Başlangıç / İlaçlar / SUTENT İLACI NASIL KULLANILIR? SUTENT İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

SUTENT İLACI NASIL KULLANILIR? SUTENT İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?


Genel Adı: sunitinib malate

Marka adı: sutent

İlaç Açıklaması

En Düşük Fiyatları Bulun

Oral Süspansiyon için CARBAGLU® (karglumik asit) Tablet

AÇIKLAMA

Oral süspansiyon için CARBAGLU tabletleri, 200 mg karglumik asit içerir. Aktif madde olan Carglumik asit, bir Carbamoyl Fosfat Sytetaz 1 (CPS 1) aktivatörüdür ve kaynar suda çözünür, soğuk suda çok az çözünür ve organik çözücüler içinde pratik olarak çözünmez.

Kimyasal olarak karfolik asit, 190.16 moleküler ağırlığa sahip N-karbamoil-L- glutamik asit veya (2S) -2- (karbamoilamino) pentandioik asittir.

Yapısal formül:

Moleküler formül : C 6 , H 10 , N 2 O 5

CARBAGLU’nun aktif olmayan bileşenleri kroskarmeloz sodyum, hipromelloz, mikrokristal selüloz, silika kolloidal susuz, sodyum loril sülfat, sodyum stearil fumarattır.

Endikasyonları

ENDİKASYONLAR

Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST)

SUTENT, gastrointestinal stromal tümörün , imatinib mesilatta hastalığın ilerlemesi veya intoleransı sonrasında tedavi edilmesi için endikedir .

İleri Renal Hücre Karsinomu (RCC)

SUTENT, ilerlemiş renal hücreli karsinomun tedavisi için endikedir .

Renal Hücre Karsinomunun Adjuvan Tedavisi (RCC)

SUTENT endikedir adjuvan riski yüksek olan yetişkin hastaların tedavisinde tekrarlayan aşağıdaki RCC nefrektomi .

İleri Pankreatik Nöroendokrin Tümörler (pNET)

SUTENT ilerleyen, iyi farklılaşmış tedavisinde endikedir pankreatik nöroendokrin tümörü olan hastalarda anrezektabl lokal olarak ilerlemiş veya metastatik hastalık.

Dozaj

DOZAJ VE İDARİ

GIST ve İleri RCC için Önerilen Doz

Gastrointestinal stromal tümör (GIST) ve ilerlemiş renal hücreli karsinom (BİK) için önerilen SUTENT dozu günde bir kez alınan 50 mg’lık bir oral doz olup, tedavide 4 haftalık bir zamanlama ve ardından 2 hafta kapalıdır (Çizelge 4/2). SUTENT yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

RCC’nin Adjuvan Tedavisi İçin Önerilen Doz

RCC’nin adjuvan tedavisi için önerilen SUTENT dozu, günde 6 kez oral olarak alınan 50 mg’dır ve tedaviden sonra 4 haftalık bir zamanlama ve ardından 6 haftalık 6 döngü için 2 hafta sonra (Çizelge 4/2). SUTENT yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

PNET için önerilen doz

Pankreatik nöroendokrin tümörler için önerilen SUTENT dozu (pNET), planlı bir tedavi dışı süre olmadan sürekli olarak günde bir kez 37.5 mg alınır. SUTENT yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Doz Modifikasyonu

Bireysel güvenlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak 12.5 mg’lik artışlarla veya azaltmalarla doz kesintisi ve / veya doz değişikliği tavsiye edilir. PNET çalışmasında uygulanan maksimum doz günde 50 mg idi. Yardımcı RCC çalışmasında, uygulanan minimum doz 37.5 mg idi.

Ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri , sunitinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir . En az enzim inhibisyon potansiyeli olmayan alternatif bir eş zamanlı ilaç seçimi önerilir. 37.5 mg (GIST ve BHK) veya günlük SUTENT Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte uygulanması gerekiyorsa düşünülmelidir 25 mg (pnet) bir minimuma Sutent için bir doz indirgeme [bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji ].

Rifampin gibi CYP3A4 indükleyicileri , sunitinib plazma konsantrasyonlarını azaltabilir . En az enzim indükleme potansiyeli olmayan alternatif bir eş zamanlı ilacın seçilmesi önerilir. SUTENT’in bir CYP3A4 indükleyicisi ile birlikte uygulanması gerektiğinde, SUTENT için maksimum 87.5 mg (GIST ve RCC) veya 62.5 mg (pNET) günlük doz artışı düşünülmelidir. Dozun arttırılması ise, hasta toksisite [bakınız için dikkatle izlenmelidir İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve klinik farmakoloji ].

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

12.5 mg Kapsül
Turuncu kap ve turuncu gövdeli sert jelatin kapsül, kap üzerinde beyaz mürekkep “Pfizer” ve gövde üzerinde “STN 12.5 mg” ile basılmıştır.

25 mg Kapsüller
Karamel başlıklı ve turuncu gövdeli sert jelatin kapsül, kapaktaki beyaz mürekkep “Pfizer” ve gövde üzerinde “STN 25 mg” ile basılmıştır.

37.5 mg Kapsüller
Kapağın üzerindeki siyah mürekkep “Pfizer” ve gövde üzerinde “STN 37.5 mg” ile basılmış sarı kapaklı ve sarı renkli gövdeli sert jelatin kapsül.

50 mg Kapsüller
Karamel üst ve karamel gövdeli sert jelatin kapsül, kap üzerinde beyaz mürekkep “Pfizer” ve gövde üzerinde “STN 50 mg” ile basılmıştır.

Depolama ve Taşıma

12.5 mg kapsül

Turuncu kap ve turuncu gövdeli sert jelatin kapsül, kap üzerinde beyaz mürekkep “Pfizer” ile basılmış, “STN 12.5 mg”; uygun:

28 kapsül şişe: NDC 0069-0550-38

25 mg kapsül

Karamel kap ve turuncu gövdeli sert jelatin kapsül, vücuttaki “STN 25 mg” başlıklı beyaz mürekkep “Pfizer” ile basılmıştır; uygun:

28 kapsül şişe: NDC 0069-0770-38

37.5 mg kapsül

Kapağında siyah mürekkep “Pfizer” ile basılmış sarı kapaklı ve sarı gövdeli sert jelatin kapsül, “STN 37.5 mg”; uygun:

28 kapsül şişe: NDC 0069-0830-38

50 mg kapsül

Karamel kap ve karamel gövdeli sert jelatin kapsül, kap üzerinde beyaz mürekkep “Pfizer” ile basılmıştır, “STN 50 mg”; uygun:

28 kapsül şişe: NDC 0069-0980-38

25 ° C’de saklayın; 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında izin verilen geziler [bkz. Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) Kontrollü Oda Sıcaklığı].

Tarafından dağıtıldı: Pfizer Labs, pfizer inc, NY bölümü. NY 10017. Revize: Kasım 2017

Yan etkiler

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi yan etkiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

  • Hepatotoksisite [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Kardiyovasküler Olaylar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • QT Aralığı Uzatma ve Torsade de Pointes [ UYARI VE ÖNLEMLER ]
  • Hipertansiyon [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Hemorajik Olaylar [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Tümör Lizis Sendromu (TLS) [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Trombotik Mikroanjiyopati [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Proteinüri [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Dermatolojik Toksisiteler [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Tiroid Disfonksiyonu [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Hipoglisemi [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Çenenin Osteonekrozu (ONJ) ​​[Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
  • Yara İyileşmesi [Bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]

Klinik Deneyim Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen ters reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmaz.

Uyarılar ve Önlemler bölümünde açıklanan veriler GIST’de SUTENT’e (N = 7527), ileri RCC’ye, RCC’nin adjuvan tedavisine ve pNET’e [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ] maruz kalmayı yansıtmaktadır . Bu veri tabanında en sık görülen yan etkiler (≥% 25) yorgunluk / asteni , diyare, mukozit / stomatit, bulantı, iştah / iştahsızlık , kusma, karın ağrısı, el-ayak sendromu, hipertansiyon, kanama olayları, disgazi / değiştirilmiş tat, dispepsi ve trombositopeni .

Aşağıdaki veriler GIST (n = 202), ileri RCC (n = 375), RCC’nin adjuvan tedavisi (n = 306) ve pNET (n = 375) randomize çalışmalarının tedavi evresine katılan 966 hastada SUTENT’e maruz kalmayı yansıtmaktadır. 83) [ Klinik Araştırmalar ].

Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST)

SUTENT’in güvenliği, GIST’li hastaların daha önce Schedule 4 / 2’de (n = 202) veya plaseboda (n = 102) SUTENT 50 mg günde bir kez alınan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan Çalışma 1’de değerlendirildi. .

Körü körüne çalışma tedavisinin medyan süresi, ara analizler sırasında SUTENT hastaları için 2 döngü (ortalama: 3.0; aralık: 1-9) ve 1 döngü (ortalama; 1.8; aralık: 1-6) idi. Doz indirgeme 23 hastada (% 11) SUTENT’te ve plaseboda yok. Doz kesintileri SUTENT’te 59 hastada (% 29) ve plaseboda 31 hastada (% 30) meydana geldi. Kalıcı olarak devam eden tedaviye bağlı, ölümcül olmayan advers etkiler, sırasıyla SUTENT ve plasebo gruplarında% 7 ve% 6 idi.

Her iki çalışma kolunda tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların çoğu, şiddet derecesi 1 veya 2 idi. Denemenin çift kör tedavi aşamasında, sırasıyla SUTENT ve plaseboya göre hastaların% 51’ine karşılık, tedaviye yönelik ortaya çıkan istenmeyen yan etkiler% 56’ya karşılık bildirilmiştir. Tablo 1, SUTENT alan hastalar için yaygın (≥% 10) tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların insidansını karşılaştırmakta ve SUTENT alan hastalarda plasebo alan hastalara göre daha sık bildirilmektedir.

Tablo 1. Double-Blind Tedavi Evresi’nde SÜT ALICI VE Daha Sık Olarak Plasebo Verilen Hastalardan Daha Fazla GIST Alan Hastaların% 10’unda Çalışma 1’de Bildirilen Yan Etkiler *

Olumsuz reaksiyon GIST
SUTENT (N = 202) Plasebo (N = 102)
Tüm Sınıflar% % 3-4 Tüm Sınıflar% % 3-4
Herhangi bir olumsuz tepki 94 56 97 51
mide-bağırsak
  İshal 40 4 27 0
  Mukozit / stomatit 29 1 18 2
  Kabızlık 20 0 14 2
Kardiyak
  Hipertansiyon 15 4 11 0
Dermatoloji
  Cilt renk değişikliği 30 0 23 0
  İsilik 14 1 9 0
  El-ayak sendromu 14 4 10 3
Nöroloji
  Değişmiş tadı 21 0 12 0
Kas-İskelet
  Miyalji / ekstremite ağrısı 14 1 9 1
Metabolizma / Beslenme
  Anoreksiya bir 33 1 29 5
  asteni 22 5 11 3
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: GIST = gastrointestinal stromal tümör ; N = hasta sayısı.
A İştah azalması içerir.

GIST çalışmasının 1 çift kör tedavi aşamasında, mukozit / stomatit dışındaki ağız ağrıları SUTENT’te 12 hastada (% 6) plaseboya karşı 3 (% 3) olarak ortaya çıkmıştır. Saç rengi değişiklikleri 15 hastada (% 7) SUTENT’te 4’e (% 4) plaseboda meydana geldi. 10 hastada (% 5) SUTENT’te 2 (% 2) plaseboda alopesi gözlendi.

Tablo 2, yaygın (≥% 10) tedaviyle ortaya çıkan laboratuvar anormalliklerini sunmaktadır.

Tablo 2. Çift Kör Tedavi Evresinde SUTENT veya Plasebo alan GIST Hastalarının% 10’unda Çalışma 1’de Bildirilen Laboratuvar Anormallikleri *

Laboratuvar parametresi GIST
SUTENT (N = 202) Plasebo (N = 102)
Tüm Sınıflar
%
Sınıf 3-4 *, bir
%
Tüm Sınıflar
%
3-4. Sınıf, % b
herhangi 68 (34) 22 (22)
mide-bağırsak
  AST / ALT 39 2 23 1
  lipaz 25 10 17 7
  Alkalin fosfataz 24 4 21 4
  amilaz 17 5 12 3
  Toplam bilirubin 16 1 8 0
  Dolaylı bilirubin 10 0 4 0
Kardiyak
  Azalmış LVEF 11 1 3 0
Böbrek / Metabolik
  Kreatinin 12 1 7 0
  Potasyum azaldı 12 1 4 0
  Sodyum arttırıldı 10 0 4 1
Hematoloji
  Nötrofiller 53 10 4 0
  lenfositler 38 0 16 0
  Trombositler 38 5 4 0
  Hemoglobin 26 3 22 2
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: ALT = alanin aminotransferaz ; AST = aspartat aminotransferaz ; GIST = gastrointestinal stromal tümör; LVEF = sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ; N = hasta sayısı.
Bir Sutent hastalarda Sınıf 4 laboratuar anormallikleri alkalin fosfataz (% 1), lipaz (% 2), kreatinin (% 1), potasyum azalma (% 1), nötrofiller (% 2), hemoglobin (% 2) ve plateletler dahil (% 1).
b Plasebo alan hastalarda grade 4 laboratuvar anormallikleri, amilaz (% 1), lipaz (% 1) ve hemoglobin (% 2) idi.

Bir ara analizden sonra, çalışma körleştirildi ve plasebo kolundaki hastalara açık etiketli SUTENT tedavisi alma fırsatı verildi [bkz. Klinik Çalışmalar]. SUTENT koluna randomize edilen ve çift kör ve açık etiketli tedavi fazlarında SUTENT alan 139 hastayı içeren 241 hasta için SUTENT tedavisinin ortanca süresi 6 döngü idi (ortalama: 8.5; aralık: 1–44). Nihayetinde açık etiketli SUTENT tedavisi alan 255 hasta için, medyan çalışma süresi, körleştirmenin yapıldığı zamandan itibaren 6 döngü (ortalama: 7.8; aralık: 1–37) idi. Toplam 118 hasta (% 46) doz kesintileri gerektirdi ve toplam 72 hasta (% 28) doz azaltımı gerektirdi. Kalıcı olarak devam etmeyle sonuçlanan tedaviye bağlı advers reaksiyonların insidansı% 20 idi. Açık etiketli tedavide SUTENT alan hastaların yaşadıkları en yaygın 3. ve 4. derece tedaviye bağlı yan etkiler; yorgunluk (% 10), hipertansiyon (% 8), asteni (% 5), ishal (% 5), eldir. ayak sendromu (% 5),hipotiroidizm (% 2).

İleri Renal Hücre Karsinomu (RCC)

SUTENT’in emniyeti, daha önce tedavi edilmemiş, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik RCC uygulanan hastaların, Schedule 4/2 (n = 375) veya IFN-α 9’da günde 50 mg SUTENT aldıkları çift-kör, aktif kontrollü bir çalışma olan Çalışma 3’te değerlendirilmiştir. milyon Uluslararası Birimler (MIU) (n = 360). Ortalama tedavi süresi SUTENT tedavisi için 11.1 ay (dağılım: 0.4-46.1) ve IFN-a tedavisi için 4.1 ay (aralık: 0.1-45.6) idi.

Doz kesintileri SUTENT’te 202 hastada (% 54) ve IFN-α’da 141 hastada (% 39) meydana geldi. Doz azaltma 194 hastada (% 52) SUTENT ve 98 hastada (% 27) IFN-α üzerinde meydana geldi. Advers reaksiyonlara bağlı kesilme oranları SUTENT için% 20, IFN-α için% 24 idi. Her iki çalışma kolunda tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların çoğu, şiddet derecesi 1 veya 2 idi. Sırasıyla SUTENT ve IFN-α’ya karşı hastaların% 55’ine karşılık 3. veya 4. derece tedavide ortaya çıkan advers etkiler bildirilmiştir.

Tablo 3, SUTENT’e karşı IFN-a alan hastalar için yaygın (% 10) tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların insidansını karşılaştırmaktadır.

Tablo 3. SÜTENT veya IFN-α * Alınan BİK’li Hastaların ≥% 10’unda Çalışma 3’te Bildirilen Yan Etkiler *

Olumsuz reaksiyon Tedavi-Naíve RCC
SUTENT (N = 375) IFN-α (N = 360)
Tüm Sınıflar
%
Sınıf 3-4 bir
%
Tüm Sınıflar
%
3-4. Sınıf % b
Herhangi bir olumsuz tepki 99 77 99 55
anayasal
  yorgunluk 62 15 56 15
  asteni 26 11 22 6
  Ateş 22 1 37 <1
  Ağırlık azaldı 16 <1 17 1
  Titreme 14 1 31 0
  Göğüs ağrısı 13 2 7 1
  Grip benzeri hastalık 5 0 15 <1
mide-bağırsak
  İshal 66 10 21 <1
  Mide bulantısı 58 6 41 2
  Mukozit / stomatit 47 3 5 <1
  Kusma 39 5 17 1
  hazımsızlık 34 2 4 0
  Karın ağrısı c 30 5 12 1
  Kabızlık 23 1 14 <1
  Kuru ağız 13 0 7 <1
  GERD / reflü özofajit 12 <1 1 0
  tantana 14 0 2 0
  Ağız ağrısı 14 <1 1 0
  Glossodynia 11 0 1 0
  Hemoroid 10 0 2 0
Kardiyak
  Hipertansiyon 34 13 4 <1
  Ödem periferiği 24 2 5 1
  Ejeksiyon fraksiyonu azaldı 16 3 5 2
Dermatoloji
  İsilik 29 2 11 <1
  El-ayak sendromu 29 8 1 0
  Cilt renk değişikliği / sarı cilt 25 <1 0 0
  Kuru cilt 23 <1 7 0
  Saç rengi değişir 20 0 <1 0
  kellik 14 0 9 0
  kızarıklık 12 <1 1 0
  Kaşıntı 12 <1 7 <1
Nöroloji
  Değişmiş tadı d 47 <1 15 0
  Baş ağrısı 23 1 19 0
  Baş dönmesi 11 <1 14 1
Kas-İskelet
  Sırt ağrısı 28 5 14 2
  artralji 30 3 19 1
  Ekstremite / ekstremite rahatsızlığında ağrı 40 5 30 2
Endokrin
  Hipotiroidi 16 2 1 0
Solunum
  Öksürük 27 1 14 <1
  solunum güçlüğü 26 6 20 4
  nazofarenjit 14 0 2 0
  Orofarengeal ağrı 14 <1 2 0
  Üst solunum yolu enfeksiyonu 11 <1 2 0
Metabolizma / Beslenme   Anoreksiya e 48 3 42 2
Kanama / Kanama   , tüm siteler 37 f 10 1
Psikiyatrik
  Uykusuzluk hastalığı 15 <1 10 0
  Depresyon g 11 0 14 1
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: ARs = olumsuz reaksiyonlar; IFN interferon-a =; N = hasta sayısı; RCC = renal hücreli karsinom .
Bir Sutent hastalarda Sınıf 4 ARIer ağrı (% 1), artralji (<% 1), nefes darlığı (<% 1), asteni (<% 1), yorgunluk (<% 1), kol veya bacak ağrısı geri dahil (<% 1 ) ve döküntü (<1%).
b IFN-α’lı hastalarda grade 4 AR’ler, dispne (% 1), yorgunluk (% 1), abdominal ağrı (<% 1) ve depresyon (<% 1) idi.
c Yan ağrısı içerir.
d dahildir tat almada azalma , alamama ve disguzi.
e İştah azalması içerir.
f 5. Sınıf mide ile 1 hasta içerir kanama .
g Depresif duygudurum içerir.

Tedavi-sonrası Grade 3-4 laboratuvar anormallikleri Tablo 4’te sunulmuştur.

Tablo 4. Çalışmada SUTENT veya IFN-α alan Tedavi-Naif RCC Hastalarının ≥% 10’unda Çalışma 3’te Bildirilen Laboratuvar Anormallikleri

Laboratuvar parametresi Tedavi-Naíve RCC
SUTENT (N = 375) IFN-α (N = 360)
Tüm Sınıflar
%
Sınıf 3-4 *, bir
%
Tüm Sınıflar
%
3-4. Sınıf, % b
mide-bağırsak
  AST 56 2 38 2
  ALT 51 3 40 2
  lipaz 56 18 46 8
  Alkalin fosfataz 46 2 37 2
  amilaz 35 6 32 3
  Toplam bilirubin 20 1 2 0
  Dolaylı bilirubin 13 1 1 0
Böbrek / Metabolik
  Kreatinin 70 <1 51 <1
  Kreatin kinaz 49 2 11 1
  Ürik asit 46 14 33 8
  Kalsiyum azaldı 42 1 40 1
  Fosfor 31 6 24 6
  Albümin 28 1 20 0
  Glikoz artışı 23 6 15 6
  Sodyum azaldı 20 8 15 4
  Glikoz azaldı 17 0 12 <1
  Potasyum arttı 16 3 17 4
  Kalsiyum arttı 13 <1 10 1
  Potasyum azaldı 13 1 2 <1
  Sodyum arttırıldı 13 0 10 0
Hematoloji
  Nötrofiller 77 17 49 9
  Hemoglobin 79 8 69 5
  Trombositler 68 9 24 1
  lenfositler 68 18 68 26
  Lökositler 78 8 56 2
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: ALT = alanin aminotransferaz ; AST = aspartat aminotransferaz; IFN interferon-a =; N = hasta sayısı; RCC = renal hücreli karsinom .
Bir Sutent hastalarda Sınıf 4 laboratuar anormallikleri ürik asit (% 14), lipaz (% 3), nötrofiller (% 2), lenfositler (% 2), hemoglobin (% 2), trombositler (% 1), amilaz (1 dahil %), ALT (<% 1), kreatin kinaz (<% 1), kreatinin (<% 1), glukoz artışı (<% 1), kalsiyum azaldı (% <1), fosfor (<% 1), potasyum arttı (<% 1) ve sodyum azaldı (<% 1).
b IFN-α’lı hastalarda ürik asit (% 8), lenfositler (% 2), lipaz (% 1), nötrofiller (% 1), amilaz (<% 1), kalsiyum artışı (<% 1) bulunan hastalarda grade 4 laboratuvar anormallikleri Glukoz azaldı (<% 1), potasyum arttı (<% 1) ve hemoglobin (<1%).

RCC’de Uzun Vadeli Güvenlik

Metastatik RCC’li hastalarda SUTENT’in uzun dönem güvenliği, birinci basamak, bevasizumab- refrakter ve sitokin – refrakter tedavi ayarlarında yapılan 9 tamamlanmış klinik çalışma boyunca analiz edildi . Analiz, 577 hastadan, en az 2 yıl boyunca 807 (% 14) hasta ve en az 3 yıl 365 (% 6) hastadan oluşmaktadır. SUTENT ile uzun süreli tedavi yeni advers reaksiyon tipleri ile ilişkili görünmemektedir. Sonraki zaman noktalarında yıllık advers reaksiyon insidansında artış görülmemiştir. Hipotiroidizm, tedavinin ikinci yılında 4. yıla kadar bildirilen yeni vakalarda artmıştır.

RCC’nin Adjuvan Tedavisi

SUTENT’in güvenliği S-TRAC, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. nefrektomiRCC için SUTENT 50 mg günde (n = 306) Schedule 4/2 veya plasebo (n = 304) aldı. Medyan tedavi süresi SUTENT için 12.4 ay (dağılım: 0.13-14.9) ve plasebo için 12.4 ay (aralık: 0.03-13.7) idi. Advers reaksiyona bağlı kalıcı devamsızlık SÜTENT’teki hastaların% 28’inde ve plaseboda% 6 oranında meydana gelmiştir. Hastaların% 2’sinde sürekli kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar, el-ayak sendromu ve yorgunluk / asteni içerir. SUTENT ve plaseboda sırasıyla 166 (% 54) ve 84 (% 28) hastada doz kesintileri veya gecikmeler meydana geldi. SUTENT kolundaki 306 hastadan yüz kırk hasta (% 45.8) ve plasebo kolundaki 304 hastanın 15’inde (% 5) doz azalması vardı.

Tablo 5, SUTENT’e karşı plasebo alan hastalar için yaygın (% 10) tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların insidansını karşılaştırmaktadır.

Tablo 5. S-TRAC’de SUTENT olan ve Plasebo verilen hastalarda daha çok SUTENT olan ve daha yaygın olarak görülen hastaların ≥% 10’unda bildirilen yan etkiler *

Olumsuz reaksiyon RCC’nin Adjuvan Tedavisi
SUTENT (N = 306) Plasebo (N = 304)
Tüm Sınıflar
%
% 3-4 Tüm Sınıflar
%
% 3-4
Herhangi bir olumsuz tepki 99 60 88 15
anayasal
  Yorgunluk / Asteni 57 8 34 2
  Lokalize edema 18 <1 <1 0
  yüksek ateş 12 <1 6 0
mide-bağırsak
  Mukozit / Stomatitisb 61 6 15 0
  İshal 57 4 22 <1
  Mide bulantısı 34 2 15 0
  hazımsızlık 27 1 7 0
  Karın pala 25 2 9 <1
  Kusma 19 2 7 0
  Kabızlık 12 0 11 0
Kardiyak
  Hypertensiond 39 8 14 1
  Ödem / Periferik ödem 10 <1 7 0
Dermatoloji
    El-ayak sendromu 50 16 10 <1
Saç rengi değişir 22 0 2 0
  Rashe 24 2 12 0
Cilt renk değişikliği / Sarı cilt 18 0 1 0
  Kuru cilt 14 0 6 0
Nöroloji
  Değişen tad 38 <1 6 0
  Baş ağrısı 19 <1 12 0
Kas-İskelet
  Ekstremitede ağrı 15 <1 7 0
  artralji 11 <1 10 0
Endokrin
  Hipotiroidizm / TSH arttı 24 <1 4 0
Metabolizma / Beslenme
  Anoreksiya / Azalan iştah 19 <1 5 0
Kanama / Kanama
  Kanama olayları, tüm siteler 24 <1 5 <1
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: ARs = olumsuz reaksiyonlar; N = hasta sayısı; RCC = renal hücreli karsinom.
a Ödemi lokalize, yüz ödemini, göz kapağı ödemini, periorbital ödemi, şişlik yüzünü ve göz ödemini içerir.
b Mukozal inflamasyon, stomatit apthous ülser, ağız ülserasyonu , dil ülserasyonu, orofaringeal ağrı ve ağız ağrısını içerir. Karın ağrısı, karın ağrısı alt ve karın ağrısı üst içerir.
d Hipertansiyon, kan basıncı artışı, kan basıncı sistolik artışı, kan basıncı diyastolik artışı ve hipertansif kriz içerir .
E dahildir dermatit , psoriyazis, eksfolyatif döküntü, dermatit , genital döküntü, döküntü, döküntü eritematöz, döküntü foliküler, genel kızarıklık, döküntü maküler, döküntü makulopapüler, döküntü papüler ve döküntü kaşıntılı .
f ageusia, hypogeusia ve dysgeusia içerir.
g dahildir epistaksis , diş eti kanaması, rektal kanama, hemoptizi , Anal kanama, üst mide-bağırsak kanaması, hematüri .

SUTENT hastalarında grade 4 advers reaksiyonlar el-ayak sendromu (% 1), yorgunluk (<% 1), karın ağrısı (<% 1), stomatit (<% 1) ve pireksi (<% 1) idi. Plasebo hastalarında 4. derece advers reaksiyonlar arasında asteni (% 1) ve hipertansiyon (<% 1) vardı.

SUTENT alan hastaların% 2-2’sinde meydana gelen 3-4 sınıf laboratuvar anormallikleri arasında nötropeni (% 13), trombositopeni (% 5), lökopeni (% 3), lenfopeni (% 3), yüksek alanin aminotransferaz (% 2), yüksek aspartat aminotransferaz (% 2), hiperglisemi (% 2) ve hiperkalemi (% 2).

İleri Pankreatik Nöroendokrin Tümörler (pNET)

SUTENT’in güvenilirliği randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, ilerleyici pNET’li hastaların SUTENT 37.5 mg günlük sürekli dozlama (n = 83) veya plasebo (n = 82) aldığı çalışma 6’da değerlendirilmiştir. SUTENT hastaları için medyan gün sayısı 139 gün (dağılım: 13-532 gün) ve plasebo hastaları için 113 gün (aralık: 1-614 gün) idi. SUTENT’te 19 hastada (% 23) ve plaseboda 4 hastada (% 5)> 1 yıl boyunca çalışmaya alındı. Doz kesintileri SUTENT’te 25 hastada (% 30) ve plaseboda 10 hastada (% 12) meydana geldi. Doz azaltma 26 hastada (% 31) SUTENT ve 9 hastada (% 11) plaseboda meydana geldi. Advers reaksiyonlara bağlı kesilme oranları SUTENT için% 22, plasebo için% 17 idi.

Her iki çalışma kolunda tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların çoğu, şiddet derecesi 1 veya 2 idi. Sırasıyla SUTENT ve plaseboya göre hastaların% 54’üne karşı,% 54’ünde tedaviye bağlı istenmeyen yan etkiler bildirilmiştir. Tablo 6, SUTENT alan hastalar için yaygın (≥% 10) tedaviyle ortaya çıkan advers reaksiyonların insidansını karşılaştırmakta ve SUTENT alan hastalarda plasebo alan hastalara göre daha sık bildirilmektedir.

Tablo 6. Plasebo Verilen Hastalarda SUTENT ve Daha Yaygın Olan Hastalardan Daha Fazla Hastaların% 10’unda pNET Çalışmasında 6 Olumsuz Yan Etkiler *

Olumsuz reaksiyon pnet
SUTENT (N = 83) Plasebo (N = 82)
Tüm Sınıflar
%
Sınıf 3-4 bir
%
Tüm Sınıflar
%
% 3-4
Herhangi bir olumsuz tepki 99 54 95 90
anayasal
  asteni 34 5 27 4
  yorgunluk 33 5 27 9
  Ağırlık azaldı 16 1 11 0
mide-bağırsak
  İshal 59 5 39 2
  Stomatitis / oral sendromlar b 48 6 18 0
  Mide bulantısı 45 1 29 1
  Karın ağrısı c 39 5 34 10
  Kusma 34 0 31 2
  hazımsızlık 15 0 6 0
Kardiyak
  Hipertansiyon 27 10 5 1
Dermatoloji
  Saç rengi değişir 29 1 1 0
  El-ayak sendromu 23 6 2 0
  İsilik 18 0 5 0
  Kuru cilt 15 0 11 0
Nöroloji
  disguzi 21 0 5 0
  Baş ağrısı 18 0 13 0
Kas-İskelet
  artralji 15 0 6 0
Psikiyatrik
  Uykusuzluk hastalığı 18 0 12 0
Kanama / Kanama
  Kanama olayları d 22 0 10 4
  Epistaksis 21 1 5 0
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: N = hasta sayısı; pNET = pankreatik nöroendokrin tümörler .
Bir Sutent hastalarda Sınıf 4 yan etkiler yorgunluk (% 1) bulunuyordu.
b Aftöz stomatit, dişeti ağrısı, diş eti iltihabı , glossit , glossodinia, ağız ülserasyonu, ağızda rahatsızlık, ağız ağrısı, dil ülserasyonu, mukozal kuruluk, mukozal inflamasyon ve ağız kuruluğu içerir.
c Karın ağrısı, karın ağrısı ve karın ağrısını içerir.
d dahildir hematemez , hematokezya , hematomhemoptizi, hemoraji, melena ve metrorrhagia .

Tablo 7, yaygın (≥% 10) tedaviyle ortaya çıkan laboratuvar anormalliklerini sunmaktadır.

Tablo 7. PANS Çalışması 6’da Bildirilen Laboratuvar Anormallikleri SUTENT olan Hastaların ≥% 10’unda

Laboratuvar parametresi pnet
SUTENT plasebo
N- Tüm Sınıflar *
%
Sınıf 3-4 *, bir
%
N- Tüm Sınıflar *
%
3-4. Sınıf, % b
mide-bağırsak
  AST arttı 82 72 5 80 70 3
  AST arttı 82 61 4 80 55 3
  Alkalin fosfataz arttı 82 63 10 82 70 11
  Toplam bilirubin arttı 82 37 1 80 28 4
  Amilaz artmıştır 74 20 4 74 10 1
  Lipaz arttı 75 17 5 72 11 4
Böbrek / Metabolik
  Glikoz artışı 82 71 12 80 78 18
  Albümin azaldı 81 41 1 79 37 1
  Fosfor azaldı 81 36 7 77 22 5
  Kalsiyum azaldı 82 34 0 80 19 0
  Sodyum azaldı 82 29 2 80 34 3
  Kreatinin arttı 82 27 5 80 28 5
  Glikoz azaldı 82 22 2 80 15 4
  Potasyum azaldı 82 21 4 80 14 0
  Magnezyum azaldı 52 19 0 39 10 0
  Potasyum arttı 82 18 1 80 11 1
Hematoloji
  Nötrofiller azaldı 82 71 16 80 16 0
  Hemoglobin azaldı 82 65 0 80 55 1
  Trombositler azaldı 82 60 5 80 15 0
  Lenfositler azaldı 82 56 7 80 35 4
* Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE), sürüm 3.0.
Kısaltmalar: ALT = alanin aminotransferaz; AST = aspartat aminotransferaz; N = hasta sayısı; pNET = pankreatik nöroendokrin tümörler.
Bir Sutent hastalarda Sınıf 4 laboratuar anormallikleri kreatinin (% 4), lipaz (% 4), glikoz azalma (% 2), glukoz artış (% 2), nötrofiller (% 2), ALT (% 1), AST (dahil % 1), trombositler (% 1), potasyum artmış (% 1) ve total bilirubin (% 1).
b Plasebo alan hastalarda grade 4 laboratuvar anormalliği kreatinin (% 3), alkalen fosfataz (% 1), glikoz artışı (% 1) ve lipaz (% 1) idi.

Venöz Tromboembolik Olaylar

GIST için SUTENT (N = 7527), ileri RCC, RCC ve pNET’in adjuvan tedavisi ile tedavi edilen hastalarda, hastaların% 3.5’i venöz tromboembolik olay yaşadı; 2.2% 3-4.

Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu

Nöbetler ile başvuran hastaların bazı ölümcül vakaları (<% 1), geri dönüşümlü posteriyor lökoensefalopati sendromu (RPLS) radyolojik kanıtları vardı . Hipertansiyon, baş ağrısı, azalmış uyanıklık, zihinsel işlev bozukluğu ve kortikal körlük de dahil olmak üzere görme kaybı gibi RPLS ile uyumlu nöbetler ve bulgu / semptomları olan hastalar, hipertansiyonun kontrolü dahil tıbbi tedavi ile kontrol edilmelidir. SUTENT’in geçici olarak askıya alınması önerilir; Aşağıdaki çözünürlük , tedavi tedavi eden sağlık sağlayıcı şirket tarafından devam edilebilir.

Pankreatik Fonksiyon

Pankreatit 5 hastada (% 1) SUTENT alan ve tedaviye dirençli RCC için 1 hastada (% 1) IFN-α alan hastaya göre gözlendi. RCC için adjuvan tedavi alan hastaların bir denemesinde, SUTENT üzerinde 1 hasta (% 1) ve plaseboda hiç pankreatit görülmedi. Pankreatit, 1 hastada (% 1) pNET için SUTENT ve 1 hasta (% 1) plasebo almaktaydı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

SUTENT’in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz boyuttaki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: trombositopeni ile ilişkili kanama *. SUTENT’in askıya alınması önerilir; Çözümü takiben tedavi, tedavi gören sağlık hizmeti sağlayıcısının takdirine bağlı olarak devam ettirilebilir.

Gastrointestinal bozukluklar: özofajit.

Hepatobilier bozukluklar: kolesistit , özellikle akut kolesistit.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anjiyoödemi içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Enfeksiyonlar ve istilalar: ciddi enfeksiyon (nötropeni olsun veya olmasın) *. SUTENT tedavisi ile en sık görülen enfeksiyonlar arasında solunum yolu, idrar yolu , deri enfeksiyonları ve sepsis / septik şok bulunur .

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: bazen tümör nekrozu ve / veya gerileme *ile ilişkili fistül oluşumu ; Akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan miyopati ve / veya rabdomiyoliz .

Kas toksisitesinin belirtileri veya semptomları olan hastalar standart tıbbi uygulamaya göre yönetilmelidir.

Böbrek ve idrar bozuklukları: böbrek yetmezliği ve / veya başarısızlığı *.

Solunum bozuklukları: pulmoner embolizm *.

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Piyoderma gangrenozum , pozitif deformasyonlar dahil.

Vasküler bozukluklar: arteryel tromboembolik olaylar *. En sık görülen olaylar serebrovasküler kaza , geçici iskemik atak ve serebral enfarktüs idi .

* Bazı ölümler dahil.

İlaç etkileşimleri

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CYP3A4 İnhibitörleri

Ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri , sunitinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir . En az enzim inhibisyon potansiyeli olmayan alternatif bir eş zamanlı ilaç seçimi önerilir. SUTENT’in güçlü CYP3A4 inhibitörü, ketokonazol ile eşzamanlı uygulanması, sağlıklı gönüllülerde tek doz SUTENT uygulamasından sonra kombine (sunitinib + primer aktif metabolit) Cmax ve AUC0-∞ değerlerinde sırasıyla% 49 ve% 51 artışa neden olmuştur. SUTENT’in CYP3A4 ailesinin güçlü inhibitörleriyle birlikte uygulanması (örn. Ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin , atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, vorikonazol) sunitinib konsantrasyonlarını arttırabilir.GreyfurtAyrıca sunitinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir. SUTENT için bir doz azaltımı, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulanması gerektiğinde göz önünde bulundurulmalıdır [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

CYP3A4 Inducers

Rifampin gibi CYP3A4 indükleyicileri , sunitinib plazma konsantrasyonlarını azaltabilir . En az enzim indükleme potansiyeli olmayan alternatif bir eş zamanlı ilacın seçilmesi önerilir. Güçlü CYP3A4 indükleyicisi ve rifampin ile SUTENT’in eşzamanlı uygulanması, sağlıklı gönüllülerde tek doz SUTENT uygulamasından sonra kombine (sunitinib + primer aktif metabolit) Cmax ve AUC0-∞ değerlerinde sırasıyla% 23 ve% 46’lık bir azalma ile sonuçlanmıştır. SUTENT’in CYP3A4 familyasının indükleyicileri ile birlikte uygulanması (örneğin deksametazon , fenitoin , karbamazepin , rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitalJohn’s Wort) sunitinib konsantrasyonunu azaltabilir. John’s Wort, sunitinib plazma konsantrasyonlarını öngörülemeyen şekilde azaltabilir. SUTENT alan hastalar, St. John’s Wort’u eş zamanlı olarak almamalıdır. SLEENT için bir doz artışı, CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanması gerektiğinde göz önünde bulundurulmalıdır [bakınız DOZAJ VE İDARİ ].

CYP İnhibisyon ve İndüksiyon In Vitro Çalışmaları

İn vitro çalışmalar, sunitinibin majör CYP enzimlerini indüklemediğini veya inhibe etmediğini göstermiştir. İn vitro CYP aktivite, insan karaciğeri mikrozomları ve hepatositlerde çalışmalar CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 izoformları CYP3A4 / 5 ve CYP4A9 / 11 Sunitinib ve birincil etkin metabolit olası olduğunu göstermiştir Bu enzimler tarafından metabolize olabilen ilaçlarla herhangi bir klinik olarak alakalı ilaç-ilaç etkileşimlerine sahip olmak.

Uyarılar ve Önlemler

UYARILAR

“ÖNLEMLER” Bölümünün bir parçası olarak dahil

ÖNLEMLER

Karaciğer toksisitesi

SUTENT ciddi hepatotoksisiteye neden olarak karaciğer yetmezliği veya ölümle sonuçlanabilir. Klinik çalışmalarda karaciğer yetmezliği <% 1 sıklığında meydana geldi. Karaciğer yetmezliği belirtileri arasında ensefalopati , koagülopati ve / veya böbrek yetmezliği ile birlikte sarılık , yüksek transaminazlar ve / veya hiperbilirubinemi yer alır . Tedavi başlamadan önce, tedavinin her döngüsü sırasında ve klinik olarak belirtildiği gibi karaciğer fonksiyon testlerini ( alanin aminotransferaz [ALT], aspartat aminotransferaz [AST] ve bilirubini) izleyin . Grade 3 veya 4 ilaca bağlı hepatik advers reaksiyonlar için SUTENT’i durdurun ve herhangi bir çözünürlük yoksa devam etmeyin. Hastalar daha sonra karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi değişiklikler yaşarsa veya karaciğer yetmezliğinin başka belirtileri ve semptomları varsa SUTENT’i tekrar başlatmayın.

ALT veya AST> 2.5 x üst limit normal (ULN) veya karaciğer metastazı nedeniyle> 5.0 x ULN olan hastalarda güvenlik sağlanamamıştır.

Kardiyovasküler Olaylar

Konjestif kalp yetmezliğinin ( CHF ) klinik bulgularının varlığında SUTENT’i sonlandırın . SUTENT’i kesiniz ve / veya başlangıçtaki ejeksiyon fraksiyonu elde edilmediğinde, normalin alt sınırının altında veya alt çizginin <50% altında ancak% 50’nin altında bir ejeksiyon fraksiyonuna sahip olan CHF’nin klinik kanıtı olmayan hastalarda dozu azaltınız .

Kardiyak risk faktörleri olmayan hastalarda ejeksiyon fraksiyonunun temel değerlendirmesi düşünülmelidir. SUTENT’i alırken, CHF’nin klinik belirtileri ve semptomları için hastaları dikkatle izleyin. Bu hastalar SUTENT alırken , sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) temel ve periyodik değerlendirmeleri de göz önünde bulundurulmalıdır.

Kalp yetmezliği , kardiyomiyopati , miyokardiyal iskemi ve bazı ölümcül olan miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir.

GIST için SUTENT (N = 7527), ileri RCC, RCC ve pNET’in adjuvan tedavisi uygulanan hastalarda,% 3’ü kalp yetmezliği yaşadı; Kalp yetmezliği olan hastaların% 71’i iyileşmiş olarak bildirilmiştir. Ölümcül kalp yetmezliği, hastaların% 1’inde bildirilmiştir.

RCC çalışmasının adjuvan tedavisinde, her bir koldaki 11 hasta, Grade 2 CTCAE kriterlerini karşılayan azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu yaşadı (LVEF% 40-50 ve başlangıçtan% 10-19 azalma). Hiçbir hastada ejeksiyon fraksiyonunda 3-4. SUTENT kolundaki üç hastanın ejeksiyon fraksiyonları ve plasebo kolundaki 2 hasta son ölçüm zamanı ile ≥% 50 veya başlangıç ​​değerine dönmedi. SUTENT alan hastaların hiçbirinde CHF tanısı konmadı.

SUTENT uygulamasından önceki 12 ay içinde kalp krizi geçiren hastalar (örneğin şiddetli / kararsız angina dahil ), koroner / periferik arter baypas grefti, semptomatik CHF, serebrovasküler kaza veya geçici iskemik atak veya pulmoner embolizm gibi hastalar SUTENT dışında bırakıldı. klinik çalışmalar. Bu eşlik eden durumlara sahip hastaların ilaca bağlı sol ventrikül disfonksiyonu geliştirme riski daha yüksek olduğu bilinmemektedir.

QT Aralığı Uzaması ve Torsade De Pointes

SUTENT, doza bağımlı bir şekilde QT intervali uzamasına neden olabilir; bu da, Torsade de Pointes dahil olmak üzere , ventriküler aritmiler için yüksek bir riske yol açabilir . Torsade de Pointes, SUTENT’e maruz kalan hastaların% 0.1’inde görülmüştür.

QT intervali uzaması öyküsü olan hastalar, antiaritmikler alan hastalar veya ilgili kalp hastalığı, bradikardi veya elektrolit bozukluğu olan hastalar . SUTENT kullanıldığında, tedavi elektrokardiyogramları ve elektrolitler (magnezyum, potasyum ) ile periyodik izleme düşünülmelidir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi, sunitinib plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve SUTENT’in doz azaltımı göz önünde bulundurulmalıdır [bakınız DOZAJ VE İDARE ].

Hipertansiyon

Hastaları hipertansiyon için izleyin ve standart antihipertansif tedavi ile gerektiği gibi tedavi edin. Şiddetli hipertansiyon vakalarında, hipertansiyon kontrol edilene kadar SUTENT’in geçici olarak süspansiyonu önerilir.

GIST’de SUTENT (N = 7527), ileri evre RCC, RCC ve pNET’in adjuvan tedavisi uygulanan hastalarda, hastaların% 29’u hipertansiyon geçirdi. Hastaların% 7’sinde grade 3 hipertansiyon,% 0.2’sinde Grade 4 hipertansiyon bildirilmiştir.

Hemorajik Olaylar ve Viscus Perforasyonu

Postmarketing deneyimiyle rapor edilen ve bazıları ölümcül olan hemorajik olaylar GI , solunum, tümör, idrar yolları ve beyin kanamalarını içeriyordu . GIST için SUTENT (N = 7527), ileri RCC, RCC ve pNET’in adjuvan tedavisi ile tedavi edilen hastalarda, hastaların% 30’u hemorajik olaylar yaşadı ve hastaların% 4.2’si Grade 3 veya 4 olayı yaşadı. Epistaksis en yaygın hemorajik advers reaksiyon idi ve gastrointestinal kanama en yaygın Grade ≥3 olayıydı.

SUTENT ile tedavi edilen hastalarda tümörle ilişkili hemoraji gözlenmiştir. Bu olaylar aniden ortaya çıkabilir ve pulmoner tümörler söz konusu olduğunda ciddi ve hayatı tehdit eden hemoptizi veya pulmoner hemoraji olabilir. Klinik çalışmalarda ölümcül sonuç veren pulmoner hemoraji vakaları gözlenmiştir ve metastatik RCC, GIST ve metastatik akciğer kanseri için SUTENT ile tedavi edilen hastalarda postmarketing deneyimlerinde bildirilmiştir . SUTENT, akciğer kanseri olan hastalarda kullanım için onaylanmamıştır. Hemorajik olayların klinik değerlendirmesi seri tam kan sayımları (CBC) ve fiziksel muayeneleri içermelidir.

SUTENT ile tedavi edilen intraabdominal malignitelerde gastrointestinal perforasyon dahil olmak üzere ciddi, bazen ölümcül, gastrointestinal komplikasyonlar bildirilmiştir.

Tümör Lizis Sendromu (TLS)

Bazı ölümcül olan TLS vakaları klinik çalışmalarda meydana geldi ve SUTENT ile tedavi edilen RCC ya da GIST hastalarında postmarketing deneyimlerinde bildirildi. Genellikle TLS riski olan hastalar tedaviden önce yüksek tümör yükü olanlardır. Bu hastaları yakından izleyin ve klinik olarak belirtildiği şekilde tedavi edin.

Trombotik Mikroanjiyopati

Trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendromu da içeren trombotik mikroanjiopati ( TMA ), bazen böbrek yetmezliğine veya ölümcül bir sonuca yol açar, klinik çalışmalarda ve SUTENT’in monoterapi olarak postmarketing deneyimlerinde ve bevacizumab ile kombinasyon halinde uygulanmıştır. TMA gelişen hastalarda SUTENT’i sonlandırın. Tedavi kesildikten sonra TMA’nın etkilerinin tersine döndüğü gözlenmiştir.

Proteinüri

Proteinüri ve nefrotik sendrom bildirilmiştir. Bu vakaların bazıları böbrek yetmezliği ve ölümcül sonuçlarla sonuçlanmıştır. Proteinüri gelişimi veya kötüleşmesi için hastaları izleyin. Tedavi sırasında, klinik olarak endike olan 24 saatlik idrar proteininin takip ölçümü ile başlangıç ​​ve periyodik idrar tahlili yapın. SUTENT’i kesiniz ve 24 saatlik idrar proteini dose3 gram dozunu azaltınız. Nefrotik sendromlu hastalar için SUTENT’i bırakın veya doz azaltımlarına rağmen idrar protein ≥3 gram tekrarlayın. Orta ve şiddetli proteinüri olan hastalarda devam eden SUTENT tedavisinin güvenliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Dermatolojik Toksisiteler

Eritema multiforme (EM), Stevens-Johnson sendromu ( SJS ) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) vakaları dahil , bazıları ölümcül olan ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir . EM, SJS veya TEN belirtileri veya semptomları (örn., Sıklıkla kabarcık veya mukozal lezyonlarla ilerleyen deri döküntüleri) varsa, SUTENT tedavisini sonlandırın. SJS veya TEN tanısından şüpheleniliyorsa, SUTENT tedavisi yeniden başlatılmamalıdır.

Fasiit Nekrotizan ölümcül durumlarda da dahil olmak üzere,, Sutent ile tedavi edilen hastalarda dahil edilmiştir perine ve sekonder fistül oluşumu. Nekrotizan fasiit gelişen hastalarda SUTENT’i bırakınız .

Tiroid Disfonksiyonu

Tiroid fonksiyonunun temel laboratuvar ölçümleri önerilir ve hipotiroidizm veya hipertiroidili hastalar , SUTENT tedavisinin başlangıcından önce standart tıbbi uygulamalara göre tedavi edilmelidir. SUTENT tedavisi sırasında tüm hastalar hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit dahil olmak üzere tiroid disfonksiyonu bulguları ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Tiroid fonksiyon bozukluğunu düşündüren işaret ve / veya semptomları olan hastalar, tiroit fonksiyonunun laboratuvarda izlenmesini ve standart tıbbi uygulamaya göre tedavi edilmesini sağlamalıdır.

Klinik çalışmalarda ve postmarketing deneyimleriyle hipertiroidizm, bazıları da hipotiroidizm vakaları bildirilmiştir.

hipoglisemi

SUTENT semptomatik hipoglisemi ile sonuçlanabilir , bu da bilinç kaybına veya hastaneye yatışa neden olabilir. Hipoglisemi, ileri evre RCC ve GIST için SUTENT ile tedavi edilen hastaların% 2’sinde ve petin için SUTENT ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 10’unda klinik çalışmalarda ortaya çıkmıştır. RCC çalışmasının adjuvan tedavisinde SUTENT hastalarında hipoglisemi görülmedi. PNET için SUTENT ile tedavi edilen hastalar için, hipoglisemi yaşayan tüm hastalarda glukoz homeostazında önceden var olan anormallikler mevcut değildi. Kan glukozunda azalmadiyabetik hastalarda daha kötü olabilir. SUTENT ile tedavinin kesilmesi sırasında ve sonrasında kan glukoz seviyelerini düzenli olarak kontrol edin. Hipoglisemi riskini en aza indirmek için antidiyabetik ilaç dozajının ayarlanması gerekip gerekmediğini değerlendirin.

Çene Osteonekrozu (ONJ)

ONJ klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir ve SUTENT ile tedavi edilen hastalarda postmarketing deneyimlerinde bildirilmiştir. Bisfosfonatlar veya diş hastalıkları gibi diğer risk faktörlerine eşzamanlı maruz kalma , çene osteonekroz riskini artırabilir . SUTENT ile tedaviden önce koruyucu diş hekimliği düşünün. Mümkünse SUTENT tedavisi sırasında, özellikle de intravenöz bifosfonat tedavisi alan hastalarda invaziv dental prosedürlerden kaçının .

Yara iyileşmesi

SUTENT tedavisi sırasında bozulmuş yara iyileşmesi vakaları bildirilmiştir. SUTENT tedavisinin geçici olarak kesintiye uğraması, büyük cerrahi işlemler geçiren hastalarda ihtiyati nedenlerle önerilmektedir. Majör cerrahi girişimden sonra tedaviye yeniden başlamanın zamanlaması konusunda sınırlı klinik deneyim vardır. Bu nedenle, büyük bir cerrahi girişim sonrasında SUTENT tedavisini sürdürme kararı, cerrahi müdahalenin klinik kararına dayanmalıdır.

Embriyo Fetal Toksisite

Hayvan çalışmalarından ve etki mekanizmasından elde edilen bulgulara dayanarak, SUTENT hamile kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Organojenez sırasında gebe sıçanlara ve tavşanlara sunitinib uygulanması, sırasıyla 50 mg / gün dozunda önerilen günlük dozlarda (RDD) klinik sistemik maruziyetin (AUC) yaklaşık 5.5 ve 0.3’ünde teratojenisite ile sonuçlanmıştır.

Bir fetüsün potansiyel riskini hamile kadınlara önerin. Üreme potansiyeli olan kadınları, SUTENT ile tedavi sırasında ve son dozun ardından 4 hafta boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları konusunda bilgilendirin [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ve Belirli Populasyonlarda Kullanımı ].

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastanın FDA onaylı hasta etiketlemesini ( İlaç Rehberi ) okumasını tavsiye edin .

Karaciğer toksisitesi

Hastaları hepatotoksisite belirtileri ve belirtileri hakkında bilgilendirin. Hastaları hepatotoksisite belirtileri veya semptomları için hemen sağlık hizmetleri sağlayıcısına başvurmaları konusunda bilgilendirin [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Kardiyovasküler Olaylar

Hastaları, kalp yetmezliği belirtileri geliştirirse, sağlık hizmetleri sağlayıcısına başvurmaları konusunda tavsiyelerde bulunun [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

QT Uzaması ve Torsade De Pointes

QT uzamasının belirtilerini ve semptomlarını hastaları bilgilendirin. Senkop , senkop öncesi semptomlar ve kalp çarpıntısı durumunda hastaları derhal sağlık hizmetleri sağlayıcısına başvurmaları konusunda bilgilendirin [ UYARI VE ÖNLEMLER’e bakınız ].

Hipertansiyon

Hipertansiyon belirtilerini ve semptomlarını hastaları bilgilendirin. Hastalara, kan basıncı yükseldiğinde veya hipertansiyon belirtileri veya semptomları varsa, rutin kan basıncı izlemi yapmaları ve sağlık bakım sağlayıcısına başvurmalarını tavsiye edin [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Hemorajik Olaylar

SUTENT’in ciddi kanamaya neden olabileceği hastaları bilgilendirin. Hastaları, kanama veya kanama semptomları için hemen sağlık hizmetleri sağlayıcısına başvurmaları konusunda bilgilendirin [ UYARI VE ÖNLEMLER ].

Gastrointestinal Bozukluklar

SUTENT tedavisi alan hastalarda SUTENT tedavisi sırasında gastrointestinal hastalıkların ortaya çıkabileceği ve kalıcı veya şiddetli abdominal ağrıya yol açtığı takdirde derhal tıbbi yardım isteyebileceğine dair tavsiyelerde bulunun çünkü SUTENT alan hastalarda gastrointestinal perforasyon ve fistül vakaları bildirilmiştir [bkz. UYARILAR vE ÖNLEMLER ve ADVERS ].

Dermatolojik Etkiler ve Toksisiteler

Bu hastalarda tavsiye depigmentasyon saç veya deri nedeniyle ilaç renk (sarı) için Sutent ile tedavi sırasında meydana gelebilir. Diğer olası dermatolojik etkiler arasında ellerdeki ve ayak tabanlarındaki deride kuruluk, kalınlık veya çatlama, kabarıklık veya döküntü bulunabilir. Stevens-Johnson sendromu, Toksik Epidermal Nekroliz, eritemamultiforme ve nekrotizan fasiit gibi ciddi dermatolojik toksisiteler bildirilmiştir. Şiddetli dermatolojik reaksiyonlar [bkz oluşursa derhal doktorunuza bilgilendirmek için tavsiye edin UYARI VE ÖNLEMLER ve ters tepkiler ].

Tiroid Disfonksiyonu

Hastalara SUTENT’in tiroid fonksiyon bozukluğuna neden olabileceğini önerin. Anormal tiroid fonksiyon semptomları ortaya çıkarsa, hastaya sağlık hizmetleri sağlayıcısına başvurmasını önerin [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

hipoglisemi

Hastalara SUTENT’in ciddi hipoglisemiye neden olabileceğini ve diyabetli hastalarda antidiyabetik ilaçlar alarak daha şiddetli olabileceğini önerin . Hipoglisemi ile ilişkili belirtileri, semptomları ve riskleri hastaları bilgilendirin. Hastaları, hipoglisemi ile ilgili ciddi belirtiler veya semptomlar ortaya çıkarsa derhal sağlık görevlilerini bilgilendirmeleri konusunda uyarın [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Çene Osteonekrozu

Hastaları SUTENT ile tedaviden önce önleyici diş hekimliği düşünmelerini önerin. Mümkünse invaziv dental prosedürlerden kaçınmak için SUTENT ile tedavi edilen, özellikle de bisfosfonat alan hastaların bilgilendirilmesi [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Mümkünse SUTENT tedavisi sırasında, özellikle de intravenöz bifosfonat tedavisi alan hastalarda invaziv dental prosedürlerden kaçının. Eşzamanlı İlaçlar Hastalara, reçetesiz ilaçlar ve diyet takviyeleri dahil olmak üzere, tüm eş zamanlı ilaçları sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmeleri konusunda tavsiyede bulunun [bkz. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].

Embriyo Fetal Toksisite

Hamile olduklarında veya hamile kaldıklarında, kadınları sağlık hizmeti sağlayıcısına bildirmelerini tavsiye edin. Riske maruz kalan kadın hastaları bir fetusa ve potansiyel gebelik kaybına karşı bilgilendirin [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

Sutent son dozu aldıktan sonra tedavi sırasında ve 4 hafta boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi üreme potansiyelini kadın tavsiyelerde [bakınız uyarı ve önlemleri ve özel popülasyonunda kullanılması ].

Erkeklerde üreme potansiyeli olan erkeklerde tedavi sırasında etkili doğum kontrolü ve SUTENT’in son dozunu aldıktan sonraki 7 hafta boyunca [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLERve Belirli Populasyonlarda Kullanım ] önerilmelidir .

emzirme

Emziren kadınları SUTENT ile tedavi sırasında ve son dozdan en az 4 hafta sonra emzirmememelerini önerin [bkz . Belirli Populasyonlarda Kullanım ].

kısırlık

Hastalara SUTENT tedavisi ile erkek ve dişi doğurganlıktan ödün verilebileceği konusunda tavsiyede bulunun [bkz . Belirli Populasyonlarda ve Klinik Olmayan Toksikolojide Kullanım ].

Cevapsız Doz

Cevapsız dozu almak için SUTENT dozunu 12 saatten az bir süre sonra kaçırmayın. SUTENT dozunu 12 saatten daha uzun bir süre önce bir sonraki programlı dozu düzenli olarak almayı tavsiye eden hastalara tavsiyede bulunun.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kanserojen rasH2: sunitinib potansiyeli 2 türleri değerlendirilmiştir transgenik fareler ve Sprague-Dawley sıçanları. Her iki türde de benzer pozitif bulgular vardı. RasH2 transgenik farelerde, gastroduodenal karsinomlar ve / veya mide mukozal hiperplazinin yanı sıra, 1 veya 6 aylık çalışmalarda günlük doz uygulamasının ardından ≥25 mg / kg / gün dozlarında arka plan hemanjiyosarkomlarının insidansında artış gözlenmiştir. Resim proliferatif değişiklikleri 8 mg / kg / gün dozunda rasH2 transgenik farelerde gözlenmiştir. Benzer şekilde, 2 yıllık bir sıçan karsinojenisite çalışmasında, 28 günlük döngülerdeki sunitinib uygulamasının ardından 7 günlük dozsuz dönemlerin uygulanması duodenal bulgularla sonuçlandı. 1 mg / kg / gün kadar düşük dozlarda karsinoma (RDD verilen 50 mg / gün hastalarında yaklaşık olarak 0.9 kat AUC). 3 mg / kg / gün’lük yüksek dozda (50 mg / gün RDD’li hastalarda yaklaşık 8 kat AUC), duodenal tümörlerin insidansı artmış ve mide mukozası hücre hiperplazisi bulguları ile artmış ve artmıştır. adrenal bezin feokromasitoma ve hiperplazi insidansı .


Sunitinib in vitro testlerde (bakteri mutasyonu [ Ames testi ], insan lenfosit kromozomu aberasyonu) ve in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testinde test edildiğinde genetik hasara neden olmamıştır .

Dişi doğurganlık ve erken embriyonik gelişim çalışmasında, dişi sıçanlara, eşleşmeden 21 gün önce ve çiftleşme sonrası 7 gün süreyle oral sunitinib (0.5, 1.5, 5 mg / kg / gün) uygulanmıştır. Preimplantasyon kaybı, 5 mg / kg / gün uygulanan dişilerde gözlenmiştir (RDD verilen hastaların 50 mg / gün’ünde yaklaşık 5 kat AUC). Doğurganlık üzerinde herhangi bir yan etki ≤1.5 mg / kg / gün dozlarında gözlenmemiştir (yaklaşık 50 mg / gün RDD’de klinik EAA değeri 1 kez). Ek olarak, dişi üreme sistemi üzerindeki etkiler 3 aylık bir oral tekrarlı maymun çalışmasında (2, 6, 12 mg / kg / gün) tespit edildi. Yumurtalık değişiklikler (azalmış foliküler gelişim) 12 mg / kg / gün (RDD uygulanan hastalarda AUC’nin yaklaşık 5 katı), uterus değişirken (endometrial) kaydedildi.atrofisi ) mg2 mg / kg / gün olarak kaydedildi (RDD verilen hastalarda AUC’nin yaklaşık 0.4 katı). Vajinal atrofi eklenmesiyle, 9 aylık maymun çalışmasında (0.3, 1.5 ve 6 mg / kg) uterus ve yumurtalık etkileri 6 mg / kg / gün (RDD uygulanan hastalarda yaklaşık olarak 0.8 kat AUC) ile yeniden üretildi. / gün 28 gün boyunca günlük olarak uygulandı ve 14 gün mühletle devam etti).

Bir erkek doğurganlık çalışmasında, tedavi edilmemiş kadınlarla eşleşmeden önce 58 gün boyunca 1, 3 veya 10 mg / kg / gün oral sunitinib verilen erkek sıçanlarda üreme etkisi görülmemiştir. Doğurganlık, çiftleşme, döllenme indeksleri ve sperm değerlendirmesi ( morfoloji , konsantrasyon ve motilite), sunitinib tarafından, RDD uygulanan hastalarda AUC’nin yaklaşık ≥26 katından mg10 mg / kg / gün dozlarda etkilenmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Hayvan üreme çalışmalarına ve etki mekanizmasına dayanarak, SUTENT hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ]. Gebe kadınlarda ilaca bağlı bir riski bildiren mevcut veri yoktur. Hayvan gelişim ve üreme toksikolojisi çalışmalarında, sunitinib’in organojenez boyunca gebe sıçanlara ve tavşanlara oral yolla uygulanması, sırasıyla önerilen günlük dozlar (RDD) uygulanan hastalarda, AUC’nin 5.5 ve 0.3’ünde teratojenisite (embriyolethalite, kraniyofasiyal ve iskelet malformasyonları) ile sonuçlanmıştır ( bkz Verileri ). Hamilelere veya potansiyel fetüsün üreme potansiyeline sahip üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyede bulunun.

Majör doğum kusurlarının arka plan riski ve belirtilen popülasyonların düşük olması bilinmemektedir. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri’nde (ABD) genel doğum kusurları olan genel popülasyonda tahmini risk,% 2 -% 4 ve düşük oranlı klinik olarak kabul edilen gebeliklerin% 15 -% 20’sidir.

Veri

Hayvan Verileri

Dişi doğurganlık ve erken embriyonik gelişim çalışmasında, dişi sıçanlara, eşleşmeden 21 gün önce ve çiftleşme sonrası 7 gün süreyle oral sunitinib (0.5, 1.5, 5 mg / kg / gün) uygulanmıştır. Embriyoleterite 5 mg / kg / gün olarak gözlenmiştir (RDD’nin 50 mg / gün uygulanan hastalarında yaklaşık 5 kat AUC).

Embriyo-fetal gelişimsel toksisite çalışmalarında, organojenez döneminde gebe sıçanlara (0.3, 1.5, 3, 5 mg / kg / gün) ve tavşanlara (0.5, 1, 5, 20 mg / kg / gün) oral sunitinib uygulandı. . Sıçanlarda, 5 mg / kg / gün dozunda kaburga ve omurganın iskelet ve malformasyonları gözlenmiştir (RDD uygulanan hastalarda sistemik maruziyetin [sunitinib + birincil aktif metabolitinin birleşik EAA’sı) yaklaşık 5.5 katı]. Sıçanlarda ≤3 mg / kg / gün dozlarında (RDD uygulanan hastalarda AUC’nin yaklaşık 2 katı) hiçbir ters fetal etki gözlenmedi. Tavşanlarda 5 mg / kg / gün (RDD uygulanan hastalarda yaklaşık 3 kat AUC) ve kraniyofasiyal malformasyonlar ( yarık dudak ve yarık damak)), mg1 mg / kg / gün olarak gözlenmiştir (RDD’nin 50 mg / gün uygulanan hastalarında yaklaşık olarak 0.3 kat AUC).

Gebe sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında Sunitinib (0.3, 1, 3 mg / kg / gün) değerlendirildi. Maternal vücut ağırlığı artışları, gestasyon ve laktasyon sırasında, 1 mg / kg / gün dozlarında azaltıldı (RDD uygulanan hastalarda AUC’nin yaklaşık 0.5 katı). 3 mg / kg / gün (RDD uygulanan hastalarda AUC’nin yaklaşık 2 katı), doğumda azalmış yenidoğan vücut ağırlıkları gözlendi ve her iki cinsiyetin de doğum öncesi dönemde ve erkeklerde doğum sonrası dönemde her iki cinsiyette de devam etti. Mg1 mg / kg / gün dozlarında olumsuz gelişimsel etki gözlenmedi.

emzirme

Sunitinib ve metabolitlerinin insan sütünün varlığı ile ilgili bilgi yoktur. Sunitinib ve metabolitleri, sıçan sütüne plazmadan 12 kat daha yüksek konsantrasyonlarda atıldı (bkz. Veri ). SUTENT’ten emzirilen bebeklerde ciddi advers etkiler nedeniyle, SUTENT ile tedavi sırasında ve son dozdan en az 4 hafta sonra emzirmeyen bir kadına emzirme öner.

Veri

Hayvan Verileri

15 mg / kg uygulanan laktasyondaki dişi sıçanlarda, sunitinib ve metabolitleri, sütte plazmadan 12 kat daha yüksek konsantrasyonlarda atıldı.

Dişiler ve Üreme Potansiyeli Erkekleri

Hayvan üreme çalışmalarına ve etki mekanizmasına dayanarak, SUTENT hamile bir kadına uygulandığında fetal zararlara neden olabilir [bkz. Hamilelik ve KLİNİK FARMAKOLOJİ ].

Hamilelik testi

Üreme potansiyeli olan kadınların SUTENT ile tedaviye başlamadan önce hamilelik testi yapılmalıdır.

doğum kontrolü

Dişiler

Üreme potansiyeli olan kadınları SUTENT ile tedavi sırasında ve son dozdan en az 4 hafta sonra etkili kontrasepsiyon kullanmaları konusunda tavsiyelerde bulunun.

Erkekler

Hayvan üreme çalışmalarındaki bulgulara dayanarak, üreme potansiyeli olan kadın partnerleri olan erkek hastalara SUTENT ile tedavi sırasında ve son dozdan 7 hafta sonra etkili kontrasepsiyon kullanmalarını tavsiye eder.

kısırlık

Hayvanlardaki bulgulara dayanarak, erkek ve dişi doğurganlık SUTENT ile tedavi yoluyla tehlikeye girebilir [Bkz. Klinik Olmayan Toksikoloji ].

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda SUTENT’in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Sinomolgus maymunlarında ≥3 ay boyunca tedavi edilen açık büyüme plakları (3 aylık doz 2, 6, 12 mg / kg / gün; 8 siklok doz 0.3, 1.5, 6.0 mg / kg / gün) ve sinaps ile birlikte suniinfin içeren dozlarda fizyolojik displazi gözlendi. Sistemik maruziyete (AUC) göre RDD’nin> 0.4 katıydı. 3 ay (1.5, 5.0 ve 15.0 mg / kg) ya da 5 döngü (0.3, 1.5 ve 6.0 mg / kg / gün) boyunca sürekli olarak uygulanmış farelerde gelişen kemik bozuklukları epifiz kalınlaşma oluşuyordu kıkırdak ve femur ve artış kırık bir tibia mg / kg (yaklaşık 10 kat RDD EAA göre) ≥5 dozlarda. Ayrıca, çürükDişlerin 5 mg / kg’da sıçanlarda olduğu gözlendi. Fiziksel displazi insidansı ve şiddeti doza bağlıydı ve tedavinin kesilmesinden sonra geri çevrilebilirdi; bununla birlikte, dişlerdeki bulguları yoktu. Sürekli olarak 3 ay boyunca tedavi edilen maymunlarda bir etki görülmemiştir, ancak 8 döngü için aralıklı olarak tedavi edildiğinde 1.5 mg / kg / gündür. Sıçanlarda kemiklerdeki etkisiz seviye ≤2 mg / kg / gündü.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda SUTENT alan GIST veya metastatik RCC’li 825 hastanın 277’si (% 34) 65 ve üzeri idi. PNET çalışmasında SUTENT alan 22 hasta (% 27) 65 ve üzeri idi. Genç ve yaşlı hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi. RCC için adjuvan SUTENT / plasebo alan en az yaş 65 olan 158 hasta arasında hastalıksız sağkalım için risk oranı 0.59’du (% 95 CI: 0.36, 0.95). 65 yaşında ve daha büyük yaşlarda, RCC için adjuvan SUTENT / plasebo alan hastalar arasında, SUTENT kolunda 50 hasta (% 16), 3-4 advers bir reaksiyon yaşadı ve plasebo kolundaki 15 hastaya (% 5) kıyasla.

Karaciğer yetmezliği

Child-Pugh Sınıf A veya B hepatik yetmezliği olan hastalara SUTENT uygulanmasında başlangıç ​​dozuna doz ayarlaması gerekmez. Sunitinib ve birincil metaboliti, öncelikle karaciğer tarafından metabolize edilir. Tek bir SUTENT dozundan sonra sistemik maruziyetler, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olan hastalara göre hafif veya orta şiddette (Child-Pugh A ve B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda benzerdi. Şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda SUTENT çalışılmamıştır. Kanser hastalarında yapılan çalışmalar ALT veya AST> 2.5 x ULN’li veya karaciğer metastazı nedeniyle> 5.0 x ULN olan hastaları içermez.

Böbrek yetmezliği

SUTENT’i hafif (CLcr 50.80 mL / dk), orta (CLcr 30. <50 mL / dak) veya şiddetli (CLcr <30 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalara uygularken başlangıç ​​dozuna ayar yapılmasına gerek yoktur. diyalizde değildir . Hemodiyalizde son dönem böbrek hastalığı ( ESRD ) olan hastalarda başlangıç ​​dozuna ayar yapılmasına gerek yoktur. Bununla birlikte, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında, hemodiyalizde ESRD hastalarında sunitinib maruziyeti% 47 daha düşüktür. Bu nedenle, sonraki dozlar güvenlik ve tolere edilebilirlik temelinde kademeli olarak 2 kat arttırılabilir.

Doz Aşımı ve Kontrendikasyonları

DOZ AŞIMI

SUTENT ile doz aşımı tedavisi genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. SUTENT ile doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur . Gerektiğinde, emilmemiş ilacın eliminasyonu ile elde edilmelidir kusmanın veya gastrik lavaj. Kazara aşırı doz vakaları bildirilmiştir; Bu vakalar, SUTENT’in bilinen güvenlik profili ile tutarlı veya yan etkiler olmaksızın olumsuz reaksiyonlarla ilişkiliydi. Bir intihar girişimi sırasında 1500 mg SUTENT’in alınmasını içeren kasıtlı bir doz aşımı, ters reaksiyon olmaksızın bildirilmiştir. Klinik olmayan çalışmalarda, ölüm 500 mg / kg kadar az 5 günlük doz (3000 mg / m şu gözlemlenmiştir 2) sıçanlarda. Bu dozda toksisite belirtileri arasında kas koordinasyonu, kafa sarsıntıları, hipoaktivite, oküler akıntı , piloereksiyon ve gastrointestinal sıkıntı sayılabilir . Mortalite ve benzer toksisite belirtileri, daha uzun süreler boyunca uygulandığında daha düşük dozlarda gözlenmiştir.

KONTRENDİKASYONLARI

Yok.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Hareket mekanizması

Sunitinib , bazıları tümör büyümesinde, patolojik anjiyogenezde ve kanserin metastatik ilerlemesinde rol oynayan çoklu reseptör tirosin kinazları (RTK’ler) inhibe eden küçük bir moleküldür . Sunitinib, çeşitli kinazlara karşı inhibisyon aktivitesi (> 80 kinaz) için değerlendirildi ve trombosit kökenli büyüme faktörü reseptörleri (PDGFRa ve PDGFRβ), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörleri (VEGFR1, VEGFR2 ve VEGFR3) inhibitörü olarak tanımlandı. kök hücre faktörü reseptörü (KIT), Fms benzeri tirozin kinaz-3 (FLT3), koloni uyarıcı faktör reseptörü Tip 1 ( CSF- 1R) ve glial hücre -line türetilmiş nörotrofik faktör reseptörü (RET). Bu RTK’lerin aktivitesinin sunitinib inhibisyonu biyokimyasal ve hücresel analizlerde gösterilmiştir ve hücre proliferasyon analizlerinde fonksiyonun inhibisyonu gösterilmiştir. Birincil metabolit, biyokimyasal ve hücresel analizlerde sunitinibe kıyasla benzer bir etki gösterir.

Sunitinib , RTK hedeflerini in vivo eksprese eden tümör ksenogreftlerinde çoklu RTK’lerin (PDGFRβ, VEGFR2, KIT) fosforilasyonunu inhibe etti ve tümörün büyümesinin veya tümör regresyonunun inhibe edilmesini ve / veya bazı deneysel kanser modellerinde metastazların inhibe edildiğini gösterdi. Sunitinib in vitro olarak disregüle edilmemiş hedef RTK’leri (PDGFR, RET veya KIT) eksprese eden tümör hücrelerinin büyümesini inhibe etme ve in vivo PDGFRy ve VEGFR2’ye bağımlı tümör anjiyogenezini inhibe etme kabiliyetini göstermiştir .

Farmakokinetik

Sunitinib ve sunitinib malat’ın farmakokinetiği 135 sağlıklı gönüllüde ve 266 solid tümörlü hastada değerlendirilmiştir.

Sunitinibin maksimum plazma konsantrasyonları (Cmax) genellikle oral uygulamadan sonra 6 ila 12 saat arasında (maksimum plazma konsantrasyonuna [Tmax] kadar) gözlenir. Gıdaların sunitinib biyoyararlanımı üzerinde bir etkisi yoktur. SUTENT yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Sunitinib ve primer aktif metabolitinin in vitro olarak insan plazma proteinine bağlanması , sırasıyla% 95 ve% 90 idi ve konsantrasyonları 100-4000 ng / mL arasında değişmedi. Sunitinib için görünür dağılım hacmi (Vd / F) 2230 L’dir. 25-100 mg’lık doz aralığında, AUC ve Cmax dozu ile orantılı olarak artar.

Sunitinib birincil olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilen birincil aktif metabolitini üretmek için sitokrom P450 enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Birincil aktif metabolit, toplam maruziyetin% 23 ila% 37’sini oluşturur. Eliminasyon esas olarak dışkıyla yapılır. [ 14 C] sunitinib’in bir insan kütle dengesi çalışmasında , dozun% 61’i dışkıda elimine edildi ve böbrek eliminasyonu uygulanan dozun% 16’sını oluşturdu. Sunitinib ve primer aktif metaboliti, plazma, idrar ve dışkıda tanımlanan başlıca ilaçla ilişkili bileşikler olup, havuzlanmış örneklerde sırasıyla% 91.5,% 86.4 ve radyoaktivitenin% 73.8’ini temsil etmektedir. İdrar ve dışkıda küçük metabolitler tanımlandı, ancak genellikle plazmada bulunmadı. Toplam oral açıklık (CL / F),% 40’lık bir hasta değişkenliği ile 34 ila 62 L / saat arasındaydı.

Sağlıklı gönüllülerde tek bir oral dozun uygulanmasının ardından, sunitinib ve primer aktif metabolitinin terminal yarı ömürleri, sırasıyla yaklaşık 40 ila 60 saat ve 80 ila 110 saattir. Tekrarlanan günlük uygulama ile, sunitinib 3 ila 4 kat biriktirirken, birincil metabolit 7 ila 10 kat toplar. Sunitinib ve birincil aktif metabolitinin kararlı hal konsantrasyonları 10 ila 14 gün içinde elde edilir. 14. Günde, birleşik sunitinib plazma konsantrasyonları ve aktif metaboliti 62.9-101 ng / mL arasındaydı. Sunitinib veya birincil aktif metabolitin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik, tekrarlanan günlük uygulama ile veya test edilen dozlama rejimlerinde tekrarlanan döngülerle gözlemlenmemiştir.

Farmakokinetikler, GIST ve RCC’li hastalar dahil olmak üzere, sağlıklı gönüllülerde ve test edilen katı tümörlü hasta popülasyonlarında benzerdi.

Özel Popülasyonlarda Farmakokinetik

Demografik verilerin popülasyon farmakokinetik analizleri yaş, vücut ağırlığı, kreatinin klirensi, ırk, cinsiyet veya Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu ( ECOG ) skorlarının SUTENT’in farmakokinetiği veya primer aktif metaboliti üzerine klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir .

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda SUTENT’in farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.

Böbrek yetmezliği

Tek bir doz SUTENT uygulamasından sonra sunitinib sistemik maruziyeti, ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr <30 mL / dak), normal böbrek fonksiyonuna (CLcr> 80 mL / dak) sahip hastalara kıyasla benzerdi. Hemodiyaliz yoluyla sunitinib elimine edilmemiş olsa da , hemodiyalizde ESRD olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla sunitinib sistemik maruziyeti% 47 daha düşüktü .

Karaciğer Yetmezliği

Tek bir SUTENT dozu sonrasında oluşan sistemik maruziyetler, normal ekzokrinli (Child-Pugh Class A) veya normal (Child-Pugh B Sınıfı) karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip olan hastalara göre benzerdi .

Kardiyak Elektrofizyoloji

SUTENT, doza bağımlı bir şekilde QT intervali uzamasına neden olabilir, bu da Torsade de Pointes dahil olmak üzere ventriküler aritmiler için artmış riske yol açabilir [ UYARILAR VE ÖNLEMLER ].

Klinik çalışmalar

Gastrointestinal Stromal Tümör

Çalışması 1

Çalışma 1 (NCT # 00075218), daha önce imatinib mesilat (imatinib) tedavisi sırasında veya imatinib intoleransı olan GIST hastalarında SUTENT’in 2-kol, uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Amacı, zaman-tümör ilerlemesi (karşılaştırılmasıdır TTP Sutent artı iyi alan hastalarda) destekleyici bakım plasebo artı en iyi destekleyici bakım alan hastalara karşı. Diğer amaçlar arasında ilerlemesiz sağkalım (PFS), objektif yanıt oranı (ORR) ve genel sağkalım ( OS) vardı.). Hastalar, hastalığın ilerleyişi ya da başka bir nedenden dolayı araştırmanın geri çekilmesine kadar, günde bir kez 50 mg SUTENT ya da plasebo oral yoldan, günde bir kez, 4 no’lu Çizelge 2’de alınmak üzere randomize edildi (2: 1). Tedavi, hastalık ilerlemesi sırasında körleştirildi. Plaseboya randomize edilen hastalar daha sonra SUTENT açık etiketine çaprazlama önerildi ve SUTENT’e randomize edilen hastalara araştırmacıya göre tedaviye devam edilmesine izin verildi.

Önceden belirlenmiş bir ara analiz sırasında, tedavi amaçlı (ITT) popülasyon 312 hastayı kapsamıştır. İki yüz yedi (207) hasta SÜTENT koluna randomize edildi ve 105 hasta plasebo koluna randomize edildi. Demografik özellikler yaş ile ilgili olarak SUTENT ve plasebo grupları arasında karşılaştırılabilirdi (sırasıyla, SUTENT’e karşı sırasıyla% 69 ve SUTENT için 65 yıl), cinsiyet (erkek:% 64’e karşı% 61), ırk (Beyaz:% 88) Asya:% 5 her iki kol, Siyah:% 4 her iki kol, geri kalanı bildirilmedi) ve performans durumu (ECOG 0:% 44’e karşı% 46, ECOG 1: 55% ve 52%, ve ECOG 2: 1% karşı 2% ). Daha önce yapılan tedavi cerrahiyi (% 94’e karşı% 93) ve radyoterapiyi içermiştir.(% 8’e karşı% 15). Önceden imatinib tedavisinin sonucu aynı zamanda intoleranslı silahlar (% 4’e karşı% 4), tedaviye başlamadan sonraki 6 ay içinde progresyon (% 17’ye karşı% 16) veya 6 aydan sonraki ilerlemeler (% 78’e karşı% 80) arasında da benzerdi.

Planlanan ara etkinlik ve güvenlik analizi, 149 TTP olayı meydana geldikten sonra gerçekleştirilmiştir. TTP’de plasebo üzerinde SUTENT için birincil son noktayı karşılayan istatistiksel olarak önemli bir avantaj vardı. Etkililik sonuçları Tablo 8’de özetlenmiştir ve Şekil 1’de TTP için Kaplan-Meier eğrisi gösterilmiştir.

Tablo 8. Çalışma 1’den GIST Verimlilik Sonuçları (Double-Blind Treatment Phase)

Etkinlik Parametresi SUTENT
(N = 207)
Plasebo
(N = 105)
p-değeri
(log-rank testi)
HR
(% 95 CI)
Zamandan tümöre ilerleme a
[medyan, haftalar (% 95 CI)]
27.3
(16.0, 32.1)
6,4
(4,4, 10,0)
<0.0001 * 0.33
(0.23, 0.47)
İlerlemesiz sağkalım b
[medyan, hafta (% 95 CI)]
24,1
(11,1, 28,3)
6.0
(4.4, 9.9)
<0.0001 0.33
(0.24, 0.47)
Amaç yanıt oranı (PR)
[%, (% 95 CI)]
6,8
(3,7, 11,1)
0 0.006c
* P değeri <0.00417 (O’Brien Fleming sınırını) ise bir karşılaştırma istatistiksel olarak anlamlı kabul edilir.
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; GIST = gastrointestinal stromal tümör ; HR = tehlike oranı; N = hasta sayısı; PR = kısmi cevap. randomizasyondan progresyona
bir Süre ; Belgelenmiş progresyon öncesi ölümler, son radyografik değerlendirme sırasında sansürlendi. b Herhangi bir sebepten ötürü randomizasyondan progresyon veya ölüme kadar geçen süre. c Pearson ki-kare testi.

Şekil 1. GIST Çalışmasında 1 TTP’nin Kaplan-Meier Eğrisi (Tedavi Amaçlı Nüfus)

Kısaltmalar: CI = güven aralığı; GIST = gastrointestinal stromal tümör; N = hasta sayısı; TTP = zamana-tümör ilerlemesi.

Çalışmanın çift kör tedavi aşamasına alınan son ITT popülasyonu, SUTENT koluna randomize edilen 243 hasta ve plasebo koluna randomize edilmiş 118 hastayı içermektedir. Primer son nokta ara analizde yerine getirildikten sonra, çalışma körleştirildi ve plasebo kolundaki hastalara açık etiket SUTENT tedavisi önerildi. Başlangıçta plaseboya randomize edilen hastaların doksan dokuzu (99) açık etiketli tedavi aşamasında SUTENT’i almak için çaprazlandı. OS’nin nihai analizinde, ortanca OS, SUTENT kolu için 72.7 hafta ve plasebo kolu için 64.9 hafta idi [risk oranı (HR) = 0.876,% 95 güven aralığı (CI) (0.679, 1.129)].

  1. çalışma

Çalışma 2, GIST hastalarında ilerlemeyi takiben veya imatinibe karşı tahammülsüzlüğü takiben açık-etiketli, çok merkezli, tek kollu, doz-eskalasyon çalışmasıydı. Önerilen rejimin tanımlanmasını takiben (Çizelge 4 / 2’de günde bir kez 50 mg), bu çalışmada 55 hasta, Plan 4 / 2’de 50 mg dozda SUTENT aldı. Parsiyel yanıtlar (PR) 55 hastanın 5’inde gözlendi (% 9.1 PR oranı;% 95 CI:% 3.0,% 20.0).

Renal Hücre Karsinomu

Tedavi-Naif RCC

Çalışma 3 (NCT # 00083889), tek-ajan SUTENT’i IFN-α ile karşılaştıran çok merkezli, uluslararası, randomize bir çalışma olup, tedavi safhasındaki RCC’si olan hastalarda gerçekleştirilmiştir. Amaç, IFN-α alan hastalara karşı SUTENT alan hastalarda PFS’yi karşılaştırmaktı. Diğer son noktalar arasında ORR, OS ve güvenlik bulunur. Yedi yüz elli (750) hasta, günde bir kez 50 mg SUTENT almak için ya da haftada 3 kez 9 milyon uluslararası ünitede (MIU) subkutan olarak uygulanan IFN-α’yı almak için randomize edildi (1: 1). Hastalar, hastalığın ilerleyişine veya çalışmadan çekilmeye kadar tedavi edildi.

ITT popülasyonu 750 hasta, SUTENT’e randomize 375 ve IFN-a’ya randomize 375’i içeriyordu. Demografik özellikler yaş ile ilgili olarak SUTENT ve IFN-α grupları arasında karşılaştırılabilirdi (sırasıyla% 59’a karşılık% 67’ye karşılık SUTENT’e karşı IFN-α’ya karşı 65), cinsiyet (erkek:% 71’e karşılık% 72), ırk (Beyaz: 94) % 91, Asya:% 2’ye karşılık% 3, Siyah:% 1’e karşılık% 2, kalanlar bildirilmemiştir) ve performans durumu (ECOG 0: 62% karşısında% 61, ECOG 1:% 38, her kol, ECOG 2: 0’a karşılık% 1). Önceki tedavi nefrektomidahil(% 91’e karşılık% 89) ve radyoterapi (her bir kolun% 14’ü). Taramada mevcut olan en yaygın metastaz bölgesi akciğerdi (sırasıyla% 78 ve% 80), bunu takiben lenf düğümleri (sırasıyla% 58 ve% 53) ve kemik (her kolun% 30’u); Hastaların çoğunda başlangıçta çoklu (2 veya daha fazla) metastatik alan vardı (sırasıyla% 80 ve% 77).

PFS’nin son noktasında SUTENT’in IFN-α’ya göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantajı vardı (bkz. Tablo 9 ve Şekil 2). Laktat dehidrojenazın (LDH) (> 1.5 ULN’ye karşı -1.5 ULN), ECOG performans durumunun (0’a karşılık 1) ve önceki nefrektominin (evet’e karşı değil) önceden belirlenmiş tabakalaşma faktörlerinde , tehlike oranı IFN-α’ya göre SUTENT’i tercih etmiştir. ORR, SUTENT kolunda daha yüksekti (bkz. Tablo 9).

Tablo 9. Tedavi-Naif RCC Etkinlik Sonuçları (Ara Analiz)

Etkinlik Parametresi SUTENT
(N = 375)
IFN-a
(N = 375)
p-değeri
(log-rank testi)
HR
(% 95 CI)
İlerlemesiz sağkalım bir
[medyan, hafta (% 95 CI)]
47,3
(42,6, 50,7)
22.0
(16.4, 24.0)
<0.000001 b 0.415
(0.320, 0.539)
Amaç yanıt oranı a
[%, (% 95 CI)]
27.5
(23.0, 32.3)
5,3
(3,3,1,1,1)
<0.001 c NA
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; HR = tehlike oranı; N = hasta sayısı; INF-α = İnterferon-alfa; NA = uygulanamaz;
RCC = renal hücreli karsinom .
bir kör göbeği Değerlendirilen radyoloji laboratuar; Analiz sırasında 90 hasta tarandı.
b Eğer p değeri <0.0042 (O’Brien Fleming sınırını) ise, bir karşılaştırma istatistiksel olarak anlamlı kabul edilir.
c Pearson ki-kare testi.

Şekil 2. Tedavi-Naif RCC Çalışmasında 3 PFS’nin Kaplan-Meier Eğrisi (Tedavi Amaçlı Nüfus)

Kısaltmalar: CI = güven aralığı; INF-α = İnterferon-alfa; N = hasta sayısı; PFS = ilerlemesiz sağkalım; RCC = renal hücreli karsinom .

OS’nin protokolle belirlenen son analizinde, medyan OS SUTENT kolu için 114.6 hafta ve IFN-a kolu için 94.9 hafta idi (HR = 0.821;% 95 CI: 0.673, 1.001). IFN-a kolunun ortanca OS’si, hastalığın ilerlemesi nedeniyle IFN-a tedavisini kesen ve SUTENT ile tedaviye geçen 25 hasta ve ayrıca çalışma sonrası kanser alan IFN-a kolu üzerindeki 121 hastayı (% 32) kapsamaktadır. SUTENT ile tedavi.

Sitokin-Refrakter RCC

Sitokin – refrakter RCC tedavisinde tek ajan SUTENT kullanımı 2 adet tek kollu çok merkezli çalışmalarda araştırıldı. Bu çalışmalara alınan tüm hastalar, önceki sitokin bazlı tedavinin başarısızlığını yaşadı. Çalışma 4’te (NCT # 00077974), önceki sitokin tedavisinin başarısızlığı, katı tümörlerde (RECIST) veya Dünya Sağlık Örgütü (WHO) kriterlerinde yanıt değerlendirme kriterleri ile tanımlanan hastalık progresyonunun radyografik kanıtlarına dayanmaktadır. sitokin tedavisi tedavisi (IFN-α, interleukin-2veya IFN-a artı interlökin-2; Sadece IFN-a ile tedavi edilen hastalar en az 28 gün boyunca tedavi almış olmalıdırlar. 5. Çalışmada (NCT # 00054886), önceki sitokin tedavisinin başarısızlığı, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez tedaviye bağlı toksisite olarak tanımlanmıştır. Her iki çalışma için son nokta ORR idi. Yanıt süresi (DR) de değerlendirildi.

Yüz dört hasta (106) Çalışma 4’e dahil edildi ve 63 hasta Çalışma 5’e kaydedildi. Hastalar Çizelge 4 / 2’de 50 mg SUTENT aldı. Hastalar çekilme kriterlerini karşılayana veya ilerleyici hastalığa sahip olana kadar tedaviye devam edildi. Hastaların başlangıç ​​yaşı, cinsiyeti, ırkı ve ECOG performans durumları, Çalışmalar 4 ve 5 arasında karşılaştırılabilir idi. 2 çalışmada hastaların yaklaşık% 86-94’ü Beyazdı. Erkekler, toplanan nüfusun% 65’ini oluşturuyordu. Çalışmalarda medyan yaş 57 olup, 24 ile 87 yıl arasında değişmektedir. Tüm hastaların tarama ziyaretinde ECOG performans durumu <2 idi.

Başlangıçtaki malignite ve hastaların önceden tedavi öyküsü, Çalışmalar 4 ve 5 arasında karşılaştırılabilirdi. 2 çalışmada, havuzlanmış popülasyonun% 95’inin en azından bir kısmı temiz hücre histolojisi vardı.. Çalışma 4’teki tüm hastaların histolojik bir temiz hücre bileşenine sahip olması gerekiyordu. Çalışmalara katılan çoğu hasta (toplanan popülasyonun% 97’si) nefrektomi geçirmişti; Çalışma 4’e kayıtlı hastalar için önceki nefrektomi gerekliydi. Tüm hastalara bir önceki sitokin rejimi uygulandı. Çalışmaya dahil edildiğinde mevcut olan metastatik hastalık, hastaların% 81’inde akciğer metastazını içeriyordu. Karaciğer metastazları Çalışma 4’te daha sıktı (Çalışma 5’te% 27’ye karşı% 27) ve Çalışma 5’de kemik metastazları daha sıktı (Çalışma 4’te% 25’e karşılık% 25); Toplanan popülasyondaki hastaların% 52’sinde en az 3 metastatik bölge vardı. Bilinen beyin metastazları veya leptomeningeal hastalığı olan hastalar her iki çalışmadan çıkarıldı.

Çalışmalar 4 ve 5’ten elde edilen ORR ve DR verileri Tablo 10’da verilmiştir. Çalışmanın 4’ünde bir çekirdek radyoloji laboratuarı tarafından değerlendirilen 36 PR’lar, ORR için% 34.0 (% 95 CI:% 25.0,% 43.8) idi. Araştırmacılar tarafından araştırmaya katılanların% 36,5’inin (% 95 CI:% 24,7,% 49,6) ORR’si için değerlendirildiği 23 PR vardı. Objektif hastalık yanıtlarının çoğunluğu (>% 90) ilk 4 döngüde gözlenmiştir; En son bildirilen yanıt, 10. döngüde gözlenmiştir. Çalışma 4’ten alınan DR verileri prematüredir. Tedaviye yanıt veren 36 hastanın sadece% 9’u (% 25) hastalığın ilerlemesini deneyimlemiş veya veri kesilmesi sırasında öldü.

Tablo 10. Sitokin-Refrakter RCC Etkinlik Sonuçları

Etkinlik Parametresi 4. çalışma
(N = 106)
5. Çalışma
(N = 63)
Amaç yanıt oranı
[%, (% 95 CI)]
34.0 a
(25.0, 43.8)
36,5 b
(24,7, 49,6)
Yanıt süresi
[medyan, haftalar (% 95 CI)]
NR *
(42.0, *)
54 b
(34.3, 70.1)
* Veriler, üst güven sınırını belirlemek için yeterince olgun değildir.
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; N = hasta sayısı; NR = ulaşılamıyor; RCC = renal hücreli karsinom.
Bir kör çekirdek radyoloji laboratuar tarafından değerlendirilir.
b Müfettişler tarafından değerlendirildi.

RCC’nin Adjuvan Tedavisi

Gelen adjuvan tedavi ayarı, SUTENT S-TRAC (NKT # 00375674), çok merkezli, riski yüksek olan hastalarda uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, deneme araştırıldı tekrarlayan nefrektomi sonrası RCC. Hastaların net hücre histolojisine ve ≥T3 ve / veya N + tümörleri olarak tanımlanan yüksek rekürrens riskine sahip olması gerekiyordu . Altı yüz on beş (615) hasta 1: 1 randomize edildi ve her defasında günde bir kez 50 mg SUTENT ve Schedule 4/2 veya plasebo verildi. Hastalar 9 döngü (yaklaşık 1 yıl) ya da hastalık nüksü, kabul edilemez toksisite ya da rızanın geri çekilmesine kadar tedavi edildi.

Demografik özellikler genellikle SUTENT ve plasebo kolları arasında yaş (medyan yaş 58), cinsiyet (% 73 erkek) ve ırk (% 84 Beyaz,% 12 Asya ve% 4 Diğer) açısından karşılaştırılabilir. Randomizasyonda hastaların çoğunda ECOG performans durumu 0 (% 74 SUTENT ve% 72 plasebo) idi. Hastaların geri kalanı 1 ECOG performans durumuna sahipti; SUTENT’teki 1 hastanın performans durumu 2’dir.

Majör etkililik sonuç ölçütü, körleştirilmiş bağımsız merkezi gözden geçirme (BICR) ile değerlendirildiğinde, SUTENT’e karşı plasebo alan hastalarda hastalıksız sağkalım (DFS) idi. Genel sağkalım ek bir son nokta oldu. SUTENT ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla DFS’de istatistiksel olarak anlamlı bir düzelme vardı (Tablo 11 ve Şekil 3). Önceden tanımlanmış alt grup analizleri Tablo 12’de sunulmuştur. DFS analizi sırasında toplam hayatta kalma verileri olgunlaşmamış, 141/615 (% 23) hasta ölmüştür.

Tablo 11. Adjuvan RCC’de BICR Tarafından Değerlendirilen Hastalıksız Sağkalım Sonuçları (Nüfusu Tedavi Etme Niyeti)

SUTENT
N = 309
Placebo
N = 306
p değeri , bir HR a
(% 95 CI)
Medyan DFS [yıl (% 95 CI)] 6,8 (5,8, NR) 5,6 (3,8, 6,6) 0.03 0.76 (0.59, 0.98)
DFS Etkinlikleri 113 (% 36,6) 144 (% 47.1)
5 Yıllık DFS Oranı % 59.3 % 51.3
California Los Angeles Entegre Evreleme Sistemi (UISS) prognostik grubu tarafından katmanlaştırılan log-rank testine dayalı bir P değeri ; UISS prognostik grup tarafından tabakalanan Cox orantılı risk modeline dayalı HR
Kısaltmalar: BICR = körleştirilmiş bağımsız merkezi gözden geçirme; CI = güven aralığı; DFS = hastalıksız sağkalım; HR = tehlike oranı; N = hasta sayısı; RCC = renal hücreli karsinom.

Tablo 12. Bazal Hastalık Özellikleri ile Hastalıksız Sağkalım

Olay Sayısı / Toplam
n / N
Medyan DFS
[yıl (% 95 CI)]
HR a
(% 95 CI)
SUTENT plasebo SUTENT plasebo
T3 Ara madde b 35/115 46/112 NR
(5.2, NR)
6,4
(4,7, NR)
0.82
(0.53, 1.28)
T3 Yüksek c 63/165 79/166 6,8
(5,0, NR)
5,3
(2,9, NR)
0.77
(0.55, 1.07)
T4 / Düğüm Pozitif d 15/29 19/28 3,5
(1,2, NR)
1,7
(0,4, 3,0)
0,62
(0,31, 1,23)
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; DFS = hastalıksız sağkalım; HR = tehlike oranı; N = hasta sayısı; n = olay sayısı; NR ulaşamamış =
bir Cox orantılı tehlike modeline göre HR
b T3 N0 veya NX, M0, herhangi bir Fuhrman en sınıf, ECOG PS 0 veya T3, N0 veya NX, M0, Fuhrman en sınıf 1, ECOG PS ≥ 1: T3 Ara ürün
C T3 Yüksek: T3, N0 veya NX, M0, Fuhrman sınıfı ≥ 2, ECOG PS ≥ 1
d T4 / Düğüm Pozitif: T4, N0 veya NX, M0, herhangi bir Fuhrman sınıfı, herhangi bir ECOG PS VEYA Herhangi bir T, N1-2, M0 herhangi bir Fuhrman’ın notu, herhangi bir ECOG PS

Şekil 3. BICR (Tedavi Amaçlı Nütrisyon) Tarafından Değerlendirilen Hastalıksız Sağkalımın Kaplan-Meier Eğrisi

Kısaltmalar: BICR = körleştirilmiş bağımsız merkezi gözden geçirme; CI = güven aralığı; N = hasta sayısı.

Pankreatik Nöroendokrin Tümörler

Çalışma 6 (NCT # 00428597), rezektabl olmayan pNET’li hastalarda yapılan tek ajan SUTENT’in çok merkezli, uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı . Hastalar, önceki 12 ay içinde RECIST tanımlı hastalık progresyonunu belgelendirmek zorundaydılar ve randomize (1: 1), planlanmış bir tedavi olmaksızın günde bir kez 37.5 mg SUTENT (N = 86) veya plasebo (N = 85) almak için dönem. Birincil amaç, plasebo alan hastalara karşı SUTENT alan hastalarda PFS’yi karşılaştırmaktı. Diğer son noktalar OS, ORR ve güvenlik içermekteydi. Kullanımı somatostatin analogları çalışmada izin verildi.

Demografikler SUTENT ve plasebo grupları arasında karşılaştırılabilirdi. Ek olarak, SUTENT hastalarının% 49’unda işlevsiz tümörler ve plasebo hastalarının% 52’sinde, her iki kolda da% 92’sinde karaciğer metastazı vardı. SUTENT hastalarının toplam 66% ‘si plasebo hastasının% 72’sine kıyasla daha önceki sistemik tedaviyi aldılar ve SUTENT hastalarının % 35’i somatostatin analoglarını plasebo hastalarının% 38’ine kıyasla aldı. Hastalar, hastalığın ilerleyişine veya çalışmadan çekilmeye kadar tedavi edildi. Hastalık progresyonu veya çalışma kapanması üzerine, hastalara ayrı bir uzatma çalışmasında SUTENT’e erişim önerildi .

Bağımsız Veri İzleme Komitesi tarafından tavsiye edildiği gibi, çalışma önceden belirlenmiş ara analizden önce erken sonlandırılmıştır. Bu, PFS etkisinin büyüklüğünün fazla tahmin edilmesine yol açmış olabilir. PFS’de plaseboya karşı SUTENT için klinik olarak anlamlı bir gelişme, hem araştırmacı hem de bağımsız değerlendirme tarafından görülmüştür. Değerlendirilen başlangıç ​​özelliklerinin tüm alt gruplarında SUTENT’i destekleyen bir tehlike oranı gözlenmiştir. OS verileri analiz sırasında olgunlaşmamıştı. SUTENT kolunda 9 ölüm ve plasebo kolunda 21 ölüm vardı. Plasebo üzerinde SUTENT’i destekleyen ORR’de istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi. Etkililik sonuçları Tablo 13’te özetlenmiştir ve PFS için Kaplan-Meier eğrisi Şekil 4’tedir.

Tablo 13. pNET Çalışması 6 Etkinlik Sonuçları

Etkinlik Parametresi SUTENT
(N = 86)
Plasebo
(N = 85)
p-değeri HR
(% 95 CI)
İlerlemesiz sağkalım
[medyan, ay (% 95 CI)]
10,2
(7,4, 16,9)
5,4
(3,4, 6,0)
0.000146 bir 0.427
(0.271, 0.673)
Amaç yanıt oranı
[%, (% 95 CI)]
9.3
(3.2, 15.4)
0 0,0066 b NA
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; HR = tehlike oranı; N = hasta sayısı; NA = uygulanamaz; pNET = pankreatik nöroendokrin
tümörler.
Bir 2 taraflı tabakalandırılmamış log-rank testi.
b Fisher’in kesin testi.

Şekil 4. pNET Çalışmasında 6 PFS’nin Kaplan-Meier Eğrisi

Kısaltmalar: CI = güven aralığı; N = hasta sayısı; PFS = ilerlemesiz sağkalım; pNET = pankreatik nöroendokrin tümörler .

İlaç Rehberi

HASTA BİLGİSİ

SUTENT ®
(su TENT)
(sunitinib malat) Kapsüller

SUTENT hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?

SUTENT, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

  • Ciddi karaciğer problemleri, bu ölümlere yol açabilir. SUTENT ile tedavi sırasında aşağıdaki karaciğer belirtileri ve semptomlarından herhangi birini geliştirirseniz, sağlık uzmanınıza hemen bildirin.
    • kaşıntı
    • sarı gözler veya cilt
    • Koyu idrar
    • Sağ üst mide bölgesinde ağrı veya rahatsızlık

Sağlık uzmanınız SUTENT ile tedaviye başlamadan ve tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için kan testleri yapmalıdır. Karaciğer problemleriniz varsa, sağlık hizmeti sağlayıcınız sizi geçici veya kalıcı olarak SUTENT kullanmayacağınızı söyleyebilir. Yan etkiler hakkında daha fazla bilgi için bkz. “SUTENT’in olası yan etkileri nelerdir?”.

SUTENT Nedir?

SUTENT, tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır:

  • gastrointestinal stromal tümör (GIST) olarak adlandırılan mide, bağırsak veya özofagusun nadir bir kanseri ve ne zaman:
    • imatinib mesilat (Gleevec ® ) ilacını aldınız ve kanserin büyümesini engellemediniz, ya da
    • imatinib mesilatı alamazsınız (Gleevec ® ).
  • ileri böbrek kanseri (ileri renal hücreli karsinom veya RCC).
  • yayılmayan (lokalize) ve böbrek cerrahisi sonrası tekrar RCC riski yüksek olan böbrek kanseri olan yetişkinler.
  • ilerlemiş ve ameliyatla tedavi edilemeyen pankreatik nöroendokrin tümörler (pNET) adı verilen bir tür pankreas kanseridir .

Çocuklarda SUTENT’in güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.

SUTENT’i almadan önce, sağlık hizmeti sağlayıcınıza aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm tıbbi durumlarınız hakkında bilgi verin:

  • herhangi bir kalp probleminiz var
  • sahip yüksek tansiyon
  • sahip tiroid problemleri
  • Düşük kan şekeri veya diyabet öyküsü var
  • böbrek fonksiyon problemleri var (kanser hariç)
  • karaciğer problemleri var
  • herhangi bir kanama sorunu var
  • Herhangi bir ameliyat veya diş prosedürüne sahip olmayı planlamak
  • nöbetler var
  • ağızda, dişte veya çenede ağrı, ağızda şişlik veya yaralar, çene uyuşukluk hissi veya çene hissi veya bir dişin gevşemesi
  • hamile ya da hamile olmayı planlıyorlar. SUTENT doğmamış bebeğinize zarar verebilir.

Hamile olabilen kadınlar :

    • SUTENT ile tedaviye başlamadan önce sağlık uzmanınızın hamilelik testi yapması gerekir.
    • Tedavi sırasında ve son SUTENT dozunuzdan en az 4 hafta sonra etkili doğum kontrolü (kontrasepsiyon) kullanmalısınız.
    • Hamileyseniz veya SUTENT ile tedavi sırasında hamileyseniz, sağlık uzmanınıza hemen bildirin.

Gebe olabilecek kadın partnerleri olan erkekler , tedavi sırasında ve son SUTENT dozunuzdan 7 hafta sonra etkili doğum kontrolü (kontrasepsiyon) kullanmalıdır. SUTENT erkeklerde ve kadınlarda doğurganlık sorunlarına neden olabilir. Bu sizin için bir endişe olursa sağlık uzmanınıza bildirin.

  • Emziriyorlar veya emzirmeyi planlıyorlar. SUTENT ile tedavi sırasında ve son dozdan sonra en az 4 hafta (1 ay) emzirmeyin.

Tüm sağlık uzmanlarına ve diş hekimlerine SUTENT’i götürdüğünüzü söyleyin. Herhangi bir ameliyat veya tıbbi veya dişhekimliği işleminden önce sizin için SUTENT reçete yazan sağlık uzmanıyla görüşmelidirler .

Reçeteli ilaçlar ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler de dahil olmak üzere , aldığınız tüm ilaçlar hakkında sağlık uzmanınıza bilgi verin . SUTENT’i diğer bazı ilaçlar ile kullanmak ciddi yan etkilere neden olabilir.

Eğer SUTENT ve bir bifosfonat ilacı alırsanız , ciddi çene kemiği problemleri ( osteonekroz ) riskiniz artabilir . Özellikle bir osteoporoz ilacını alıyorsanız veya aldınızsa , sağlık uzmanınıza bildirin .

Aldığın ilaçları tanı. Yeni bir ilaç aldığınızda sağlık uzmanınızı ve eczacınızı göstermek için bunların listesini tutun.

SUTENT’i nasıl kullanmalıyım?

  • SUTENT’i sağlık uzmanınızın size söylediği şekilde alın.
  • SUTENT 1’i her gün, yemekle veya yemsiz olarak alın.
  • GIST veya RCC için SUTENT’i alırsanız, genellikle ilacınızı 4 hafta (28 gün) alırsınız ve sonra 2 hafta (14 gün) durur. Bu 1 tedavi döngüsüdür. Sağlık uzmanınızın söylediği sürece bu döngüyü tekrar edersiniz.
  • PNET için SUTENT’i alırsanız, sağlık uzmanınızın durmanızı söyleyene kadar her gün 1 kez alın.
  • SUTENT ile tedavi sırasında greyfurt suyu içmeyin ya da greyfurt yemeyin. Vücudunuzda çok fazla SUTENT olmasına neden olabilirler.
  • Sağlık hizmeti sağlayıcınız, yan etkiler nedeniyle sizi kontrol etmek için her tedavi döngüsünden önce kan testleri yapabilir.
  • Eğer 12 saatten daha kısa bir süre sonra bir Sütent dozunu kaçırırsanız, kaçırılan dozu hemen alın. SUTENT dozunu 12 saatten fazla kaçırırsanız, normal dozda bir sonraki dozunuzu almanız yeterlidir. Cevapsız dozu telafi etmeyin. Sağlık uzmanınıza cevapsız herhangi bir doz hakkında bilgi verin.
  • Çok fazla SUTENT alırsanız, sağlık uzmanınızı hemen arayın.

SUTENT’in olası yan etkileri nelerdir?

SUTENT, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:

  • Bkz “Ben SUTENT hakkında bilmeniz gereken en önemli bilgi nedir?”
  • Kalp sorunları. Kalp problemleri arasında kalp yetmezliği , kalp krizi ve kalp kas problemleri ( kardiyomiyopati ) sayılabilir . Çok yorgun hissettiğinizde, nefes darlığınız veya şişmiş ayaklarınız ve ayak bilekleriniz varsa, sağlık uzmanınıza danışın. Kalp yetmezliğinizin belirtileri ve belirtileri varsa, sağlık uzmanınız SUTENT ile tedavinizi durdurabilir.
  • Anormal kalp ritmi değişir. Kalbinizin elektriksel aktivitesindeki değişiklikler QT uzaması olarak adlandırılan, yaşamı tehdit eden düzensiz kalp ritimlerine neden olabilir. Sağlık hizmet sağlayıcınız SUTENT ile tedavi sırasında bu sorunları izlemek için elektrokardiyogram ve kan testleri (elektrolitler) yapabilir. SUTENT ile tedavi sırasında baş dönmesi, baygınlık hissi veya anormal kalp atışları geçirirseniz, derhal sağlık uzmanınıza bildirin.
    • baygınlık ya da sersemlemiş hissediyorsunuz ya da bayılıyorsunuz
    • baş dönmesi
    • kalp atışının düzensiz veya hızlı olduğunu hissetmek
  • Yüksek tansiyon. Yüksek tansiyon SUTENT ile sık görülür ve bazen şiddetli olabilir. Kan basıncınızın düzenli olarak kontrol edilmesiyle ilgili sağlık uzmanınızın talimatlarına uyun. Kan basıncınız yüksekse veya aşağıdaki belirtilerden veya yüksek tansiyon semptomlarından herhangi birine sahipseniz, sağlık uzmanınızı arayın:
    • Şiddetli başağrısı
    • baş dönmesi
    • baş dönmesi
    • görüşte değişiklik

Sağlık uzmanınız, gerekirse yüksek tansiyonunuzu tedavi etmek için ilaç yazabilir. Yüksek kan basıncınız kontrol edilinceye kadar sağlık uzmanınız SUTENT ile tedavinizi geçici olarak durdurabilir.

  • Kanama sorunları. SUTENT ile kanama yaygındır, fakat SUTENT ayrıca ölüme yol açabilecek ciddi kanama problemlerine de neden olabilir. Bu semptomlardan herhangi birine sahipseniz veya SUTENT ile tedavi sırasında ciddi bir kanama sorunu yaşıyorsanız, sağlık uzmanınızı hemen arayın:
    • ağrılı, şişmiş mide (karın)
    • kanlı idrar
    • kusma kanı
    • başağrısı veya ruhsal durumunuzda değişiklik
    • siyah, yapışkan tabureler
    • kan tükürme

Sağlık uzmanınız:

    • izlemek için diğer belirtiler hakkında size söyleyebilir
    • Gerekirse kan tahlili yapabilir ve kanama için sizi izleyebilir
  • Ciddi mide ve bağırsak problemleri, bazen ölümle sonuçlanabilir. Bazı insanlar midelerinde veya bağırsaklarında gözyaşı (perforasyon) geçirdiler veya mide ve bağırsak ( fistül ) arasında anormal bir açıklık geliştirdiler . SUTENT ile tedavi edilmezken ya da gitmeyen mide-alan (karın) ağrınız varsa hemen tıbbi yardım alın.
  • Tümör lizis sendromu (TLS). TLS, kanser hücrelerinin hızlı bozulmasından kaynaklanır ve ölüme yol açabilir. TLS böbrek yetmezliğine ve diyaliz tedavisine, anormal kalp ritmine, nöbet ve bazen ölüme neden olabilir. Sağlık uzmanınız TLS kontrol etmek için kan testleri yapabilir.
  • Trombotik trombositopeni purpura (TTP) ve hemolitik üremik sendromu (TUS) içeren trombotik mikroanjiyopati (TMA). TMA , SUTENT’i alırken olabilecek en küçük kan damarlarına ve kan pıhtılarına zarar veren bir durumdur. TMA’ya, kırmızı hücrelerde ve pıhtılaşmaya karışan hücrelerde bir azalma eşlik eder . TMA, vücudunuzun beyin ve böbrek gibi organlarına zarar verebilir ve bazen ölüme yol açabilir. TMA geliştirirseniz, sağlık uzmanınız SUTENT’i kullanmayı bırakmanızı söyleyebilir.
  • İdrarınızdaki protein. SUTENT’i alan bazı insanlar idrarda protein geliştirdiler ve bazı durumlarda ölümle sonuçlanabilecek böbrek problemleri yaşadılar. Sağlık uzmanınız bu sorun için sizi kontrol edecektir. İdrarınızda çok fazla protein varsa, sağlık uzmanınız SUTENT’i almayı bırakmanız gerektiğini söyleyebilir.
  • Ciddi cilt ve ağız reaksiyonları. SUTENT ile yapılan tedavi, dahil olmak üzere, ölüme neden olabilecek ciddi cilt reaksiyonlarına neden oldu:
    • kabarcıklar veya cilt soyulması ile ciddi döküntü.
    • Ağrılar, dudaklar veya ağız içinde ağrılı yaralar veya ülserler.
    • doku hasarı ( nekrotizan fasiit ).

Ciddi cilt reaksiyonlarına dair herhangi bir belirti veya semptomunuz varsa, SUTENT’i kullanmayı bırakın ve sağlık uzmanınızı arayın ya da hemen tıbbi yardım alın.

  • Tiroid problemleri. Sağlık uzmanınız, SUTENT tedavisi sırasında tiroid fonksiyonunuzu kontrol etmek için testler yapabilir. SUTENT ile tedaviniz sırasında aşağıdaki belirtilerden ve semptomlardan herhangi birine sahipseniz, sağlık uzmanınıza danışın:
    • kötüleşen ve gitmeyen yorgunluk
    • hızlı ısı oranı
    • kilo alımı veya kilo kaybı
    • iştah kaybı
    • depresif hissetmek
    • ısı ile ilgili problemler
    • düzensiz adet dönemleri veya adet dönemleri
    • gergin veya heyecanlı hissediyorum, titreme
    • terlemek
    • baş ağrısı
    • mide bulantısı ya da kusma
    • saç kaybı
    • ishal
  • Düşük kan şekeri (hipoglisemi). Düşük kan şekeri SUTENT ile gerçekleşebilir ve bilinçsiz hale gelmenize neden olabilir ya da hastaneye yatırılmanız gerekebilir. SUTENT ile düşük kan şekeri, diyabet ve antidiyabetik ilaçlar alan kişilerde daha kötü olabilir. Sağlık uzmanınız SUTENT ile tedavi sırasında kan şekeri seviyelerinizi düzenli olarak kontrol etmeli ve antidiyabetik ilaçlarınızın dozunu ayarlamanız gerekebilir. Düşük kan şekerinin belirtileri ve semptomları şunları içerebilir:
    • baş ağrısı
    • sinirlilik
    • uyuşukluk
    • zayıflık
    • baş dönmesi
    • karışıklık
    • açlık
    • hızlı nabız
    • terlemek
    • tembel hissetmek

SUTENT ile tedavi sırasında ciddi düşük kan şekeri belirtileri veya semptomlarınız varsa hemen doktorunuzu arayın.

  • Çene kemiği sorunları (osteonekroz). SUTENT alan bazı kişilerde şiddetli çene kemiği sorunları oldu. Bisfosfonat ilacı veya diş hastalığına yakalanma gibi belirli risk faktörleri osteonekroz riskini artırabilir. Sağlık uzmanınız SUTENT kullanmaya başlamadan önce dişçinizi görmenizi söyleyebilir. Sağlık hizmet sağlayıcınız, eğer mümkünse SUTENT ile tedaviniz sırasında, özellikle bir bifosfonat ilacını damar içine (damardan) alıyorsanız, dental işlemlerden kaçınmanızı söyleyebilir.
  • Yara iyileşme problemleri. SUTENT tedavisi sırasında yaralar düzgün şekilde iyileşemeyebilir. Başlamadan önce veya SUTENT ile tedavi sırasında herhangi bir ameliyat geçirdiğinizde veya planladığınızda sağlık uzmanınıza danışın.
    • Sağlık uzmanınız, belirli ameliyat türlerine sahip olmayı planlıyorsanız SUTENT’i kullanmayı geçici olarak durdurmanızı isteyebilir.
    • Sağlık uzmanınız ameliyattan sonra SUTENT kullanmaya ne zaman başlayacağınızı söylemelidir.

SUTENT’in ortak yan etkileri şunlardır:

  • yorgunluk
  • zayıflık
  • ishal
  • Ağzınızın içinde ağrı, şişlik veya yaralar
  • mide bulantısı
  • iştah kaybı
  • hazımsızlık
  • kusma
  • mide-alan (karın) ağrısı
  • Elinizin avuç içi ve ayak tabanlarında kabarcıklar veya döküntü
  • yüksek tansiyon
  • tat değişiklikleri
  • düşük trombosit sayısı

SUTENT’teki ilaç sarıdır ve cildinizin sarı görünmesini sağlayabilir. Cildiniz ve saçınız açık renkli olabilir. SUTENT ayrıca aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer cilt sorunlarına neden olabilir: cilt kuruluğu, kalınlığı veya çatlaması.

Bunlar SUTENT’in olası tüm yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için doktorunuza ya da eczacınıza danışın.

Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’de FDA’ya bildirebilirsiniz.

SUTENT’i nasıl saklarım?

  • SUTENT’i oda sıcaklığında, 68 ° F ila 77 ° F arasında (20 ° C ila 25 ° C) saklayın.

SUTENT’i ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın.

SUTENT’in güvenli ve etkili kullanımı hakkında genel bilgiler.

İlaçlar bazen bir İlaç Kılavuzunda listelenenlerin dışındaki amaçlar için reçete edilir. SUTENT’i reçete edilmediği bir durum için kullanmayın. Sahip olduğunuzla aynı belirtilere sahip olsalar bile SUTENT’e başkalarına vermeyin. Onlara zarar verebilir. Sağlık uzmanları için yazılan SUTENT hakkında bilgi almak için sağlık uzmanınıza veya eczacınıza danışabilirsiniz.

SUTENT’teki içerikler nelerdir?

Aktif madde: sunitinib malate

Aktif olmayan bileşenler: manitol , kroskarmeloz sodyum, povidon (K-25) ve magnezyum stearat.

Turuncu jelatin kapsül kabukları: titanyum dioksit ve kırmızı demir oksit.

Karamel jelatin kapsül kabukları: titanyum dioksit, kırmızı demir oksit, sarı demir oksit ve siyah demir oksit.

Sarı jelatin kapsül kabukları: titanyum dioksit ve sarı demir oksit.

Beyaz baskı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, sodyum hidroksit, povidon ve titanyum dioksit.

Siyah baskı mürekkebi: gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit.

Bu İlaç Kılavuzu ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır.

 

SUTENT

Genel Adı: sunitinibmalate

Marka adı: sutent

Yan Etkileri İçeren Sütür Hasta Bilgileri

SUNİTİNİB NEDİR (SUTENT)?

Sunitinib, vücuttaki kanser hücrelerinin büyümesine ve yayılmasına müdahale eden bir kanser ilacıdır.

Sunitinib, mide, bağırsak, yemek borusu , pankreas veya böbreklerin bazı ilerlemiş veya ilerleyici tümörlerini tedavi etmek için kullanılır .

Sunitinib ayrıca bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

SUNİTİNİB’İN (SUTENT) OLASI YAN ETKİLERİ NELERDİR?

Alerjik reaksiyon belirtileri (koğuş, zor nefes alma, yüzünüzde veya boğazınızda şişme) veya şiddetli bir cilt reaksiyonu (ateş, boğaz ağrısı , gözünüzde yanma, ciltte ağrı, kırmızı veya mor deri döküntüleri ) varsa acil tıbbi yardım alın .yayılır ve kabarmaya ve soyulmaya neden olur).

Sunitinib karaciğerinizde ciddi veya ölümcül etkilere neden olabilir. Eğer varsa doktorunuzu arayın:

  • karaciğer problemleri –nausea, üst mide ağrısı, kaşıntı, yorgunluk hissi, iştahsızlık , karanlık idrar , kil renkli dışkılar, sarılık (cilt ve gözlerin sararması).

Ayrıca, doktorunuzu bir defada arayın:

  • nefes darlığı hissi (hafif efor ile bile), ayak bileklerinde veya ayaklarınızda şişme;
  • hızlı veya şiddetli kalp atışları, göğsünüzde çırpınma, nefes darlığı ve ani baş dönmesi (sizden çıkabilirsiniz);
  • elinizin avuçlarının ya da ayak tabanınızın kızarıklık, hassasiyet, güneş yanığı gibi soyulması;
  • sıra dışı morarma veya kanama, soluk cilt ;
  • artan kan basıncı – baş ağrısı, bulanık görme, boynunuzda veya kulaklarınızda vurma, baş dönmesi;
  • düşük kan şekeri – baş ağrısı, açlık, halsizlik , terleme, kafa karışıklığı , sinirlilik, baş dönmesi, hızlı nabız, ya da rahatsızlık hissi;
  • Vücudunuzun içindeki kanama belirtileri idrar, acı içinde zihinsel durumu, kandaki –change ve mide, kanlı veya katran gibi dışkı şişlik, kan tükürme veya kusmuk gibi görünüyor kahve gerekçesiyle;
  • Tümör hücresi yıkımı belirtileri – kas krampları , yorgunluk, konfüzyon, hızlı veya yavaş kalp hızı, kusma , ishal, azalmış idrara çıkma, ellerinizde veya ayaklarınızda karıncalanma, ağzınızın etrafında karıncalanma; veya
  • tiroid probleminin semptomları – yorgunluk ve kötüleşen yorgunluk, depresyon, hızlı kalp atım hızı, ajitasyon, titreme , sinirlilik hissi, terleme, bulantı, kusma, ishal, saç dökülmesi, kilo değişiklikleri, düzensiz adet dönemleri.

Ortak yan etkiler şunları içerebilir:

  • hazımsızlık , iştah azalması , mide ağrısı, mide bulantısı, kusma, ishal;
  • zayıf veya yorgun hissetmek;
  • ağzınızdaki kabarcıklar veya ülserler, kırmızı veya şişmiş diş etleri, tadı değişmiş hissetme , yutma zorluğu;
  • ellerinizde veya ayaklarınızda ağrı ve kızarıklık;
  • artan kan basıncı;
  • kanama; veya
  • deride kızarıklık veya kuruluk, ciltte veya saç renginde değişiklikler.

Bu, yan etkilerin tam listesi değildir ve diğerleri oluşabilir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088’deFDA’ya bildirebilirsiniz.

SUNİTİNİB (SUTENT) HAKKINDA BİLMEM GEREKEN EN ÖNEMLİ BİLGİ NEDİR?

Sunitinib karaciğerinizde ciddi veya ölümcül etkilere neden olabilir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için sık sık kan testlerine ihtiyacınız olacaktır. Sağ taraflı üst karın ağrısı, kaşıntı, koyu idrar veya sarılık (deride veya gözlerde sararma) gibi bir karaciğer problemine ilişkin herhangi bir belirtiniz varsa doktorunuzu arayın.

Nasıl Hasta Olmalı?

Kanser 101 Resimler Slayt gösterisi

 

 

Meme Kanseri Slayt Gösterisi

 

 

Cilt Kanseri Slayt Gösterisi

 

SUNİTİNİB KULLANMADAN ÖNCE SAĞLIK UZMANIMLA NE KONUŞMALIYIM (SUTENT)?

Alerjiniz varsa sunitinib kullanmamalısınız.

Sunitinib’in sizin için güvenli olduğundan emin olmak için, doktorunuza şu ana kadar sahip olduğunuzu söyleyin:

  • kanser dışındaki böbrek problemleri;
  • karaciğer hastalığı ;
  • kalp hastalığı , yüksek tansiyon ;
  • Düşük kan şekeri veya diyabet ;
  • bir nöbet ;
  • bir kanama veya kan pıhtılaşma bozukluğu;
  • bir tiroid bozukluğu; veya
  • uzun QT sendromu (sizin veya bir aile üyesi).

Nadir durumlarda, bu ilaç çene kemiği kaybına (osteonekroz) neden olabilir. Semptomlar çene ağrısı veya uyuşukluk, kırmızı veya şişmiş diş etleri, gevşek dişler veya diş işinden sonra yavaş iyileşmeyi içerir. Osteoporoz veya Paget hastalığını tedavi etmek için de ilacı kullanıyorsanız, bu durumu geliştirmeniz daha olası olabilir.

Kemiğinizin osteonekrozu , kanseriniz varsa veya kemoterapi , radyasyon veya steroid aldıysanız daha olası olabilir . Diğer risk faktörleri arasında kan pıhtılaşma bozuklukları, anemi (düşük kırmızı kan hücreleri ) ve önceden varolan diş problemleri bulunur.

Bu tedaviye başlamadan önce negatif bir hamilelik testi yaptırmanız gerekebilir.

Sunitinib doğmamış bir bebeğe zarar verebilir. Hamileyseniz bu ilacı kullanmayın. İster erkek ister kadın olun, hamileliği önlemek için etkili doğum kontrolü kullanın . Bu ilacın ebeveyn tarafından kullanılması doğum kusurlarına neden olabilir .

Eğer bir kadın iseniz, son doz sunitinibinizden en az 4 hafta sonra doğum kontrolünü kullanmaya devam edin. Eğer erkekseniz, son dozunuzdan en az 7 hafta sonra doğum kontrolünü kullanmaya devam edin. Anne ya da baba sunitinib kullanırken hamilelik oluşursa doktorunuza hemen bildirin.

Sunitinib’in anne sütüne geçip geçmediği veya bir bakım bebeğine zarar verebileceği bilinmemektedir. Sunitinib kullanırken ve son dozunuzdan en az 4 hafta sonra emzirmemelisiniz.

NASIL SUNİTİNİB (SUTENT) ALMALIYIM?

Reçeteli etiketinizdeki tüm talimatları izleyin. Doktorunuz bazen dozunuzu değiştirebilir. Bu ilacı daha büyük veya daha küçük miktarlarda veya tavsiye edilenlerden daha uzun süre almayın.

Kan basıncınızın ve karaciğer fonksiyonunuzun, her 4 haftalık tedavi döngüsünün başında test edilmesi gerekebilir.

Sunitinib genellikle günde bir kez alınır. Sunitinib bazen 4 hafta boyunca alınır, ardından ilacı 2 hafta sürer. Doktorunuz durumunuza göre kaç adet tedavi kürü gerektiğini belirler.

Sunitinib ile veya yiyeceksiz alabilirsiniz.

Sunitinib kapsülünü ezmeyin, çiğnemiyor veya açmayın. Hepsini yut. Ezilmiş veya kırık bir hapdan alınan ilaç cildinize bulaşırsa tehlikeli olabilir. Bu olursa, cildinizi sabun ve suyla yıkayın ve iyice durulayın.

Bu ilacın zararlı etkilere neden olmadığından emin olmak için sık kan ve idrar testlerine ihtiyacınız olacaktır. Kalp fonksiyonunuzun düzenli olarak bir elektrokardiyogram ( EKGveya EKG) ile test edilmesi gerekebilir ve ayrıca sık diş muayenelerine de ihtiyacınız olabilir. Doktorunuza yapılacak takip ziyaretlerini kaçırmayın.

Ameliyat veya diş prosedürüne ihtiyacınız varsa, sunitinib kullandığınız zamandan önce cerrah veya diş hekimine söyleyin . İlaç kullanmayı kısa bir süre için kesmeniz gerekebilir.

Oda sıcaklığında ısı ve nemden uzak bir şekilde saklayınız.

Bir Dozu Kaçırsam Dahil Edilen Sütçü Hasta Bilgileri

Kanser 101 Resimler Slayt gösterisi

 

 

Meme Kanseri Slayt Gösterisi

 

 

Cilt Kanseri Slayt Gösterisi

 

BİR DOZU ÖZLÜYORSAM NE OLUR (SUTENT)?

Hatırladığı anda cevapsız dozu al. 12 saatten fazla geç kaldıysanız, kaçırılan dozu atlayın. Etmeyin Unuttuğunuz doz için ekstra ilaç almak.

AŞIRI DOZ ALIRSAM NE OLUR (SUTENT)?

Acil tıbbi yardım isteyin veya 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehirli Yardım hattını arayın.

SUNİTİNİB KULLANIRKEN (SUTENT) NE YAPMAM GEREKİR?

Greyfurt ve greyfurt suyu sunitinib ile etkileşime girebilir ve istenmeyen yan etkilere neden olabilir. Sunitinib alırken greyfurt ürünlerinin kullanılmasından kaçının.

Bu ilaç vücut sıvılarına (idrar, dışkı, kusmuk) geçebilir. Bakıcılar, hastanın vücut sıvılarını temizlerken, kirli çöpleri veya çamaşırları tutarken veya bebek bezlerini değiştirirken lastik eldiven giymelidir. Eldivenleri çıkarmadan önce ve sonra ellerinizi yıkayın. Kirlenmiş giysileri ve çamaşırları diğer çamaşırlardan ayrı yıkayın.

BAŞKA HANGİ İLAÇLAR SUNİTİNİB (SUTENT) ETKİLER?

Bazen bazı ilaçları aynı zamanda kullanmak güvenli değildir. Bazı ilaçlar, aldığınız diğer ilaçların kan seviyelerini etkileyebilir, bu da yan etkileri artırabilir veya ilaçları daha az etkili hale getirebilir.

Diğer ilaçlar reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel ürünler de dahil olmak üzere sunitinib ile etkileşime girebilir. Doktorunuza mevcut tüm ilaçlarınızdan ve kullanmaya başladığınız ya da kullanmayı bıraktığınız ilaçlardan haberdar edin.

DAHA FAZLA BİLGİYİ NEREDEN ALABİLİRİM (SUTENT)?

Eczacınız sunitinib hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir.

UNUTMAYIN, BUNU VE DİĞER TÜM İLAÇLARI ÇOCUKLARIN ERİŞEMEYECEĞİ BİR YERDE SAKLAYIN, İLAÇLARINIZI BAŞKALARIYLA PAYLAŞMAYIN VE BU İLACI SADECE REÇETE EDİLEN ENDİKASYON İÇİN KULLANIN.

CernerMultum, Inc. (‘Multum’) tarafından sağlanan bilgilerin doğru, güncel ve eksiksiz olduğundan emin olmak için her türlü çaba gösterilmiş, ancak bu yönde herhangi bir garanti verilmemiştir. Burada bulunan ilaç bilgisi zamana duyarlı olabilir. Multum bilgileri, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki sağlık çalışanları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle, Multum, aksi belirtilmedikçe, Birleşik Devletler dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Multum’un uyuşturucu bilgileri ilaçları onaylamaz, hastaları teşhis etmez veya tedavi önermez. Multum’un uyuşturucu bilgileri, lisanslı sağlık hizmeti uzmanlarının hastalarına bakım yapmaları konusunda yardımcı olmak ve / veya bu hizmeti uzmanlık, beceri yerine, bu hizmeti gören tüketicilere hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. Sağlık çalışanlarının bilgi ve yargıları. Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının olmaması, hiçbir şekilde, ilaç veya ilaç kombinasyonunun, herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğunu belirtmek üzere yorumlanmalıdır. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın. Herhangi bir hasta için etkili veya uygun. Multum, Multum’un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez. Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

 

 

Hakkında: admin

Bu Çok Okundu

ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI NASIL KULLANILIR? ESOMEPRAZOL MAGNEZYUM İLACI AÇ KARINLA İÇİLİR Mİ?

Genel adı: esomeprazol magnezyum Marka adı: Esomeprazol Magnezyum Kapsüller İlaç Açıklaması Oral Kullanım için ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM (esomeprazol …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir