gözlendi. Konsantrasyon-QTc ilişkisine dayanarak, ortalama QTc uzaması ve üst sınır% 90 güven aralığı, 14 gün boyunca 600 mg’lık günlük dozun uygulanmasını takiben CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda 8.7 ms ve 11.3 ms’dir [bakınız UYARILAR VE ÖNLEMLER].

Farmakokinetik

emme

Enfekte edilmemiş gönüllülere uygulanan 100 mg ila 1600 mg’lık tek doz oral dozu takiben, 1.6-9.1 μM’lık pik efavirenz plazma konsantrasyonları 5 saat sonra elde edildi. Cmax ve AUC’de doza bağlı artışlar 1600 mg’a kadar olan dozlarda görülmüştür; artışlar, daha yüksek dozlarda emilimin azaldığını düşündüren oransaldan daha azdı.

Olarak HIV kararlı bir halde hasta -1 enfekte ortalama Cmax, Cmin, ortalama ve ortalama AUC orantılı şu 200 mg, 400 mg ve 600 mg’lık günlük dozlar doz idi. Zaman-to-tepe plazma konsantrasyonları yaklaşık 3-5 saat idi ve 6-10 gün içinde sabit-durum plazma konsantrasyonlarına ulaşıldı. SUSTIVA 600 mg günde bir kez alınan 35 hastada, kararlı durum Cmax 12.9 ± 3.7 μM (ortalama ± SD), sabit durum Cmin 5,6 ± 3,2 μM, ve AUC 184 ± 73 μM • s idi.

Gıdaların Oral Absorpsiyon Üzerine Etkisi:

Kapsüller: Yüksek yağlı / yüksek kalorili bir yemekle (894 kcal, 54 g yağ, yağdan% 54 kalori) veya az yağlı / normal kalorili bir yemekle (tek dozda 440 kcal, 2 gr) tek bir 600 mg efavirenz kapsülü yağ, yağdan% 4’lük kalori, efavirenz AUC∞’de ortalama% 22 ve% 17’lik bir artış ve açlık koşullarında verildiği zaman elde edilen maruziyetlere kıyasla efavirenz Cmax’ta ortalama% 39 ve% 51’lik bir artış ile ilişkiliydi. . [ DOZAJ VE YÖNETİMİ ve HASTA BİLGİLERİ ].

Tabletler: Yüksek yağ / yüksek kalorili bir yemekle birlikte tek bir 600 mg efavirenz tabletin uygulanması (yağdan yaklaşık 1000 kcal, 500-600 kcal), efavirenz’in ortalama AUC∞’sinde% 28’lik bir artış ve% 79’luk bir artış ile ilişkilendirilmiştir. oruç koşullarında elde edilen maruziyetlere göre efavirenz’in ortalama Cmaks’ında. [ DOZAJ VE YÖNETİMİve HASTA BİLGİLERİ ].

Gıda araçlarıyla karıştırılmış kapsül içeriklerinin biyoyararlılığı: Sağlıklı yetişkin kişilerde, efavirenz AUC, 2 çay kaşığı belirli gıda araçlarının (elma ağacı, üzüm jölesi veya yoğurtveya bebek maması ) karıştırılmış üç 200 mg’lık kapsüller halinde uygulandığında biyoeşdeğerlik kriterlerini karşılamıştır. aç bırakılmış koşullar altında uygulanan sağlam kapsül formülasyonunun EAA’sı için.

dağıtım

Efavirenz, ağırlıklı olarak albümin olan insan plazma proteinlerine yüksek oranda (yaklaşık% 99.5-99.75) bağlanır . En az bir ay boyunca günde bir kez 200 ila 600 mg SUSTIVA alan HIV-1 ile enfekte hastalarda (n = 9), beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları ilgili plazma konsantrasyonunun% 0.26 ila% 1.19’u (ortalama% 0.69) arasındaydı. Bu oran plazmadaki efavirenz’in protein-bağlı olmayan (serbest) fraksiyonundan yaklaşık 3 kat daha yüksektir.

Metabolizma

İnsan karaciğer mikrozomları kullanan insanlarda ve in vitro çalışmalarda yapılan çalışmalar, efavirenzin, sitokrom P450 sistemi ile hidroksile metabolitlere metabolize edilmesini ve bu hidroksile metabolitlerin daha sonra glukuronizasyonu ile metabolize olduğunu göstermiştir. Bu metabolitler esasen HIV-1’e karşı aktif değildir. In vitroçalışmalar, CYP3A ve CYP2B6 efavirenz sorumlu başlıca isozimleri olduğunu düşündürmektedir metabolizma .


Efavirenz’in CYP enzimlerini indüklediği ve kendi metabolizmasını indüklediği gösterilmiştir. 10 gün boyunca günde 200-400 mg’lık çoklu dozlar, beklenen birikimden (% 22-42 daha düşük) ve 40-55 saat daha kısa bir terminal yarı ömründen (tek doz yarı ömrü 52-76 saat) daha düşük sonuçlandı. ).

Eliminasyon

Efavirenz, tek dozdan 52-76 saat sonra ve çoklu dozlardan 40-55 saat sonra bir terminal yarı ömrüne sahiptir. Bir aylık kütle dengesi / ekskresyon çalışması, 8. günde uygulanan 14 C-etiketli doz ile günde 400 mg kullanılarak yapıldı. Radyo-etiketin yaklaşık% 14-34’ü idrarda geri kazanıldı ve% 16-61’i geri kazanıldı. dışkı. Radyoaktif işaretli ilacın idrar yoluyla atılmasının hemen hemen tamamı metabolit formundaydı. Efavirenz, dışkıda ölçülen toplam radyoaktivitenin çoğunluğunu oluşturdu.

Özel popülasyonlar

pediatrik

Pediatrik hastalarda stabil durumdaki efavirenz için farmakokinetik parametreler, bir popülasyon farmakokinetik modeli ile tahmin edilmiş ve önerilen dozlara karşılık gelen ağırlık aralıkları ile Tablo 6’da özetlenmiştir.

Tablo 6: HIV Enfekte Çocuklarda Efavirenz (Kapsül / Kapsül Sprinkles) Önerilen Dozlarının Öngörülen Kararlı Durum Farmakokinetiği

Vücut ağırlığı Doz Ortalama AUC (0-24)
μM · s
Ortalama Cmax
μg / mL
Ortalama Cmin
μg / mL
3,5-5 kg 100 mg 220,52 5.81 2.43
5-7,5 kg 150 mg 262,62 7.07 2.71
7.5-10 kg 200 mg 284,28 7.75 2.87
10-15 kg 200 mg 238,14 6.54 2.32
15-20 kg 250 mg 233,98 6.47 2.3
20-25 kg 300 mg 257,56 7.04 2.55
25-32,5 kg 350 mg 262,37 7.12 2.68
32,5-40 kg 400 mg 259.79 6.96 2.69
> 40 kg 600 mg 254,78 6.57 2.82

Cinsiyet ve yarış

Hastalarda efavirenz’in farmakokinetiği, erkekler ve kadınlar arasında ve incelenen ırk grupları arasında benzer görünmektedir.

Böbrek yetmezliği

Efavirenz’in farmakokinetiği, böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır; bununla birlikte, efavirenz’in% 1’inden daha azı idrarda değişmeden atılır, böylelikle böbrek yetmezliğinin efavirenz eliminasyonu üzerindeki etkisi minimal olmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Çok dozlu bir çalışmada, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A), efavirenz farmakokinetiği üzerinde, kontrollerle karşılaştırıldığında anlamlı bir etki gösterilmemiştir. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliğinin (Child-Pugh Class B veya C) efavirenz farmakokinetiğini etkileyip etkilemediğini belirlemek için yeterli veri yoktu.

İlaç Etkileşimi Çalışmaları

Efavirenz in vivo olarak hepatik enzim indüksiyonuna neden oldu, böylece CYP3A ve CYP2B6 ile metabolize olan bazı ilaçların biyotransformasyonu arttı. In vitro çalışmalar, efavirenz’in CYP izozimlerini 2C9 ve 2C19’un, gözlenen efavirenz plazma konsantrasyonları aralığında Ki değerleri (8.5-17 μM) ile inhibe ettiğini göstermiştir. In vitroçalışmalarda, efavirenz CYP2E1’i inhibe etmedi ve CYP2D6 ve CYP1A2’yi inhibe etti (K i82-160 μM değerleri sadece klinik olarak ulaşılanların çok üstünde konsantrasyonlardadır. Efavirenz’in başlıca CYP2C9, CYP2C19, CYP3A veya CYP2B6 izozimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla birlikte uygulanması, birlikte verilen ilacın değiştirilmiş plazma konsantrasyonlarına neden olabilir. CYP3A ve CYP2B6 aktivitesini indükleyen ilaçların, efavirenz’in temizlenmesini azaltarak plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olması beklenir.

İlaç etkileşimi çalışmaları efavirenz ve eşzamanlı olması muhtemel diğer ilaçlar veya farmakokinetik etkileşim için prob olarak yaygın olarak kullanılan ilaçlar ile yapıldı. Efavirenz’in Cmax, AUC ve Cmin üzerinde birlikte uygulanmasının etkileri Tablo 7’de (efavirenz’in diğer ilaçlar üzerindeki etkisi) ve Tablo 8’de (efavirenz üzerindeki diğer ilaçların etkisi) özetlenmiştir. Klinik önerilerle ilgili bilgi için bkz. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ .

Tablo 7: Efavirenz’in Eşlik Eden İlaç Plazması Cmax, AUC ve Cmin Üzerine Etkisi

Eşzamanlı İlaç Doz Efavirenz Doz Konu Sayısı Eşzamanlı İlaç (ortalama% değişim)
Cmax
(% 90 CI)
AUC
(% 90 CI)
Cmin
(% 90 CI)
atazanavir Hafif bir yemekle 400 mg qd d 1-20 Hafif yemekle birlikte 600 mg qd 7-20 27 ↓% 59
(% 49-67)
↓% 74
(% 68-78)
↓% 93
(% 90-95)
400 mg qd d 1-6, daha sonra 300 mg qd d 720 ile ritonavir 100 mg qd ve hafif bir yemek Atazanavir ve ritonavir d 7-20’den sonra 600 mg qd 2 saat 13 ↑% 14 a
(↓ 17- ↑% 58)
↑% 39 a
(% 2-88)
↑% 48 a
(% 24-76)
300 mg qd / ritonavir 100 mg qd d 1-10 (pm), daha sonra 400 mg qd / ritonavir 100 mg qd d 11-24 (pm) (efavirenz ile eşzamanlı olarak) Hafif bir aperatifle birlikte 600 mg qd 11-24 (pm) 14 ↑% 17
(% 8-27)
↓% 42
(% 31-51)
indinavir 1000 mg q8h × 10 gün 600 mg qd × 10 gün 20
Sabah dozundan sonra ↔ b ↓% 33 b
(% 26-39)
↓% 39 b
(% 24-51)
Öğleden sonra dozundan sonra ↔ b ↓% 37 b
(% 26-46)
↓% 52 b
(% 47-57)
Akşam dozundan sonra ↓% 29 b
(% 11-43)
↓% 46 b
(% 37-54)
↓% 57 b
(% 50-63)
Lopinavir / ritonavir 400/100 mg kapsül q12h × 9 gün 600 mg qd × 9 gün 11,7 c ↔ d ↓% 19 d
(↓ 36- ↑% 3)
«% 39 d
(% 3-62)
500/125 mg tablet q12h × efavirenz ile 10 gün, tek başına 400/100 mg q12h ile karşılaştırıldığında 600 mg qd × 9 gün 19 ↑% 12 d
(% 2-23)
↔ d ↓% 10 d
(↓ 22- ↑% 4)
600/150 mg tablet q12h × efavirenz ile 10 gün, tek başına 400/100 mg q12h ile karşılaştırıldığında 600 mg qd × 9 gün 23 ↑% 36 d
(% 28-44)
↑% 36 d
(% 28-44)
ª% 32 d
(% 21-44)
nelfınavir 750 mg q8h × 7 gün 600 mg qd × 7 gün 10 ↑% 21
(% 10-33)
↑% 20
(% 8-34)
  Metabolit
AG-1402
↓% 40
(% 30-48)
↓% 37
(% 25-48)
↓% 43
(% 21-59)
Ritonavir 500 mg q12h × 8 gün 600 mg qd × 10 gün 11
AM dozundan sonra ↑% 24
(% 12-38)
↑% 18
(% 6-33)
↑% 42
( % 9-86) e
PM dozundan sonra ↑% 24 (% 3-50) e
Saquinavir
SGC f
1200 mg q8h × 10 gün 600 mg qd × 10 gün 12 ↓% 50
(% 28-66)
↓% 62
(% 45-74)
↓% 56
( % 16-77) e
Lamivudin 150 mg q12h × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 9 ↑% 265
(% 37-873)
Tenofovir g 300 mg qd 600 mg qd × 14 gün 29
Zidovudin 300 mg q12h × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 9 ↑% 225
(% 43-640)
Maraviroc 100 milyon teklif 600 mg qd 12 ↓% 51
(% 37-62)
↓% 45
(% 38-51)
↓% 45
(% 28-57)
raltegravir 400 mg tek doz 600 mg qd 9 ↓% 36
(% 2-59)
↓% 36
(% 20-48)
↓% 21
(↓ 51- ↑% 28)
bosepreviri 800 mg tid × 6 gün 600 mg qd × 16 gün NA ↓% 8
(↓ 22- ↑% 8)
↓% 19
(% 11-25)
↓% 44
(% 26-58)
Simeprevir 150 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 23 ↓% 51
(↓ 46- ↓% 56)
↓% 71
(↓ 67- ↓ 74%)
↓ 91%
(↓ 88- ↓ 92%)
Azitromisin 600 mg tek doz 400 mg qd × 7 gün 14 ↑% 22
(% 4-42)
NA
Klaritromisin 500 mg q12h × 7 gün 400 mg qd × 7 gün 11 ↓% 26
(% 15-35)
↓% 39
(% 30-46)
↓% 53
(% 42-63)
  14-OH metabolit ↑% 49
(% 32-69)
↑% 34
(% 18-53)
↑% 26
(% 9-45)
flukonazol 200 mg × 7 gün 400 mg qd × 7 gün 10
İtrakonazol 200 mg q12h × 28 gün 600 mg qd × 14 gün 18 ↓% 37
(% 20-% 51)
↓% 39
(% 21-53)
↓% 44
(% 27-58)
  Hidroksi-itrakonazol ↓% 35
(% 12-52)
↓% 37
(% 14-55)
↓% 43
(% 18-60)
Posakonazol 400 mg (oral süspansiyon) teklif × 10 ve 20 gün 400 mg qd × 10 ve 20 gün 11 ↓% 45
(% 34-53)
↓% 50
(% 40-57)
NA
rifabutinin 300 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 9 ↓% 32
(% 15-46)
↓% 38
(% 28-47)
↓% 45
(% 31-56)
Vorikonazol 400 mg po q12h × 1 gün, daha sonra 200 mg po q12h × 8 gün 400 mg qd × 9 gün NA ↓% 61 h ↓% 77 h NA
300 mg po q12h gün 2-7 300 mg qd × 7 gün NA ↓% 36 i
(% 21-49)
↓ 55% i
(% 45-62)
NA
400 mg po q12h gün 2-7 300 mg qd × 7 gün NA ↑% 23 i
(↓ 1- ↑% 53)
↑% 23 i
(↓ 1- ↑% 53)
NA
Artemether / lumefantrin Artemether 20 mg / lumefantrin 120 mg tabletler (3 gün boyunca 6 4tablet doz) 600 mg qd × 26 gün 12
artemeter ↓% 21 ↓% 51 NA
dihidroartemisinin ↓% 38 ↓% 46 NA
lumefantrin ↓% 21 NA
Atorvastatin 10 mg qd × 4 gün 600 mg qd × 15 gün 14 ↓% 14
(% 1-26)
↓% 43
(% 34-50)
↓% 69
(% 49-81)
  Toplam aktif (metabolitler dahil) ↓% 15
(% 2-26)
↓% 32
(% 21-41)
↓% 48
(% 23-64)
Pravastatin 40 mg qd × 4 gün 600 mg qd × 15 gün 13 ↓% 32
(↓ 59- ↑% 12)
↓% 44
(% 26-57)
↓% 19
(% 0-35)
Simvastatin’dir 40 mg qd × 4 gün 600 mg qd × 15 gün 14 ↓% 72
(% 63-79)
↓% 68
(% 62-73)
↓% 45
(% 20-62)
  Toplam aktif (metabolitler dahil) ↓% 68
(% 55-78)
↓% 60
(% 52-68)
NA j
karbamazepin 200 mg qd × 3 gün, 200 mg teklif × 3 gün, daha sonra 400 mg qd × 29 gün 600 mg qd × 14 gün 12 ↓% 20
(% 15-24)
↓% 27
(% 20-33)
↓% 35
(% 24-44)
Epoksit metaboliti ↓% 13
(↓ 30- ↑% 7)
setirizin 10 mg tek doz 600 mg qd × 10 gün 11 ↓% 24
(% 18-30)
NA
diltiazem 240 mg × 21 gün 600 mg qd × 14 gün 13 ↓% 60
(% 50-68)
↓% 69
(% 55-79)
↓% 63
(% 44-75)
  Desasetil diltiazem ↓% 64
(% 57-69)
↓% 75
(% 59-84)
↓% 62
(% 44-75)
  N-monodesmetil diltiazem ↓% 28
(% 7-44)
↓% 37
(% 17-52)
↓% 37
(% 17-52)
Etinil estradiol / Norgestimate 0,035 mg / 0,25 mg × 14 gün 600 mg qd × 14 gün
  Etinil estradiol 21
  Norelgestromin 21 ↓% 46
(% 39-52)
↓% 64
(% 62-67)
«% 82
(% 79-85)
  levonorgestrel’in 6 ↓% 80
(% 77-83)
↓% 83
(% 79-87)
↓% 86
(% 80-90)
Lorazepam 2 mg tek doz 600 mg qd × 10 gün 12 ↑% 16
(% 2-32)
NA
Metadon İstikrarlı bakım günlük 35-100 mg 600 mg qd × 14-21 gün 11 ↓% 45
(% 25-59)
↓% 52
(% 33-66)
NA
bupropion 150 mg tek doz (sürekli salım) 600 mg qd × 14 gün 13 ↓% 34
(% 21-47)
↓% 55
(% 48-62)
NA
  Hidroksi-bupropion ↑% 50 (% 20-80) NA
Paroksetin 20 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 16
sertralin 50 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 13 ↓% 29
(% 15-40)
↓% 39
(% 27-50)
↓% 46
(% 31-58)
İncrease Artışı gösterir ↓ Azaltmayı gösterir ↔ Değişiklik olmadığını veya ortalama% 10’luk artış veya azalma olduğunu gösterir.
a tek başına atazanavir 400 mg ile karşılaştırıldığında.
b indinavir Karşılaştırıcı dozu 10 gün x 800 mg q8h oldu.
c Paralel grup tasarımı; tek başına lopinavir / ritonavir için n efavirenz + lopinavir / ritonavir için n.
d Değerler lopinavir içindir; Bu çalışmada ritonavirin farmakokinetiği eşzamanlı favirenz tarafından etkilenmemiştir.
E % 95 CI.
f Yumuşak Jelatin Kapsül.
g Tenofovir disoproksil fumarat.
h % 90 CI mevcut değildir.
benVorikonazolun kararlı durumdaki uygulamasına göre (1 gün boyunca 400 mg, daha sonra 2 gün boyunca 200 mg po q12h).
j Yetersiz veri nedeniyle mevcut değil. NA = mevcut değil.

Tablo 8: Birlikte Verilen İlaçların Efavirenz Plazma Cmax, AUC ve Cmin Üzerine Etkisi

Eşzamanlı İlaç Doz Efavirenz Doz Konu Sayısı Efavirenz
(ortalama% değişim)
Cmax
(% 90 CI)
AUC
(% 90 CI)
Cmin
(% 90 CI)
indinavir 800 mg q8h × 14 gün 200 mg qd × 14 gün 11
Lopinavir / ritonavir 400/100 mg q12h × 9 gün 600 mg qd × 9 gün 11,12 a ↓% 16 (↓ 38- ↑% 15) ↓% 16 (↓ 42- ↑% 20)
nelfınavir 750 mg q8h × 7 gün 600 mg qd × 7 gün 10 ↓% 12
(↓ 32- ↑% 13) b
↓% 12
(↓ 35- ↑% 18) b
↓% 21
(↓ 53- ↑% 33)
Ritonavir 500 mg q12h × 8 gün 600 mg qd × 10 gün 9 ↑% 14
(% 4-26)
↑% 21
(% 10-34)
↑% 25
( % 7-46) b
Saquinavir SGC c 1200 mg q8h × 10 gün 600 mg qd × 10 gün 13 ↓% 13
(% 5-20)
↓% 12
(% 4-19)
↓% 14
( % 2-24) b
Tenofovir d 300 mg qd 600 mg qd × 14 gün 30
bosepreviri 800 mg tid × 6 gün 600 mg qd × 16 gün NA ↑% 11
(% 2-20)
↑% 20
(% 15-26)
NA
Simeprevir 150 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 23 ↓% 10
(% 5-15)
↓% 13
(% 7-19)
Azitromisin 600 mg tek doz 400 mg qd × 7 gün 14
Klaritromisin 500 mg q12h × 7 gün 400 mg qd × 7 gün 12 ↑% 11
(% 3-19)
flukonazol 200 mg × 7 gün 400 mg qd × 7 gün 10 ↑% 16
(% 6-26)
↑% 22
(% 5-41)
İtrakonazol 200 mg q12h × 14 gün 600 mg qd × 28 gün 16
rifabutinin 300 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 11 ↓% 12
(↓ % 24- ↑% 1)
Rifampinin 600 mg × 7 gün 600 mg qd × 7 gün 12 ↓% 20
(% 11-28)
↓% 26
(% 15-36)
↓% 32
(% 15-46)
Vorikonazol 400 mg po q12h × 1 gün, daha sonra 200 mg po q12h × 8 gün 300 mg po q12h gün 2-7 400 mg qd × 9 gün NA ↑% 38 e ↑% 44 e NA
300 mg qd × 7 gün NA ↓% 14 f
(% 7-21)
↔ f NA
400 mg po q12h gün 2-7 300 mg qd × 7 gün NA ↔ f ↑% 17 f
(% 6-29)
NA
Artemether / Lumefantrin Artemether 20 mg / lumefantrin 120 mg tabletler (3 gün boyunca 6 4 tablet dozları) 600 mg qd × 26 gün 12 ↓% 17 NA
Atorvastatin 10 mg qd × 4 gün 600 mg qd × 15 gün 14
Pravastatin 40 mg qd × 4 gün 600 mg qd × 15 gün 11
Simvastatin’dir 40 mg qd × 4 gün 600 mg qd × 15 gün 14 ↓% 12
(↓ % 28- ↑% 8)
↓% 12
(↓ 25- ↑% 3)
Alüminyum hidroksit 400 mg, magnezyum hidroksit 400 mg,
artı simetikon 40 mg
30 mL tek doz 400 mg tek doz 17 NA
karbamazepin 200 mg qd × 3 gün, 200 mg teklif × 3 gün, daha sonra 400 mg qd × 15 gün 600 mg qd × 35 gün 14 ↓% 21
(% 15-26)
↓% 36
(% 32-40)
↓% 47
(% 41-53)
setirizin 10 mg tek doz 600 mg qd × 10 gün 11
diltiazem 240 mg × 14 gün 600 mg qd × 28 gün 12 ↑% 16
(% 6-26)
↑% 11
(% 5-18)
↑% 13
(% 1-26)
famotidin 40 mg tek doz 400 mg tek doz 17 NA
Paroksetin 20 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 12
sertralin 50 mg qd × 14 gün 600 mg qd × 14 gün 13 ↑% 11
(% 6-16)
İncrease Artışı gösterir ↓ Azaltmayı gösterir ↔ Değişiklik olmadığını veya ortalama% 10’luk artış veya azalma olduğunu gösterir.
Bir paralel-grup tasarımı; efavirenz + lopinavir / ritonavir için n, tek başına efavirenz için n.
b % 95 CI.
c Yumuşak Jelatin Kapsül.
d Tenofovir disoproksil fumarat.
e % 90 CI mevcut değil.
 efavirenz’in kararlı hal yönetimine göreli olarak (günde 9 kez 9 mg).
NA = mevcut değil

Mikrobiyoloji

Hareket mekanizması

Efavirenz, HIV-1’in bir NNRTI’sıdır. Efavirenz aktivitesi, ağırlıklı olarak HIV-1 revers transkriptazın non-kompetitif inhibisyonuna aracılık eder . HIV-2 ters transkriptaz ve insan hücresel DNA polimerazları α, β, γ ve δ, efavirenz tarafından inhibe edilmez.

Hücre Kültüründe Antiviral Aktivite

Efavirenz konsantrasyonu, hücre kültüründe yabani tip laboratuar adapte suşların ve klinik izolatların% 90-95 (EC 90-95 ) ile çoğalmasını inhibe eder . Lenfoblastoid hücre dizileri, periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC’ler) içinde 1,7 ila 25 nM arasında değişmiştir. makrofaj / monosit kültürleri. Efavirenz karşı antiviral aktivite göstermiştir soyundan B ve en olmayan soyundan B izolatlarının (alt tipleri A, AE, RG, C, D, E, G, J, K), ama grup O karşı antiviral etkinliği düşürülmüş olan virüsleri. Efavirenz, NNRTIs delavirdine ve nevirapin, NRTI’lar (abakavir, didanozin, emtrisitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir, zalcitabin, zidovudin), PI’lar (amprenavir, indinavir, lopinavir) ile kombine edildiğinde hücre kültüründe HIV-1’e karşı sitotoksisite olmaksızın ilave antiviral aktivite gösterdi. nelfinavir, ritonavir, sakuinavir) ve füzyon inhibitörü enfuvirtid. Efavirenz, atazanavir ile hücre kültüründe antagonistik antiviral aktiviteye katkı gösterdi. Efavirenz, hepatit C virüsü enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan hepatit B virüs enfeksiyonu veya ribavirin tedavisi için kullanılan adefovir ile antagonistik değildi .

Direnç

Hücre kültüründe

Hücre kültüründe, HIV-1 izolatları, efavirenz’e duyarlılığı azalmış (EC90 değerinde> 380 kat artış) ilacın varlığında hızlı bir şekilde ortaya çıkmıştır. Tek tanımlanan bu virüslerin genotipik karakterizasyonu amino asit ters transkriptaz içinde L100I / V179D / Y181C ikameleri L100I veya V179D, çift ikameler L100I / V108I ve üçlü ikameleri.

Klinik çalışmalar

Efavirenz’e hücre kültüründe azalmış duyarlılığa sahip klinik izolatlar elde edilmiştir. İndinavir ile kombinasyon halinde efavirenz veya zidovudin artı lamivudin ile tedavi edilmeyen hastalarda ters transkriptazda 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, 190, 225 ve 227 amino asit pozisyonlarında bir veya daha fazla sübstitüsyon gözlenmiştir. En sık gözlenen K103N ikamesi olmuştur. Uzun süreli direnç sürveyansı (ortalama 52 hafta, 4-106 hafta) 28 uyumlu başlangıç ​​ve virolojik başarısızlık izolatlarını analiz etti. Bu başarısızlık izolatlarının% 61’i (17/28), efavirenz duyarlılık (EC50 değeri) referansından ortalama 88 kat değişiklikle hücre kültüründe efavirenz duyarlılığını azaltmıştır. Bu hasta izolatlarında gelişecek en sık NNRTI sübstitüsyonu K103N (% 54) idi.

Çapraz Direnç

NNRTI’lar arasında çapraz direnç gözlenmiştir. Daha önce efavirenz-dirençli olarak karakterize edilen klinik izolatlar, hücre kültüründe delavirdine ve nevirapine başlangıç ​​değerine kıyasla fenotipik olarak dirençliydi. NNRTI direnci ile ilişkili sübstitüsyonlara (A98G, L100I, K101E / P, K103N / S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L veya M230L) sahip olan Delavirdine ve / veya nevirapine dirençli klinik viral izolatlar, efavirenz’e karşı azalmış duyarlılık göstermiştir. hücre kültüründe. Hücre kültüründe test edilen NRTI-dirençli klinik izolatların% 90’ından fazlası efavirenz’e duyarlılığı korumuştur.

Hayvan Toksikolojisi

Dozda efavirenz alan 20 maymunun 6’sında, önerilen dozun verildiği insanlardakinden 4 ila 13 kat daha yüksek plazma EAA değerleri elde edilmesinde, gözlenmeyen konvülsiyonlar gözlemlenmiştir [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Klinik çalışmalar

Yetişkinler

, 006, randomize, Çalışma açık bir çalışma , karşılaştırıldığında sustiva (600 mg, günde bir kez) + zidovudin (ZDV, 300 mg Q12H) + lamivudin ( LAM , 150 mg Q12H) ya da SUSTIVA (600 mg günde bir defa) + indinavir (IDV, İndinavir (800 mg q8h) + zidovudin (300 mg q12h) + lamivudin (150 mg q12h) ile 1000 mg q8h). On iki yüz altmış altı hasta (ortalama yaş 36.5 yıl [dağılım 18-81],% 60 Kafkas,% 83 erkek) kaydedildi. Tüm hastalar çalışma girişinde efavirenz-, lamivudin-, NNRTI- ve PI-naif idi. Ortanca CD4 + hücre sayısı 320 hücre / mm 3 ve medyan başlangıçlı HIV-1 RNA seviyesi 4.8 log10 kopya / mL idi. Standart tahlil ile (deney sınırı 400 kopya / mL) 48 ve 168 hafta boyunca Tablo 9’da gösterilmiştir. Plazma HIV RNA seviyeleri standart (deney sınırı 400 kopya / mL) ve ultrasensitif (tahlil sınırı 50 kopya / mL) versiyonları ile ölçülmüştür. AMPLICOR HIV-1 MONITOR testi.

During the study, version 1.5 of the assay was introduced in Europe to enhance detection of nonclade B virus.

Table 9: Outcomes of Randomized Treatment Through 48 and 168 Weeks, Study 006

SUSTIVA + ZDV + LAM
(n=422)
SUSTIVA + IDV
(n=429)
IDV + ZDV + LAM
(n=415)
Outcome Week 48 Week 168 Week 48 Week 168 Week 48 Week 168
Respondera 69% 48% 57% 40% 50% 29%
Virologic failureb 6% 12% 15% 20% 13% 19%
Discontinued for adverse events 7% 8% 6% 8% 16% 20%
Discontinued for other reasons c 17% 31% 22% 32% 21% 32%
CD4+ cell count (cells/mm3)
  Observed subjects (n) (279) (205) (256) (158) (228) (129)
  Mean change from baseline 190 329 191 319 180 329
a Patients achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA <400 copies/mL through Week 48 or Week 168.
b Includes patients who rebounded, patients who were on study at Week 48 and failed to achieve confirmed HIV-1 RNA <400 copies/mL at time of discontinuation, and patients who discontinued due to lack of efficacy.
cIncludes consent withdrawn, lost to follow-up, noncompliance, never treated, missing data, protocol violation, death, and other reasons. Patients with HIV-1 RNA levels <400 copies/mL who chose not to continue in the voluntary extension phases of the study were censored at date of last dose of study medication.

For patients treated with SUSTIVA + zidovudine + lamivudine, SUSTIVA + indinavir, or indinavir + zidovudine + lamivudine, the percentage of responders with HIV-1 RNA <50 copies/mL was 65%, 50%, and 45%, respectively, through 48 weeks, and 43%, 31%, and 23%, respectively, through 168 weeks. A Kaplan-Meier analysis of time to loss of virologic response (HIV RNA <400 copies/mL) suggests that both the trends of virologic response and differences in response continue through 4 years.

ACTG 364 is a randomized, double-blind, placebo-controlled, 48-week study in NRTI-experienced patients who had completed two prior ACTG studies. One-hundred ninety-six patients (mean age 41 years [range 18-76], 74% Caucasian, 88% male) received NRTIs in combination with SUSTIVA (600 mg once daily), or nelfinavir (NFV, 750 mg three times daily), or SUSTIVA (600 mg once daily) + nelfinavir in a randomized, double-blinded manner. The mean baseline CD4+ cell count was 389 cells/mm3 and mean baseline HIV-1 RNA level was 8130 copies/mL. Upon entry into the study, all patients were assigned a new open-label NRTI regimen, which was dependent on their previous NRTI treatment experience. There was no significant difference in the mean CD4+ cell count among treatment groups; the overall mean increase was approximately 100 cells at 48 weeks among patients who continued on study regimens. Treatment outcomes are shown in Table 10. Plasma HIV RNA levels were quantified with the AMPLICOR HIV-1 MONITOR assay using a lower limit of quantification of 500 copies/mL.

Table 10: Outcomes of Randomized Treatment Through 48 Weeks, Study ACTG 364*

Outcome SUSTIVA + NFV + NRTIs
(n=65)
SUSTIVA + NRTIs
(n=65)
NFV + NRTIs
(n=66)
HIV-1 RNA <500 copies/mLa 71% 63% 41%
HIV-1 RNA ≥500 copies/mLb 17% 34% 54%
CDC Category C Event 2% 0% 0%
Discontinuations for adverse eventsc 3% 3% 5%
Discontinuations for other reasonsd 8% 0% 0%
* For some patients, Week 56 data were used to confirm the status at Week 48.
a Subjects achieved virologic response (two consecutive viral loads <500 copies/mL) and maintained it through Week 48.
b Includes viral rebound and failure to achieve confirmed <500 copies/mL by Week 48.
c See ADVERSE REACTIONS for a safety profile of these regimens.
d Includes loss to follow-up, consent withdrawn, noncompliance.

A Kaplan-Meier analysis of time to treatment failure through 72 weeks demonstrates a longer duration of virologic suppression (HIV RNA <500 copies/mL) in the SUSTIVA-containing treatment arms.

Pediatric Patients

Study AI266922 is an open-label study to evaluate the pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of SUSTIVA in combination with didanosine and emtricitabine in antiretroviral-naive and -experienced pediatric patients. Thirty-seven patients 3 months to 6 years of age (median 0.7 years) were treated with SUSTIVA. At baseline, median plasma HIV-1 RNA was 5.88 log10 copies/mL, median CD4+ cell count was 1144 cells/mm3, and median CD4+ percentage was 25%. The median time on study therapy was 60 weeks; 27% of patients discontinued before Week 48. Using an ITT analysis, the overall proportions of patients with HIV RNA <400 copies/mL and <50 copies/mL at Week 48 were 57% (21/37) and 46% (17/37), respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks was 196 cells/mm3 and the median increase in CD4+ percentage was 6%.

Study PACTG 1021 was an open-label study to evaluate the pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of SUSTIVA in combination with didanosine and emtricitabine in pediatric patients who were antiretroviral therapy naive. Forty-three patients 3 months to 21 years of age (median 9.6 years) were dosed with SUSTIVA. At baseline, median plasma HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies/mL, median CD4+ cell count was 367 cells/mm3, and median CD4+ percentage was 18%. The median time on study therapy was 181 weeks; 16% of patients discontinued before Week 48. Using an ITT analysis, the overall proportions of patients with HIV RNA <400 copies/mL and <50 copies/mL at Week 48 were 77% (33/43) and 70% (30/43), respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks of therapy was 238 cells/mm3 and the median increase in CD4+ percentage was 13%.

Study PACTG 382 was an open-label study to evaluate the pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of SUSTIVA in combination with nelfinavir and an NRTI in antiretroviralnaive and NRTI-experienced pediatric patients. One hundred two patients 3 months to 16 years of age (median 5.7 years) were treated with SUSTIVA. Eighty-seven percent of patients had received prior antiretroviral therapy. At baseline, median plasma HIV-1 RNA was 4.57 log10 copies/mL, median CD4+ cell count was 755 cells/mm3, and median CD4+ percentage was 30%. The median time on study therapy was 118 weeks; 25% of patients discontinued before Week 48. Using an ITT analysis, the overall proportion of patients with HIV RNA <400 copies/mL and <50 copies/mL at Week 48 were 57% (58/102) and 43% (44/102), respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks of therapy was 128 cells/mm3 and the median increase in CD4+ percentage was 5%.

Medication Guide

PATIENT INFORMATION

SUSTIVA®
(sus-TEE-vah)
(efavirenz) Capsules

SUSTIVA®
(sus-TEE-vah)
(efavirenz) Tablets

Important: Ask your doctor or pharmacist about medicines that should not be taken with SUSTIVA. For more information, see the section “What should I tell my doctor before taking SUSTIVA?”

Read this Patient Information before you start taking SUSTIVA and each time you get a refill. There may be new information. This information does not take the place of talking with your doctor about your medical condition or treatment.

What is SUSTIVA?

SUSTIVA is a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection in adults and in children who are at least 3 months old and who weigh at least 7 pounds 12 ounces (3.5 kg). HIV is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

It is not known if SUSTIVA is safe and effective in children younger than 3 months of age or who weigh less than 7 pounds 12 ounces (3.5 kg).

When used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection, SUSTIVA may help:

  • reduce the amount of HIV-1 in your blood. This is called viral load.
  • increase the number of CD4+ (T) cells in your blood that help fight off other infections.

Reducing the amount of HIV-1 and increasing the CD4+ (T) cells in your blood may help improve your immune system. This may reduce your risk of death or getting infections that can happen when your immune system is weak (opportunistic infections).

SUSTIVA does not cure HIV-1 infection or AIDS. You should keep taking HIV-1 medicines to control HIV-1 infection and decrease HIV-related illnesses.

Avoid doing things that can spread HIV-1 infection to others:

  • Do not share or reuse needles or other injection equipment.
  • Do not share personal items that can have blood or body fluids on them, like toothbrushes and razor blades.
  • Do not have any kind of sex without protection. Always practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen, vaginal secretions, or blood.

Ask your doctor if you have any questions about how to prevent passing HIV to other people.

Who should not take SUSTIVA?

Do not take SUSTIVA if you are allergic to efavirenz or any of the ingredients in SUSTIVA. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in SUSTIVA.

Do not take SUSTIVA if you are currently taking elbasvir and grazoprevir (ZEPATIER R).

What should I tell my doctor before taking SUSTIVA?

Before taking SUSTIVA, tell your doctor if you have any medical conditions and in particular, if you:

  • have a heart condition
  • have ever had a mental health problem
  • have ever used street drugs or large amounts of alcohol
  • have liver problems, including hepatitis B or C virus infection
  • have a history of seizures
  • are pregnant or plan to become pregnant. SUSTIVA may harm your unborn baby. If you are able to become pregnant your healthcare provider should do a pregnancy test before you start SUSTIVA. You should not become pregnant while taking SUSTIVA and for 12 weeks after stopping treatment with SUSTIVA.

Females who are able to become pregnant should use 2 effective forms of birth control during treatment and for 12 weeks after stopping treatment with SUSTIVA.A barrier form of birth control should always be used along with another type of birth control.

    • Barrier forms of birth control may include latex or polyurethane condom, contraceptive sponge, diaphragm with spermicide, and cervical cap.
    • Hormonal forms of birth control, such as birth control pills, injections, vaginal rings, or implants may not work during treatment with SUSTIVA.
    • Talk to your doctor about forms of birth control that may be used during treatment with SUSTIVA.
    • Pregnancy Registry. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your doctor about how you can take part in this registry.
    • Do not breastfeed if you take SUSTIVA.
    • You should not breastfeed if you have HIV because of the risk of passing HIV to your baby.

Tell your doctor and pharmacist about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

SUSTIVA may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how SUSTIVA works, and may cause serious side effects. If you take certain medicines with SUSTIVA, the amount of SUSTIVA in your body may be too low and it may not work to help control your HIV infection. The HIV virus in your body may become resistant to SUSTIVA or other HIV medicines that are like it.

You should not take SUSTIVA if you take ATRIPLA (efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate) unless your doctor tells you to.

Tell your doctor and pharmacist about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Some medicines interact with SUSTIVA.

Keep a list of your medicines to show your doctor and pharmacist.

  • You can ask your doctor or pharmacist for a list of medicines that interact with SUSTIVA.
  • Do not start taking a new medicine without telling your doctor. Your doctor can tell you if it is safe to take SUSTIVA with other medicines.

How should I take SUSTIVA?

  • Take SUSTIVA exactly as your doctor tells you to.
  • Do not change your dose or stop taking SUSTIVA unless your doctor tells you to.
  • Stay under the care of your doctor during treatment with SUSTIVA.
  • SUSTIVA must be used with other antiretroviral medicines.
  • Take SUSTIVA 1 time each day.
  • SUSTIVA comes as tablets or capsules.
  • SUSTIVA tablets must not be broken.
  • Swallow SUSTIVA tablets or capsules whole with liquid.

How and when to take SUSTIVA.

  • You should take SUSTIVA on an empty stomach at bedtime. Taking SUSTIVA with food increases the amount of medicine in your body. Some side effects may bother you less if you take SUSTIVA on an empty stomach and at bedtime.
  • Your child’s doctor will prescribe the right dose of SUSTIVA based on your child’s weight.
  • If you have difficulty swallowing tablets or capsules, tell your doctor. Your doctor may recommend opening the SUSTIVA capsule and mixing the contents with food or infant formula. See the detailed “Instructions for Use” at the end of this Patient Information to learn the right way to take SUSTIVA using the capsule sprinkle method.
  • Adults and children who take SUSTIVA using the capsule sprinkle method should not eat for 2 hours after taking a dose of SUSTIVA.
  • Babies should not be given infant formula for 2 hours after taking a dose of SUSTIVA using the capsule sprinkle method.
  • Do not miss a dose of SUSTIVA. If you forget to take SUSTIVA, take the missed dose right away, unless it is almost time for your next dose. Do not take 2 doses at one time. Just take your next dose at your regularly scheduled time. If you need help in planning the best times to take your medicine, ask your doctor or pharmacist.
  • If you take too much SUSTIVA, call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away.
  • When your SUSTIVA supply starts to run low, get more from your doctor or pharmacy. It is important not to run out of SUSTIVA. The amount of HIV-1 in your blood may increase if the medicine is stopped for even a short time. The virus may become resistant to SUSTIVA and harder to treat.

What are the possible side effects of SUSTIVA?

SUSTIVA may cause serious side effects, including:

  • Serious mental health problems can happen in people who take SUSTIVA. Tell your doctor right away if you have any of the following symptoms:
    • feel sad or hopeless
    • do not trust other people
    • feel anxious or restless
    • hear or see things that are not real
    • have thoughts of hurting real yourself (suicide) or have tried to hurt yourself or others
    • are not able to move or speak to hurt yourself or others normally
    • are not able to tell the difference between what is true or real and what is false or unreal
  • Nervous system symptoms are common in people who take SUSTIVA and can be severe. These symptoms usually begin during the first or second day of treatment with SUSTIVA and usually go away after 2 to 4 weeks of treatment. These symptoms may become worse if you drink alcohol, take a medicine for mental health problems, or use certain street drugs during treatment with SUSTIVA. Symptoms may include:
    • dizziness
    • trouble sleeping
    • trouble concentrating
    • unusual dreams
    • drowsiness

If you have dizziness, trouble concentrating or drowsiness, do not drive a car, use machinery, or do anything that needs you to be alert.

  • Skin rash is common with SUSTIVA but can sometimes be severe. Skin rash usually goes away without any change in treatment. If you develop a rash with any of the following symptoms, tell your doctor right away:
    • skin rash, with or without intching
    • peeling skin
    • mouth sores
    • fever
    • red or inflamed eyes, like “pink” (conjunctivitis)
    • swelling of your face eye
    • blisters or skin lesions
  • Liver problems, including liver failure and death can happen in people who take SUSTIVA. Liver problems can happen in people without a history of liver problems. Your doctor will do blood tests to check your liver before you start SUSTIVA and during treatment. Tell your doctor right away if you get any of the following symptoms:
    • your skin or the white part of your eyes turns yellow (jaundice)
    • you don’t feel like eating food for several days or longer
    • you feel sick to your stomach area (abdominal) pain
    • your urine turns dark (nausea)
    • your bowel movements (stools) turn light in color
    • you have lower stomach area (abdominal) pain
  • Seizures can happen in people who take SUSTIVA. Seizures are more likely to happen if you have had seizures in the past. Tell your doctor if you have had a seizure or if you take a medicine to help prevent seizures.
  • Changes in your immune system (Immune Reconstitution Syndrome) can happen when you start taking HIV-1 medicines. Your immune system may get stronger and begin to fight infections that have been hidden in your body for a long time. Tell your doctor if you start having new symptoms after starting your HIV-1 medicine.
  • Changes in body fat can happen in people who take HIV-1 medicine. These changes may include increased amount of fat in the upper back and neck (“buffalo hump”), breast, and around the main part of your body (trunk). Loss of fat from the legs, arms, and face may also happen. The cause and long-term health effects of these conditions are not known.

The most common side effects of SUSTIVA include:

  • abnormal dreams
  • rash
  • tiredness
  • dizziness
  • nausea
  • trouble sleeping
  • headache
  • vomiting
  • difficulty concentrating

Some patients taking SUSTIVA have experienced increased levels of lipids (cholesterol and triglycerides) in the blood. Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of SUSTIVA. For more information, ask your doctor or pharmacist.

Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store SUSTIVA?

  • Store SUSTIVA capsules and tablets at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

Keep SUSTIVA and all medicines out of the reach of children.

General information about SUSTIVA

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use SUSTIVA for a condition for which it was not prescribed. Do not give SUSTIVA to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your pharmacist or doctor for information about SUSTIVA that is written for health professionals. For more information, go to www.sustiva.com or call 1-800-321-1335.

What are the ingredients in SUSTIVA?

Active ingredient: efavirenz

Inactive ingredients:

SUSTIVA capsules: lactose monohydrate, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, and sodium starch glycolate. The capsule shell contains gelatin, sodium lauryl sulfate, titanium dioxide, and/or yellow iron oxide. The capsule shell may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue, FD&C Blue No. 2, and titanium dioxide.

SUSTIVA tablets: croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, and sodium lauryl sulfate. The tablet film coating contains Opadry Yellow and Opadry Clear. The tablets are polished with carnauba wax and printed with purple ink, Opacode WB.

Instructions for Use

SUSTIVA®
(sus-TEE-vah)
(efavirenz) capsules

Preparing a dose of SUSTIVA using the capsule sprinkle method

Read this Instructions for Use before you prepare your first dose of SUSTIVA mixed with food or infant formula using the capsule sprinkle method, each time you get a refill, and as needed. There may be new information. This information does not take the place of talking to your doctor about your medical condition or treatment. Ask your doctor or pharmacist if you have any questions about how to mix or give a dose of SUSTIVA using the capsule sprinkle method.

Important Information:

  • For more information about SUSTIVA capsules, see the Patient Information leaflet.
  • The capsule sprinkle method for mixing the contents of SUSTIVA capsules with soft food or infant formula may be used for adults or children who cannot swallow capsules or tablets.
  • You should take SUSTIVA on an empty stomach at bedtime.
  • You should not eat for 2 hours after taking SUSTIVA mixed with food.
  • Babies who are old enough to swallow food should be given SUSTIVA using the capsule sprinkle method mixed with food instead of with infant formula.
  • Talk with your doctor to help decide the best schedule for giving your baby SUSTIVA mixed with infant formula using the capsule sprinkle method.

Preparing a dose of SUSTIVA mixed with food using the capsule sprinkle method.

Before you prepare a dose of SUSTIVA mixed with food using the capsule sprinkle method, gather the following supplies:

  • paper towels
  • teaspoon for measuring
  • small spoon for stirring and feeding
  • small clean container (such as a small cup or bowl)
  • soft food such as applesauce, grape jelly, or yogurt

Step 1. Choose a clean, flat work surface. Place a clean paper towel on the work surface. Then place the other supplies on the paper towel.

Step 2. Wash and dry your hands well.

Step 3. Place 1 to 2 teaspoons of soft food such as applesauce, grape jelly, or yogurt in the small container (see Figure A). The color and thickness of the food may change when mixed with the medicine.

Figure A

Step 4. There are 2 parts of the SUSTIVA capsule. Look at the SUSTIVA capsule to see which part of the capsule overlaps the other part (see Figure B).

Figure B

Step 5. Hold the SUSTIVA capsule in a sideways (horizontal) position directly over the container of food. Hold each end of the SUSTIVA capsule between your thumbs and index (pointer) fingers (see Figure C).

Figure C

Step 6. Use your thumb and index finger to pinch near the end of the overlapping part of the SUSTIVA capsule (see Figure D).

Figure D

Then, carefully twist both ends of the SUSTIVA capsule in opposite directions to open it (see Figure E). Be careful not to spill the capsule contents or spread it in the air.

Figure E

Step 7. Sprinkle the contents of the SUSTIVA capsule onto the food (see Figure F).

  • Check the capsule shells to make sure they are empty.
  • Throw away the empty capsule shells.

Figure F

If the total prescribed dose is more than 1 capsule, follow Steps 4 through 7 for each capsule. Do not add more food.

Steps 8 through 11 should be completed within 30 minutes of mixing the medicine (see Figure G).

Figure G

Step 8. Use the small spoon to gently mix the capsule contents and food together (see Figure H). Sprinkles will not dissolve. Mixture will look grainy but should not be lumpy.

Figure H

Step 9. Use the small spoon to give or take the food and capsule contents mixture. Make sure that all of the mixture is swallowed.

Step 10. Add about 2 teaspoons more of the food to the empty container and gently stir with the small spoon to mix with any capsule contents that may still be in the container.

Step 11. Use the small spoon to give or take the food and capsule contents mixture. Make sure all of the mixture is swallowed.

Step 12. Wash the container and spoons. Throw away the paper towel and clean the work surface. Wash your hands.

Preparing a dose of SUSTIVA mixed with infant formula using the capsule sprinkle method

To make sure that your baby gets all of the medicine, do not give SUSTIVA capsule contents to your baby in a bottle.

Before you prepare a dose of SUSTIVA mixed with infant formula using the capsule sprinkle method, gather the following supplies:

  • paper towels
  • teaspoon for stirring and measuring
  • small clean container (such as a small cup or bowl) (see Figure I).
  • 10 mL oral dosing syringe (ask your pharmacist for this) (see Figure I).
  • infant formula at room temperature.

Figure I

Step 1. Prepare the infant formula according to the directions on the infant formula package. You will use about 1 ounce of the formula to give the medicine. Any remaining formula should not be given to the child for 2 hours.

Step 2. Choose a clean, flat work surface. Place a clean paper towel on the work surface. Place the supplies you will need on the paper towel.

Step 3. Wash and dry your hands well.

Step 4. Pour 2 teaspoons of room temperature infant formula into the container (see Figure J).

Figure J

Step 5. There are 2 parts of the SUSTIVA capsule. Look at the SUSTIVA capsule to see which part of the capsule overlaps the other part (see Figure K).

Figure K

Step 6. Hold the SUSTIVA capsule in a sideways (horizontal) position directly over the container with the infant formula. Hold each end of the SUSTIVA capsule between your thumbs and index (pointer) fingers (see Figure L).

Figure L

  1. adım. Use your thumb and index finger to pinch near the end of the overlapping part of the SUSTIVA capsule (see Figure M).

Figure M

Daha sonra, SUSTIVA kapsülünün her iki ucunu açmak için ters yönlere dikkatlice çevirin (bkz. Şekil N). Kapsül içeriklerini dökmemeye veya havaya yaymamaya dikkat edin.

Figure N

Step 8. Sprinkle the contents of the SUSTIVA capsule onto the infant formula (see Figure O).

  • Check the capsule shells to make sure they are empty.
  • Boş kapsül kabuklarını atın.

Figure O

Toplam reçete edilen doz 1 kapsülden fazlaysa, her bir kapsül için 5 ile 8 arasındaki Adımları takip edin. Daha fazla bebek maması eklemeyin.

9 ila 12 arasındaki adımlar ilacın karıştırılmasından sonraki 30 dakika içerisinde tamamlanmalıdır (bakınız Şekil P).

Şekil p

Adım 9. Konteyneri bir elinizle tutun. Diğer elinizle, kapsül içeriğini ve bebek formülünü yavaşça karıştırmak için çay kaşığı kullanın (bkz. Şekil Q). Sprinkler çözülmez. Karışım grenli görünecek ama topak olmamalıdır.

Şekil Q

Adım 10. Tüm karışımı oral dozlama şırıngasına çekmek için:

  • Pistonun şırınganın tamburuna tamamen itildiğini kontrol edin (bkz. Şekil R).

Şekil R

  • Şırınganın ucunu kaptaki karışıma yerleştirin (bkz. Şekil S).

Şekil S

  • Yavaşça pistonu geri çekin ve karışımın tamamını çizin (bkz. Şekil T).

Şekil T

Adım 11. Şırınganın ucunu bebeğinizin ağzına iç yanak boyunca yerleştirin (bkz. Şekil U). Bebeğinizin tüm karışımını vermek için pistonu yavaşça itin.

Şekil U

Adım 12. Tüm ilacın bebeğinize verildiğinden emin olmak için:

  • Yukarıdaki 4. Adımı tekrarlayın.
  • Bir çay kaşığı ile karıştırın.
  • Ardından, yukarıdaki Adım 10 ve 11’i tekrarlayın (bkz. Şekil V).

Şekil V

Adım 13. Pistonu oral dozlama şırıngasından çıkarın. Kabı, çay kaşığı ve oral dozlama şırıngasını yıkayın. Pistonun ve şırınga haznesinin bir araya getirilmeden önce kurumasını bekleyin.

Adım 14. Kağıt havluyu atın ve çalışma yüzeyini temizleyin. Ellerini yıka.

SUSTIVA kapsüllerini nasıl saklamalıyım?

  • SUSTIVA kapsüllerini oda sıcaklığında 68 ° F ila 77 ° F (20 ° C ila 25 ° C) arasında saklayın.

SUSTIVA kapsüllerini ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Bu Kullanım Talimatları ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır.

SUSTİVA

Genel İsim: efavirenz

Marka adı: sustiva

Yan Etkileri İçeren Sustiva Hasta Bilgileri

EFAVİRENZ (SUSTİVA) NEDİR?

Efavirenz, insan immün yetmezlik virüsünün ( HIV ) vücudunuzda çoğalmasını engelleyen antiviral bir ilaçtır .

Efavirenz, edinilmiş immün yetmezlik sendromuna ( AIDS ) neden olabilen virüs olan HIV’i tedavi etmek için kullanılır . Efavirenz yetişkinler ve en az 3 aylık olan ve en az 8 kilo ağırlığındaki çocuklar içindir. Efavirenz, HIV veya AIDS için bir tedavi değildir.

Efavirenz, bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

EFAVİRENZ (SUSTİVA) ‘NIN OLASI YAN ETKİLERİ NELERDİR?

Alerjik reaksiyon belirtileri varsa acil tıbbi yardım alın : kovanlar; zor nefes alma; Yüzünüzün, dudaklarınızın, dilinizin veya boğazınızın şişmesi.

Eğer varsa, doktorunuzu hemen arayın:

  • bir nöbet (konvülsiyon);
  • karaciğer sorunları –nausea, üst karın ağrısı, iştah kaybı , koyu renkli idrar , kil renkli dışkı, sarılık (cilt veya gözlerin sararması); veya
  • şiddetli cilt reaksiyonu – ateş, boğaz ağrısı , yüzünüzde veya dilinizde şişlik, gözünüzde kızarıklık veya yanma, deride ağrı, ardından (özellikle yüz veya üst vücutta) yayılan ve kabarmaya neden olan kırmızı veya mor deri döküntüleri peeling.

Efavirenz, kafa karışıklığı , şiddetli depresyon (üzgün veya umutsuz hissetme), intihar düşünceleri, endişe, paranoya , halüsinasyonlar , konuşma veya hareket etme veya olağandışı davranışlar gibi ciddi psikiyatrik belirtilere neden olabilir . Bu yan etkilerden herhangi birine sahipseniz, daha önce yapmış olsanız bile doktorunuza başvurun.

Efavirenz, bağışıklık sisteminizin çalışma şeklini değiştirerek bazı enfeksiyon veya otoimmün bozukluk riskinizi artırabilir . Semptomlar efavirenz ile tedaviye başladıktan haftalar veya aylar sonra ortaya çıkabilir. Eğer varsa doktorunuza söyleyin:

  • yeni bir enfeksiyon belirtileri – ateş, gece terlemeleri , şişmiş bezler, ağız yaraları , ishal, mide ağrısı, kilo kaybı;
  • göğüs ağrısı (özellikle nefes aldığınızda), kuru öksürük, hırıltılı solunum , nefes darlığı hissi;
  • Soğuk yaralar , genital veya anal bölgenizde yaralar ;
  • hızlı kalp atış hızı, endişeli veya huzursuzluk hissi, halsizlik veya dikenli hissetme, denge veya göz hareketiyle ilgili problemler;
  • konuşma veya yutma, şiddetli bel ağrısı , mesane kaybı veya bağırsak kontrolü; veya
  • boynunuzda veya boğazınızda şişlik ( genişlemiş tiroid ), adet değişiklikleri, iktidarsızlık , cinsiyete ilgi kaybı.

Ortak yan etkiler şunları içerebilir:

  • mide bulantısı, kusma ;
  • baş dönmesi, uyuşukluk, konsantre etme;
  • hafif cilt döküntüsü;
  • baş ağrısı, yorgun hissetme;
  • uyku problemleri (uykusuzluk), garip rüyalar ; veya
  • vücut yağının şeklindeki veya yerindeki değişiklikler (özellikle kollarınızda, bacaklarınızda, yüzünüzde, boynunuzda, göğüslerinizde ve belinizde).

Bu, yan etkilerin tam listesi değildir ve diğerleri oluşabilir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’deFDA’ya bildirebilirsiniz.

EFAVİRENZ (SUSTİVA) HAKKINDA BİLMEM GEREKEN EN ÖNEMLİ BİLGİ NEDİR?

Doktorunuz size söylemediği sürece, efavirenz’i Atripla (kombinasyonefavirenz, emtricitabine ve tenofovir) ile birlikte kullanmayın.

Sustiva Hasta Bilgilerini Nasıl Almalıyım?

HIV AIDS Mitleri ve Gerçekleri Slayt Gösterisi Resimleri

 

 

HIV / AIDS Testini Al

 

 

AIDS Retrospektif Slayt Gösterisi Resimleri

 

EFAVİRENZ (SUSTİVA) ALMADAN ÖNCE SAĞLIK UZMANIMLA NELER KONUŞMALIYIM?

Efavirenz’e karşı ciddi bir alerjik reaksiyon geçirdiyseniz bu ilacı kullanmamalısınız. Doktorunuz size bildirmediği sürece, Atripla (kombinasyonefavirenz, emtricitabine ve tenofovir) ile almayın.

Efavirenz’in sizin için güvenli olduğundan emin olmak için, doktorunuza söyleyin:

  • karaciğer hastalığı ( hepatit B veya C dahil );
  • nöbetler veya epilepsi ;
  • akıl hastalığı , enjeksiyon ilaç kullanımı veya anti-psikotik ilaç alma öyküsü ;
  • kalp hastalığı veya uzun QT sendromu ;
  • yüksek kolesterol veya trigliseritler ; veya
  • Eğer daha önce delavirdine veya nevirapin aldıysanız ve durumunuzu tedavi etmede etkili olmadıysa.

Hamile iseniz efavirenz kullanmayın. Doğmamış bebeğe zarar verebilir. Efavirenz alırken ve son dozunuzdan en az 12 hafta sonra bir bariyer formu (kondom veya sperm öldürücü jel ile diyafram gibi) dahil olmak üzere 2 doğum kontrolü kullanın . Tedavi sırasında hamile kalırsanız doktorunuza söyleyin.

Hormonalkontrasepsiyon (doğum kontrol hapları, enjeksiyonlar, implantlar, cilt yamaları ve vajinal halkalar) efavirenz alırken hamileliği önlemek için yeterince etkili olmayabilir.

Hamilelik sırasında uygun şekilde tedavi edilmezseniz, bebeğinize HIV bulaşabilir. Enfeksiyonunuzu kontrol etmek için tüm HIV ilaçlarınızı alın.

HIV veya AIDS’li kadınlar bir bebeği emzirmemelidir. Bebeğiniz HIV olmadan doğsa bile, virüs anne sütünüzdeki bebeğe geçebilir.

NASIL EFAVİRENZ (SUSTİVA) ALMALIYIM?

Reçeteli etiketinizdeki tüm talimatları izleyin. Bu ilacı daha büyük veya daha küçük miktarlarda veya tavsiye edilenlerden daha uzun süre almayın.

Efavirenz diğer antiviral ilaçlarla birlikte verilmeli ve tek başına kullanılmamalıdır. Doktorunuzun reçetelediği diğer HIV ilaçlarıyla birlikte kullanmazsanız, hastalığınız efavirenz’e karşı dirençli hale gelebilir.

Yatmadan önce aç karnına efavirenz atın.

Yutma kolaylaştırmak için bir efavirenz kapsülü açabilir ve ilacı bir kaşık dolusu elma püresi, yoğurt veya üzüm reçeli haline getirebilirsiniz . İlacı bebeğe veriyorsanız ilacı bebek formülü ile de karıştırabilirsiniz . Karışımı hemen yutun. Daha sonra kullanmak için saklamayın.

Serpme yöntemi ile efavirenz aldıktan sonra , sonraki 2 saat boyunca yemeyin. Bebek formülü ile karıştırılmış Efavirenz bebeğe hemen verilmelidir. Ancak bebeği daha sonra en az 2 saat daha fazla formülle beslemeyin.

Efavirenz kapsül içeriğini yumuşak yiyecek veya bebek maması ile karıştırmak için talimatlar ile birlikte gelir. Bu talimatları dikkatli bir şekilde izleyin. Herhangi bir sorunuz olursa eczacınıza danışın.

Bir efavirenz tableti ezmeyin, çiğnemeyin veya kırmayın . Sıvı ile bütün yutun.

Efavirenz kullanırken, sık kan testlerine ihtiyacınız olabilir.

Efavirenz, yanlış pozitif ilaç tarama testine sahip olmanıza neden olabilir . İlaç taraması için bir idrar örneği sağlarsanız, laboratuar çalışanlarına efavirenz kullandığınızı söyleyin.

Çocuğunuz bu ilacı kullanıyorsa , çocuğunuzda kilo değişikliği varsa doktorunuza söyleyin. Efavirenz dozları çocuklarda ağırlığa dayanır ve her türlü değişiklik çocuğunuzun dozunu etkileyebilir.

En çok fayda sağlamak için düzenli olarak efavirenz atın. Tamamen ilaç tükenmeden reçetelerinizi tekrar doldurun. Atlama dozları virüsünüzün antiviral ilaca dirençli olma riskini artırabilir.

Oda sıcaklığında ısı ve nemden uzak bir şekilde saklayınız.

Tüm ilaçlarınızla birlikte verilen ilaç kılavuzunu okuyun. Doktorunuzun tavsiyesi olmadan dozunuzu veya ilaç programınızı değiştirmeyin. HIV veya AIDS’li her kişi bir doktorun bakımı altında kalmalıdır.

Bir Dozu Kaçırsam Dahil olmak üzere Sustiva Hasta Bilgileri

HIV AIDS Mitleri ve Gerçekleri Slayt Gösterisi Resimleri

 

 

HIV / AIDS Testini Al

 

 

AIDS Retrospektif Slayt Gösterisi Resimleri

 

BİR DOZU (SUSTİVA) ÖZLEDİĞİMDE NE OLUR?

Hatırladığı anda cevapsız dozu al. Bir sonraki programlı dozunuz için neredeyse zaman geçerse, kaçırılan dozu atlayın. Etmeyin Unuttuğunuz doz için ekstra ilaç almak.

AŞIRI DOZ ALIRSAM NE OLUR (SUSTİVA)?

Acil tıbbi yardım isteyin veya 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehirli Yardım hattını arayın.

EFAVİRENZ (SUSTİVA) ALIRKEN NELERDEN KAÇINIRIM?

Efavirenz düşüncenizi veya tepkilerinizi bozabilir. Dikkatli olmanızı gerektiren herhangi bir şeyi sürerseniz veya yaparken dikkatli olun.

Alkol içmek efavirenz’in belirli yan etkilerini artırabilir.

Bu ilacı kullanmak, HIV’i diğer insanlara geçmenizi engellemez. Korunmasız cinsel ilişkiye girmeyin veya tıraş makinelerini veya diş fırçalarını paylaşmayın. Cinsel ilişki sırasında HIV bulaşmasını önlemek için doktorunuzla konuşun. İlaç veya ilaç iğnelerini paylaşmak sağlıklı bir insan için bile güvenli değildir.

BAŞKA HANGİ İLAÇLAR EFAVİRENZ’İ (SUSTİVA) ETKİLER?

Efavirenz, antibiyotikler, antidepresanlar , antipsikotik ilaçlar, mide asidi indirgeyicileri, kalp ritmi ilaçları ve kanser veya sıtmayı tedavi etmek için kullanılan ilaçlar da dahil olmak üzere , aynı zamanda bazı ilaçları kullanırsanız ciddi bir kalp sorununa neden olabilir . Kullandığınız tüm ilaçlar ve efavirenz ile tedaviniz sırasında kullanmaya başladığınız veya kullanmayı bıraktığınız ilaçları doktorunuza bildirin.

Birçok ilaç efavirenz ile etkileşime girebilir. Tüm olası etkileşimler burada listelenmez. Doktorunuza mevcut tüm ilaçlarınız hakkında ve kullanmaya başladığınız veya kullanmayı bıraktığınız herhangi bir şey hakkında özellikle şunları söyleyin:

  • diğer HIV veya AIDS ilaçları;
  • bir antibiyotik veya antifungal ilaç;
  • anti-sıtma ilacı;
  • kolesterol düşürücü ilaç;
  • kalp ya da tansiyon ilacı;
  • hepatit C ilacı;
  • organ nakli reddini önlemek için ilaç; veya
  • nöbet ilacı.

Bu liste tam değildir ve diğer birçok ilaç efavirenz ile etkileşime girebilir. Bu reçete ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel ürünleri içerir. Tüm ilaçlarınızın bir listesini, sizi tedavi eden herhangi bir sağlık hizmeti sağlayıcısına verin.

DAHA FAZLA BİLGİYİ NEREDEN ALABİLİRİM (SUSTİVA)?

Eczacınız efavirenz hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir.

UNUTMAYIN, BUNU VE DİĞER TÜM İLAÇLARI ÇOCUKLARIN ERİŞEMEYECEĞİ BİR YERDE SAKLAYIN, İLAÇLARINIZI BAŞKALARIYLA PAYLAŞMAYIN VE BU İLACI SADECE REÇETE EDİLEN ENDİKASYON İÇİN KULLANIN.

CernerMultum, Inc. (‘Multum’) tarafından sağlanan bilgilerin doğru, güncel ve eksiksiz olduğundan emin olmak için her türlü çaba gösterilmiş, ancak bu yönde herhangi bir garanti verilmemiştir. Burada bulunan ilaç bilgisi zamana duyarlı olabilir. Multum bilgileri, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki sağlık çalışanları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle, Multum, aksi belirtilmedikçe, Birleşik Devletler dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Multum’un uyuşturucu bilgileri ilaçları onaylamaz, hastaları teşhis etmez veya tedavi önermez. Multum’un uyuşturucu bilgileri, lisanslı sağlık hizmeti uzmanlarının hastalarına bakım yapmaları konusunda yardımcı olmak ve / veya bu hizmeti uzmanlık, beceri yerine, bu hizmeti gören tüketicilere hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. Sağlık çalışanlarının bilgi ve yargıları. Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının olmaması, hiçbir şekilde, ilaç veya ilaç kombinasyonunun, herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğunu belirtmek üzere yorumlanmalıdır. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

 

 

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir